1、第二十三章第二十三章逆逆转录病病毒毒(Retroviridae)高等高等专科学校科学校1.RNARNA肿肿瘤病毒瘤病毒瘤病毒瘤病毒亚亚科科科科HTLT-I、II、V型型慢病毒慢病毒慢病毒慢病毒亚亚科科科科HIV泡沫病毒泡沫病毒泡沫病毒泡沫病毒亚亚科科科科人人类泡沫病毒泡沫病毒为一一组含逆含逆转录酶的的RNA病毒病毒 正反正反转录亚科科泡沫反泡沫反转录病毒病毒亚科科2.共同特性共同特性1、有包膜的球状病毒,直径、有包膜的球状病毒,直径80-120nm2、基因、基因组为两条相同的正两条相同的正链RNA3、含反、含反转录酶和整合和整合酶4、基因复制、基因复制时通通过DNA中中间体与体与细胞染色体整合
2、胞染色体整合5、具有、具有gag、pol、env的基因的基因6、出芽方式、出芽方式释放放3.第一第一节人人类免疫缺陷病毒免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus(HIV)4.人人类免疫缺陷病毒是免疫缺陷病毒是获得性免疫缺陷得性免疫缺陷综合症合症(AIDS)-艾滋病的病原体,艾滋病的病原体,1981年,美国首次年,美国首次报道道AIDS,1983年首次被分离,年首次被分离,1986年正式命年正式命名,分名,分HIV-I和和HIV-II型。型。5.(一)形(一)形态结构构球形球形,RNA病毒,直径病毒,直径为100-120nm。有一致密的有一致密的圆柱型核心柱型核心有包膜及
3、刺突有包膜及刺突衣壳由衣壳由gp24结构蛋白构蛋白组成,成,具有高度特异性,是确定具有高度特异性,是确定HIV感染的指感染的指标。一、生物学性状一、生物学性状6.7.刺突刺突gp120(与(与CD4分子分子结合合)跨膜蛋白跨膜蛋白gp41(介(介导膜融合作用膜融合作用)内膜蛋白(基内膜蛋白(基内膜蛋白(基内膜蛋白(基质质蛋白):蛋白):蛋白):蛋白):P17衣壳蛋白(衣壳蛋白(P24)核衣壳蛋白(核衣壳蛋白(P7、P9)反反转录酶、整合、整合酶、蛋白、蛋白酶(+)ssRNA2核核核核衣衣衣衣壳壳壳壳及及及及核核核核心心心心包包包包膜膜膜膜envenv基因基因编码gaggag基基因因编码polp
4、ol基因基因编码HIV的的结构构8.HIV结构模式构模式图脂双脂双层膜膜gp120gp41p24衣壳蛋白衣壳蛋白p17内膜蛋白内膜蛋白P7、P9核衣壳蛋白核衣壳蛋白反反转录酶蛋白蛋白酶整合整合酶9.(二)基因(二)基因组结构构由两条拷由两条拷贝的的单股正股正链RNA在在5端通端通过氢键结合而合而形成的二聚体。基因形成的二聚体。基因组全全长约为9.2kb。从。从5末端至末端至3末端依次排列末端依次排列为LTR、gag、pol、env、LTR,其,其次次还包括包括6个个调节基因,即基因,即tat、rev、nef、vif、vpr、vpu。LTR称称为长末端重复序列。末端重复序列。10.三三、病病毒毒
5、的的复复制制过程程11.(四)培养特性(四)培养特性HIV仅侵犯表面侵犯表面带有有CD4分子的分子的细胞,胞,实验室室常用新常用新鲜分离的正常人分离的正常人T细胞或用患者自身分离的胞或用患者自身分离的T细胞培养病毒。胞培养病毒。动物物实验多用黑猩猩。多用黑猩猩。12.(五)抵(五)抵抗抗力力弱弱n在液体或血清中,在液体或血清中,5610min灭活病毒,活病毒,0.2%次次氯酸酸钠,0.1%漂白粉、漂白粉、70%乙醇、乙醇、50%乙乙醚、0.5%来来苏处理理5灭活活n20-22可存活可存活7dn在冷在冷冻血制品中,血制品中,须68加加热72h才能才能灭活活13.二、致病性与免疫性二、致病性与免疫
6、性传染源:染源:HIV无症状携无症状携带者和艾滋病病人者和艾滋病病人传播途径:播途径:1、性接触、性接触2、血液、血液传播播3、垂直、垂直传播播一般日常生活接触及蚊虫叮咬不会一般日常生活接触及蚊虫叮咬不会传播播HIV。14.CD4分子是其分子是其主要受体主要受体趋化因子受体化因子受体CXCR4和和CCR5是其是其辅助受体助受体HIV的的主主要要靶靶细胞胞是是CD4+的的辅助助性性T细胞胞和和巨巨噬噬细胞系胞系统过程程:gp120先先与与CD4分分子子结合合,再再与与辅助助受受体体结合合,使使gp41分分子子构构型型改改变导致致病病毒毒包包膜膜与与细胞膜融合胞膜融合病毒病毒穿入穿入(二)致病机制
