阿司匹林的作用及其机制的研究应用进展.doc

江苏大学继续教诲学院毕 业 论 文论文题目：阿司匹林作用及其机制研究进展专业班级： 15级药学（本 科） 学 号： 3241 姓 名： 曾 联系方式： 152402 目 录摘要 2 引言 3正文 41 绪论41.1血液疾病简介 41.2阿司匹林研究现状 42 阿司匹林常用作用及其有关机制52.1阿司匹林解热抗炎作用机制 52.2阿司匹林抗血小板治疗作用机制 53 阿司匹林抗血小板作用评价 63.1阿司匹林抗血小板作用局限性 63.2阿司匹林抗血小板作用优势64 阿司匹林抗血小板作用有关问题74.1对胃肠道损害74.2引起哮喘疾病74.3阿司匹林抵抗作用75结论8参照文献9道谢10摘 要目： 随着当代医学发展已经证明，血小板粘附，汇集以及从而引起血栓是不稳定型心绞痛和急性心梗死一种重要发病机制。治疗抗心肌缺血一种重要方面便是抗血小板治疗。大概上世纪70年代，阿司匹林抗血小板作用被研究发现。通过临床医学研究记录以及循证医学大量证据表白，阿司匹林在防止心脑血管系统疾病具备极其重要作用。据有关登记表白，阿司匹林可以有效减少心脑血管疾病患者发生脑血管意外事件机率。对于抗血小板作用阿司匹林已有几十年历史。办法：本文通过查阅有关文献，将对阿司匹林当前重要临床应用以及作用机制进行总结综述，以更好发挥阿司匹林药物价值，提供个性化，规范化治疗抗血小板办法，为临床治疗发挥更大作用。核心词阿司匹林；抗血小板；作用机制ABSTRACT：Objective： With the development of modern medicine，it has been shown that platelet adhesion，aggregation，and consequent thrombosis is an important pathogenesis of unstable angina and acute myocardial infarction. An important aspect of the treatment of anti-myocardial ischemia is antiplatelet therapy. In the 1970s，the role of aspirin antiplatelet was studied. A large amount of evidence from clinical medicine research and evidence-based medicine has shown that aspirin has an extremely important role in the prevention of cardiovascular and cerebrovascular diseases. According to the relevant statistics show that aspirin can effectively reduce cardiovascular and cerebrovascular disease in patients with cerebrovascular accident probability. The role of antiplatelet aspirin has been decades of history. Methods:This article will summarize the main clinical application and mechanism of aspirin in order to better play the drug value of aspirin，to provide personalized，standardized treatment of antiplatelet measures for clinical treatment to play a greater role.KEY WORDS:aspirin；antiplatelet；mechanism of action引 言 阿司匹林在临床上应用距今已有一百余年历史，阿司匹林浮现，最早可以追溯到大概公元前4世纪希波格拉底时期，人们治疗头痛办法为将柳树叶进行熬煮。