《周围神经组成》ppt课件.ppt

神神经系系统组成成 胆碱能胆碱能药物物肾上腺素能上腺素能药物物镇痛痛药中枢抑制中枢抑制药中枢中枢兴奋药全身麻醉全身麻醉药局部麻醉局部麻醉药1.传出神出神经系系统 传出神出神经系系统药物的作用物的作用环节2.拟胆碱胆碱药和抗胆碱和抗胆碱药Cholinergic and Anticholinergic Drugsn第一第一节 M受体激受体激动剂n第二第二节 乙乙酰胆碱胆碱酯酶抑制抑制剂n第三第三节 M受体拮抗受体拮抗剂n第四第四节 N受体拮抗受体拮抗剂3.第一第一节 M受体激受体激动剂muscarinic receptor agonists nM受体的受体的结构及功能构及功能 nM受体激受体激动剂的的临床床应用用 n胆碱胆碱酯类M受体激受体激动剂 n生物碱生物碱类M受体激受体激动剂n选择性性M受体受体亚型激型激动剂 4.乙乙酰胆碱受体的分胆碱受体的分类nM受体：受体：M1，M2，M3，M4，M5n N受体：受体：N1，N25.M受体的受体的结构构-G蛋白偶蛋白偶联受体受体 人人类M1受体演受体演绎序列序列 6.2000年年发表表视紫紫红质三三维结构构 Palczewski K,et al.Crystal Structure of Rhodopsin:A G Protein-coupled Receptor.Science 2000;289:739745.7.ACh与与M1受体相互作用模式俯受体相互作用模式俯视图 M受体上与乙受体上与乙酰胆碱季胆碱季铵阳离子阳离子结合的合的负离子位点离子位点Asp105位于第三跨膜区，与位于第三跨膜区，与酰基相互作用的基相互作用的Thr189位于第五跨膜位于第五跨膜区，与乙基区，与乙基桥相互作用的相互作用的Tyr381位于第六跨膜区。位于第六跨膜区。8.M受体激活后的信号受体激活后的信号转导 9.M受体激受体激动剂的的临床床应用用nM样作用：引起心肌收作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；力减弱，心率减慢；消化道、呼吸道及其他消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，血管舒脉血管平滑肌松弛，血管舒张，但大，但大剂量又量又可使静脉血管收可使静脉血管收缩；腺体分泌增加。；腺体分泌增加。nM受体激受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的属于直接作用于胆碱受体的拟胆胆碱碱药。nM受体激受体激动剂主要用于手主要用于手术后腹气后腹气涨、尿潴留；、尿潴留；降低眼内降低眼内压，治，治疗青光眼；治青光眼；治疗阿阿尔茨海默茨海默症；大部分胆碱受体激症；大部分胆碱受体激动剂还具有具有吗啡啡样镇痛作用，可用于止痛。痛作用，可用于止痛。10.胆碱胆碱酯类M受体激受体激动剂 氯贝胆碱胆碱Bethanechol Chloride（）-2-(Aminocarbonyl)oxy-N,N,N-trimethyl-1-propanaminium chloride 11.乙乙酰胆碱胆碱结构改造构改造 nACh对所有胆碱能受体部位无所有胆碱能受体部位无选择性，性，导致致产生生副作用。副作用。nACh为季季铵结构，不易透构，不易透过生物膜，因此生物利生物膜，因此生物利用度极低。用度极低。nACh化学化学稳定性定性较差，在水溶液、胃差，在水溶液、胃肠道和血液道和血液中均易被水解或胆碱中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。催化水解，失去活性。12.胆碱胆碱酯类M受体激受体激动剂的构效关系的构效关系 五原子五原子规则氨甲氨甲酰基取代使基取代使酯键稳定定13.