第十四章呼吸道感染细菌.ppt

第十四章呼吸道感染细菌第十四章呼吸道感染细菌5/24/2024知识要点l呼吸道感染细菌是指通过呼吸道侵入人体，引起呼吸道局部或呼吸道以外组织器官病变的细菌。5/24/2024学习目标u掌握结核分枝杆菌的形态特征、染色性、培养特性、致病性及免疫性、结核菌素试验原理、结果分析及应用。u熟悉麻风分枝杆菌、白喉棒状杆菌、百日咳鲍特菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌生物学性状及致病性。u了解麻风分枝杆菌、白喉棒状杆菌、百日咳鲍特菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌免疫性。5/24/2024前前 言言u呼呼吸吸道道感感染染细细菌菌是是指指通通过过呼呼吸吸道道侵侵入入人人体体，引引起起呼呼吸吸道道局局部部或或呼呼吸吸道道以以外外组组织织器器官官病病变的细菌。变的细菌。u主主要要包包含含结结核核分分枝枝杆杆菌菌、白白喉喉棒棒状状杆杆菌菌、百百日日咳咳鲍鲍特特菌菌、流流感感嗜嗜血血杆杆菌菌、嗜嗜肺肺军军团团菌菌等。等。5/24/2024u一一类类细细长长弯弯曲曲的的杆杆菌菌，因因有有分分枝枝生生长长的的趋势而命名趋势而命名u主要特点主要特点细长弯曲，分枝状生长细长弯曲，分枝状生长细胞壁含有大量细胞壁含有大量脂质脂质（分枝菌酸）（分枝菌酸）常用抗酸染色鉴定，呈抗酸染色阳性常用抗酸染色鉴定，呈抗酸染色阳性引起疾病都引起疾病都呈慢性，并伴肉芽肿呈慢性，并伴肉芽肿u分类分类结核分枝杆菌结核分枝杆菌麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌第一节第一节 分枝杆菌属分枝杆菌属5/24/2024抗酸染色抗酸染色u由于细菌细胞壁中含大量脂质，由于细菌细胞壁中含大量脂质，一般不易着色，经加温或延长染一般不易着色，经加温或延长染色时间而着色后又能抵抗强脱色色时间而着色后又能抵抗强脱色剂盐酸酒精的脱色，故又称剂盐酸酒精的脱色，故又称抗酸抗酸杆菌杆菌。u抗酸染色法：抗酸染色法：以以5 5石炭酸复红石炭酸复红加温染色，再用加温染色，再用3 3盐酸酒精脱盐酸酒精脱色，然后用美蓝复染，则分枝杆色，然后用美蓝复染，则分枝杆菌呈红色菌呈红色(+)(+)，其他细菌和背景，其他细菌和背景物质为蓝色物质为蓝色(-)(-)。第一节第一节 分枝杆菌属分枝杆菌属5/24/2024一、结核分枝杆菌一、结核分枝杆菌u俗称结核杆菌，引起人类俗称结核杆菌，引起人类结核病结核病u致病菌主要为结核分枝杆致病菌主要为结核分枝杆菌、牛分枝杆菌菌、牛分枝杆菌u18821882年由科霍（年由科霍（Koch）发）发现现u世界上世界上1/31/3人感染，人感染，70%70%在在亚洲亚洲u世界防治结核病日：世界防治结核病日：3 3月月2424日日（重点）（重点）5/24/2024u德国医生（德国医生（1843-19101843-1910）创立固体培养基创立固体培养基建立细菌染色技术建立细菌染色技术发现炭疽芽胞杆菌（发现炭疽芽胞杆菌（18761876）发现结核分枝杆菌（发现结核分枝杆菌（18821882）发现霍乱弧菌（发现霍乱弧菌（18831883）被誉为微生物学奠基人之一被誉为微生物学奠基人之一纪念柯赫发现结核杆菌纪念柯赫发现结核杆菌100100周年（周年（19821982）5/24/2024形态与染色形态与染色u结核杆菌细长略弯曲，端结核杆菌细长略弯曲，端极钝圆，大小约极钝圆，大小约(1 