注射用头孢曲松钠说明指导书罗氏芬.doc

注射用头孢曲松钠说明书【药品名称】通用名称：注射用头孢曲松钠商品名称：罗氏芬 Rocephin英文名称：Ceftriaxone Sodium for Injection汉语拼音：Zhusheyong Toubaoqusongna【成份】化学名称：(6R,7R)-7-(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰氨基-8-氧代-3-(1,2,5,6-四氢-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫代甲基-5-硫代-1-氮杂双环4.2.0辛-2-烯-2-羧酸二钠盐三倍半水合物。化学结构式：分子式：C18H16N8Na2O7S331/2H2O分子量：661.59Cas No：74578-69-1辅料名称：本品不含其它辅料【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。【适应症】对罗氏芬 敏感致病菌引发感染，如：脓毒血症，脑膜炎，播散性莱姆病（早、晚期），腹部感染（腹膜炎、胆道及胃肠道感染），骨、关节、软组织、皮肤及伤口感染，免疫机制低下病人之感染，肾脏及泌尿道感染，呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉感染，生殖系统感染，包含淋病，术前预防感染。【规格】按C18H16N8Na2O7S3 计算1.0 g【使用方法用量】标准剂量成人及12 岁以上儿童：罗氏芬 通常剂量是12 克，每日一次（每24 小时）。危重病例或由中度敏感菌引发之感染，剂量可增至4 克，每日一次。新生儿、婴儿及12 岁以下儿童提议按以下剂量每日使用一次。新生儿（14 天以下）每日剂量为按体重2050 毫克/千克，不超出50 毫克/千克，无需区分早产儿及足月婴儿。婴儿及儿童（15 天至12 岁）每日剂量按体重2080 毫克/千克。体重50 千克或以上儿童，应使用通常成人剂量。静脉用量按体重50 毫克/千克以上时，输注时间最少要30 分钟以上。老年病人按成人推荐剂量用药，无须变更。疗程疗程取决于病程。和通常抗菌素诊疗方案一样，在发烧消退或得到细菌被清除证据以后，应继续使用罗氏芬最少48 至72 小时。联适用药在试验条件下，罗氏芬和氨基糖甙类抗菌素对很多革兰氏阴性杆菌协同作用已被证实。即使不总能估计出这种联适用药增强作用，但对于象绿脓杆菌等所致严重危及生命感染，应该考虑联适用药。因为这两种药品含有物理不相容性，故在使用推荐剂量时应分开用药。特殊用药指导脑膜炎：婴儿及儿童细菌性脑膜炎，开始诊疗剂量每千克体重100 毫克（不超出4 克），每日一次，一旦确定了致病菌及药敏试验结果，则可酌情减量，以下疗程已被证实是有效：脑膜炎奈瑟氏菌 4 天流感嗜血杆菌 6 天肺炎链球菌 7 天莱姆病：儿童及成人按体重50 毫克/千克，最大剂量2 克，每日一次，共14 天。淋病：诊疗淋病（产青霉素酶及不产青霉素酶菌株）罗氏芬推荐剂量为肌肉注射250 毫克单剂。术前预防性用药：预防污染或非污染手术之术后感染，依据感染危险程度，推荐在术前3090 分钟，注射罗氏芬 12 克单剂。对结直肠手术者以罗氏芬单独使用或和5-硝基咪唑（如甲硝唑）联适用药（但分开使用）已被证实是有效。肝、肾功效不全：肾功效不全病人，如其肝功效无受损则无须降低罗氏芬用量，仅对末期前肾功效衰竭病人（肌肝清除率10 毫升/分钟），每日罗氏芬用量不能超出2 克。