具备消炎镇痛，抗高热功能1 。大概在2此前，阿司匹林解热作用被越来越多人所承认。随着科学发展，1859年成功进行了化学合成反映，越来越多应用水杨酸对炎症与疼痛进行治疗。但水杨酸为酸性物质，会刺激胃肠道，而后通过1898年德国拜尔公司霍夫曼化学家乙酰化，成功减低了水杨酸酸性，于是乙酰水杨酸，即阿司匹林便成功合成问世。随后阿司匹林便投入了工业生产，据有关文献报道，当前每年阿司匹林全球产量大概为5万吨。同步其抗血小板作用也被越来越多应用在心脑血管疾病治疗和防止中去。1979年，阿司匹林作为防止脑血栓再发药物获得美国FDA批准。1979年阿司匹林适应症已经扩大到对于心肌梗塞防止再发方面。1958年，国内初次投入生产。依照记录数据表白，阿司匹林抗血栓作用已经成为防止和治疗动脉血栓再发首要药物2。 阿司匹林从发现开始便已风靡全球，是最为典型药物之一。阿司匹林至今已有百年时间，已成为使用最多，用药时间最长药物。其长处还涉及不会产生药物依赖性。低剂量阿司匹林可以有效防止脑血栓以及心脏病等血液疾病。同步也对感冒头痛，类风湿性关节炎具备良好治疗作用，对关节红肿疼痛具备缓和疗效3。阿司匹林作用较多，疗效较好，但其详细作用机制却有待进一步研究。本文将对阿司匹林作用及其机制进行研究阐述。20世纪70年代，英国医学家Vane以为通过抑制前列腺素（PG）生成，特别是血栓素A2（TXA2），阿司匹林从而对血小板激活和汇集起到抑制作用。Roth等对低剂量阿司匹林通过不可逆乙酰化血小板环氧化酶，抑制TXA2作了进一步阐述。在形成血栓部位，如果血小板被活化则同步会有细胞内钙离子浓度上升状况浮现。花生四烯酸从细胞膜磷脂中释放，然后随着环氧化酶作用，此脂肪酸会转化为特别不稳定前列腺素G2/H2，在特异血栓素转换酶作用下，血小板会产生TXA2，TXA2是花生四烯酸在环氧化酶作用下形成，极易诱导血小板释放和汇集4。有关研究表白，阿司匹林小剂量可以抑制TXA2产生，然而却使PGI2合成不受任何影响。小剂量阿司匹林可以使前列腺素合成酶活性中心丝氨酸乙酰化从而导致失活。因而血小板中TXA2生成相对减少，具备抗血小板汇集以及抗血栓形成作用。正文1绪论1.1血液疾病简介随着医学科学发展，就当前来讲，血液系统疾病重要可以划提成出凝血疾病，白细胞疾病以及红细胞疾病。此疾病划分重要依照患者临床体现，在临床生化以及形态学基本上进行划分，对血液系统疾病初期发展起到了重要作用。血液病原发于造血系统疾病，对造血系统产生严重影响，血液发生异常现象。依照有关文献报道，引起血液病因素较为复杂，化学因素，生物因素，物理因素以及免疫，污染，遗传等等各种因素均有也许会引起血液病发病。临床上以为凡涉及到造血系统病理生理疾病均属与血液病范畴。当前对冠心病以及缺血性脑卒中档血液系统疾病重要治疗办法为抗血小板治疗。血小板是一种由骨髓巨核细胞包浆产生碎片，并不具备细胞核，普通在血液循环中生存周期为10天左右。在正常人体内，血液循环中血小板会始终处在未激发状态，但如果血管浮现损伤或者动脉粥样硬化斑块破裂后，其基质浮现裸露，活化因子浮现，血小板便会浮现并发挥作用。众所周知，发生心脏疾病首要病理变化便是冠状动脉粥样硬化斑块破裂以及发生血栓。因而对于治疗急性冠脉病症最重要办法便是对抗血小板治疗。随着抗血栓疾病领域不断研究与进一步发展，越来越多抗血小板药物在临床中应用。阿司匹林作为一种典型抗血小板药物至今仍在临床治疗中发挥着重要作用。1.2阿司匹林研究现状通过有关医学研究表白，阿司匹林具备解热消炎作用，对风湿性以及类风湿性关节炎具备良好抵抗作用。同步，阿司匹林对血栓具备良好治疗作用，对阻塞性血栓具备较为明显减小作用。