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咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液【药品名称】通用名：咪达唑仑注射液商品名：多美康（上海罗氏制药）弗塞得（印度兰伯西生产，广州南新制药企业代理）力月西（恩华药业）瑞太（宜昌人福药业）英文名：Midazolam Injection 汉语拼音名：Midɑzuolun Zhusheye 咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液【成份】本品关键成份为: 咪达唑仑盐酸盐(马来酸盐)。其化学名称为：8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂卓。结构式: 分子式：盐酸盐C18H13ClFN3·HCl 分子量： 362.2 分子式：马来酸盐C18H13ClFN3·C4H4O4 分子量： 441.8 分子式： C18H13ClFN3 分子量： 325.75 咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液【性状】无色至淡黄色澄明液体。（本品为无色至微黄绿色澄明液体）【药理毒理】本品为苯二氮卓类一个，属于苯二氮卓类激动剂。经过和苯二氮卓受体（BZ受体）结合发挥作用。BZ受体在神经元突触膜上，和GABA受体相邻。 GABA在中枢内是一个经典抑制性递质。苯二氮卓类即使不能直接和GABA受体结合，经过干扰GABA再吸收，造成GABA蓄积，增强GABA和其受体结合，使GABA能神经元传输增强，并依据和BZ受体结合多少，依次产生抗焦虑、镇静、催眠甚至意识消失、肌肉松弛、顺行性遗忘等作用。咪达唑仑和苯二氮卓受体有强亲和力（大约为安定二倍），咪达唑仑引发遗忘作用机理和作用点尚不完全明确。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液毒理研究：致癌性和突变性：以80mg/kg/day剂量长久给药，结果发觉，雌鼠发生肝脏肿瘤，雄鼠出现良性甲状腺囊性细胞瘤机会显著增加，以9 mg/kg剂量（正常人体用量25倍）给药，以上肿瘤发生机率无增加。经过Ames试验，中国仓鼠肺细胞试验，人类淋巴细胞或小鼠微核试验发觉，咪达唑仑无致突变作用。妊娠、生殖毒性试验：以人类剂量0.35mg/kg10倍剂量给药，未发觉咪达唑仑有致生育能力减退现象。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液【药代动力学】本品为亲脂性物质，在PH＜4酸性溶液中形成稳定水溶性盐，临床制剂为盐酸盐或马来酸盐，pH=3.3。在生理性pH值条件下，其亲脂性碱基释出，快速透过血脑屏障，作用快速。因脂溶性高，口服后吸收快速（口服后在肠道吸收，因其弱碱性），1/2～1小时血药浓度达峰值，因经过肝脏首过效应大，生物利用度为50%，分布半衰期（T1/2a）为5～10分钟，消除半衰期（T1/2b）短，约2～3小时，蛋白结合率高达96%，清除率为6～11ml/（kg·min）。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液肌内注射后吸收快速且基础完全，注药后30分钟血药浓度达峰值，生物利用度为91%，消除情况和静脉注射后相同。静脉注射后因为快速进入脑组织，随即再大量分布到脂肪组织，脑内浓度快速下降，故静注后出现中枢作用快而短。静脉注射咪达唑仑后，药时曲线表现出1个或2个显著分布相，稳态分布容积为0.7－1.2升/千克，血浆蛋白结合率为96%－98%，所结合血浆蛋白关键为白蛋白。有微量咪达唑仑缓慢进入脑脊液。健康志愿者药品清除半衰期为1.5－2.5小时，血浆清除率为300－500毫升/分钟。静脉输注咪达唑仑药代动力学和单次静脉注射没有差异。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液咪达唑仑关键在肝脏经肝微粒体酶氧化（咪达唑仑被细胞色素酶P450 3A4同工酶羟化），于体内广泛分布，包含脑脊液和大脑组织。