委托生产合同.doc

药品上市许可持有人委托生产合同

签订地点：
委 托 方：（MAH持有人，以下简称甲方）
法定代表人：
注册地址：
受 托方：（受托生产企业，以下简称乙方）
法定代表人：
生产地址：
依据《合同法》、药品上市许可持有人制度试点方案、《药品生产质量管理规范》和《药品生产监督管理办法》等有关规定，经甲方对乙方生产资质、生产技术水平和质量管理状况进行现场审计，确认其具有受托生产药品的能力。甲方决定委托乙方生产：
十味玉泉胶囊，药品批准文号为国药准字Z20020091；
癫痫平胶囊，药品批准文号为国药准字Z20090921；
三黄片，药品批准文号为国药准字Z13021367；
五子衍宗丸，药品批准文号为国药准字Z13022413；
五福化毒丸，药品批准文号国药准字Z13022526；
八珍益母丸，药品批准文号为国药准字Z13022409；
元胡止痛片，药品批准文号为国药准字Z13022417；
养血安神片，药品批准文号为国药准字Z13022414；
养阴清肺丸，药品批准文号为国药准字Z13022415；
十全大补丸，药品批准文号国药准字Z13022412；
十香止痛丸，药品批准文号国药准字Z13021368；
济生肾气丸，药品批准文号国药准字Z13022515；
复方川贝精片，药品批准文号为国药准字Z13021364；
大山楂丸，药品批准文号为国药准字Z13022410；
归脾丸，药品批准文号为国药准字Z13021365；
朱砂安神丸，药品批准文号为国药准字Z13022528；
杞菊地黄丸，药品批准文号为国药准字Z13022420；
板蓝根颗粒，药品批准文号为国药准字Z13022513；
橘红丸，药品批准文号为国药准字Z13022421；
止嗽青果丸，药品批准文号为国药准字Z13022527；
清火片，药品批准文号为国药准字Z13021366；
牛黄上清丸，药品批准文号为国药准字Z13022411；
牛黄清心丸，药品批准文号为国药准字Z13022523；
牛黄清火丸，药品批准文号为国药准字Z13022521；
牛黄清胃丸，药品批准文号为国药准字Z13022522；
牛黄解毒丸，药品批准文号为国药准字Z13022520；
牛黄解毒片，药品批准文号为国药准字Z13022519；
知柏地黄丸，药品批准文号为国药准字Z13022418；
石斛夜光丸，药品批准文号为国药准字Z13022524；
柏子养心丸，药品批准文号为国药准字Z13022512；
羚羊感冒片，药品批准文号为国药准字Z13022517；
羚羊清肺丸，药品批准文号为国药准字Z13022518；
羚翘解毒丸，药品批准文号为国药准字Z13022516；
舒筋活血丸，药品批准文号为国药准字Z13022525；
藿香正气片，药品批准文号为国药准字Z13022419；
补中益气丸，药品批准文号为国药准字Z13021363；
复方丹参片，药品批准文号为国药准字Z13022514；
小儿氨酚黄那敏颗粒，药品批准文号为国药准字H13024410；
复方氨酚那敏颗粒，药品批准文号为国药准字H13023270；
银翘解毒丸，药品批准文号为国药准字Z13022416。
为维护甲、乙双方合法权益，经协商，就药品委托生产有关事项达成如下协议：
一、双方合作方式
1、甲方委托乙方生产：
十味玉泉胶囊，药品批准文号为国药准字Z20020091；
癫痫平胶囊，药品批准文号为国药准字Z20090921；
三黄片，药品批准文号为国药准字Z13021367；
五子衍宗丸，药品批准文号为国药准字Z13022413；
五福化毒丸，药品批准文号国药准字Z13022526；
八珍益母丸，药品批准文号为国药准字Z13022409；
元胡止痛片，药品批准文号为国药准字Z13022417；
养血安神片，药品批准文号为国药准字Z13022414；
养阴清肺丸，药品批准文号为国药准字Z13022415；
十全大补丸，药品批准文号国药准字Z13022412；
十香止痛丸，药品批准文号国药准字Z13021368；
