新药研究主要方法.doc

(完整word)新药研究主要方法新药研究的主要方法 新药研究是须多学科协作，且是耗资大、周期长、风险高的系统工程。新药研究的主要方法包括以下三个方面：1. 针对先导化合物寻找新药；2. 针对靶点或针对病理环节寻找新药；3. 生物技术与高科技制药相结合.现分别介绍：(一）先导化合物的发现与优化1.从天然活性物质中筛选和发现先导化合物 包括：从植物分离有效成分中发现、从微生物及其代谢产物中筛选和发现、从海洋生物中发现2.改进现有药物2。1基于毒副作用发现先导化合物 在药物研究中，常可从已知药物的毒副作用出发找到新药,或将毒副作用与治疗作用分开而获得新药2。2通过化合物代谢研究得到新的先导化合物在药物研究中，运用药物活性形式作为先导化合物可得到优秀的药物2。3以现有突破性药物作为新的先导化合物 以突破性药物为先导化合物，通过生物电子等排等方法获得了大量的“Me-too”药物3。从内源性物质结构研究开发得到4.利用组合化学和化合物组合库获得5.药代动力学和毒性的高通量筛选 ADMET研究能提高先导化合物发现的效率，改进候选药物质量，降低药物开发失败的风险。2 先导化合物的优化 新药可通过应用生物电子等排体原理、前药原理以及硬药和软药原理优化先导化合物在药理、药效学、药代动力学等方面的缺点或不足而获得(二）合理药物设计所谓合理药物设计是依据生物化学、酶学、分子生物学及遗传学等生命科学的研究成果，针对这些基础研究中所揭示的包括酶、受体、离子通道及核酸等潜在药物作用靶位，再参考其内源性配体或天然底物的化学结构特征设计合理的药物分子，以发现选择性作用于靶位的新药的方法。（三)应用现代生物技术与高新技术相结合研究新药以基因工程、细胞工程、发酵工程和酶工程为主体的现代生物技术为大量新型药物的发现开辟了一条新途径.包括:应用逆向分子药理学，建立孤儿受体筛选新药模型研究新药；利用转基因动物乳腺生物反应器来研制新药。（四）重新定位随着药物开发费用的增加,制药企业转向了对已有药物重新定位、再开发利用，获得新药。