14 4)m m 0.4m0.4m，呈单个或，呈单个或分枝分枝状状排列排列u有荚膜，抗酸染色阳性有荚膜，抗酸染色阳性u在陈旧的病灶和培养物中，在陈旧的病灶和培养物中，形态常不典型，可呈颗粒形态常不典型，可呈颗粒状、串珠状、短棒状、长状、串珠状、短棒状、长丝形等丝形等结核杆菌的镜下形态（抗酸染色阳性）结核杆菌的镜下形态（抗酸染色阳性）5/24/2024形态与染色形态与染色小鼠肺切片内小鼠肺切片内TBTB杆菌杆菌5/24/2024扫描电子显微镜下的结核杆菌扫描电子显微镜下的结核杆菌形态与染色形态与染色5/24/2024培养特性培养特性u专性需氧专性需氧 u营养要求较高营养要求较高-常用罗氏培养基常用罗氏培养基upH为为6.56.8，温度为，温度为37u生长缓慢生长缓慢繁殖繁殖18-24h18-24h繁殖一代繁殖一代培养培养-2-24 4周可见菌落周可见菌落u生长现象生长现象液体：底部颗粒状，表面形成菌膜液体：底部颗粒状，表面形成菌膜 固体：菌落呈颗粒、结节、花菜状，乳白或米黄固体：菌落呈颗粒、结节、花菜状，乳白或米黄色，不透明粗糙型菌落色，不透明粗糙型菌落5/24/2024抵抗力抵抗力u四怕四怕乙醇乙醇湿热湿热紫外线紫外线抗痨药物抗痨药物（链霉素、异烟肼、利福平等）（链霉素、异烟肼、利福平等）u四不怕四不怕干燥干燥酸（酸（3%3%HCl或或6%6%H2SO4)或碱（或碱（4%4%NaOH)有抵抗力有抵抗力碱性染料碱性染料青霉素等抗生素青霉素等抗生素5/24/2024变异性变异性u形态及菌落变异：形态及菌落变异：结核杆菌的结核杆菌的L L型：颗粒状、丝状（型：颗粒状、丝状（Much颗粒）颗粒）抗酸（抗酸（+）（-）菌落菌落 R型型 S型型u毒力变异毒力变异:卡介苗卡介苗BCG:是是Calmette和和Gurin将牛分枝杆菌将牛分枝杆菌经经1313年年230230次传代而获得的次传代而获得的减毒活疫苗株减毒活疫苗株u耐药性变异：耐药性变异：是结核卷土重来的原因之一是结核卷土重来的原因之一5/24/2024致病性致病性u致病物质致病物质不产生内毒素、外毒素不产生内毒素、外毒素 也不具有侵袭性酶也不具有侵袭性酶 致病物质主要是致病物质主要是菌体成分菌体成分u所致疾病所致疾病感染方式：呼吸道、消化道或皮肤、粘感染方式：呼吸道、消化道或皮肤、粘膜（多途径感染）膜（多途径感染）所致疾病：结核病所致疾病：结核病-肺结核肺结核、肺外结、肺外结核（多脏器受累）核（多脏器受累）5/24/2024菌体成分与抗原构造菌体成分与抗原构造u脂质脂质占胞壁干重的占胞壁干重的60%60%包括：磷脂、脂肪酸、蜡质包括：磷脂、脂肪酸、蜡质u蛋白质蛋白质 有抗原性有抗原性-诱发自身免疫疾病诱发自身免疫疾病对对M内的内的TB有保护作用有保护作用u多糖多糖 有抗原性有抗原性-刺激产生抗体刺激产生抗体吸引中性粒细胞吸引中性粒细胞诱发速发型超敏反应诱发速发型超敏反应 5/24/2024致病性致病性u肺部感染：肺结核最常见肺部感染：肺结核最常见原发感染：外源性感染原发感染：外源性感染多发生于儿童（无免疫力）多发生于儿童（无免疫力）原发病灶原发病灶+肺门淋巴结肿肺门淋巴结肿大大=原发综合征原发综合征 