济生肾气丸，药品批准文号国药准字Z13022515；
复方川贝精片，药品批准文号为国药准字Z13021364；
大山楂丸，药品批准文号为国药准字Z13022410；
归脾丸，药品批准文号为国药准字Z13021365；
朱砂安神丸，药品批准文号为国药准字Z13022528；
杞菊地黄丸，药品批准文号为国药准字Z13022420；
板蓝根颗粒，药品批准文号为国药准字Z13022513；
橘红丸，药品批准文号为国药准字Z13022421；
止嗽青果丸，药品批准文号为国药准字Z13022527；
清火片，药品批准文号为国药准字Z13021366；
牛黄上清丸，药品批准文号为国药准字Z13022411；
牛黄清心丸，药品批准文号为国药准字Z13022523；
牛黄清火丸，药品批准文号为国药准字Z13022521；
牛黄清胃丸，药品批准文号为国药准字Z13022522；
牛黄解毒丸，药品批准文号为国药准字Z13022520；
牛黄解毒片，药品批准文号为国药准字Z13022519；
知柏地黄丸，药品批准文号为国药准字Z13022418；
石斛夜光丸，药品批准文号为国药准字Z13022524；
柏子养心丸，药品批准文号为国药准字Z13022512；
羚羊感冒片，药品批准文号为国药准字Z13022517；
羚羊清肺丸，药品批准文号为国药准字Z13022518；
羚翘解毒丸，药品批准文号为国药准字Z13022516；
舒筋活血丸，药品批准文号为国药准字Z13022525；
藿香正气片，药品批准文号为国药准字Z13022419；
补中益气丸，药品批准文号为国药准字Z13021363；
复方丹参片，药品批准文号为国药准字Z13022514；
小儿氨酚黄那敏颗粒，药品批准文号为国药准字H13024410；
复方氨酚那敏颗粒，药品批准文号为国药准字H13023270；
银翘解毒丸，药品批准文号为国药准字Z13022416。
甲方负责上述产品的市场销售，负责按照关联审评审批的要求购买规定厂家的原料药、辅料、药包材等物料。乙方负责接受甲方的来料加工，或按甲方提供的供应商目录购买规定厂家的原料药、辅料、药包材等物料组织生产；乙方负责委托生产品种涉及的原辅料、包装材料、半成品、成品、长期稳定性考察的检验和仓储等事项，并承担相关检验费用。
2、乙方按照甲方提供的包装标签式样、生产工艺和法定标准组织生产，生产过程应严格按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求进行。
3、甲方的药品质量受权人负责审核放行委托生产的每批药品；负责对乙方GMP质量保证体系进行定期现场审计。
二、前期准备
委托生产开始之前，甲方、乙方应充分沟通合作，确保以下活动符合GMP和双方质量要求。
1、所有物料供应商和服务提供商经过确认。
2、生产药品的相关厂房、设施、设备、公用系统处于良好的验证状态。
3、生产和检验相关SOP、质量标准、和记录模版（工艺，清洁，取样，检测，设施的维护等）都已交接和确认。
4、与委托生产药品相关的生产、检验等人员都已培训。
5、完成委托生产药品工艺验证、清洁方法验证等相关验证工作。
三、甲方责任
1、甲方承担药品全生命周期的委托生产监督、销售管理、临床不良反应监测、上市后再评价、药害应急处置、药害赔付等职责，是药品质量和安全的最终责任人。
2、甲、乙双方在签订本委托生产合同之后的XX天内，甲方向乙方提供委托生产药品的生产工艺、生产操作规程、质量标准、检验操作规程、原辅料供应商目录等相关技术资料。
3、甲方对乙方生产过程、检验过程、仓储条件是否符合GMP进行监督。甲方有责任确保乙方在受托生产过程中无伪造和篡改数据行为，无生产假药劣药等违反药品管理法的行为。
4、作为持有人，甲方应当是最理解所委托生产药品的安全性、有效性、质量可控和处方工艺的一方。甲方负责向乙方充分沟通与产品或操作相关的各种问题，包括产品或操作对受托方的环境、厂房、设备、人员及其他物料或产品可能造成的危害，以及可能的原料药毒性数据和资料等，甲方负责终产品出厂放行。