7、(二)致病机制15.进入入细胞胞T4(CD4+)细胞是主要的靶胞是主要的靶细胞胞人人HeLa细胞胞转染染CD4抗原的人抗原的人HeLa细胞胞没有感染感染16.1、HIV对CD4+T细胞的胞的损伤导致致CD4+T细胞融合,形成多核巨胞融合,形成多核巨细胞;胞;CTL的的直直接接杀伤作作用用,HIV抗抗体体介介导的的ADCC作作用用,NK细胞的胞的杀伤作用,使作用,使CD4+T细胞大量减少;胞大量减少;诱导CD4+T细胞凋亡;胞凋亡;HIV复复制制产生生大大量量未未整整合合的的病病毒毒DNA,抑抑制制细胞胞正正常常的生物合成;的生物合成;HIV的超抗原作用。的超抗原作用。17.2、HIV对其他其他
8、细胞的胞的损伤nB细胞:功能异常,出胞:功能异常,出现高丙种球蛋白血症,循高丙种球蛋白血症,循环中免疫中免疫复合物及自身抗体含量增高。复合物及自身抗体含量增高。n单核巨噬核巨噬细胞:是胞:是储存和运送存和运送HIV的主要的主要细胞,病毒随胞,病毒随细胞游走向肺和胞游走向肺和脑等等组织扩散。同散。同时,感染的巨噬感染的巨噬细胞胞丧失失吞噬和吞噬和诱发免疫免疫应答功能。答功能。n淋巴淋巴细胞微循胞微循环是是HIV感染的建立与播散的理想感染的建立与播散的理想场所。所。n神神经细胞:胞:HIV感染感染脑组织中的小神中的小神经胶胶质细胞和巨噬胞和巨噬细胞,引起炎症反胞,引起炎症反应,导致致HIV脑病、脊
9、髓病病、脊髓病变、周、周围神神经炎和炎和严重的重的AIDS痴呆症。痴呆症。18.引起以引起以CD4+细胞缺胞缺损和功能障碍和功能障碍为中心中心的免疫缺陷的免疫缺陷表表现为:细胞免疫胞免疫功能明功能明显低下低下CD4+/CD8+比例倒置比例倒置体液免疫体液免疫早期:因多克隆激活早期:因多克隆激活Ig,出,出现高丙种球蛋白血症高丙种球蛋白血症晚期:抗体晚期:抗体应答能力答能力20.(三)(三)临床表床表现急性感染期急性感染期常在感染后常在感染后24周开始,表周开始,表现为发热、嗜睡、咽、嗜睡、咽痛、全身淋巴腺病和躯干皮肤出痛、全身淋巴腺病和躯干皮肤出现斑丘疹。斑丘疹。白白细胞增多,但胞增多,但CD
10、4+T细胞数正常。胞数正常。约2周左右,症状自行消退,但能周左右,症状自行消退,但能检出的病毒血症出的病毒血症可持可持续812W。病毒可广泛向全身淋巴。病毒可广泛向全身淋巴组织播播散。散。22.无症状感染期无症状感染期 n可持可持续10年左右。病人一般无症状。年左右。病人一般无症状。n病毒血症低下和缺乏,但病毒血症低下和缺乏,但HIV感染感染细胞在淋巴胞在淋巴结中持中持续存在,并存在,并进行大量病毒复制。行大量病毒复制。n一旦一旦CD4+T细胞胞发生增殖性感染,最生增殖性感染,最终导致致T细胞大量胞大量丧失,引起免疫缺失,引起免疫缺损。n此期病人血清中此期病人血清中虽有抗病毒抗体,但不能完全清
11、有抗病毒抗体,但不能完全清除病毒。除病毒。23.艾滋病相关症状期(艾滋病相关症状期(ARC)n早期早期约50%的人出的人出现持持续性低性低热、盗汗、全身倦、盗汗、全身倦怠、体重下降、腹泻等前怠、体重下降、腹泻等前驱症状,酷似症状,酷似结核;核;n全身淋巴全身淋巴结肿大,口腔及阴道感染性炎症;大,口腔及阴道感染性炎症;n反复出反复出现多型性痒疹、疱疹或多型性痒疹、疱疹或软疣;疣;n不明原因的骨髓衰竭伴不明原因的骨髓衰竭伴贫血、白血、白细胞及血小板减胞及血小板减少;少;n各种各种传染病。染病。24.免疫缺免疫缺损期期 n即即AIDS期。在病人血期。在病人血浆中,能中,能稳定定检出高水平的出高水平的
12、HIV。nCD4+T细胞明胞明显下降,免疫力下降下降,免疫力下降导致机会致病致机会致病菌感染和菌感染和恶性性肿瘤的瘤的发生。生。n较常常见的机会致病菌有:真菌、的机会致病菌有:真菌、细菌、病毒。菌、病毒。nAIDS相关相关肿瘤有:非瘤有:非Hodgkin淋巴瘤和淋巴瘤和Hodgkin淋巴瘤、淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤和淋巴瘤和Kaposi肉瘤肉瘤等。等。25.合并机会感染与合并机会感染与肿瘤瘤 卡卡波波济氏氏肉肉瘤瘤鹅口口疮26.艾滋病病人与卡波氏肉瘤艾滋病病人与卡波氏肉瘤上上腭腭下下腭腭27.28.29.(四)机体(四)机体对HIV感染的免疫感染的免疫应答答HIV感感染染可可诱导体体液液和
13、和细胞胞免免疫疫,但但不不能能完完全全清除病毒。清除病毒。P24抗体下降是抗体下降是临床症状出床症状出现的开始。的开始。感感染染能能使使机机体体丧失失免免疫疫应答答能能力力以以及及HIV抗抗原原性的改性的改变均可逃避免疫清除作用。均可逃避免疫清除作用。30.三、微生物学三、微生物学检查检测病毒抗体病毒抗体ELISA法法、乳乳胶胶凝凝集集试验,可可作作为常常规筛选手手段段,有有一定的假阳性。一定的假阳性。免免疫疫印印迹迹及及免免疫疫荧光光染染色色检测抗抗P24和和抗抗gp120可可确确证HIV感染感染检测病毒核酸或抗原病毒核酸或抗原RT-PCR法法测病毒的核酸,病毒的核酸,ELISA法法测病毒的
