1、 帕金森病人的全程管理(一)运动症状的药物控制狮子座沉默是金1.全程管理 wholecoursemanagement 运动症状 movement symptom非运动症状 non-movement symptom震 颤行动迟缓肌强直运动并发症自主神经障碍睡眠障碍精神障碍感觉障碍症状 symptom2.Anatomy3.药物治疗选择 1.年龄小于65岁,无认知障碍:非麦角类多巴胺受体激动剂;金刚烷胺;左旋多芭;左旋多芭+COMT;MAO-B抑制剂;震颤明显可加用胆碱能受体阻滞剂;4.药物治疗2.年龄大于65岁或伴有意识障碍:首选复方多芭;疗效减退可加用DA受体激动剂,MAO-B抑制剂或COMT;
2、5.Static tremor震颤是由于肢体的主动肌与拮抗肌连续发生连续的节律性的收缩与松弛所致。PD典型的震颤为静止性震颤,即病人在安静状态或全身肌肉放松时出现,震颤频率为46Hz,震颤常最先出现于一侧上肢远端,典型的表现是拇指与屈曲的食指间呈“搓丸样”震颤,随着病情的发展,震颤渐波及整个肢体,并从一侧上肢扩展至同侧下肢及对侧上下肢,下颌、口唇,舌头及头部一般最后受累。6.7.benzhexol药物 苯海索(安坦)机制胆碱能受体拮抗剂用法用量2mg/片,1-2mg/tid,极量20mg副作用记忆障碍、精神错乱、幻觉、镇静和焦虑、异动症,口干、视力模糊、便秘、恶心、尿潴留、出汗障碍、心动过缓等
3、;禁忌症认知障碍,青光眼,尿潴留,前列腺增生;8.9.Amantadine药物金刚烷胺机制促DA的合成和释放,减少神经细胞对DA的再摄取用法用量0.1/片 T1/2:11-15h0.1 Bid 下午四点前口服最大量0.4副作用恶心、精神症状,踝部水肿,网状青斑,口干、失眠、嗜睡及皮疹、充血性心力衰竭等。可通过胎盘屏障和经乳汁分泌;增加癫痫的发作。10.网状青斑11.Levodopa mechanism12.levodopa药名美多芭(左旋多芭苄丝肼)罗氏(250mg*40片)息宁(卡左多芭)默沙东(250mg*30片)剂量配比左旋多芭:苄丝肼=4:1左旋多芭:卡比多芭=4:1优点起效快,1小时
4、到血浓高峰,半衰期1.5h控释片,4-6小时缓慢释放,维持时间长缺点脉冲样刺激,运动并发症发生起效慢,药效比美多芭差些剂量调整美多芭改为息宁剂量需加30%13.levodopa 注意不可骤然停药。氟烷麻醉需停药12-48小时。(低血压)嗜睡和突然睡眠发作用法餐前1小时或者餐后1.5小时口服。禁忌症25岁,妊娠期,非选择性单胺氧化酶抑制剂,肝肾功能失代偿,心脏病,精神病,闭角型青光眼患者14.DA受体激动剂15.多巴胺受体激动剂药物分类麦角类 非麦角类 主要药物溴隐亭 2.5mg/片普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔;受体激动D2D2用法用量0.625mg开始,每5天加0.625mg,治疗剂量为3.7
5、5mg-15mg,分三次口服普拉克索0.25mg/片 1mg/片开始0.125mg tid开始,每周增加0.125mg,最大剂量小于4.5mg/天;罗匹尼罗0.5mg/片2mg/片 0.25mg tid 每周增加0.75mg 最大剂量24mg;吡贝地尔:50mg bid-tid吡贝地尔普拉克索罗匹尼罗溴隐亭 16.MAO-B17.MAO-B药物司来吉兰(咪多吡)雷沙吉兰 规格5mg*10片2018年上市 1mg*14片用法用量5mg qd-bid(加用时减少多巴胺剂量30%)末次在下午四点前口服;1mg qd(较一代强5-10倍)半衰期1.6h0.6-2h禁忌禁止与SSIRS合用5-HT综合征
6、经常都被描述为一种包括精神状态改变、自主神经机能亢进和神经肌肉异常的临床三联征。18.COMT mechanism19.COMT20.COMT药物托卡朋 恩他卡朋 恩他卡朋双多巴片 规格0.1*12片0.2*30片0.2*30片用法用量0.1 tid 间隔6小时0.2 一次,一天最多服用10次恩他卡朋+卡左双多巴副作用肝功能损害,低血压,腹泻,运动障碍,尿液变色,心悸,肌痛等胃肠道症状,尿液变红棕色,失眠,幻觉,运动障碍,疲劳多汗等;窄角型青光眼、黑色素瘤史禁止服用;半衰期2-3h30min21.22.Movement complications运动并发症包括症状波动和异动征。疗效减退指每次用
7、药的有效作用时间缩短。此时可通过增加每日服药次数或增加每次服药剂量,或改用缓释剂,或加用其他辅助药物。23.On-off phenomenon“开-关”现象表现为突然不能活动和突然行动自如,两者在几分钟至几十分钟内交替出现。多见于病情严重者,机制不明。一旦出现“开-关”现象,处理较困难。可采用微泵持续输注左旋多巴甲酯、乙酯或DR激动剂。24.异动症又称运动障碍(dyskinesia),表现为头面部、四肢或躯干的不自主舞蹈样或肌张力障碍样动作。在左旋多巴血药浓度达高峰时出现者称为剂峰异动症。在剂峰和剂末均出现者称为双相异动症(biphasic dyskinesia)。足或小腿痛性肌痉挛称为肌张力
8、障碍(dystonia),多发生在清晨服药之前,也是异动症的一种表现形式。25.Non-movement symptoms1、精神障碍的治疗:帕金森病患者在疾病晚期可出现精神症状,如幻觉、欣快、错觉等。而抗PD的药物也可引起精神症状,最常见的是盐酸苯海索和金刚烷胺。因此,当患者出现精神症状时首先考虑依次逐渐减少或停用抗胆碱能药、金刚烷胺、司来吉兰、DR激动剂、复方左旋多巴。对经药物调整无效或因症状重无法减停抗PD药物者,可加用抗精神病药物,如氯氮平、喹硫平等。出现认知障碍的PD患者可加用胆碱酯酶抑制剂,如石杉碱甲,多奈哌齐,卡巴拉汀。26.Autonomic nerve disorders2、
9、自主神经功能障碍的治疗:便秘的患者可增加饮水量、多进食富含纤维的食物。同时也可减少抗胆碱能药物的剂量或服用通便药物。泌尿障碍的患者可减少晚餐后的摄水量,也可试用奥昔布宁、莨菪碱等外周抗胆碱能药。体位性低血压患者应增加盐和水的摄入量,可穿弹力袜,也可加用-肾上腺素能激动剂米多君。27.Somnipathy3、睡眠障碍:帕金森病患者可出现入睡困难、多梦、易醒、早醒等睡眠障碍。若PD的睡眠障碍是由于夜间病情加重所致,可在晚上睡前加服左旋多巴控释剂。若患者夜间存在不安腿综合征影响睡眠可在睡前加用DR激动剂。若经调整抗PD药物后仍无法改善睡眠时可选用镇静安眠药。28.小结 summary29.30.31.谢谢您的观看!32.