胆碱胆碱酯类M受体激受体激动剂名称名称 结构式构式 临床床应用用 乙乙酰胆碱胆碱Acetylcholine 醋甲胆碱醋甲胆碱Methacholine 口腔粘膜干燥症；口腔粘膜干燥症；支气管哮喘支气管哮喘诊断断剂 卡巴胆碱卡巴胆碱Carbachol 青光眼；青光眼；缩瞳瞳 氯贝胆碱胆碱Bethanechol 腹气腹气胀；尿潴留；尿潴留 14.Bethanechol的手性的手性S-异构体的活性大大高于异构体的活性大大高于R-异构体异构体 15.生物碱生物碱类M受体激受体激动剂名称名称 结构式构式 临床床应用用 毒蕈碱毒蕈碱Muscarine 毛果芸香碱毛果芸香碱Pilocarpine 青光眼青光眼 槟榔碱榔碱Arecoline驱绦虫虫药，泻泻药16.生物碱生物碱类M受体激受体激动剂 毛果芸香碱毛果芸香碱 Pilocarpine 叔胺叔胺类化合物。但在体内仍以化合物。但在体内仍以质子化的季子化的季铵正离子正离子为活性形式。活性形式。17.Pilocarpine的的稳定性定性18.Pilocarpine的衍生的衍生药物物前前药：生物利用度，化学：生物利用度，化学稳定性定性氨甲酸氨甲酸酯类似物似物：长效效19.选择性性M受体受体亚型激型激动剂n西西维美林美林 Cevimeline（M1/M3）2000年上市，口腔干燥症年上市，口腔干燥症 n呫呫诺美林美林 Xanomeline（M1）阿阿尔茨海默病茨海默病 20.第二第二节 乙乙酰胆碱胆碱酯酶抑制抑制剂Acetylcholinesterase Inhibitors n乙乙酰胆碱胆碱酯酶的的结构及其水解乙构及其水解乙酰胆胆碱的机理碱的机理n可逆性乙可逆性乙酰胆碱胆碱酯酶抑制抑制剂n不可（不可（难）逆性乙）逆性乙酰胆碱胆碱酯酶抑制抑制剂n乙乙酰胆碱胆碱酯酶复活复活剂21.ACh的生物合成、的生物合成、贮存、存、释放和放和摄取取 22.乙乙酰胆碱的生物合成及降解胆碱的生物合成及降解 23.乙乙酰胆碱胆碱酯酶的的结构构 n蛇毒素蛇毒素Fasciculin与鼠乙与鼠乙酰胆碱胆碱酯酶复合物二聚体复合物二聚体的条的条带结构构 24.乙乙酰胆碱胆碱酯酶的的结构构 n乙乙酰胆碱胆碱酯酶单体体为椭球型分子，其分子球型分子，其分子结构最构最显著的特点是在表面有一向内凹陷的深而窄的峡著的特点是在表面有一向内凹陷的深而窄的峡谷。谷。n其催化三其催化三联体的构成（体的构成（Ser-His-Glu）与通常）与通常丝氨酸蛋白氨酸蛋白酶（Ser-His-Asp）有所不同。）有所不同。n AChE活性中心位于谷底，由三个主要区域活性中心位于谷底，由三个主要区域组成：成：n酯解部位解部位n阴离子部位阴离子部位n疏水性区域疏水性区域25.乙乙酰胆碱胆碱结合于鼠乙合于鼠乙酰胆碱胆碱酯酶活性中心峡谷活性中心峡谷 26.乙乙酰胆碱胆碱酯酶催化乙催化乙酰胆碱水解机制胆碱水解机制 ACh-AChE可逆复合物可逆复合物 乙乙酰化化酶 广广义碱催化乙碱催化乙酰化化酶的水解的水解 游离游离酶 27.乙乙酰胆碱胆碱酯酶催化乙催化乙酰胆碱水解机制胆碱水解机制 28.可逆性乙可逆性乙酰胆碱胆碱酯酶抑制抑制剂n生物碱生物碱类：毒扁豆碱：毒扁豆碱 n季季铵类：溴新斯的明溴新斯的明n叔胺叔胺类：盐酸多奈酸多奈哌齐 n其他其他类29.可逆性乙可逆性乙酰胆碱胆碱酯酶抑制抑制剂 溴新斯的明溴新斯的明Neostigmine Bromiden3-(Dimethylamino)carbonyloxy-N,N,N-trimethyl-benzenaminium bromide n用于重症肌无力和用于重症肌无力和术后腹气后腹气胀及尿潴留。及尿潴留。