艾曲波帕治疗再生障碍性贫血ppt课件.ppt

Eltrombopag与重型再生障碍性与重型再生障碍性贫血血李洋1.nEltrombopag(EPAG)和和c-MPLnEPAG治治疗难治性重型再生障碍性治性重型再生障碍性贫血血的的疗效效nEPAG的不良反的不良反应nEPAG与克隆演与克隆演变nASH相关相关报道道n几点想法几点想法2.EPAG和和c-MPLc-MPL的表达EPAG特性特性信号信号传导途径途径3.EPAG治治疗难治性重型再生障碍性治性重型再生障碍性贫血的血的疗效效4.EPAG治治疗难治性重型再生障碍性治性重型再生障碍性贫血的血的疗效效入入选标准准年龄12岁至少1疗程IST难治IST后时间间隔6个月以上血小板30109/L除外FA、DC及其他骨髓衰竭疾病给药方案方案 起始剂量50mg/日，如血小板较治疗前未能增加20109/L，则每2周增加剂量25mg，直至150mg/日研究研究终点点时间12-16周血液学反应的标准血小板高于基线值20109/L或脱离输注8周（对输血依赖者）；治疗前血红蛋白90g/L者须升高15g/L或连续8周时间内输血次数减少4次；ANC0.5109/L者须翻倍，或绝对值升高0.5109/L5.基基线特征（特征（N=25+18）年年龄（岁）44（17-77）最近最近IST时间间隔（月）隔（月）9（6-117）IST治治疗次数次数2（1-4）IST治治疗反反应原发难治77%（33例），继发难治23%（10例）输血依血依赖红细胞93%，血小板98%PNH克隆克隆60%（26例）血常血常规(中位数中位数)血小板8109/L，血红蛋白79g/L，ANC0.57109/L患者一般情况患者一般情况EPAG治治疗难治性重型再生障碍性治性重型再生障碍性贫血的血的疗效效6.EPAG治治疗难治性重型再生障碍性治性重型再生障碍性贫血的血的疗效效A:16周研究周研究终点及点及B:长期随期随访疗效效评价价单系反应12人双系反应4人三系反应1人单系反应9人双系反应2人三系反应7人7.停停药对疗效的影响效的影响A患者因治疗无效停药，停药4周后出现血液学反应，未经其他治疗，血小板15-20109/L超过4个月B患者红细胞输注依赖，治疗16周评价无效而停药，后网织红细胞持续升高、脱离输血，血红蛋白升至100g/LC患者治疗10周因白内障停药，保持三系血液学反应3.5年D5名获得三系血液学反应患者用药28.5月（9-37）后减量至停药，随访13个月（1-15）其血常规水平均保持稳定EPAG治治疗难治性重型再生障碍性治性重型再生障碍性贫血的血的疗效效对于ITP患者，应用EPAG剂量小，停药易复发。这与SAA明显不同，这可能与发病与药物作用机制有关8.EPAG的不良反的不良反应一般不良反一般不良反应9.可能的特殊事件可能的特殊事件n骨髓骨髓纤维化化未发现骨髓纤维化，每六个月进行骨髓活检，中位随访期13个月（3-51）n静脉血栓静脉血栓 用药期间未发现血栓事件；1例患者EPAG停药14个月发生深静脉血栓（ANC、HGB正常、PLT60109/L）n原始粒原始粒细胞增多胞增多无。另，一项EPAG治疗98例高危MDS/AML的临床试验中未发现有疾病进展趋势；而另一血小板受体激动剂romiplostim因在治疗低危和中危-1MDS的临床试验中，因进展为AML病例较多而终止实验）EPAG的不良反的不良反应10.EPAG与克隆演与克隆演变克隆演变发生率18.6%（8/43），多为EPAG治疗无效者；治疗后3月克隆即可检测到7号染色体突变者共5例，全部为治疗无效者，7号染色体突变发生率11.6%2例13号染色体突变均为治疗有效者11.Eltrombopag Added to Standard Immunosuppression for Aplastic Anemia Accelerates Count Recovery and Increases Response RatesDanielleM.Townsley,MD1,BogdanDumitriu,MD1,PhillipScheinberg,MD2*,RonanDesmond,MD,FRCPath3,XingminFeng,PhD1,OlgaRios,RN1*,BarbaraWeinstein,RN1*,JanetValdez,PA-C1*,ThomasWinkler,MD1*,MarieDesierto,BS1*,HarshrajLeuva,MBBS1*,ColinWu,PhD4*,KatherineR.Calvo,MD,PhD5,AndreLarochelle,MD,PhD1,CynthiaE.Dunbar,MD1andNealS.Young,MD1ASH关于关于EPAG的的报告告1 