广泛和血浆蛋白结合,其蛋白结合率为97%。咪达唑仑关键以葡糖苷酸结合物形式从肾脏排出。本品在体内完全被代谢，仅有小于1%药品以原药形式从尿中排出。尿和血浆中关键代谢产物为α－羟基咪达唑仑。给药剂量60%～80%以和葡萄糖醛酸结合α－羟基咪达唑仑形式排泄到尿中。α－羟基咪达唑仑血浆浓度为母体化合物12%。代谢物清除半衰期小于1小时。经过肝脏排出部分估量占30%～60%。α－羟基咪达唑仑含有药理活性，但其药效仅占静脉注射咪达唑仑药效作用很小一部分（约为10%）。其药理作用和药品原形相比能够忽略不计。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液【适应症】 1．麻醉前给药。 2．麻醉诱导和维持。 3．椎管内麻醉及局部麻醉时辅助用药。 4．诊疗或诊疗性操作(如心血管造影、心律转复、支气管镜检验、消化道内镜检验等)时病人清醒镇静。 5．ICU病人镇静。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液【使用方法用量】本品为强效镇静药,使用时需要缓慢给药。而且剂量个体化（剂量应依据临床需要、病人生理状态、年纪和伍用药品情况而调整）。 1．肌内注射用0.9%氯化钠注射液稀释。静脉给药用0.9%氯化钠注射液、5％或10%葡萄糖注射液、5%果糖注射液、林格氏液稀释。混合百分比为每100－1000毫升输注液中含15mg咪达唑仑。不能用6％葡聚糖溶液稀释或和碱性注射液混合。 2．麻醉前给药：于麻醉诱导前30－60分钟深部大肌肉注射。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液成人：0.05～0.075mg/kg体重，最大量不超出5 mg。老年体弱者：必需降低剂量并进行个体化调整。如不合并使用麻醉药品，推荐剂量为0.025－0.05mg/kg体重，常见剂量为2－3 mg。对70岁以上患者肌肉注射药品时应谨慎并严密观察，因为可能发生过分镇静。儿童：0.15～0.2 mg/kg体重，平均剂量稍高。 3、麻醉诱导和维持：麻醉诱导：缓慢静注，注射时间20－30秒、药品起效观察时间2分钟即可。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液对60岁以下健康成人，通常静脉注射剂量为0.15～0.2 mg/kg体重，全麻诱导常见5～10mg。风险不大（ASAI和II）老年外科手术患者推荐初始剂量为0.2毫克/千克。对那些患有严重系统疾病或体弱患者，所需剂量可能减小。对60岁以下未给术前用药成人，所需静脉注射剂量可能较大（0.3－0.35 mg/kg体重）。如需完全诱导，则追加初始剂量25％。也能够适用挥发性液体吸入麻醉剂来完成诱导。对耐药病例，用于诱导总剂量最高可至0.6 mg/kg体重，但如此大剂量可能使恢复期延长。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液未给术前用药老年患者诱导时所需剂量通常较小，推荐初始剂量为0.3 mg/kg体重。患有严重系统性疾病或体弱患者所需剂量通常更小。初始剂量0.2－0.25 mg/kg体重即可，一些病例所需剂量甚至低至0.15毫克/千克。因为经验有限，不推荐将用于儿童麻醉诱导。麻醉维持：维持剂量及间隔视患者反应而调整，可在合并使用其它麻醉药品同时间断缓慢静脉注射或连续静脉输注，通常0.03～0.1 mg/kg体重/小时。 4．局部麻醉或椎管内麻醉辅助用药:分次静脉注射0.03～0.04mg/kg。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液 5．诊疗或诊疗性操作(如心血管造影、心律转复、支气管镜检验、消化道内镜检验等)时病人清醒性镇静。