30.Neostigmine Bromide的的结构特点构特点31.Neostigmine Bromide的代的代谢 主要代主要代谢物是物是酯水解水解产物溴化物溴化3-羟基苯基三甲基苯基三甲铵，具有与，具有与Neostigmine相似但相似但较弱的活性弱的活性 32.Neostigmine与乙与乙酰胆碱胆碱酯酶的相互作用的相互作用过程程 33.Neostigmine Bromide的的发现34.Neostigmine Bromide同型同型药物物溴新斯的明溴新斯的明 Neostigmine Bromide 溴吡斯的明溴吡斯的明 Pyridostigmine Bromide 苄吡溴吡溴铵 Benzpyrinium Bromide 地美溴地美溴铵 Demecarium Bromide 35.非非经典的抗胆碱典的抗胆碱酯酶药-抗抗AD药（不是胆碱（不是胆碱酯酶的底物）的底物）他克林他克林 Tacrine 多奈多奈哌齐 Donepezil 卡巴拉汀卡巴拉汀 Rivastigmine 36.非非经典的抗胆碱典的抗胆碱酯酶药-抗抗AD药加加兰他敏他敏 Galantamine 石杉碱甲石杉碱甲 Huperzine A 美曲美曲膦酯 Metrifonate 敌敌畏畏 Dichlorvos，DDVP 37.第三第三节 M受体拮抗受体拮抗剂 muscarinic receptor antagonists n可逆性阻断可逆性阻断节后胆碱能神后胆碱能神经支配的效支配的效应器上的器上的M受体，呈受体，呈现抑制腺体（唾抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑道平滑肌等作用。肌等作用。临床用于治床用于治疗消化性消化性溃疡、散瞳、平滑肌散瞳、平滑肌痉挛导致的内致的内脏绞痛等。痛等。n天然茄科生物碱天然茄科生物碱类及其半合成及其半合成类似物似物 n合成合成M受体拮抗受体拮抗剂 38.茄科生物碱茄科生物碱类M受体拮抗受体拮抗剂 阿托品阿托品Atropine 东莨菪碱莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱樟柳碱Anisodine 39.硫酸阿托品硫酸阿托品Atropine Sulphate 托品（莨菪醇）托品（莨菪醇）托品酸（莨菪酸）托品酸（莨菪酸）酯稳定性（碱性易水解）定性（碱性易水解）代代谢鉴别反反应（托品酸（托品酸Vitali反反应）40.托品托品Tropine的立体化学的立体化学椅式构象椅式构象船式构象船式构象托托烷（莨菪（莨菪烷）Tropane有两个手性碳原子有两个手性碳原子C-1和和C-5，但由于内消旋而无旋光性。但由于内消旋而无旋光性。托品有托品有3个手性碳原子个手性碳原子C-1、C-3和和C-5，由于内消旋也无旋光性。，由于内消旋也无旋光性。41.托品酸的立体化学托品酸的立体化学 天然：天然：S-(-)-托品酸托品酸 托品酸在分离提取托品酸在分离提取过程中极易程中极易发生生 消旋化，消旋化，故故Atropine为外消旋体。外消旋体。左旋体抗左旋体抗M胆碱作用比消旋体胆碱作用比消旋体强2倍倍 左旋体的中枢左旋体的中枢兴奋作用比右旋体作用比右旋体 强850倍，毒性更大倍，毒性更大 所以所以临床用更安全、也更易制床用更安全、也更易制备的的 外消旋体。外消旋体。42.茄科生物碱茄科生物碱类的中枢作用：氧的中枢作用：氧桥，羟基基 阿托品阿托品Atropine 东莨菪碱莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱樟柳碱Anisodine 43.Atropine的半合成的半合成类似物似物44.Scopolamine的半合成的半合成类似物似物支气管支气管胃胃肠道道M1，M3，长效吸入效吸入剂45.合成合成M受体拮抗受体拮抗剂药效基本效基本结构：氨基乙醇构：氨基乙醇酯 酰基上的大基基上的大基团：阻断：阻断M受体功能受体功能 合成合成M受体拮抗受体拮抗剂的的结构通式构通式46.