形成形成结核结节结核结节大于大于90%-90%-钙化痊愈钙化痊愈少数病灶扩散少数病灶扩散-全身全身TB肺门淋巴结结核肺门淋巴结结核5/24/2024致病性致病性u肺部感染：肺结核最常见肺部感染：肺结核最常见继发感染：继发感染：多见成人多见成人外源性外源性/内源性感染内源性感染好发于两肺上叶及下叶背段好发于两肺上叶及下叶背段病灶病灶 局限局限-引起局部引起局部TB、开放性开放性TB-形成空洞形成空洞5/24/2024致病性致病性u肺外感染肺外感染经淋巴、血液、消化道经淋巴、血液、消化道扩散，引起肺外扩散，引起肺外感染，如脑、肾、骨、淋巴结、肠、腹膜、感染，如脑、肾、骨、淋巴结、肠、腹膜、胸腔、心包等胸腔、心包等经损伤的皮肤粘膜感染经损伤的皮肤粘膜感染导致皮肤结核、导致皮肤结核、粘膜结核粘膜结核肺外结核更多见于肺外结核更多见于L L型结核菌感染型结核菌感染5/24/2024分枝杆菌所致的全身感染分枝杆菌所致的全身感染 致病性致病性结核性胸膜炎结核性胸膜炎 5/24/2024免疫性与超敏反应免疫性与超敏反应u细胞内寄生菌细胞内寄生菌-细胞免疫为主，体液免疫为辅细胞免疫为主，体液免疫为辅u属于感染免疫，又称有菌免疫属于感染免疫，又称有菌免疫/带菌免疫带菌免疫u迟发型超敏反应伴随细胞免疫同时存在迟发型超敏反应伴随细胞免疫同时存在5/24/2024免疫性与超敏反应免疫性与超敏反应u结核菌素试验结核菌素试验定义：应用结核菌素测定机体对结核杆菌定义：应用结核菌素测定机体对结核杆菌是否产生迟发型超敏反应，以判断有无免疫是否产生迟发型超敏反应，以判断有无免疫力的皮肤试验力的皮肤试验 试剂的种类：试剂的种类：旧结核菌素（旧结核菌素（OT）纯蛋白衍生物（纯蛋白衍生物（PPD）试验方法：试验方法：OT或或PPD皮内注射，皮内注射，48 487272h观察结果观察结果 5/24/2024免疫性免疫性u结核菌素试验结核菌素试验结果分析：观察红肿硬结直径：结果分析：观察红肿硬结直径：5mm5mm：阴性：阴性，无感染、早期、细胞免疫低功或缺陷，无感染、早期、细胞免疫低功或缺陷5 515mm15mm：阳性：阳性，感染或接种过疫苗，感染或接种过疫苗15mm15mm：强阳性：强阳性，可能有活动性结核，可能有活动性结核结核菌素实验的实际应用结核菌素实验的实际应用选择选择BCG接种对象及测定接种效果接种对象及测定接种效果对婴幼儿辅助诊断结核病对婴幼儿辅助诊断结核病流行病学调查流行病学调查细胞免疫功能的检测细胞免疫功能的检测5/24/2024防治原则防治原则u特异性预防特异性预防 一岁以内的婴儿直接接种卡介苗，一岁以上的一岁以内的婴儿直接接种卡介苗，一岁以上的结核菌素实验阴性的儿童接种卡介苗结核菌素实验阴性的儿童接种卡介苗 u药物治疗药物治疗 应用链霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇等药应用链霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇等药物治疗，联合用药提高疗效。物治疗，联合用药提高疗效。5/24/2024二、麻风分枝杆菌二、麻风分枝杆菌u麻风分枝杆菌俗称麻风杆菌，是麻风分枝杆菌俗称麻风杆菌，是麻风病麻风病的的病原菌，病原菌，18731873年由挪威学者年由挪威学者Armauer Hansen从麻风患者的皮肤结节中分离发现。从麻风患者的皮肤结节中分离发现。u麻风是一种慢性传染病，流行广泛，主要麻风是一种慢性传染病，流行广泛，主要分布在亚、非和拉丁美洲。分布在亚、非和拉丁美洲。