5、甲方负责对乙方进行评估，对乙方的生产条件、技术水平、质量管理情况进行现场审计，确认其具有完成受托生产的能力，并能保证符合GMP的要求。
6、受托生产的MAH药品若因乙方原因导致的质量不合格造成人身伤害的，受害者向乙方提出赔付要求，乙方必须承担赔付责任；受害者向甲方提出赔付要求的，甲方承担赔付责任后，有权向乙方进行追偿。
7、药品若因设计缺陷或上市前研究不充分导致人身伤害，受害者向甲方提出赔付要求的，甲方必须承担赔付责任。受害者向乙方提出赔付要求的，乙方必须首先承担赔付责任，之后再向甲方追偿。
8、甲方负责所委托生产药品的长期稳定性考察数据分析，并根据数据分析结果对药品采取应急召回或上市再评价等措施。
9、对于需要冷链管理的药品，甲方负责批准物流公司的资质，并定期对其冷链保障能力进行审计确认。
10、甲方负责药品生产过程中关键和主要偏差、关键变更的批准。
11、甲方不能泄露乙方技术秘密、商业秘密，不得从事违反法律、法规和规章的行为。
四、乙方责任
1、乙方作为受托生产企业，主要承担药品生产环节的质量责任。乙方必须保证被委托生产的药品质量符合GMP、药品注册标准和中国药典要求，乙方有责任向甲方提供委托生产药品的全部生产和检验数据。
2、经过前期产品工艺验证，与甲方联合申报委托生产，得到药品监管部门审批后，乙方才可进行委托生产。
3、乙方必须围绕品种要求培训相关人员，以满足甲方所委托的生产或检验工作要求。
4、乙方同时负责原料药、辅料、包装材料等物料符合产品注册报批的要求，并有合法来源。
5、乙方不得从事对委托生产的产品质量有不利影响的活动，不能泄露委托方技术秘密、商业秘密，以及其他违反法律、法规和规章的行为。
6、乙方按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《中国药典》、产品注册标准等组织生产和检验，并按照规定保存所有受托生产文件和记录。乙方所保存的生产、检验和发运记录及留样，应方便甲方能够随时调阅或检查；一旦出现市场投诉、怀疑产品有质量缺陷或紧急召回时，甲方能够方便地查阅所有与评价产品质量相关的记录，乙方应协助甲方开展紧急召回工作。
7、乙方负责向甲方提供所委托药品的长期稳定性考察数据、年度质量回顾性分析数据。
8、受托生产的药品若因乙方原因导致的质量不合格造成人身伤害的，受害者向乙方提出赔付要求，乙方必须承担赔付责任；受害者向甲方提出赔付要求的，甲方承担赔付责任后，有权向乙方进行追偿。
9、药品若因设计缺陷或上市前研究不充分导致人身伤害，受害者向甲方提出赔付要求的，甲方必须承担赔付责任。受害者向乙方提出赔付要求的，乙方必须首先承担赔付责任，之后再向甲方追偿。
10、乙方有责任向甲方告知和共享国内、国外官方GMP审计的结果（至少包括本合同涉及的药品生产车间）。
11、乙方的受托生产车间、GMP管理体系一旦发生关键变更，乙方有责任将变更情况和评估结果告知甲方。在委托生产期间发生的偏差、OOS/OOT等，乙方有责任告知甲方，并将调查结果报甲方批准。
12、需要冷链运输的药品，其冷链物流公司资格应由甲方审核批准，并告知双方质量管理部门。从乙方仓库发运药品时，应由甲方批准和放行。
13、乙方有责任接受甲方组织的GMP现场审计，并对所提出的GMP缺陷进行整改。
五、验收标准
1、验收标准为：
十味玉泉胶囊，药品批准文号为国药准字Z20020091；
癫痫平胶囊，药品批准文号为国药准字Z20090921；
三黄片，药品批准文号为国药准字Z13021367；
五子衍宗丸，药品批准文号为国药准字Z13022413；
五福化毒丸，药品批准文号国药准字Z13022526；
八珍益母丸，药品批准文号为国药准字Z13022409；
元胡止痛片，药品批准文号为国药准字Z13022417；
养血安神片，药品批准文号为国药准字Z13022414；
养阴清肺丸，药品批准文号为国药准字Z13022415；