14、抗原病毒的抗原P24病毒的分离病毒的分离31.四、防治原四、防治原则综合措施合措施鸡尾酒尾酒疗法法目前尚缺乏理想的疫苗,原因是目前尚缺乏理想的疫苗,原因是HIV的的包膜糖蛋白高度易包膜糖蛋白高度易变性性重在重在预防防32.第二第二节人人类嗜嗜T细胞病毒胞病毒共有两种型共有两种型别 HTLV-I HTLV-IIHumanT-cellLymphotropicVirus33.能感染能感染CD+T细胞胞导致致T细胞白血病胞白血病1、生物学特性:、生物学特性:100nm大小球型大小球型颗粒粒有包膜,表面含有有包膜,表面含有gp120特异性蛋白与特异性蛋白与CD4+结合合核心核心为+ssRNA,含逆,含逆
15、转录酶HTLV-I和和HTLV-II基因基因组的同源性几近的同源性几近50%34.2、致病性、致病性传播途径:性感染、血源性感染、垂直感染播途径:性感染、血源性感染、垂直感染致病机理:感染致病机理:感染CD4+T细胞胞所致疾病:所致疾病:HTLV-IT细胞白血病胞白血病HTLV-II慢性慢性CD4+淋巴瘤淋巴瘤35.第二十四章第二十四章虫媒病毒和出血虫媒病毒和出血热病毒病毒n虫媒病毒是一大虫媒病毒是一大类以吸血的以吸血的节肢肢动物物为传播媒播媒介的病毒,具有自然疫源性。介的病毒,具有自然疫源性。n我国主要有我国主要有流行性乙型流行性乙型脑炎病毒、登革病毒、炎病毒、登革病毒、森林森林脑炎病毒炎病
16、毒36.虫媒病毒的共同特征虫媒病毒的共同特征 1、病毒呈小球形,中心、病毒呈小球形,中心为(+)ssRNA。2、有包膜,包膜上有糖蛋白刺突,衣壳、有包膜,包膜上有糖蛋白刺突,衣壳为20面体面体对称称3、病毒、病毒对热、脂溶、脂溶剂敏感。敏感。4、节肢肢动物是物是传播媒介,又是播媒介,又是储存宿主。存宿主。5、致病具有明、致病具有明显的季的季节性和地方性,主要引起性和地方性,主要引起发热、脑炎、出血炎、出血热、全身感染、全身感染。37.一、流行性乙型一、流行性乙型脑炎病毒炎病毒n1934年在日本首先分离出此病毒。年在日本首先分离出此病毒。为了和甲型了和甲型(昏昏睡型睡型)脑炎相区炎相区别,故命名
17、,故命名为日本乙型日本乙型脑炎病毒炎病毒(JapaneseBencephalitisvirus)。我国将其定。我国将其定名名为流行性乙型流行性乙型脑炎病毒炎病毒(epidemictypeBencephalitisvirus)。n病毒通病毒通过蚊子蚊子传播,引起流行性乙型播,引起流行性乙型脑炎。目前国炎。目前国内除西藏、青海、新疆内除西藏、青海、新疆3省省(区区)外,其他省、市、外,其他省、市、自治区自治区(包括台湾省包括台湾省)均有流行性乙型均有流行性乙型脑炎流行。炎流行。38.(一)生物学特性(一)生物学特性n单正正链RNAn衣壳二十面立体衣壳二十面立体对称,有包膜,包膜上有称,有包膜,包膜
18、上有n二种二种结构蛋白:构蛋白:E镶嵌在包膜上的糖蛋白,有血凝性嵌在包膜上的糖蛋白,有血凝性M位于包膜的内面位于包膜的内面n抗原性抗原性稳定,定,仅有一个血清型有一个血清型 39.乙乙脑病毒的病毒的电镜照片照片40.流流行行病病学学n传播媒介播媒介-三三节吻吻库蚊蚊n传染源及染源及储存宿主存宿主主要主要传染源是家畜、家禽(幼猪)染源是家畜、家禽(幼猪)动物物蚊蚊人人的的传播播环节病毒在蚊体内增殖,可病毒在蚊体内增殖,可终身身带毒毒n易感人群易感人群人群人群对乙乙脑病毒普遍易感病毒普遍易感通常流行区以通常流行区以10岁以下的儿童以下的儿童发病病较多多病后免疫力病后免疫力强而持久,罕有二次而持久,
19、罕有二次发病者病者41.乙型乙型脑炎的流行特征炎的流行特征n华南地区南地区67月,月,华北地区北地区78月,月,东北地区北地区89月,均与蚊虫密度曲月,均与蚊虫密度曲线相一致相一致n乙乙脑呈高度散呈高度散发性性42.致病机制致病机制带毒蚊虫叮咬毒蚊虫叮咬毛毛细血管内皮血管内皮细胞胞及淋巴及淋巴节内增殖内增殖肝、脾肝、脾单核巨核巨噬噬细胞内增殖胞内增殖初次病毒血症初次病毒血症突破血突破血脑屏障屏障中枢神中枢神经系系统广泛病广泛病变流感流感样综合症合症二次病毒血症二次病毒血症顿挫感染挫感染(轻型全身感染)型全身感染)43.临床特点床特点n体温常在体温常在40左右左右n剧烈烈头痛、呕吐,有意痛、呕吐