静脉给药当用于清醒性镇静时，剂量也须个体化和逐步调整，不应单次大量或快速静脉内注射，提议1mg/ml咪达唑仑用于清醒性镇静作缓慢注射，1mg/ml和5mg/ml二种剂型能够用0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液稀释。维持剂量：如要维持所期望镇静作用，剂量能够比首剂量增加25%,但点滴速度应缓慢，尤其是老年有慢性病者或极度衰弱病人。这种增加剂量仅限于全方面临床评定后有显著需要病人。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液对60岁以下成年患者，初始剂量为2.5 mg，在操作开始前5－10分钟给药。依据需要能够1mg剂量追加给药。总剂量平均为3.5－7.5mg。总剂量通常不超出5.0mg。对于60岁以上老年患者、体弱或患有慢性疾病患者，初始剂量必需降低至约1.0mg，在操作开始前5－10分钟给药。依据需要能够0.5－1mg剂量追加给药。因为药品在这些患者中达成峰值药效速度有所减慢，所以追加给药需要缓慢而谨慎。总剂量通常不超出3.5mg。 6．ICU病人镇静:先静注2～3mg,继之以0.05mg/(kg· h)静脉滴注维持。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液【不良反应】中枢和外周神经系统紊乱和精神紊乱：困倦和长时间镇静、警觉性降低、精神混乱、欣快、幻觉、疲惫、头疼、头昏、共济失调、术后镇静、顺行性遗忘，这些不良反应连续时间和给药剂量直接相关。在用药后期可能仍有顺行性遗忘表现，而且曾有长时间遗忘个例报道。异常反应如易激惹、无意识运动（包含肌强直/肌阵挛和肌颤）、亢进、敌对、愤怒、攻击性、阵发性激动或攻击等全部有报道，尤其多见于儿童和老年患者。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液咪达唑仑应用后最常见反应是生命体征不稳定。静脉注射后可能出现窒息。降低呼吸容量和呼吸频率，发生率约为10.8%～23.3%；静脉注射后，有15%患者可发生呼吸抑制。严重呼吸抑制易见于老年人和长久用药老年人，可表现为呼吸暂停，窒息，心跳暂停，尽至死亡。即使是诊疗剂量，使用咪达唑仑也可能造成生理性依靠。在长久静脉注射后假如中止给药，尤其是骤然停药，可能会伴随戒断症状，如戒断性痉挛等。胃肠系统紊乱：恶心、呕吐、打嗝、便秘、口干。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液心肺功效紊乱：在极少数病例中出现了严重心肺功效紊乱，包含呼吸抑制、呼吸暂停、呼吸中止和/或心脏骤停。60岁以上老年患者、有呼吸功效不全或心脏功效受损病史患者更易发生这些威胁生命不良事件，尤其是在快速注射或使用高剂量时（见注意事项部分）。下述其它心肺功效紊乱不良事件也有报道，包含：低血压、轻微心率增加、血管舒张、呼吸困难等。另外，还有注射咪达唑仑后出现喉痉挛个例报道。皮肤和隶属系统：皮疹、荨麻疹反应、瘙痒。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液全身反应：有过全身过敏个例报道，其中包含轻度皮肤反应到严重过敏性反应病例。局部反应：注射部位红斑和疼痛、血栓静脉炎、血栓。【禁忌】对苯二氮过敏病人、重症肌无力患者、精神分裂症患者、严重抑郁状态患禁用。咪达唑仑禁用于已知对苯二氮卓过敏病人，苯二氮卓禁用于急性闭角性青光眼病人，而用于开角性青光眼时，病人应接收合适诊疗。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液【注意事项】1．本品根据第二类精神药品管理，滥用本品可造成身体依靠性或精神依靠性。只有在和患者年纪和体重相匹配复苏设备齐全时，才能对患者使用咪达唑仑注射液。每次使用咪达唑仑全部应按每个人不一样情况调整剂量，用药之前，应备好氧气、抢救仪器和能够保持病人呼吸道通畅抢救人员，其次，应严密观察病人呼吸体征，方便立即发觉病人呼吸困难和采取应有抢救方法，不然可能造成低氧血症和心脏骤停。复苏期应严密观察病人生命体征，咪达唑仑用于清醒性镇静时，注意不要快速或单次大剂量静脉注射。