十全大补丸，药品批准文号国药准字Z13022412；
十香止痛丸，药品批准文号国药准字Z13021368；
济生肾气丸，药品批准文号国药准字Z13022515；
复方川贝精片，药品批准文号为国药准字Z13021364；
大山楂丸，药品批准文号为国药准字Z13022410；
归脾丸，药品批准文号为国药准字Z13021365；
朱砂安神丸，药品批准文号为国药准字Z13022528；
杞菊地黄丸，药品批准文号为国药准字Z13022420；
板蓝根颗粒，药品批准文号为国药准字Z13022513；
橘红丸，药品批准文号为国药准字Z13022421；
止嗽青果丸，药品批准文号为国药准字Z13022527；
清火片，药品批准文号为国药准字Z13021366；
牛黄上清丸，药品批准文号为国药准字Z13022411；
牛黄清心丸，药品批准文号为国药准字Z13022523；
牛黄清火丸，药品批准文号为国药准字Z13022521；
牛黄清胃丸，药品批准文号为国药准字Z13022522；
牛黄解毒丸，药品批准文号为国药准字Z13022520；
牛黄解毒片，药品批准文号为国药准字Z13022519；
知柏地黄丸，药品批准文号为国药准字Z13022418；
石斛夜光丸，药品批准文号为国药准字Z13022524；
柏子养心丸，药品批准文号为国药准字Z13022512；
羚羊感冒片，药品批准文号为国药准字Z13022517；
羚羊清肺丸，药品批准文号为国药准字Z13022518；
羚翘解毒丸，药品批准文号为国药准字Z13022516；
舒筋活血丸，药品批准文号为国药准字Z13022525；
藿香正气片，药品批准文号为国药准字Z13022419；
补中益气丸，药品批准文号为国药准字Z13021363；
复方丹参片，药品批准文号为国药准字Z13022514；
小儿氨酚黄那敏颗粒，药品批准文号为国药准字H13024410；
复方氨酚那敏颗粒，药品批准文号为国药准字H13023270；
银翘解毒丸，药品批准文号为国药准字Z13022416的质量标准。
2、本品的包装、标签、说明书内容和式样应与甲方提供的相一致。
3、生产工艺规程符合甲方提供的工艺标准，符合《药品生产质量管理规范》。
4、按照数据完整和真实性要求，以每批产品生产检验数据审查合格作为放行标准。
六、生产计划及交货期限
1、甲方根据市场需求向乙方下达生产计划，生产计划中的数量不得少于乙方每批的最少生产量。
2、甲方的生产计划应给乙方留出时间进行物料采购、物料放行、批生产记录和批检验记录批准的时间。
3、乙方收到甲方的生产计划和XX%预付款后，应在收到计划后XX日内完成生产。
七、结算价格及付款方式
1、甲方以件为单位，与乙方结算委托生产费用，委托生产费用包括材料、检验、人工、水电和管理等费用。每件的委托生产费用由甲乙两方共同协商决定，并作为本合同的附件予以执行。
2、甲方在收到成品检验报告书后，应在XX日内向乙方付清该批委托生产的全部费用。
3、由于市场价格、包装规格变动等因素，经甲乙双方协商后达成的其它结算价，可作为本条款的补充规定被认可。
八、交货地点及方式
1、产品的交货地点为乙方成品库。
2、交货时乙方需向甲方提供每批号的成品检验报告书原件三份。
九、合同终止
1、合同终止时，甲方应按约定结清应付款项或双方协商约定后续债务处理方式。
2、合同终止时，乙方应将所有批生产和检验记录、质量标准、工艺规程等资料交还给甲方，并按双方商定协议保留备份文件。
3、合同终止时，有关物料和产品留样的处置，按照双方商定协议办理。
4、其他原因突发合同终止，双方协商处置。
以上甲方、乙方所有活动，都必须符合药品监管相关法律法规和技术指南的要求。本合同经双方法定代表人签字并盖单位公章后生效。本合同自双方签订之日起有效期XX年。本合同正本一式五份，具有同等法律效力。其他未尽事宜，甲乙双方协商解决。

甲方：（公章） 乙方：（公章）

法定代表人（签字）：　 法定代表人（签字）：　

时 间： 年 月 日 时 间： 年 月 日