基于Apriori关联规则...虚湿盛证免疫炎症的临床疗效_朱子衡.pdf

第 29 卷第 5 期2023年 3 月Vol.29，No.5Mar.，2023中国实验方剂学杂志Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae基于 Apriori关联规则和随机行走模型研究复方雷公藤制剂（新风胶囊）改善类风湿关节炎脾虚湿盛证免疫炎症的临床疗效朱子衡1，2，万磊2，3*，刘健2*，黄传兵2，赵磊1，方妍妍2，李舒1，马熙檬1，李方泽1，胡赛赛1，陈莹莹1，程静1（1.安徽中医药大学 研究生院，合肥 230012；2.安徽中医药大学 第一附属医院，合肥 230031；3.新安医学教育部重点实验室，合肥 230031）摘要 目的：探讨新风胶囊对脾虚湿盛证类风湿关节炎患者免疫炎症指标的影响。方法：将 102例患者按随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组各 51例。两组患者均给予甲氨蝶呤片治疗，观察组同时给与新风胶囊治疗，两组疗程均为12周。比较两组患者治疗前后 28处关节疾病活动度评分（DAS28）、视觉模拟评分（VAS）、晨僵时间、血沉（ESR）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）、血管内皮生长因子（VEGF）、血清淀粉样蛋白 A（SAA）的变化；比较两组患者疗效及不良发应发生率；构建 Apriori 关联规则模型、随机行走模型来评价新风胶囊对 hs-CRP、ESR、RF、SAA、VEGF、anti-CCP的改善情况。结果：本研究无病例脱落。两组治疗前各项指标无统计学差异。经 12周治疗后，观察组总有效率 90.19%（46/51），明显高于对照组的 74.51%（38/51）（24.320，P0.05）；观察组 DAS28、VAS、晨僵时间较对照组改善更为明显（P0.05）；Apriori关联规则模型结果显示，观察组新风胶囊的使用与 RF、ESR、hs-CRP、SAA、VEGF的降低有强关联关系；随机行走模型结果显示，观察组 hs-CRP、ESR、RF、SAA、VEGF的改善系数均优于对照组，对照组 anti-CCP的改善系数优于观察组；观察组对 hs-CRP、ESR、RF、SAA、VEGF的改善程度明显优于对照组（P0.05）；比较不良反应的发生率，观察组明显低于对照组（24.057，P0.05）。结论：在甲氨蝶呤片治疗基础上，给与新风胶囊治疗可有效改善类风湿性关节炎脾虚湿盛证的免疫炎症水平，降低不良反应发生率。关键词 新风胶囊；类风湿关节炎；免疫炎症；脾虚湿盛证中图分类号 R2-0；R33；R593.22 文献标识码 A 文章编号 1005-9903（2023）05-0032-07doi 10.13422/ki.syfjx.20222171 网络出版地址 https:/ 2022-10-21 13:31:14Clinical Efficacy of Compound Tripterygium wilfordii Preparation（Xinfeng Capsules）in Improving Immune Inflammation of Rheumatoid Arthritis Due to Spleen Deficiency and Dampness Exuberance Based on Apriori Algorithm and Random Walk ModelZHU Ziheng1，2，WAN Lei2，3*，LIU Jian2*，HUANG Chuanbing2，ZHAO Lei1，FANG Yanyan2，LI Shu1，MA Ximeng1，LI Fangze1，HU Saisai1，CHEN Yingying1，CHENG Jing1（1.Graduate School of Anhui University of Chinese Medicine，Hefei 230012，China；收稿日期 2022-06-21基金项目 国家自然基金面上项目（81973655）；科技部国家重点研发计划中医药现代化研究重点专项（2018YFC1705204）；全国中医药创新骨干人才培训项目（国中医药人教函 2019 128号）；安徽省高校自然科学研究项目（KJ2020A0397）；安徽高校自然科学研究项目（KJ2021A0561）；安徽省高校科学研究项目（研究生）课题（YJS20210484）第一作者 朱子衡，在读硕士，从事中医药防治风湿病研究，E-mail：通信作者 *万磊，副教授，副主任医师，硕士生导师，从事中医药防治风湿免疫病，E-mail：；*刘健，教授，主任医师，博士生导师，从事中医药防治风湿免疫病研究，E-mail：32第 29 卷第 5 期2023年 3 月中国实验方剂学杂志Chinese Journal of Experimental Traditional Medical FormulaeVol.29，No.5Mar.