2-利妥昔单抗治疗狼疮性脑病的初步分析.ppt

利妥昔单抗治疗狼疮性脑病初步分析利妥昔单抗治疗狼疮性脑病初步分析长海医院风湿免疫科长海医院风湿免疫科 徐徐 霞霞 系统性红斑狼疮:自身免疫功能异常,产生多种自身抗体。导致免疫复合物沉积，多器官、多系统受累的全身性疾病。狼疮脑病:病情危重的标志，死亡率高。狼疮脑病的发病机制缺血缺血出血出血脑白质受损脑白质受损抗体诱导的神经原功能不良抗体诱导的神经原功能不良精神因素精神因素狼疮脑病临床表现癫痫癫痫横贯性脊髓炎横贯性脊髓炎短暂性脑缺血发作短暂性脑缺血发作器质性脑病综合症器质性脑病综合症颅神经麻痹颅神经麻痹无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎脑卒中脑卒中精神症状精神症状病例资料女性,21岁，主诉：“反复发热伴面部皮疹,四肢雷诺3月”2010-05-06:患者出现反复发热伴面部、四肢皮疹,肌 肉酸痛，光过敏,未予重视。2010-06-14:晨起突发反应迟钝，随即意识不清 四肢抽搐、牙关紧闭、双眼上翻,持续8分钟左右。急诊收入神经科 查体：神志模糊、言语不能，面部、手掌红斑，腋下、锁骨 下多发淋巴结肿大。双侧鼻唇沟对称，心肺检查未见 异常。肝脾无肿大。四肢肌张力正常，肌力检查不合 作。膝反射存在，未引出病理反射。病例资料影像学及其他辅助检查：头颅CT：左侧基底节区低密度灶，考虑缺血性病灶。头颅MRI:两侧尾状核头部及壳核对称性异常信号，考虑狼疮脑病。脑电图：轻度弥漫性异常。骨髓涂片：造血细胞明显增生伴嗜血组织增生。脑脊液：无色透明，细胞总数20106/L、蛋白0.76gL，糖、氯化物正常。病例资料实验室检查：血常规：WBC 4.73109/L、HGB 77.0gL、PLT42109/L。肝肾功能及生化正常、ESR 101mm/H。自身抗体：抗核糖体抗体、抗核抗体、抗Sm抗体阳性，抗ds-DNA 156.9IU/ml。免疫球蛋白：IgG 19.1gL、IgA 1.72gL、IgM3.85gL、C3 0.29gL。24小时尿蛋白定量：1.29g。急诊处理：脱水降颅压德巴金、安定控制癫痫发作甲强龙80mg/日静滴。6月15日：再次癫痫发作，持续5分钟病例资料2011-06-12011-06-12011-06-16 66诊断：系统性红斑狼疮、狼疮脑病治疗：甲强龙1000mg/d冲击治疗3天+美罗华100mg/周42011-07-142011-07-142011-07-14患者临床症状在治疗后第5天消失，复查HGB 91.0g/L、PLT131109/L；ESR 44mm/H；尿蛋白0.74g.。2012012011-08-101-08-101-08-10CTX1g/月冲击治疗6次。至今为止，随访期间未有严重感染事件发生。NPSLE单击此处添加文字内容单击此处添加文字内容单击此处添加文字内容2How should we diagnose the NPSLE1How can we make the treatment of the NPSLE2狼疮脑病临床诊断(1)符合1999年ACR提出的系统性红斑狼疮诊断修订标准(2)病情处于活动期(3)出现抽搐或其他神经精神症状,排除其他疾病所致(4)脑脊液检查:白细胞和蛋白轻度升高,糖无明显降低,ANA阳性诊断时,注意根据临床表现、影像学、脑脊液检查及体液培养等排除颅内感染。Popescu A.Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus.Curr Neuropharmacol.2011 Sep;9(3):449-57狼疮脑病临床特征Muscal,E.Neurologic manifestations of systemic lupus erythematosus in children and adults.Neurol Clin 2010,28(1),61-73.狼疮脑病影像学表现狼疮脑病的治疗DEMARDs Intravenous immunoglobulin(IVIG)GlucocorticoidsRituximabGlucocorticoids21Intravenously(usually 1g daily for 3 days,followed by daily high-dose oral glucocorticoids)1-2 mg/kg by mouth dailyDEMARDs Cyclophosphamide（monthly intravenous(500-1000 mg/m2)doses for a 6 months Azathioprine and MethotrexateHydroxychloroquine（200 to 400mg）MMF(target dosage 3g/day orally)IVIGIVIG has been given as 0.4 g/kg withover three to five daysRituximabSLE特征：多克隆B细胞活化、大量炎性细胞因子释放。RTX特征:人鼠嵌合抗CD20单抗，与B细胞表面的CD20结 合，诱导B细胞凋亡、诱导抗体及补体介导的细 胞毒作用，达到清除B细胞。消耗B细胞减少自身抗体的产生，达到治疗目的。Rituximab mechanismWeiner GJ.Rituximab:mechanism of action.Semin Hematol.2010 Apr;47(2):115-23.Rituximab a single administraton of 100/500 mg rituximab once a week for 4 week1000 mg once biweekly for 2 weeks375 mg/m2 rituximab once a week for 4 weeksOur PatientsPatientsAge（years）manifestationsSLEDAIDose ofrituximabDurationof remission121 seizure29100mg/week48 weeks224 seizure23375 mg/m2 once a week for 2 weeks16weeks318Consciousness disorder22100mg/week412 weeks432cognitivedysfunction18500 mg once a week for 2 week22 weeks小结根据免疫机制，RTX可广泛应用于SLE治疗。我科使用RTX治疗RA、SLE30例未出现明显不良反应，但总体疗效、安全性有待进一步研究、实验对照证实。RTX治疗SLE的剂量有待进一步总结规范。RTX治疗后，何时联合其他免疫制剂治疗防止疾病复发？谢谢 谢谢