研究研究对象象 初治初治SAA（N=88）中位年中位年龄31岁 26%VSAA 34%患者患者PNH克隆克隆1%研究研究终点：治点：治疗后后6月月获得得CR 给药方案：方案：hATG/CsAEPAG 1组（n=30）150mg，d14-6mos 2组（n=31）150mg，d14-3mos 3组（n=27）150mg，d1-6mos12.ASH关于关于EPAG的的报告告113.ASH关于关于EPAG的的报告告1u所有VSAA患者（n=23）ANC500109/L的中位时间为47天u不良事件2例患者出现严重皮肤反应停用EPAG4例因难治于6月前出组2例因进展为MDS于6月前出组u克隆演变中位随访15个月，7例突变-7或7q-4，complex(t(3;3)(q21;q26),-7)113q-1（6，15）114.The Thrombopoietin Receptor Agonist Eltrombopag Has DNA Repair Activity in Human Hematopoietic Stem and Progenitor CellsPataliS.Cheruku,B.Sc.AylaCash,B.Sc.,CynthiaE.Dunbar,M.D.,NealS.Young,M.D.andAndreLarochelle,M.D.,Ph.D.ASH关于关于EPAG的的报告告2健康志愿者CD34+细胞培养后的CD34+细胞G-CSF动员不同细胞因子培养SCF+Flt3-LSCF+Flt3-L+TPOSCF+Flt3-L+EPAG2G照射照射后细胞移植小鼠15.SF：SCF+Flt3-L；SFT：SF+TPO；SFE：SF+EPAGASH关于关于EPAG的的报告告216.Impact of Eltrombopag on Expansion of Clones with Somatic Mutations in Refractory Aplastic AnemiaBhumikaJ.Patel,BartlomiejPrzychodzen,MSc1,MichaelJ.Clemente,CassandraM.Hirsch1,TomasRadivoyevitch,PhD3,SwapnaThota,MD,AzizNazha,MD,HettyE.Carraway,MD,MBA,MikkaelA.Sekeres,MD,MSandJaroslawP.Maciejewski,MD,PhDASH关于关于EPAG的的报告告3一般情况一般情况对象13例IST难治性SAA治疗时间EPAG治疗时间85周治疗效果有效率46%（6/13）17.ImpactofEltrombopagonExpansionofCloneswithSomaticMutationsinRefractoryAplasticAnemiaASH关于关于EPAG的的报告告3治治疗前前治治疗后后随随访1CEBPA(53%)CEBPA(65%)2BCOR(8%)BCOR(21%)HR3EZH2(2%)EZH2(8%)+RUNX1+U2AF14-CEBPA5-CEBPA6-BOCR7-DNMT3A+UWAF1(large clone)AML18.nEPAG治治疗难治性治性SAA与与对照照组相比，克隆演相比，克隆演变、体、体细胞基胞基因突因突变尤其是尤其是7号染色体突号染色体突变有无有无显著性差著性差别？nEPAG治治疗初治初治SAA，疗程多程多长最最为合适？合适？nEPAG治治疗FA的前景如何？的前景如何？关于关于EPAG的几点想法的几点想法19.END20.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析21.主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求22.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field23.