20、,有意识障碍如昏睡或浅昏迷障碍如昏睡或浅昏迷n重型可出重型可出现呼吸衰竭呼吸衰竭n恢复期常有后恢复期常有后遗症,如不同程度的精神异常及症,如不同程度的精神异常及瘫痪表表现44.免免疫疫性性n可可诱导机体机体产生干生干扰素素n感染后感染后57天出天出现IgM,为中和抗体中和抗体n免疫力免疫力稳定持久,定持久,隐性感染也可性感染也可获免疫力免疫力45.微生物学微生物学检查n病毒分离病毒分离尸尸检或以延髓穿刺取或以延髓穿刺取脑组织制成制成悬液,离心液,离心后取上清液接种乳鼠后取上清液接种乳鼠脑内或做内或做细胞培养,可作回胞培养,可作回顾性性诊断断n血清学血清学检查可用可用HI试验、ELISA等方法等
21、方法46.乙乙脑的防治的防治n灭蚊防蚊蚊防蚊n人群免疫人群免疫灭活疫苗活疫苗对象主要象主要为流行区流行区9个月以上个月以上10岁以下的儿以下的儿童童n幼猪免疫幼猪免疫 47.登革病毒(登革病毒(denguevirus)n登革病毒登革病毒(Denguevirus)感染引起感染引起登革登革热n该病流行于病流行于热带、亚热带地区,特地区,特别是是东南南亚、西太平洋及中南美洲、西太平洋及中南美洲48.生物学性状生物学性状n病毒病毒颗粒呈粒呈哑铃状(状(70020-40nm)、)、棒棒状或球形(直径状或球形(直径为20-50nm)n单正正链RNA49.致病机制致病机制带毒毒伊蚊伊蚊叮咬叮咬网状内皮系网状
22、内皮系统增殖增殖病毒血症病毒血症普通型普通型出血出血/休克型休克型50.流行病学流行病学n储存宿主:人和猴存宿主:人和猴传染源染源:患者和:患者和隐性感染者性感染者n传播媒介:播媒介:伊蚊伊蚊51.临床表床表现潜伏期潜伏期58天,按世界天,按世界卫生生组织标准分准分为n登革登革热发热骨、关骨、关节疼痛疼痛皮疹皮疹出血出血全身中毒全身中毒样症状症状(轻型、典型、重型)型、典型、重型)n登革出血登革出血热开始表开始表现为典型登革典型登革热,出血出血倾向向严重重常有两个以上器官大量出血常有两个以上器官大量出血,出血量大于出血量大于100mln登革休克登革休克综合征合征在病程中或退在病程中或退热后,病
23、情突然加重后,病情突然加重有明有明显出血出血倾向伴周向伴周围循循环衰竭衰竭52.登革出血登革出血热(Denguehemorrhagicfever)皮皮下下出出血血53.预防防n预防措施的重点在于防蚊和防措施的重点在于防蚊和灭蚊蚊54.森林森林脑炎病毒炎病毒n生物学性状与乙生物学性状与乙脑病毒相似病毒相似n蜱蜱是是传播媒介也是播媒介也是储存宿主存宿主n在我国在我国东北和西北林区曾有流行北和西北林区曾有流行n林区工作者林区工作者应接种疫苗接种疫苗n病后免疫力持久病后免疫力持久55.第二第二节出血出血热病毒病毒n出血出血热病毒主要引起病毒主要引起发热、皮肤黏膜及不同、皮肤黏膜及不同脏器出器出现,可伴
24、有低血,可伴有低血压和休克等。和休克等。n常常见的包括的包括汉坦病毒、新疆出血坦病毒、新疆出血热病毒和埃博病毒和埃博拉病毒等。拉病毒等。56.汉坦病毒(坦病毒(hantavirus)n肾综合征出血合征出血热(HFRS)及及汉坦病毒肺坦病毒肺综合征合征(HPS)的病原体的病原体n由由鼠鼠类等等传播的自然疫源性急性病毒性播的自然疫源性急性病毒性传染病染病57.生物学性状生物学性状n有包膜,包膜上有刺突有包膜,包膜上有刺突n单负链RNA,分分为L、M、S三三节段段58.其它生物学特性其它生物学特性n病毒型病毒型别据基因序列和抗原性可分据基因序列和抗原性可分为14个型个型别我国流行的是我国流行的是汉坦
25、病毒和坦病毒和汉城病毒城病毒n抵抗力抵抗力对酸(酸(pH3)和丙和丙酮、氯仿、乙仿、乙醚等脂等脂溶溶剂敏感敏感566030分分钟可可灭活病毒活病毒59.传播途径播途径n黑黑线姬鼠和褐家鼠鼠和褐家鼠是我国各疫区是我国各疫区HFRS病毒病毒的主要宿主的主要宿主动物和物和传染源染源n可能的途径有可能的途径有3类5种种动物源性物源性传播(呼吸道、消化道播(呼吸道、消化道、伤口)口)虫媒虫媒传播播(厉螨)60.流行特点流行特点n疫源地遍及世界五大洲疫源地遍及世界五大洲n我国是我国是HFRS疫情最疫情最严重的国家重的国家n本世本世纪30年代首先在黑年代首先在黑龙江省江省孙吴吴县发现此病此病n80年代中期以
26、来,年年代中期以来,年发病人数超病人数超过10万,病死率万,病死率为35%,有的地区高达,有的地区高达10%n分地区性和季分地区性和季节性性61.肾综合征出血合征出血热(HFRS)n潜伏期一般潜伏期一般为两周左右,起病急,两周左右,起病急,发展快展快n典型病例具有三大主症,即典型病例具有三大主症,即发热、出血和、出血和肾脏损害害n病程分病程分为发热期、低血期、低血压休克期、少尿期、休克期、少尿期、多尿期和恢复期多尿期和恢复期62.免疫性免疫性nG1和和G2糖蛋白刺激糖蛋白刺激产生中和抗体和血凝抑制生中和抗体和血凝抑制抗体抗体(起主要作用)起主要作用)nN蛋白刺激蛋白刺激产生的特异性抗体生的特异