u主要表现为皮肤、粘膜和神经末梢的损害。主要表现为皮肤、粘膜和神经末梢的损害。晚期可侵犯深部组织和器官，形成肉芽肿。晚期可侵犯深部组织和器官，形成肉芽肿。5/24/2024生物学性状生物学性状u形态、染色与结核分枝形态、染色与结核分枝杆菌相似杆菌相似u麻风分枝杆菌是一种典麻风分枝杆菌是一种典型型胞内菌胞内菌-麻风细胞麻风细胞u体外人工培养至今仍未体外人工培养至今仍未成功成功5/24/2024生物学性状生物学性状5/24/2024致病性致病性u人类是麻风杆菌惟一宿主，人类是麻风杆菌惟一宿主，也是惟一传染源也是惟一传染源 u感染途径：破损的皮肤和感染途径：破损的皮肤和粘膜、呼吸道、密切接触粘膜、呼吸道、密切接触 u潜伏期：一般潜伏期：一般6 6个月至个月至5 5年，年，长者可达长者可达2020年年 u临床表现：临床表现：瘤型瘤型，约占，约占20203030；结核样型结核样型，约，约占本病占本病606070705/24/2024第二节第二节 白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 u俗称白喉杆菌，是引起人类白喉的病原菌。俗称白喉杆菌，是引起人类白喉的病原菌。u白喉是一种急性呼吸道传染病，多发生于儿白喉是一种急性呼吸道传染病，多发生于儿童。童。5/24/2024一、生物学性状一、生物学性状u形态与染色形态与染色菌体细长微弯，一端或菌体细长微弯，一端或两端膨大两端膨大呈棒状呈棒状,常排列呈常排列呈V、L形形Albert染色，可出现染色，可出现异染异染颗粒颗粒，在鉴定时有重要意，在鉴定时有重要意义义AlbertAlbert染色染色染色染色奈瑟染色奈瑟染色5/24/2024一、生物学性状一、生物学性状u培养特性培养特性吕氏血清斜面培养吕氏血清斜面培养物：含凝固的血清，物：含凝固的血清，生长迅速，异染颗粒生长迅速，异染颗粒明显。明显。在亚碲酸钾血平板在亚碲酸钾血平板上，吸收元素碲还原上，吸收元素碲还原为单质碲，形成黑色为单质碲，形成黑色菌落。菌落。在在亚亚碲碲酸酸钾钾血血琼琼脂脂平平板板上上的的白白喉棒状杆菌菌落喉棒状杆菌菌落（181824 h24 h）5/24/2024一、生物学性状一、生物学性状u抵抗力抵抗力抗寒冷和干燥抗寒冷和干燥对湿热抵抗力弱对湿热抵抗力弱对青霉素、氯霉对青霉素、氯霉素、红霉素敏感，素、红霉素敏感，对磺胺不敏感对磺胺不敏感u变异性变异性白喉棒状杆菌形态、菌白喉棒状杆菌形态、菌落和毒性均可发生变异。落和毒性均可发生变异。无毒株（被噬菌体感染）无毒株（被噬菌体感染）溶原性细菌（产生外溶原性细菌（产生外毒素）毒素）5/24/2024u致病物质致病物质白喉外毒素白喉外毒素：只有携带：只有携带棒状杆菌噬菌体棒状杆菌噬菌体的溶原性白喉杆菌才能产生外毒素的溶原性白喉杆菌才能产生外毒素外毒素结构：外毒素结构：A亚单位和亚单位和B亚单位亚单位作用靶细胞：心肌和神经细胞作用靶细胞：心肌和神经细胞二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性5/24/2024白喉杆菌白喉杆菌 心肌炎心肌炎晚期死亡晚期死亡 肾上腺肾上腺功能障碍功能障碍鼻咽喉鼻咽喉繁殖产生外毒素繁殖产生外毒素局部炎症局部炎症（假膜假膜）早期死亡早期死亡毒素入血毒素入血全身中毒症状全身中毒症状与易感组织与易感组织C