肝功效受损病人，如肾功效完好亦无须降低剂量。严重肝、肾功效障碍者，应定时检测罗氏芬血药浓度。正在接收透析诊疗病人，无须在透析后另加剂量，但因为这类病人药品清除率可能会降低，故应进行血药浓度监测，以决定是否需要调整剂量。用药方法新配制溶液能在室温下保持其物理及化学稳定性达6 小时或在5环境下保持24 小时，但按通常标准，配制后溶液应立即使用。依其浓度及保留时间不一样，溶液展现为淡黄色到琥珀色。但这些有效成份特征对药效及耐受性方面并无意义。肌肉注射：罗氏芬 0.25 克或0.5 克溶于1%盐酸利多卡因2 毫升中，1 克溶于3.5 毫升中用于肌肉注射，以注射于相对大些肌肉为好，不主张在一处肌肉内注射1 克以上剂量。利多卡因溶液绝对不能用于静脉注射。静脉注射：罗氏芬 0.25 克或0.5 克溶于5 毫升灭菌注射用水中，1 克溶于10 毫升中用于静脉注射，注射时间不能少于24 分钟。静脉滴注：静脉滴注时间最少要30 分钟，罗氏芬2 克溶于40 毫升以下其中一个无钙静脉注射液中如：氯化钠溶液，0.45%氯化钠2.5%葡萄糖注射液，5%葡萄糖，10%葡萄糖，5%葡萄糖中加6%葡聚糖，610%羟乙基淀粉静脉注射液，灭菌注射用水等。因为可能会产生药品间不相容性，故不能将罗氏芬混合或加入含有其它抗菌药品之溶液中。亦不能将其稀释于以上列出溶液之外其它液体中。【不良反应】使用罗氏芬期间，发觉部分可自行逆转或停药后即消失副作用。全身性副作用胃肠道不适（约占病例数2%）：稀便或腹泻、恶心、呕吐、胃炎和舌炎。血液学改变（约2%）：嗜酸细胞增多，白细胞降低，粒细胞降低，溶血性贫血，血小板减少等。曾经报道过粒细胞缺乏（500/mm3）独立病例，其中多数全部发生在诊疗10 天后，且总剂量为20g 以上。皮肤反应（约1%）：皮疹，过敏性皮炎，瘙痒，荨麻珍，水肿，多形性红斑等。曾经报道过严重皮肤反应（多形性红斑，Stevens Johnson 综合症或Lyell 综合症/中毒性表皮坏死松懈症）独立病例。其它罕见副作用头痛和眩晕，症状性头孢曲松钙盐之胆囊沉积，肝脏转氨酶增高，少尿，血肌酐增加，生殖道霉菌病，发烧，寒战和过敏性或过敏样反应。和钙相互作用两项体外研究对头孢曲松和钙相互作用进行了评价，其中一项研究使用成年人血浆，另一项研究使用新生儿脐带血浆。头孢曲松浓度最高为1 mM（超出头孢曲松2g 体内输注30分钟以上得到血药浓度），钙浓度最高为12 mM（48 mg/dL）。成人血浆中钙浓度为6 mM（24 mg/dL）或更高时头孢曲松回收率降低，新生儿血浆中钙浓度为4 mM（16 mg/dL）或更高时头孢曲松回收率降低。这表明可能有头孢曲松-钙沉淀物产生。有报道在对少数死亡病例进行尸检时，在使用罗氏芬和含钙输液新生儿肺和肾脏中观察到一个晶体状物质。其中有些病例使用同一根输液管输注罗氏芬和含钙输液，在部分病例输液管中看到了沉淀物。在不一样时间经不一样输液管输注罗氏芬和含钙输液新生儿至少有一例死亡报道；对这名新生儿进行尸检未发觉晶体状物质。除了新生儿，在其它病人中未见类似报道（见【注意事项】）。伪膜性肠炎及凝血障碍是极其罕见副作用。极为罕见肾脏沉积病例，多见于3 岁以上儿童，她们曾接收每日大剂量（如天天80mg/kg）诊疗，或总剂量超出10g，并有其它威胁原因（如限制液体、卧床等）。这一事件能够是有症状或无症状，会造成肾功效不全，但停药后能够逆转。局部副作用在极少情况下，静脉用药后发生静脉炎，可经过减慢静脉注射速度（2-4 分钟）以降低此现象发生。