27、性抗体n细胞免疫也有重要作用胞免疫也有重要作用n免疫力牢固免疫力牢固63.汉坦病毒肺坦病毒肺综合征(合征(HPS)n汉坦病毒属的辛坦病毒属的辛诺柏病毒柏病毒为病原体病原体n常引起双常引起双侧肺弥散性浸肺弥散性浸润、间质水水肿n严重重时可可导致呼吸衰竭致呼吸衰竭64.微生物学微生物学检查n1病毒分离病毒分离n2检测特异性特异性lgM抗体抗体n3检测特异性特异性lgG抗体抗体n4检测血凝抑制抗体血凝抑制抗体65.预防与治防与治疗n灭鼠、防鼠鼠、防鼠n注意个人防注意个人防护66.新疆出血新疆出血热病毒病毒n属布尼属布尼亚病毒科病毒科n病毒病毒结构、培养特性、抵抗力与构、培养特性、抵抗力与汉坦病毒相似
28、坦病毒相似n抗原性、致病性及抗原性、致病性及传播方式与播方式与汉坦病毒不同坦病毒不同67.新疆出血新疆出血热n自然疫源疾病,主要分布于有自然疫源疾病,主要分布于有硬蜱硬蜱活活动的荒漠的荒漠和牧和牧场n野生野生啮齿动物(牛、羊、物(牛、羊、马、骆驼等)是等)是储存存宿主宿主n发病有明病有明显的季的季节性,每年性,每年45月月为流行高峰流行高峰n潜伏期潜伏期7天左右,天左右,临床表床表现为发热、全身疼痛、全身疼痛、出血及中毒症状出血及中毒症状n病后免疫力牢固病后免疫力牢固68.第二十五章第二十五章疱疹病毒疱疹病毒(Herpesviruses)共同特点:共同特点:n1有包膜的双有包膜的双链DNA病毒
29、,核衣壳病毒,核衣壳为20面体立体面体立体对称。称。n2在感染在感染细胞核内形成嗜酸性包涵体胞核内形成嗜酸性包涵体n3经垂直或水平垂直或水平传播,可形成播,可形成增殖感染和潜伏感染;增殖感染和潜伏感染;潜伏和复潜伏和复发感染是疱疹病毒的突出特点。感染是疱疹病毒的突出特点。69.病毒病毒亚科科潜伏潜伏细胞胞单纯疱疹病毒疱疹病毒型型(HSV-1)神神经元元细胞胞单纯疱疹病毒疱疹病毒型型(HSV-2)神神经元元细胞胞水痘水痘带状疱疹病毒状疱疹病毒(VSV)神神经元元细胞胞EB病毒病毒(EBV)B淋巴淋巴细胞胞巨巨细胞病毒胞病毒(CMV)单核吞噬核吞噬细胞,淋巴胞,淋巴细胞胞人疱疹病毒人疱疹病毒6,7
30、 型型淋巴淋巴组织人疱疹病毒人疱疹病毒8型型70.第一第一节单纯疱疹病毒疱疹病毒(herpessimplevirus,HSV)71.流行病学流行病学n人群感染率高,通常分人群感染率高,通常分为原原发感染、潜伏感染和先天感染、潜伏感染和先天性感染,广泛存在潜伏感染性感染,广泛存在潜伏感染n病人和健康病人和健康带毒者是毒者是传染源染源n密切接触与性接触密切接触与性接触为主要的主要的传播途径播途径nHSV-1一般通一般通过口腔或口腔或污染的手及染的手及飞沫感染沫感染nHSV-2一般通一般通过性接触性接触传播播72.原原发感染感染多多发生于生于6个月个月2随的随的婴幼儿和无特异性抗体幼儿和无特异性抗体
31、的学的学龄前儿童。前儿童。HSV-1的原的原发性感染常局限在口咽性感染常局限在口咽部,以部,以龈口炎最多口炎最多见;HSV-2的原的原发感染主要引起感染主要引起生殖器疱疹。生殖器疱疹。73.唇唇疱疱疹疹74.潜伏感染和复潜伏感染和复发nHSV1:三叉神三叉神经节,颈上神上神经节nHSV2:骶神骶神经节n复复发性局部疱疹性局部疱疹75.76.先天性感染先天性感染n垂直垂直传播或分娩播或分娩时感染感染77.免疫性免疫性n原原发感染后感染后1周左右血中可出周左右血中可出现中和抗体中和抗体3-4周达高峰,周达高峰,可持可持续多年多年n细胞免疫起更重要作用胞免疫起更重要作用78.防治原防治原则n预防防避
32、免同患者接触避免同患者接触防止医院内感染防止医院内感染剖腹剖腹产预防新生儿感染防新生儿感染HSV有致癌可能性,减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体有致癌可能性,减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体包膜蛋白(提包膜蛋白(提纯的的gG、gD)亚单位疫苗位疫苗基因重基因重组疫苗疫苗、多多肽疫苗疫苗n治治疗国内用国内用HSVgCgD单克隆抗体制成滴眼液,用于治克隆抗体制成滴眼液,用于治疗疱疱疹性角膜炎,取得疹性角膜炎,取得显著著疗效效无无环鸟苷(苷(ACV)对疱疹病毒疱疹病毒选择性很性很强的的药物物79.EB病毒(病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)nEpstein和和Barr于于1964年首次成功