C结合结合软腭软腭麻痹麻痹二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性5/24/2024二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性u所致疾病所致疾病白喉白喉-急性呼吸道传染病急性呼吸道传染病传染源：患者及带菌者传染源：患者及带菌者传播途径：飞沫或污染传播途径：飞沫或污染5/24/2024二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性u免疫性：抗毒素免疫免疫性：抗毒素免疫感染后机体可获得牢固的免疫力感染后机体可获得牢固的免疫力感染后机体可获得牢固的免疫力感染后机体可获得牢固的免疫力机体还可通过其它方式获得免疫力：机体还可通过其它方式获得免疫力：六月以下婴儿六月以下婴儿-母亲母亲儿童计划免疫儿童计划免疫-百白破三联疫苗百白破三联疫苗成人成人-隐性感染、疫苗（白喉类毒素、隐性感染、疫苗（白喉类毒素、白喉抗毒素）白喉抗毒素）5/24/2024第三节第三节 百日咳鲍特菌百日咳鲍特菌 u简称百日咳杆菌，是引起人类百日咳的病原简称百日咳杆菌，是引起人类百日咳的病原菌。菌。u百日咳是一种急性呼吸道传染病，多发生于百日咳是一种急性呼吸道传染病，多发生于儿童。儿童。5/24/2024一、生物学性状一、生物学性状uG G短小杆菌，有荚膜和短小杆菌，有荚膜和菌毛，无鞭毛菌毛，无鞭毛u营养要求很高营养要求很高u鲍金（鲍金（Bordet-Gengou）培养基：甘油、）培养基：甘油、马铃薯、血液马铃薯、血液u菌落：细小、光滑、隆菌落：细小、光滑、隆起、珠光色泽、溶血环起、珠光色泽、溶血环5/24/2024二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性u传染源：早期病人和带菌者传染源：早期病人和带菌者u传播途径：飞沫传播传播途径：飞沫传播u易感人群：儿童易感人群：儿童u致病物质致病物质细菌不侵入血流细菌不侵入血流荚膜、菌毛、内毒素及多种生物活性荚膜、菌毛、内毒素及多种生物活性物质，物质，百日咳毒素百日咳毒素、皮肤坏死毒素等、皮肤坏死毒素等5/24/2024二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性u所致疾病：百日咳所致疾病：百日咳病程分三期：卡他期；痉病程分三期：卡他期；痉挛期（阵发性剧咳）；恢挛期（阵发性剧咳）；恢复期复期u免疫性：局部粘膜免疫，免疫性：局部粘膜免疫，持久持久u预防：百白破三联疫苗预防：百白破三联疫苗5/24/2024第四节第四节 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌u俗称流感杆菌，过去被误认为是流行性感冒俗称流感杆菌，过去被误认为是流行性感冒的病原菌。现已确定流行性感冒是由病毒引的病原菌。现已确定流行性感冒是由病毒引起的。起的。u本菌只是流行性感冒发生时引起继发性感染本菌只是流行性感冒发生时引起继发性感染的细菌。可引起鼻窦炎、中耳炎等化脓性炎的细菌。可引起鼻窦炎、中耳炎等化脓性炎症。症。