肌肉注射时，如不加用利多卡因会造成疼痛。【禁忌】已知对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。对青霉素过敏者也可能对罗氏芬过敏。头孢曲松不得用于高胆红素血新生儿和早产儿诊疗。体外研究表明头孢曲松能替换胆红素和血清白蛋白结合，造成这些病人有可能发生胆红素脑病风险。假如新生儿（28 天）需要（或预期需要）使用含钙静脉输液包含静脉输注营养液诊疗，则严禁使用罗氏芬，因为有产生头孢曲松-钙沉淀物风险。【注意事项】警惕和其它头孢类抗生素一样，本品也有过敏反应致死报道，即使病人不知道是过敏或之前有用药。在使用头孢类抗生素包含罗氏芬病人中观察到免疫介导溶血性贫血。在成年人和儿童诊疗中全部有严重溶血性贫血包含死亡病例报道。假如病人在进行头孢曲松诊疗时出现贫血，诊疗时应考虑是否为头孢曲松性贫血，并停用头孢曲松直到确定病因。几乎全部抗生素包含罗氏芬在使用时全部有艰苦梭菌性腹泻（CDAD）报道，依据病情严重程度可能为轻度腹泻至致命性结肠炎。抗生素诊疗改变了结肠正常菌群，而造成艰苦梭菌过分生长。艰苦梭菌产生毒素A 和B，毒素A 和B 促进CDAD 发生。艰苦梭菌毒素高产菌株使发病率和死亡率升高，因为这类感染是抗生素难以治愈，可能需要进行结肠切除。使用抗生素后出现腹泻全部病人全部必需考虑CDAD。有必需仔细统计病历，据报道CDAD 在抗生素诊疗后两个月中出现。假如疑似或确诊为CDAD，可能需要停止正在使用对艰苦梭菌无作用抗生素。依据临床情况进行合适体液和电解质处理、蛋白质补充、针对艰苦梭菌进行抗生素诊疗和外科手术评价。包含头孢曲松在内几乎全部抗菌素全部曾有发生伪膜性肠炎报道，所以，对使用抗菌素腹泻病人考虑到这一诊疗是很关键。和其它抗生素一样，也可能会碰到罗氏芬不敏感严重感染。通常继发于使用超出所推荐标准剂量以后，胆囊超声图会误诊为胆囊结石之阴影。这些会伴随罗氏芬诊疗结束或中止用药而消失，阴影是因为头孢曲松钙盐沉积所致。极少情况下以上检验所见会伴有症状，对这些伴有症状病人，提议进行保守非手术诊疗。对伴有症状病人，应由临床医师判定是否停用罗氏芬。在已知科学数据中，同时使用罗氏芬和含钙溶液或产品进行诊疗患者中，除新生儿外尚无血管内沉淀作用报道。不过，在任何患者中，头孢曲松不得和含钙溶液混合或同时使用，即使经过不一样输液管（见【禁忌】中相关新生儿信息）。罗氏芬对新生儿、婴儿及儿童安全性和有效性已在用量及使用方法一节中说明。研究表明，同其它头孢类抗生素一样，头孢曲松也会从血浆白蛋白中置换出胆红素。罗氏芬 不应用于可能发展为脑黄疸新生儿（尤其是早产儿）。在长久诊疗中应定时进行全血球计数。使用罗氏芬病人中极少有胰腺炎病例（可能因胆管阻塞所致）报道。多数患者有发生胆汁淤积或胆泥危险原因，比如，之前大手术，严重疾病和全胃肠外营养。不能排除罗氏芬引发胆汁沉积触发作用或共同原因作用。用罗氏芬 进行诊疗时，可能对诊疗性试验有影响，在使用罗氏芬病人中，库姆斯氏试验极少会呈假阳性表现。如同其它抗菌素一样，罗氏芬 也可能使血半乳糖试验出现假阳性结果；一样地，无酶法测定尿糖也可能出现假阳性结果。所以，在使用罗氏芬 期间，应以酶法测定尿糖。不相容性勿用含钙稀释液如林格氏液或哈特曼氏液复溶罗氏芬或对复溶液深入稀释后进行静脉给药，因为这么可能产生沉淀物。罗氏芬在同一根输液管中和含钙溶液混和时也可能产生头孢曲松-钙沉淀物。罗氏芬不应和含钙静脉输液包含经过Y 形接口连续输注含钙营养液同时给药。