合成合成M受体拮抗受体拮抗剂的构效关系的构效关系1、R1和和R2部分部分为较大基大基团，通，通过疏水性力或范德疏水性力或范德华力与力与M受体受体结合，阻碍乙合，阻碍乙酰胆碱与受体的接近胆碱与受体的接近和和结合。当合。当R1和和R2为碳碳环或或杂环时，可，可产生生强的拮抗活性，的拮抗活性，尤其两个尤其两个环不一不一样时活性更好活性更好。R1和和R2也可以稠合成三元氧蒽也可以稠合成三元氧蒽环。但。但环状基状基团不能不能过大，如大，如R1和和R2为萘基基时则无活性。无活性。47.合成合成M受体拮抗受体拮抗剂的构效关系的构效关系2、R3可以是可以是H，OH，CH2OH或或CONH2。由于。由于R3为OH或或CH2OH时，可通，可通过形成形成氢键使与受使与受体体结合增合增强，比，比R3为H时抗胆碱活性抗胆碱活性强，所以大，所以大多数多数M受体受体强效拮抗效拮抗剂的的R3为OH。48.合成合成M受体拮抗受体拮抗剂的构效关系的构效关系3、X是是酯键-COO-氨基醇氨基醇酯类 X是是-O-氨基氨基醚类 将将X去掉且去掉且R3为OH 氨基醇氨基醇类 将将X去掉且去掉且R3为H，R1为酚苯基酚苯基 氨基酚氨基酚类 X是是酰胺或将胺或将X去掉且去掉且R3为甲甲酰胺，氨基胺，氨基酰胺胺类 49.格隆溴格隆溴铵 奥芬那君奥芬那君 丙丙环定定 托特托特罗定定 托吡卡胺托吡卡胺 异丙碘异丙碘铵 50.合成合成M受体拮抗受体拮抗剂的构效关系的构效关系4、氨基部分通常、氨基部分通常为季季铵盐或叔胺或叔胺结构。构。R4、R5通常通常以甲基、乙基或异丙基等以甲基、乙基或异丙基等较小的小的烷基基为好。好。N上取上取代基也可形成代基也可形成杂环。5、环取代基到氨基氮原子之取代基到氨基氮原子之间的距离，以的距离，以n=2为最好，最好，碳碳链长度一般在度一般在24个碳原子之个碳原子之间，再延，再延长碳碳链则活性降低或消失。活性降低或消失。51.溴丙胺太林溴丙胺太林Propantheline Bromide nN-Methyl-N-（1-methylethyl）-N-2-（9H-xanthen-9-ylcarbonyloxy）ethyl-2-propanaminium bromide nPropantheline中枢副作用小，外周抗中枢副作用小，外周抗M胆碱作用与胆碱作用与Atropine类似，及弱的神似，及弱的神经节阻断作用。特点是阻断作用。特点是对胃胃肠道平滑肌有道平滑肌有选择性，主要用于胃性，主要用于胃肠道道痉挛和胃及十二指和胃及十二指肠溃疡的治的治疗。52.Synthesis of Propantheline Bromide 53.M受体受体亚型型选择性拮抗性拮抗剂 哌仑西平西平 Pirenzepine 替替仑西平西平 Telenzepine M1，M4，胃及十二指，胃及十二指肠溃疡，慢性阻塞性支气管炎，慢性阻塞性支气管炎 54.M受体受体亚型型选择性拮抗性拮抗剂 奥奥腾折帕折帕 Otenzepad 喜巴辛喜巴辛 Himbacine M2，窦性心性心动过缓，心，心传导阻滞阻滞 55.M受体受体亚型型选择性拮抗性拮抗剂 索非那新索非那新 Solifenacin 达非那新达非那新 Darifenacin M3，尿，尿频、尿失禁、尿失禁 56.第四第四节 N受体拮抗受体拮抗剂 nicotinic receptor antagonists nN受体的受体的结构及功能构及功能n神神经节阻断阻断剂，在交感和副交感神，在交感和副交感神经节选择性性拮抗拮抗N1受体，阻断神受体，阻断神经冲冲动在神在神经节中的中的传递，主要呈主要呈现降低血降低血压的作用，的作用，现多被其他降多被其他降压药取代。取代。