5/24/2024一、生物学性状一、生物学性状u革兰阴性小杆菌，多形性革兰阴性小杆菌，多形性u无鞭毛，有毒株有荚膜无鞭毛，有毒株有荚膜u生长需要生长需要X和和V因子（新鲜血液）因子（新鲜血液）u巧克力色平板上生长较佳巧克力色平板上生长较佳u菌落：灰白色，圆形，光滑菌落：灰白色，圆形，光滑u抵抗力：弱抵抗力：弱5/24/2024一、生物学性状一、生物学性状u卫星现象：卫星现象：卫星现象：卫星现象：当流感嗜血杆当流感嗜血杆菌与金黄色葡萄球菌在血菌与金黄色葡萄球菌在血平板上共同孵育时，由于平板上共同孵育时，由于后者能合成较多的后者能合成较多的V V因子，因子，在金黄色葡萄球菌菌落周在金黄色葡萄球菌菌落周围生长的流感嗜血杆菌的围生长的流感嗜血杆菌的菌落较大，离金黄色葡萄菌落较大，离金黄色葡萄球菌菌落越远的越小。球菌菌落越远的越小。5/24/2024二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性u致病物质：内毒素、荚膜、菌毛、致病物质：内毒素、荚膜、菌毛、IgA蛋白蛋白酶酶u所致疾病所致疾病原发性感染：引起急性化脓性感染，如鼻咽原发性感染：引起急性化脓性感染，如鼻咽炎、喉炎、脑膜炎、支气管炎等，以小儿多炎、喉炎、脑膜炎、支气管炎等，以小儿多见见继发性感染：常继发于流感、麻疹、百日咳、继发性感染：常继发于流感、麻疹、百日咳、结核病等，临床类型有鼻旁窦炎、中耳炎、结核病等，临床类型有鼻旁窦炎、中耳炎、慢性支气管炎等，多见于成年人慢性支气管炎等，多见于成年人u免疫性：感染后可产生多种抗体，如抗荚膜免疫性：感染后可产生多种抗体，如抗荚膜多糖抗体、抗外膜蛋白的抗体。多糖抗体、抗外膜蛋白的抗体。5/24/2024一、生物学性状一、生物学性状uG-杆状、菌丝状、短菌杆状、菌丝状、短菌丝状，丝状，Giemsa染色呈红色，染色呈红色，镀银染色为黑褐色镀银染色为黑褐色u无芽胞、无荚膜，有菌毛、无芽胞、无荚膜，有菌毛、鞭毛鞭毛u专性需氧，营养要求高，专性需氧，营养要求高，生长缓慢生长缓慢u抵抗力很强，对酸有抵抗抵抗力很强，对酸有抵抗力，对化学消毒剂敏感力，对化学消毒剂敏感第五节第五节 嗜肺军团菌嗜肺军团菌5/24/2024二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性u致病物质：菌毛、外毒素、内毒素样物质致病物质：菌毛、外毒素、内毒素样物质u所致疾病：军团病所致疾病：军团病 主要通过呼吸道吸入带菌飞沫主要通过呼吸道吸入带菌飞沫临床类型：临床类型：流感样型（轻症型）流感样型（轻症型）肺炎型（重症型）肺炎型（重症型）肺外感染肺外感染5/24/2024本章小结与知识拓展本章小结与知识拓展呼吸道感染细菌主要包含结核分枝杆菌、白喉棒状杆呼吸道感染细菌主要包含结核分枝杆菌、白喉棒状杆菌、百日咳鲍特菌、嗜肺军团菌、流感嗜血杆菌等，菌、百日咳鲍特菌、嗜肺军团菌、流感嗜血杆菌等，分别引起结核病、白喉、百日咳、军团病以及各种原分别引起结核病、白喉、百日咳、军团病以及各种原发或继发感染。发或继发感染。结核菌素试验：取结核菌素试验：取OT或或PPD 5 5个单位注入受试者前臂个单位注入受试者前臂屈侧皮内，屈侧皮内，48487272小时观察结果，以检测受试者对结小时观察结果，以检测受试者对结核分枝杆菌是否存在迟发型超敏反应的一种体内试验。核分枝杆菌是否存在迟发型超敏反应的一种体内试验。卫星现象：将流感嗜血杆菌与金黄色葡萄球菌在血平卫星现象：将流感嗜血杆菌与金黄色葡萄球菌在血平板上共同培养时，由于后者能合成板上共同培养时，由于后者能合成V因子，故在金黄因子，故在金黄色葡萄球菌菌落周围的流感嗜血杆菌菌落较大。色葡萄球菌菌落周围的流感嗜血杆菌菌落较大。知识拓展知识拓展