抑制血小板凝集，对心脑血管疾病具备防止作用。随着科学研究不断发展，阿司匹林在治疗痛风，出血热，急性肺炎，腹泻以及糖尿病等也具备先进防止和治疗效果。美国癌症协会研究表白，一定剂量阿司匹林可以有效防止结肠癌发病，对已患结肠癌患者还可以有效延长其生命5。同步研究发现，服用阿司匹林患者在直肠癌，胃肠癌以及食管癌患病率会有所下降6。尚有研究发现，阿司匹林可以阻滞艾滋病毒繁衍，为艾滋病治疗研究提供协助。在4月19日科学（Scinece）杂志刊登一篇文章中，讲到研究人员已在小鼠身上证明水杨酸可以直接激活AMP激酶，通过调控细胞ATP水平，转而增进了小鼠体内脂肪燃烧，那就是阐明至今为止阿司匹林重要成分在体内分解出水杨酸是当前第二种证明可以直接激活AMP激酶，调控细胞能量供应化合物，也是当前对阿司匹林研究一种新热点。当前生产阿司匹林国家以及厂商较多，据记录，阿司匹林每年产量可以达到5万吨之多。其中阿司匹林重要生产国为美国，每年约生产2万多吨，孟山都为其重要生产厂家。国内由1958年开始生产，近年来产量也不断增长7。2阿司匹林常用作用及其有关机制2.1阿司匹林解热抗炎作用机制 阿司匹林是一种非甾体类抑制中枢神经系统药物，重要通过调节机体机能来发挥作用。阿司匹林解热抗炎作用机制较为复杂，针对阿司匹林解热抗炎作用机理也有较多研究。最早研究以为，阿司匹林通过对几种核心酶抑制作用，使其不能发挥酶活性从而起到解热镇痛作用。但也有研究报道，阿司匹林重要为抑制细胞环氧化酶（Cyclooxygenase ,COX），从而直接导致前列腺素（Prostaglandin,PG）合成受到抑制，起到镇痛抗炎作用。有学者以为，虽然PG浓度较高，在许多动物研究中也并没有兴奋伤害性感觉产生。因而在COX之外，也许还存在其她作用机理8。阿司匹林对下丘脑某些激素表达有较明显调节作用，怀疑其可以在神经内分泌途径中发挥作用。关于阿司匹林解热抗炎详细作用机制尚有待于更为详细详细研究9。2.2阿司匹林抗血小板治疗研究机制 上世纪60年代末，英国医学家Vane以为通过阻滞前列腺素（PG）生成，特别是抑制血栓素A2（TXA2）作用，阿司匹林可以对血小板激活和汇集起到抑制作用。Roth等学者对低剂量阿司匹林通过不可逆乙酰化血小板环氧化酶，通过作用其某一位点，抑制TXA2浮现作了进一步阐述10。在形成血栓部位，如果血小板被活化则同步会有细胞内钙离子浓度上升状况浮现。花生四烯酸从细胞膜磷脂中释放，然后随着环氧化酶作用，此脂肪酸会转化为特别不稳定前列腺素G2/H2，在特异血栓素转换酶作用下，血小板会产生TXA2，TXA2是花生四烯酸在环氧化酶作用下形成，极易诱导血小板释放和汇集11。有关研究表白，阿司匹林小剂量可以抑制TXA2产生，然而却使PGI2合成不受任何影响。小剂量阿司匹林可以使前列腺素合成酶活性中心丝氨酸乙酰化从而导致失活。因而血小板中TXA2生成相对减少，具备抗血小板汇集以及抗血栓形成作用。3阿司匹林抗血小板作用评价3.1阿司匹林抗血小板作用局限性研究表白，阿司匹林只能对TXA2引起血小板凝集起到抑制作用，而对于其她因素引起血小板凝集则毫无作用。以为阿司匹林在抵抗血小板凝集方面药效方面并不够强。特别如果患者吸烟，注射肾上腺素或者儿茶酚胺增长时，会极大削弱阿司匹林抗血小板凝集作用12。如果冠心病患者体内儿茶酚分泌增长，会诱发动脉粥样硬化斑块破裂，血小板受肾上腺素激活。与此同步凝血酶也会大大增长，对血小板进一步激活。研究发现，阿司匹林对由凝血酶引起血小板凝集并无作用13。由于冠心病人经常会引起其她并发症如高血压，高血脂，糖尿病等，同样会增进血小板凝集。使血栓和血小板凝集进一步发展。3.2阿司匹林抗血小板作用优势 阿司匹林可以对环氧化酶抑制作用起到不可逆效果，抑制TXA2诱发血小板激活。其药效时间较长。同步阿司匹林较为安全，是一种性价比较高药物。服用后浮现副作用较小，可对血管起到额外扩张作用14。由于阿司匹林较长历史，临床医生对阿司匹林药效均较为熟悉，对药物使用更加得心应手，同步也为阿司匹林抗血小板凝集作用积累了丰富经验。