n神神经肌肉阻断肌肉阻断剂，与骨骼肌神，与骨骼肌神经肌肉接肌肉接头处的的运运动终板膜上的板膜上的N2受体受体结合，阻断神合，阻断神经冲冲动在在神神经肌肉接肌肉接头处的的传递，导致骨骼肌松弛。致骨骼肌松弛。临床用作麻醉床用作麻醉辅助助药。57.N受体的受体的结构构 n配体配体门控受体家族，本身既是受体，又是控受体家族，本身既是受体，又是离子通道。神离子通道。神经节和和肾上腺髓上腺髓质为N1受体受体亚型，骨骼肌型，骨骼肌为N2受体受体亚型。型。n由五个由五个亚基基围成一个百合花瓣状的中部成一个百合花瓣状的中部较细的跨的跨细胞膜通道。随分布不同五个胞膜通道。随分布不同五个亚基基的的类型和数目有所不同。型和数目有所不同。n每一个每一个亚基都有四段疏水性的跨膜区基都有四段疏水性的跨膜区（M1-M4），第二跨膜区），第二跨膜区M2在通道内壁表在通道内壁表面。面。58.N受体受体5个个亚基及其跨膜基及其跨膜结构构 59.乙乙酰胆碱激胆碱激动N受体打开离子通道的机制受体打开离子通道的机制 在每个在每个 亚基上各有一个高基上各有一个高亲和性的乙和性的乙酰胆碱胆碱结合位点，当合位点，当乙乙酰胆碱与胆碱与这两个位点两个位点结合后，离子通道合后，离子通道发生生变构，从关构，从关闭状状态变为开放状开放状态，产生生Na、Ca2内流，内流，K外流，使外流，使细胞膜去极化，从而胞膜去极化，从而发挥相相应功能。功能。60.神神经肌肉阻断肌肉阻断剂neuromuscular blocking agentsn去极化型（去极化型（depolarizing）肌松）肌松药与与N2受体受体结合并激合并激动受体，使受体，使终板膜及板膜及邻近肌近肌细胞膜胞膜长时间去极化，阻断神去极化，阻断神经冲冲动的的传递，导致骨骼肌松弛。致骨骼肌松弛。n非去极化型非去极化型（nondepolarizing）肌松）肌松药和乙和乙酰胆碱胆碱竞争，与争，与N2受体受体结合，因无内在活性，不合，因无内在活性，不能激活受体，但是又阻断了乙能激活受体，但是又阻断了乙酰胆碱与胆碱与N2受体受体的的结合及去极化作用，使骨骼肌松弛，因此又称合及去极化作用，使骨骼肌松弛，因此又称为竞争性肌松争性肌松药。可。可给予抗胆碱予抗胆碱酯酶药逆逆转。61.nondepolarizing neuromuscular blocking agents n生物碱生物碱类N受体拮抗受体拮抗剂 n氯筒箭毒碱筒箭毒碱 n四四氢异异喹啉啉类N受体拮抗受体拮抗剂 n苯磺阿曲苯磺阿曲库铵 n甾甾类N受体拮抗受体拮抗剂 n泮泮库溴溴铵 62.氯筒箭毒碱筒箭毒碱Tubocurarine Chloride n化学化学结构属双构属双-1-苄基基四四氢异异喹啉啉类，为单季季铵结构，另一氮原构，另一氮原子子为叔胺叔胺盐。n临床上第一个非去极床上第一个非去极化型肌松化型肌松药，作用，作用较强，但毒副作用大，但毒副作用大，已少用。已少用。现制成注射制成注射液用于腹部外科手液用于腹部外科手术。63.氯筒箭毒碱筒箭毒碱Tubocurarine Chloride n有两个手性中心（有两个手性中心（a和和b），），有活性的右旋体有活性的右旋体a为S-构型，构型，b为R-构型，构型，a和和b上的各一上的各一个个氢原子互呈反式。原子互呈反式。n分子中芳香分子中芳香环系系对四四氢异异喹啉啉环平面呈垂直取向，整个平面呈垂直取向，整个分子呈折叠构象。分子呈折叠构象。n甲基化得到的双季甲基化得到的双季铵结构，构，作用作用强于于单季季铵9倍。两个倍。两个季季铵氮原子氮原子间隔隔1012个碳个碳原子是活性必需的。原子是活性必需的。64.生物碱生物碱类N受体拮抗受体拮抗剂的的优化化n目的：保持或目的：保持或强化活性，降低毒性化活性，降低毒性n保留保留药效效结构构n双季双季铵结构构 n两个季两个季铵氮原子氮原子间相隔相隔1012个原子个原子 n季季铵氮原子上有氮原子上有较大取代基大取代基团 n含有含有苄基四基四氢异异喹啉啉结构构 n软药原理，加速原理，加速药物代物代谢 65.Hofmann消除反消除反应 66.