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液 2．对驾驶或操纵机械能力影响：伴随咪达唑仑镇静或麻醉作用，可能出现运动精神机能减退，这种现象因为适用药品和总剂量不一样，可能会连续长短不一样时间。咪达唑仑用于门诊病人时，应考虑到它对工作时需要尤其清醒人群(如:司机或其它技能工作)可能发生副作用。在咪达唑仑镇静作用如:昏睡，记忆丧失消退之前，不应进行机器操作或驾驶机动车辆；或等到麻醉或手术过后一天(或等候更长时间)。肌内或静脉注射咪达唑仑后最少3个小时不能离开医院或诊室,以后应有些人伴随才能离开。最少12个小时内不得开车或操作机器等。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液 3．长久静脉注射咪达唑仑,忽然撤药可引发戒断综合症,推荐逐步降低剂用量。 4．高危手术或老年患者，不管是否给药前用药，全部应用较低剂量。有慢性阻塞性肺部疾病病人对有呼吸抑制作用咪达唑仑有异常敏感性。肾功效减退和老年病人首剂量应降低。慎用于体质衰弱者或慢性病、肺阻塞性疾病、慢性肾衰、肝功效损害或充血性心衰病人,若使用咪达唑仑应减小剂量并进行生命体征监测。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液 5．急性酒精中毒时，和之适用将抑制生命体征。 ①病人可出现昏迷或休克，低血压作用将延长； ②充血性心力衰竭可延长T1/2时间，增加容积分布2～3倍； ③出现肝功效损害。【孕妇及哺乳期妇女用药】现在尚缺乏咪达唑仑对孕妇安全性相关资料。除非没有更安全选择，不然应避免在孕期使用苯二氮卓类药品。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液 1．咪达唑仑不能用于孕妇,在分娩过程中应用须尤其注意,单次大剂量注射可致新生儿呼吸抑制,肌张力减退,体温下降和吸吮无力。除非医师认为有绝正确必需，不然不应用于怀孕头三个月。 2．咪达唑仑可随乳汁分泌,通常不用于哺乳期妇女。【儿童用药】至今没有文件记载儿童用药出现问题，具体参见使用方法用量。新生儿不应使用咪达唑仑。【老年患者用药】老年病人常有和年纪相关肾功效减退，所以应减量使用。60岁以上老人为高风险病人之列。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液【药品相互作用】1．咪达唑仑可增强催眠药、镇静药、抗焦虑药、抗抑郁药、抗癫痫药、麻醉药和镇静性抗组胺药中枢抑制作用。给药前应用吗啡，哌替啶，芬太尼使静脉注射咪达唑仑镇静作用增强，必需依据给药前用药量来调整咪达唑仑用量。咪达唑仑肌注后，硫喷妥钠用于诱导麻醉剂量应合适降低。静脉注射咪达唑仑可降低用于全身麻醉氟烷最低肺泡浓度。 2．当咪达唑仑和β-受体阻断剂、钙通道拮抗剂、利尿剂、ACE抑制剂、左旋多巴、硫酸镁、硝酸盐和其它降压药品同时用药时，咪达唑仑有潜在降压作用。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液 3．部分肝酶抑制药,尤其是细胞色素P450 3A4抑制药品,可影响咪达唑仑药代动力学,使其镇静作用延长。咪达唑仑代谢关键由细胞色素酶P450 3A4（CYP3A4）介导。成人肝脏中总细胞色素P450系统约25%来自CYP3A4亚族。该同功酶抑制剂或诱导剂可能和咪达唑仑产生药品相互作用（见注意事项部分）。 CYP3A4抑制剂：依曲康唑和氟康唑：和依曲康唑或氟康唑共同使用能够使咪达唑仑清除半衰期延长，分别从2.9小时延长到7.0小时（依曲康唑）或4.4小时（氟康唑）。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液静脉推注咪达唑仑进行短期镇静时，适用依曲康唑和氟康唑将使咪达唑仑作用增强，但无临床意义，不需要所以降低剂量。然而，在使用大剂量咪达唑仑时可能需要调整剂量。接收全身抗真菌诊疗病人，比如重症监护诊疗病人，假如长久静脉输注咪达唑仑而未依据疗效进行剂量调整，可能会造成长时间催眠作用。