不过，除了新生儿，其它病人可进行罗氏芬和含钙输液相继给药，在两次输液之间必需用相容液体充足冲洗输液管。使用成年人血浆和新生儿脐带血浆进行体外研究证实，新生儿产生头孢曲松-钙沉淀物风险更高（见【使用方法用量】和【禁忌】）。未见头孢曲松和口服含钙产品或肌注头孢曲松和含钙产品（静脉注射或口服）之间相互作用报道。据文件报道，罗氏芬和氨苯喋啶、万古霉素、氟康唑和氨基糖甙类抗生素含有不相容性。稳定性配制后罗氏芬溶液，其理化稳定性可在室温下保持6 小时，或在28条件下保持24 小时。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇和哺乳期妇女应用头孢菌素类虽还未见发生问题汇报，其应用仍须权衡利弊。【儿童用药】新生儿、婴儿及儿童安全性和药效已在用量及使用方法中说明。头孢曲松慎用于诊疗患有高胆红素血症新生儿。不应用于可能发展为脑黄疸新生儿（尤其是早产儿）。【老年用药】除非老年患者虚弱、营养不良或有重度肾功效损害时，老年人应用头孢曲松通常不需调整剂量。【药品相互作用】现在为止还未发觉以大剂量罗氏芬 和利尿剂（如呋喃苯胺酸）同时使用所造成肾功效不全。还未发觉罗氏芬 增加氨基糖甙类抗生素肾脏毒性作用。还未发觉酒后使用罗氏芬 者发生类戒酒硫样副作用。头孢曲松不含有可能不耐乙醇和一些头孢类抗生素出血性症状相关N甲硫四唑成份。罗氏芬 清除不受丙磺舒影响。体外试验发觉氯霉素和头孢曲松适用会产生拮抗作用。罗氏芬不能加入哈特曼氏和林格氏等含有钙溶液中使用。据文件报道，罗氏芬和氨苯喋啶、万古霉素、氟康唑和氨基糖甙类抗生素含有不相容性。【药品过量】一旦发生药品过量，血液透析或腹膜透析方法不会降低血药浓度，亦无特殊解毒剂，应给对症诊疗。【药理毒理】头孢曲松经过抑制细胞壁合成而产生杀菌活性。头孢曲松在体外对很多革兰氏阴性菌及革兰氏阳性菌发挥杀菌作用，并对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌大多数b -内酰胺酶(青霉素酶及头孢菌素酶)含有很高稳定性，头孢曲松在体外试验及临床感染(见适应症)中通常对以下致病菌发挥抗菌作用。革兰氏阳性需氧菌金黄色葡萄球菌 无乳链球菌（-溶血性，B族）（甲氧西林敏感） -溶血性链球菌（非A、非B族）凝固酶阴性葡萄球菌 草绿色链球菌化脓性链球菌（-溶血性，A族） 肺炎链球菌注：耐甲氧西林葡萄球菌，对包含头孢曲松在内头孢菌素耐药，通常来说，粪链球菌、屎肠球菌、单核细胞增多性李斯德杆菌也对头孢曲松耐药。革兰氏阴性需氧菌鲁氏不动杆菌 莫拉氏菌属（其它）*硝酸盐阴性不动杆菌（多为鲍曼氏菌）* 摩根杆菌嗜水气单胞菌 淋球菌粪产碱杆菌 脑膜炎奈瑟氏菌粪产碱黄杆菌 多杀巴氏杆菌类产碱杆菌 志贺氏邻单胞菌伯氏包柔体 奇异变形杆菌二氧化碳嗜纤维菌属 彭氏变形杆菌*迪沃斯枸橼酸杆菌 一般变形杆菌弗劳地枸椽酸杆菌* 洋葱假单胞菌*大肠杆菌 萤光假单胞菌*产气肠杆菌* 假单胞菌属（其它）*阴沟肠杆菌* 雷极氏普鲁菲登斯氏菌杆菌属（其它）* 普鲁菲登斯氏菌属（其它）杜克嗜血杆菌 伤寒沙门杆菌流感嗜血杆菌 沙门杆菌属（非伤寒）副流感嗜血杆菌 粘质沙雷氏菌海马槽哈夫尼亚菌 沙雷氏菌属（其它）催产克雷白氏菌 志贺氏菌属肺炎克雷白氏菌* 孤菌属卡她摩拉克氏菌（卡她布兰汉氏菌） 结肠炎耶尔森杆菌奥斯陆摩克拉氏菌 耶尔森杆菌属（其它）*这些种类中部分分离菌对头孢曲松耐药，关键是因为产生染色体编码b-内酰胺酶所致。