生物碱生物碱类N受体拮抗受体拮抗剂的的优化化 以分子内以分子内对称的含四称的含四氢异异喹啉的双季啉的双季铵结构构为母母体，在季体，在季铵氮原子的氮原子的 位上引入吸位上引入吸电子的子的酯基基 67.苯磺阿曲苯磺阿曲库铵Atracurium Besylate 避免了避免了对肝、肝、肾代代谢的依的依赖性，解决了其它神性，解决了其它神经肌肉阻断肌肉阻断剂应用中的一大缺陷蓄用中的一大缺陷蓄积中毒中毒问题。其非去极化型肌松作用。其非去极化型肌松作用强度度约为d-Tubocurarine Chloride的的1.5倍，起效快（倍，起效快（12 min），），维持持时间短（短（约半小半小时），不影响心、肝、），不影响心、肝、肾功能，功能，无蓄无蓄积性，是比性，是比较安全的肌松安全的肌松药。68.Atracurium 的主要代的主要代谢方式：方式：a:Hofmann消除反消除反应 b:酯水解反水解反应 69.Atracurium的同型的同型药物物 Atracurium分子分子结构中有构中有4个手性中心，以个手性中心，以1R-cis，1 R-cis的的顺苯磺阿曲苯磺阿曲库铵（Cisatracurium Besilate）活性最活性最强，为Atracurium Besilate的的3倍，倍，无引起无引起组胺胺释放和心血管副作用，已用于放和心血管副作用，已用于临床。床。70.Atracurium的同型的同型药物物71.泮泮库溴溴铵Pancuronium Bromiden1，1-3，17-双双-（乙（乙酰氧基）氧基）-5-雄甾雄甾烷-2，16-二基二基双双-1-甲基甲基哌啶鎓二溴化物二溴化物 n5 雄甾雄甾烷双季双季铵衍生物衍生物n无雄性激素作用无雄性激素作用 n大手大手术辅助助药首首选药物物 n n代代谢：3-脱乙脱乙酰，17-脱脱乙乙酰，双脱乙，双脱乙酰（失活）（失活）2S，3S，5S，8R，9S，10S，13S，14S，16S，17R 72.Pancuronium Bromide的同型的同型药物物维库溴溴铵 Vecuronium Bromide 罗库溴溴铵 Rocuronium Bromide 哌库溴溴铵 Pipecuronium Bromide 瑞帕瑞帕库溴溴铵 Rapacuronium Bromide 73.本章要求本章要求n掌握：掌握：nM受体激受体激动剂的的结构构类型和型和临床床应用用n胆碱胆碱酯类M受体激受体激动剂的构效关系的构效关系n乙乙酰胆碱胆碱酯酶抑制抑制剂的作用机制的作用机制n茄科生物碱茄科生物碱类M受体拮抗受体拮抗剂的的结构特点构特点n溴新斯的明、阿托品、苯磺阿曲溴新斯的明、阿托品、苯磺阿曲库铵、泮泮库溴溴铵的名称、的名称、结构、性构、性质及用途及用途74.本章要求本章要求n熟悉：熟悉：n乙乙酰胆碱的生物合成及降解胆碱的生物合成及降解过程程n合成合成M受体拮抗受体拮抗剂的构效关系的构效关系n苯磺阿曲苯磺阿曲库铵的的设计思路思路n氯贝胆碱、毛果芸香碱、胆碱、毛果芸香碱、东莨菪碱的莨菪碱的结构及特构及特点点n了解：了解：nM受体和受体和N受体的受体的结构及功能构及功能n多奈多奈哌齐、哌仑西平、西平、氯筒箭毒碱的作用特点筒箭毒碱的作用特点75.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析76.主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求77.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field78.