33、地将年首次成功地将Burkitt非非洲儿童淋巴瘤洲儿童淋巴瘤细胞胞时发现,故名,故名n主要侵犯主要侵犯B细胞胞80.EBV非增殖性感染非增殖性感染n包括:包括:潜伏感染潜伏感染恶性性转化化n潜伏感染相关抗原潜伏感染相关抗原EBV核抗原(核抗原(EBNA)感染和感染和转化的化的B细胞核内均可胞核内均可检出出潜伏感染膜蛋白(潜伏感染膜蛋白(LMP)潜伏感染潜伏感染B细胞的表面抗原胞的表面抗原81.EBV的增殖性感染的增殖性感染n病毒增殖,感染病毒增殖,感染细胞溶解死亡胞溶解死亡n增殖性感染相关抗原增殖性感染相关抗原EBV早期抗原(早期抗原(EA):):非非结构蛋白,具构蛋白,具DNA多聚多聚酶活性
34、活性EBV衣壳抗原(衣壳抗原(VCA):与病毒与病毒DNA组成成EBV的核衣壳的核衣壳EBV膜抗原(膜抗原(MA):EBV的中和抗原(的中和抗原(gp320)82.致致病病性性nEB病毒在人群中广泛感染病毒在人群中广泛感染n我国我国35岁儿童感染率达儿童感染率达90%以上以上n主要通主要通过唾液唾液传播,也可播,也可经输血血传染染nEB病毒在口咽部上皮病毒在口咽部上皮细胞内增殖,然后感染胞内增殖,然后感染B淋巴淋巴细胞胞n感染感染B细胞胞进入血循入血循环可造成全身性感染可造成全身性感染n病毒可病毒可长期潜伏期潜伏83.所所致致疾疾病病n传染性染性单核核细胞增多症胞增多症n非洲儿童淋巴瘤(即非洲
35、儿童淋巴瘤(即Burkitt淋巴瘤)淋巴瘤)n鼻咽癌鼻咽癌84.传染性染性单核核细胞增多症胞增多症n一种急性淋巴一种急性淋巴组织增生性疾病增生性疾病,多多见于青春期初次感于青春期初次感染染EBV后后发病病n三个典型症状三个典型症状为发热、咽炎和、咽炎和颈淋巴淋巴结肿大大n随病情随病情发展可出展可出现肝脾肝脾肿大、肝功能异常,外周血大、肝功能异常,外周血单核核细胞增多,并出胞增多,并出现异型淋巴异型淋巴细胞(可胞(可杀伤表面有表面有EBV抗原表达的抗原表达的B细胞)胞)85.非洲儿童淋巴瘤(即非洲儿童淋巴瘤(即Burkitt淋巴瘤)淋巴瘤)n于中非于中非、新几内新几内亚和美洲温和美洲温热带地区呈
36、地方性流行地区呈地方性流行n多多见于于512岁儿童儿童n好好发部位部位为颜面、腭部面、腭部n所有所有BL病人血清均含病人血清均含EBV抗体,其中抗体,其中80%以上滴度高于以上滴度高于正常人正常人n在在肿瘤瘤组织中中发现EBV基因基因组86.鼻鼻咽咽癌癌n我国南方(广我国南方(广东、广西)及广西)及东南南亚是鼻咽癌高是鼻咽癌高发区区n多多发生于生于40岁以上中老年人以上中老年人nEBV与鼻咽癌与鼻咽癌在所有病例的癌在所有病例的癌组织中有中有EBV基因基因组存在和表达存在和表达病人血清中有高效价病人血清中有高效价EBV抗原(主要抗原(主要VCA和和EA)的的lgG和和lgA抗体病情好抗体病情好转
37、后,后,这些抗体的滴度也随之下降些抗体的滴度也随之下降87.微生物学微生物学检查nEBV分离培养困分离培养困难n可用核酸可用核酸杂交和交和PCR等方法等方法检测细胞内胞内EBV基因基因组及其表达及其表达产物物n血清学血清学诊断断1)EBV特异性抗体的特异性抗体的检测检测病毒病毒VCAIgA或或EAIgA抗体,滴度抗体,滴度1:51:10有有诊断意断意义2)异嗜性抗体凝集)异嗜性抗体凝集试验用于用于传染性染性单核白核白细胞增多症的胞增多症的辅助助诊断断88.防治原防治原则n我国用基因工程方法构建的同我国用基因工程方法构建的同时表达表达EBVgp320和和HBsAg的疫苗,重点使用在鼻咽癌高的疫苗
38、,重点使用在鼻咽癌高发区区ngp320膜蛋白疫苗,正在英国大学生患者中作小膜蛋白疫苗,正在英国大学生患者中作小规模模接种,以期接种,以期观察察该疫苗是否能降低疫苗是否能降低传染性染性单核核细胞增胞增多症的多症的发病率病率89.水痘水痘-带状疱疹病毒(状疱疹病毒(VZV)n人是人是VZV的唯一自然宿主的唯一自然宿主n皮肤是病毒的主要靶皮肤是病毒的主要靶细胞胞n可由同一种病毒引起两种不同的病症可由同一种病毒引起两种不同的病症n儿童初次感染引起儿童初次感染引起水痘水痘n潜伏体内的病毒受到某些刺激后复潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起引起带状疱状疱疹疹,多,多见于成年人和老年人于成年人和老年人90.