红霉素：和红霉素适用能够使咪达唑仑清除半衰期从3.5小时延长至6.2小时。即使仅观察到很小相关药理改变，还是提议调整静脉注射咪达唑仑剂量，尤其在使用大剂量时（见注意事项部分）。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液西米替丁和雷尼替丁：西米替丁使咪达唑仑稳态血浆浓度增加26%，雷尼替丁则没有影响。咪达唑仑和西米替丁或雷尼替丁联合使用不会显著影响咪达唑仑药代动力学和药效动力学。这些数据表明，在常规应用西米替丁和雷尼替丁时能够静脉注射咪达唑仑，并不需要进行剂量调整。环孢素：咪达唑仑和环孢素之间没有药代动力学和药效动力学相互作用。所以当和环孢素合并使用时，咪达唑仑剂量不需调整。尼群地平：尼群地平不影响咪达唑仑药代动力学和药效动力学。两种药品可合并使用，咪达唑仑剂量不需调整。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液尼群地平：尼群地平不影响咪达唑仑药代动力学和药效动力学。两种药品可合并使用，咪达唑仑剂量不需调整。沙奎那韦：12名健康志愿者中使用3天或5天沙奎那韦（1200毫克t.i.d.）后，单次静脉注射0.05毫克/千克咪达唑仑，咪达唑仑清除率降低56%，清除半衰期从4.1小时延长至9.5小时。只有使用者对咪达唑仑主观效应（对“总药品作用”视觉模拟评分）被沙奎那韦增强。所以，静脉咪达唑仑制剂可和沙奎那韦合并使用。长久输注咪达唑仑时，提议将初始剂量降低50%（见注意事项部分）。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液口服避孕药：口服避孕药不会影响肌肉注射咪达唑仑药代动力学。两种药品能够合并使用，咪达唑仑剂量不需调整。 4.其它药品相互作用丙戊酸钠：丙戊酸钠能够将咪达唑仑从其血浆蛋白结合位点置换下来，从而增强咪达唑仑作用，所以对癫痫患者应小心调整咪达唑仑剂量（见注意事项部分）。利多卡因：对使用利多卡因诊疗心律不齐或应用利多卡因进行局部麻醉患者，咪达唑仑不影响利多卡因血浆蛋白结合。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液乙醇：可能增强咪达唑仑镇静作用。氟烷：静脉注射咪达唑仑能够降低常规麻醉所需氟烷最低肺泡浓度（MAC）。【药品滥用和依靠性】给猴子用药5-10周后，会出现轻到中度药品依靠性，现有资料表明，咪达唑仑滥用和潜在依靠性和安定相同。【药品过量】药品过量症状关键是药理作用增强，表现为：中枢抑制—从过分镇静到昏迷、精神失常、昏睡、精神混乱、呆滞、肌肉松弛或异常兴奋。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液在大多数情况下,只需注意监测生命体征即可。和其它苯二氮卓类药品一样，药品过量并不危及生命，除非和其它中枢神经系统抑制剂（包含乙醇）联合使用。更严重症状包含反射消失、低血压、心脏呼吸抑制、呼吸暂停，极少数患者出现昏迷，需采取对应方法(人工呼吸、循环支持),和采取苯二氮类受体拮抗剂如氟马西尼逆转。诊疗：大多数药品过量病例只需进行生命体征监测。在药品过量处理中，应尤其注意重症监护患者呼吸和心血管功效。药品过量能够用苯二氮卓类药品拮抗剂氟马西尼加以控制。在使用氟马西尼时应注意观察，尤其是对混合药品过量病例和用苯二氮卓类药品诊疗癫痫患者。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液【规格】本企业规格：（1）2ml:2mg （2）2ml:10mg 包装：10支/盒；5支/盒；上海罗氏：（1）5ml:5mg （2）3ml:15mg 印度弗赛得规格：安瓿装:5mg/1ml；小瓶装:5mg/5ml。包装：安瓿装:10支/盒。小瓶装:5支/盒。【贮藏】25℃以下，避光保留。不得冷冻。本品不宜冷冻贮存以防冻裂。【使用期】24个月咪达唑仑注射液

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