，20232.The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Hefei 230031，China；3.Key Laboratory of Xinan Medicine，Ministry of Education，Hefei 230031，China）Abstract Objective：To investigate the effect of Xinfeng capsules on immunoinflammatory indicators in patients with rheumatoid arthritis（RA）due to spleen deficiency and dampness exuberance.Method：A total of 102 patients were randomly divided into control group and observation group according to the random number table method，with 51 cases in each group.All patients were treated with methotrexate tablets，while those in the observation group received additional Xinfeng capsules.The course of treatment in both groups was 12 weeks.The 28-joint disease activity score（DAS28），visual analogue scale（VAS）scores，morning stiffness time，erythrocyte sedimentation rate（ESR），high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），rheumatoid factor（RF），anti-cyclic citrullinated peptide（anti-CCP）antibody，vascular endothelial growth factor（VEGF），and serum amyloid A（SAA）of the two groups before and after treatment were compared.The efficacy and incidence of adverse events were compared between the two groups.The Apriori association rule model and random walk model were constructed to evaluate the effect of Xinfeng capsules in improving hs-CRP，ESR，RF，SAA，VEGF，and anti-CCP.Result：There were no dropouts in this study.There was no statistical difference in the indicators between the two groups before treatment.After 12 weeks of treatment，the total effective rate in the observation group was 90.19%（46/51），which was higher than 74.51%（38/51）in the control group（24.320，P0.05）.DAS28，VAS score，and morning stiffness time in the observation group were improved compared with those in the control group（P0.05）.Apriori association rule model results showed that the application of Xinfeng capsules in the observation group had a strong correlation with the reduction of RF，ESR，hs-CRP，SAA，and VEGF.The results of the random walk model showed that the improvement coefficients of hs-CRP，ESR，RF，SAA，and VEGF in the observation group were all better than those of the control group，and the improvement coefficient of anti-CCP in the control group was better than that of the observation group.The improvement degree of hs-CRP，ESR，RF，SAA，and VEGF in the observation group was superior to that of the control group（P0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than in the control group（24.057，P0.05）.Conclusion：On the basis of the treatment with methotrexate tablets，Xinfeng capsules can effectively improve the immunoinflammatory level in RA due to spleen deficiency and dampness exuberance and reduce the incidence of adverse reactions.Keywords Xinfeng capsules；rheumatoid arthritis；immunoinflammation；spleen deficiency and dampness exuberance syndrome类风湿关节炎（RA）是多因素导致的以滑膜炎、软骨及骨破坏为特征的自身免疫性疾病，滑膜组织增生和血管翳生成是其基本病理表现1。