39、VZV的基本性状的基本性状n基本性状与基本性状与HSV相似相似只有一个血清型只有一个血清型n对一般一般实验动物不敏物不敏感,在人胚成感,在人胚成纤维细胞中增殖,并胞中增殖,并缓慢慢产生生细胞病胞病变91.水痘水痘(ChickenPox)病毒病毒经呼吸道、呼吸道、结膜、皮肤等膜、皮肤等处侵入人体侵入人体先在局部先在局部淋巴淋巴结增增殖殖进入血液散布到入血液散布到各个内各个内脏继续大大量增殖量增殖23周潜伏期周潜伏期皮肤广泛皮肤广泛发生丘生丘疹,水疱疹和疹,水疱疹和脓疱疹疱疹92.带状疱疹(状疱疹(Shingles)儿童儿童时期期患患过水痘水痘愈合愈合病毒潜伏在病毒潜伏在脊髓后根神脊髓后根神经节或
40、或脑感感染神染神经节中中机体免疫力下机体免疫力下降等条件刺激降等条件刺激病毒沿感病毒沿感觉神神经轴索下行索下行该神神经所支所支配的皮肤配的皮肤细胞内增殖胞内增殖在皮肤上沿着感在皮肤上沿着感觉神神经的通路的通路发生串生串联的水疱疹,形似的水疱疹,形似带状状93.微生物微生物检查及防治及防治n水痘一水痘一带状疱疹的状疱疹的临床症状典型,一般不需作微生物床症状典型,一般不需作微生物学学诊断断nVZV减毒活疫苗减毒活疫苗预防水痘感染和防水痘感染和传播有良好效果播有良好效果n治治疗可用无可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高苷、阿糖腺苷和高剂量干量干扰素素94.巨巨细胞病毒(胞病毒(cytomegalovirus,
41、CMV)n感染的感染的细胞胞肿大,并具有巨大的核内包涵体,故名大,并具有巨大的核内包涵体,故名nCMV具有典型的疱疹病毒形具有典型的疱疹病毒形态,其,其DNA结构也与构也与HSV相似相似n有高度的种特异性,人巨有高度的种特异性,人巨细胞病毒(胞病毒(HCMV)只能感只能感染人染人n病毒在病毒在细胞培养中增殖胞培养中增殖缓慢,复制周期慢,复制周期长n核内包涵体呈核内包涵体呈“猫猫头鹰眼眼”状状95.CMV的包涵体96.致病性致病性n通常呈通常呈隐性感染性感染,少数感染者有少数感染者有临床症状床症状n可可长期期带毒形成潜伏感染毒形成潜伏感染n潜伏部位常在唾液腺潜伏部位常在唾液腺、乳腺、乳腺、肾等等
42、n传播途径有接触感染播途径有接触感染、先天感染先天感染、血源性感染血源性感染、性感性感染等染等97.所所致致疾疾病病初次感染多在初次感染多在2岁以下,多呈以下,多呈隐性或潜伏感染。病毒性或潜伏感染。病毒可可经口腔、胎口腔、胎盘、产道、哺乳、道、哺乳、输血和器官移植等多血和器官移植等多途径途径传播。播。n先天性感染先天性感染n围产期感染期感染n免疫功能低下免疫功能低下时的感染的感染n输血感染血感染n细胞胞转化与致癌潜能化与致癌潜能98.免免疫疫性性n主要是主要是细胞免疫胞免疫99.微生物学微生物学检查n巨大巨大细胞及核内嗜碱性包涵体胞及核内嗜碱性包涵体nELISA检测lgM抗体和抗体和lgG抗体
43、,适用于早期感染和抗体,适用于早期感染和流行病学流行病学调查100.治治疗与与预防防n丙氧丙氧鸟苷(苷(ganciclovirDHPG)有防止有防止CMV扩散作散作用用n耐丙氧耐丙氧鸟苷的苷的CMV感染可感染可选用磷甲酸用磷甲酸钠,但效果比,但效果比前者差前者差nCMV病毒活疫苗致癌潜能的病毒活疫苗致癌潜能的问题有待解决有待解决nCMV包膜糖蛋白的包膜糖蛋白的亚单位疫苗是研究的方向位疫苗是研究的方向101.第二十六章第二十六章其他病毒及其他病毒及朊粒粒102.第一第一节狂犬病毒(狂犬病毒(RabiesVirus)狂犬病毒属于狂犬病毒属于弹状状病毒科,是引起病毒科,是引起狂犬病狂犬病的病原体。的