4阿司匹林抗血小板作用有关问题4.1对胃肠道损害 阿司匹林会引起胃溃疡，胃出血，严重者甚至会浮现胃穿孔等现象。当前研究尚不能完全阐明阿司匹林对胃肠道损伤机制。重要以为阿司匹林会影响胃肠道防御机能。阿司匹林小分子药物会穿过胃肠道粘膜上皮细胞，对细胞粘膜屏障进行破坏，从而对胃肠黏膜产生损伤作用。另一方面阿司匹林会对胃肠道COX-1产生重要影响，对其产生抑制作用，从而抑制花生四烯酸产生前列腺素。由于前列腺素对血液管道扩张，胃肠黏膜血流增大起到重要作用，会增进胃肠道分泌粘液以及产生磷酸氢盐。因而前列腺素合成受到干扰时会极大减少胃肠黏膜自我保护作用。阿司匹林由于会抑制血小板汇集，再一方面也会减少机体止血功能，机体会浮现出血症状，严重也许会威胁生命。4.2引起哮喘疾病有些患者在服用阿司匹林一定期间后会浮现哮喘病症，临床上称其为阿司匹林哮喘。据有关文献记录，阿司匹林哮喘发病率大概为2%-3%，且其发病机制较为复杂。曾有学者以为服用阿司匹林患者也许会对阿司匹林产生过敏反映，但通过抗原皮试检查发现其为阴性，血清IgE并未浮现升高现象，因而不也许浮现过敏症状。当前较为普遍观点为阿司匹林会对气道环氧化酶产生抑制作用，前列腺素合成会受到抑制，从而导致支气管扩张削弱。经研究，花生四烯酸在某些酶作用下会产生较多白细胞三烯，会极大刺激支气管收缩，由此而引起哮喘。由阿司匹林引起哮喘普通会发病激烈，同步会引起荨麻疹，黏膜充血以及神经性血管水肿等并发症。过敏反映经常会较为激烈，严重者甚至会浮现生命危险。因而对于有过敏性鼻炎等疾病患者，服用阿司匹林时应当慎重小心。4.3阿司匹林抵抗作用阿司匹林在抗血小板汇集作用十分明显，但是近年来某些研究表白，无论是常规剂量还是加大剂量，阿司匹林均不能抑制血栓素生成，对于抵抗血小板凝集作用方面也并不十分明显，称之为阿司匹林抗性。普通学者将阿司匹林抵抗分为3种类型，分别研究其临床机制。其中第一种为患者口服阿司匹林并不能浮现良好抵抗血小板作用，但是体外实验证明其可以抑制血栓素形成，对于血小板汇集也有较好抑制作用。第二种则为无论服用还是体外实验发现阿司匹林均不能抑制血小板汇集，对血栓素合成也并无明显地址作用。第三种为口服阿司匹林会浮现血栓素合成受到抑制现象，但极小剂量胶原便可引起血小板发生汇集。当前关于阿司匹林抵抗作用机制并不十分清晰，重要发生在如下几方面。如果患者浮现吸烟或者精神较为紧张时，体内去甲肾上腺素分泌会增长，从而血小板汇集会大大提高，阿司匹林抵抗症状便会由此浮现。同步由于环氧化酶基因变异以及多态性会使其对阿司匹林浮现药物不敏感性，不同个体由于基因表达而产生对药物反映同样有所差别。固然也存在对患者使用剂量局限性，患者依从性较差，同步代谢率又较高。阿司匹林对COX-2抑制作用较弱，如果有炎症因素作用，COX-2表达会大大增长，血小板汇集功能会重新恢复。对于阿司匹林抵抗作用，随着有关研究不断发展，某些新兴抵抗血小板药物也逐渐上市，收到临床治疗必定与广泛使用。如氯吡格雷，三磷酸腺苷受体阻滞剂等等。对于药物联合使用也有较好治疗效果，为血小板治疗提供更好药物保障。5结论综上所述，对于血栓栓塞性疾病，特别是心脑血管疾病治疗办法中，抗血小板治疗时较为重要举措之一。阿司匹林作为一种较为典型抗血小板凝集药物，至今仍在临床治疗过程中发挥着极其重要作用。但阿司匹林同样存在许多局限性之处，会对胃肠道导致损伤，引起患者哮喘以及出血危险，除此之外，阿司匹林也有药物抵抗作用。因而规定在临床治疗过程中，要依照患者详细状况，制定个性化治疗办法。选取较为恰当药物以及药物剂量，对药物疗效以及用药后反映要注意密切观测。如果浮现不良反映要注意对治疗办法进行恰当调节。随着对阿司匹林不断研究发现，相信阿司匹林对抗血小板作用也会越来完善，减少患者发生其她病症风险，协助患者更好康复。参照文献1霍志军，王金鑫等. 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