* 这些种类中部分分离菌耐药，是因为产生广谱、质粒传输b-内酰胺酶所致。注：以上细菌很多菌株对其它多个抗生素耐药，如氨基-和酰脲-青霉素，老一代头孢菌素和氨基糖甙抗菌素等，但对头孢曲松敏感。梅毒螺旋体在体外和动物试验中对头孢曲松敏感，临床调查显示，一期和二期梅毒对头孢曲松反应良好，绿脓假单胞菌除一小部分外，对头孢曲松耐药。厌氧菌类杆菌属（胆汁敏感）*梭状芽胞杆菌属（不包含产气荚膜梭状芽胞杆菌群）核梭杆菌梭杆菌属（其它）厌氧加夫基氏球菌（消化球菌）消化链球菌属*这些种类中部分分离菌因为产生b-内酰胺酶而对头孢曲松耐药。注：产b-内酰胺酶类杆菌属一些菌种（值得注意是：脆弱类杆菌）对头孢曲松耐药，难辨梭状芽胞杆菌对头孢曲松耐药。细菌对头孢曲松敏感性可依据国家临床试验室标准委员会（NCCLS）所推荐敏感试验标准化技术，经过纸片扩散试验或经过琼脂或肉汤稀释试验进行测定。国家临床试验室标准委员会对头孢曲松作出以下判定。敏感中度敏感耐药稀释试验抑制浓度毫克/升8163264扩散试验（30微克头孢曲松纸片）抑制区域直径（mm）21201413因为在体外试验中表明头孢曲松对一些在纸片试验耐头孢菌素类菌株含有活性，故应以头孢曲松纸片进行药敏试验。如国家临床试验室标准委员会所推荐标准不是常规使用，DIN、ICS 和其它组织公布十分标准化药品敏感判定标准也可取而代之。【药代动力学】吸收以1 克单剂量头孢曲松肌肉注射后23 小时达最高血药浓度，大约为81 毫克/升。肌肉注射后血药浓度时间曲线下面积和同剂量静脉注射后相等，提醒肌肉注射头孢曲松生物利用度可达100%。头孢曲松分布容积为712 升。一次使用头孢曲松12 克后显示出很好组织和体液穿透性。在肺脏、心脏、胆道、肝脏、扁桃体、中耳及鼻粘膜、骨骼、脑脊液、胸膜液、前列腺液及滑膜液等60 多个组织和体液中药品浓度保持高于感染致病菌最低抑菌浓度达二十四小时以上。静脉使用头孢曲松后能快速弥散至间质液中，并保持对敏感细菌杀菌浓度达24 小时。蛋白结合性头孢曲松能可逆性地和白蛋白结合，其结合率随药品浓度增高而降低。比如从100 毫克/升血药浓度时95%结合率降至300 毫克/升血药浓度时85%结合率，因为间质液中较少白蛋白，所以游离头孢曲松百分比对应高于血浆。代谢头孢曲松在体内不被分解代谢，仅被肠道内菌株转变为无活性代谢产物。穿透于特殊组织，头孢曲松能透过新生儿、婴儿及儿童感染脑膜。新生儿和婴儿每千克体重分别静脉注射罗氏芬 50100 毫克，24 小时后脑脊液中头孢曲松浓度大于1.4 毫克/升，静脉注射4 小时后脑脊液浓度达峰值，平均18 毫克/升，细菌性脑膜炎时脑脊液平均弥散度占血浓度17%而无菌性脑膜炎时仅占4%。成年脑膜炎病人每千克体重使用头孢曲松50 毫克，于224 小时内脑脊液中浓度可高于最常见脑膜炎致病菌最低抑菌浓度数倍。头孢曲松能透过胎盘，在乳汁中也有少许分泌。清除血浆总清除率为1022 毫升/分钟。肾脏清除率为512 毫升/分钟。5060%头孢曲松以原形分泌于尿液中，而4050%以原形分泌于胆汁中。成人清除半衰期约为8 小时。特殊临床情况时药代动力学 在新生儿、剂量70%经尿液清除。8 天以内婴儿及75岁以上老年人平均清除半衰期通常为年轻人23 倍。肝或肾功效不全病人，头孢曲松药代动力学仅有极少改变，其半衰期仅有轻度增加。如仅肾功效不全则胆道清除增加，若仅肝功效不全则肾脏清除增加。【贮藏】遮光，密闭，在阴凉（不超出20）干燥处保留。药品应存放于小孩接触不四处。【包装】15 毫升管制西林瓶1 瓶/盒【使用期】36 个月