44、病原体。103.1.形形态结构构:形形态:子子弹状状,一一端端圆形形,另另一一端端平平凹凹,宽75-80nm,长140-180nm。一、生物学性状结构构:中中心心:(-)ssRNA、核核蛋蛋白、多聚白、多聚酶、基、基质蛋白蛋白衣壳衣壳:螺旋:螺旋对称称包膜包膜:脂蛋白脂蛋白104.衣衣壳壳为螺螺旋旋对称称,有有包包膜膜,其其表表面面有有刺刺突突(G蛋蛋白白)与与病毒的感染性和毒力有关病毒的感染性和毒力有关核心核心为()()ssRNA在在人人或或动物物的的中中枢枢神神经细胞胞中中的的增增殖殖时,胞胞质内内形形成成嗜嗜酸性包涵体,称酸性包涵体,称内基小体内基小体 105.n过去去认为:狂犬病毒只有
45、:狂犬病毒只有1个血清型,近年来个血清型,近年来发现G蛋蛋白白变异可使其毒力和抗原性异可使其毒力和抗原性发生改生改变;n狂犬病毒狂犬病毒对外界抵抗力不外界抵抗力不强,易被,易被强酸碱、乙醇等酸碱、乙醇等灭活,肥皂水活,肥皂水对病毒也可病毒也可灭活。活。106.二、致病性二、致病性传传染源染源染源染源 病犬等病犬等带毒毒动物物 所致疾病所致疾病所致疾病所致疾病狂犬病(恐水病)狂犬病(恐水病)传传播途径播途径播途径播途径被患病被患病动物咬物咬伤,病毒病毒经伤口口进入入107.致病致病过程程病犬咬病犬咬伤肌肌纤维细胞中增殖胞中增殖沿神沿神经轴索上行索上行至中枢神至中枢神经内增殖并引内增殖并引起起损伤
46、恐水病恐水病恐水病恐水病昏昏昏昏迷、衰竭迷、衰竭迷、衰竭迷、衰竭沿沿传出神出神经扩散至唾液腺等散至唾液腺等其它其它组织108.三、微生物学三、微生物学检查1、对咬咬伤人人的的犬犬:隔隔离离观察察,7-10d内内发病病,应将将病病犬犬杀死死,取取海海马回回部部位位做做组织涂涂片片,检查Negribody和和RIA检查V-Ag;2、如不、如不发病,未患病或咬人病,未患病或咬人时未感染。未感染。3、患患者者生生前前:用用唾唾液液沉沉渣渣涂涂片片,睑、颊皮皮肤肤活活检,查V-Ag;109.内基内基小体小体110.四、防治原四、防治原则对被咬被咬伤的人采取的措施:的人采取的措施:伤口口处理理:咬:咬伤后
47、立即用后立即用20%肥皂水或肥皂水或0.1%新新洁尔灭(不(不可合用)或清水,可合用)或清水,彻底冲洗底冲洗伤口,然后后口,然后后75%酒精或酒精或2.55%碘酒涂擦,深部碘酒涂擦,深部伤口可用口可用浓硝酸硝酸烧灼,灼,伤口不宜口不宜缝合或包合或包扎。扎。被被动免疫免疫:咬后:咬后8小小时内,用高效价的抗狂犬病毒血清在内,用高效价的抗狂犬病毒血清在伤口周口周围、底部浸、底部浸润注射,并肌肉注射;血清使用前注射,并肌肉注射;血清使用前须作作过敏敏试验,阳性者采用脱敏,阳性者采用脱敏疗法。法。主主动免疫免疫:狂犬疫苗:狂犬疫苗使用方法:一般咬使用方法:一般咬伤患者于患者于0、3、7、14、30天各
48、肌肉注射天各肌肉注射一安瓶(一安瓶(2ml)疫苗。)疫苗。发病后病后:做好:做好对症治症治疗,避免不良刺激,以求减少痛苦。,避免不良刺激,以求减少痛苦。111.人乳头瘤病毒1、生物学性状:、生物学性状:112.第二第二节人乳人乳头瘤病毒瘤病毒HumanPagillomaVirus(HPV)一、生物学特性一、生物学特性球形,直径球形,直径4555nm,为二十面体立体二十面体立体对称称核衣壳核衣壳结构,无包膜,构,无包膜,dsDNA。113.2、致病性与免疫性、致病性与免疫性传播途径播途径所致疾病所致疾病直接接触感染直接接触感染先天感染(先天感染(产道感染)道感染)性感染性感染不引起病毒血症不引起
49、病毒血症临床表床表现多多样性性与与宫颈癌有关癌有关114.3、微生物学、微生物学检查HPVDNA检出出HPV抗原抗原检出出115.第三第三节人人类细小病毒小病毒B19n人人类细小病毒小病毒B19(HumanParvovirusB19)属于)属于细小病毒科,小球型小病毒科,小球型颗粒,无包膜,粒,无包膜,+ssDNA。n可可经呼吸道、消化道、血液和母呼吸道、消化道、血液和母婴等途径等途径传播,多播,多发于于40岁以内的人群,一年四季均可感染,但爆以内的人群,一年四季均可感染,但爆发流行多流行多见于冬于冬末春初。末春初。n侵犯侵犯红细胞系前体胞系前体细胞,可胞,可诱发儿童儿童传染性染性红斑。斑。116.5/27/2024117.