T、B 淋巴细胞、巨噬细胞等多种免疫细胞之间相互调节形成复杂的网络参与 RA 的发生、发展，免疫炎症反应在RA 的疾病过程中起着重要作用2。研究表明炎症因子如白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-17（IL-17）等可刺激骨和软骨的炎症和降解，逐渐导致患者关节损伤畸形3。RA 在中国发病率约为 0.42%，发病率逐年升高4。RA 频发的关节疼痛、僵硬、活动受限等症状及其诱发的焦虑、抑郁情绪严重影响患者的日常生活5-6。目前西医治疗 RA主要应用免疫抑制剂、非甾体抗炎药、糖皮质激素等，带来的不良反应较多，如骨质疏松症、代谢性疾病、肿瘤、神经系统病变等7-8。近年来，中医药治疗 RA在缓解症状、减轻西药毒副反应和不良反应方面表现出色9。目前关联规则、随机行走模型用于对中医用药规律及远期疗效的研究10-11。已有研究表明制剂新风胶囊，治疗 RA 安全有效，能改善 RA 患者关节及关节外症状12-13，但缺乏应用关联规则与随机行走模型观察其疗效的研究。本研究将 Apriori 关联规则与随机行走模型结合观察新风胶囊治疗 RA 脾虚湿盛证患者的临床疗效及安全性，并探讨其起效机制，以期为今后的临床和基础研究提供参考。1 资料与方法1.1一般资料 对样本量进行估算，对照组和观察33第 29 卷第 5 期2023年 3 月中国实验方剂学杂志Chinese Journal of Experimental Traditional Medical FormulaeVol.29，No.5Mar.，2023组按照 1 1的比例分配，查阅文献资料，在既往研究中14新风胶囊组有效率为 93.3%，西药组有效率为70.0%。设 置 检 验 水 准=0.05，=0.2，通 过 PASS 15.0 软件计算得每组需要 40 例患者，考虑脱落因素，进行样本量 20%的扩大，故每组48例患者即可完成课题病例收集。本研究经安徽中医药大学第一 附 属 医 院 伦 理 委 员 会 批 准 后 实 施（伦 理 号2019AH-12）。纳入病例患者均来源于 2020年 12月至 2022 年 2 月安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科，共 102例。按随机数字表法将 RA患者分为观察组和对照组，每组各 51 例。其中对照组男性8 例，女性 43 例，年龄（56.758.46）岁，病程（6.132.21）年；观察组男性 6 例，女性 45 例，年龄（57.029.28）岁，病程（5.932.15）年。两组患者的年龄、性别、病程差异无统计学意义。1.2RA 诊断标准 西医诊断标准参考参照美国风湿病学会 1987年的标准15。晨僵持续时间1 h，病程6周；关节疼痛数3个，病程6周；腕、掌指及近侧指间关节肿胀，病程6 周；关节肿胀呈对称性；伴有类风湿结节；类风湿因子为阳性；手部放射学呈现典型的 RA 改变且伴糜烂或（和）骨质脱钙；具备以上 4项即可确诊。中医诊断参照 中医病证诊断疗效标准16。脾虚湿盛证，主证为关节胀痛；次证为关节沉重，关节屈伸不利，食欲减退，食后腹胀，舌质淡，苔白腻，脉濡。具备主证且伴有 4项及以上次证，即可确诊。1.3纳入标准 符合诊断标准；年龄范围在1880岁；患者知晓本次研究内容并签字。1.4排除标准 合并其他可能影响免疫炎症状况的疾病，如其他自身免疫性疾病、原发或继发血液系统疾病、感染、肿瘤等；妊娠、哺乳期患者。1.5治疗方法 新风胶囊由安徽省中医院制剂中心生产，皖药制字号 Z20050062，规格 0.4 g/粒。甲氨 蝶 呤 由 上 海 医 药 集 团 信 谊 药 厂 生 产，批 号20110104，规格 2.5 mg/片。观察组给予新风胶囊（每次 3粒，每日 3次）和甲氨蝶呤片（每周 1次，每次4 片），对照组给予甲氨蝶呤片（每周 1 次，4 片/次）。两组均以 4周为 1个疗程，共观察 3个疗程。1.6观察指标 1.6.1主要症状、体征评分 观察受试患者治疗前后的 28处关节疾病活动度评估（DAS28）、视觉模拟评分（VAS）、晨僵时间。VAS 用来评估患者疼痛程度，评分范围 010分，分值越高，症状越严重。1.6.2血清理化指标 分别观察治疗前后患者的免 疫 炎 症 指 标 变 化 情 况，包 括 超 敏 C 反 应 蛋 白（hs-CRP）、抗 环 瓜 氨 酸 肽 抗 体（anti-CCP）、血 沉（ESR）、类 风 湿 因 子（RF）、血 管 内 皮 生 长 因 子（VEGF）、血清淀粉样蛋白 A（SAA）。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测 VEGF（合肥莱尔生物科技有限公司试剂盒，批号 LE-H2247）；采用血沉仪法 检 测 ESR（Roller 20 型 全 自 动 血 沉 仪，意 大 利Alifax 公司）；采用免疫比浊法检测 RF、SAA、anti-CCP、hs-CRP（LTS 008AS 型全自动生化分析仪，日本 Hitachi Limited公司）。1.7疗效评价 临床疗效的判定参照 中药新药临床研究指导原则17。显效：主要症状、体征整体改善率70%；有效：主要症状、体征整体改善率30%；无效：主要症状、体征整体改善率30%。主要症状、体征是指 DAS28 评分、VAS、晨僵时间。改善率=（治疗前值-治疗后值）/治疗前值100%。1.8统计学方法 利用 SPSS 23.0软件进行统计分析，计数资料采用 2检验，计量资料用x s表示，采用两独立样本 t检验或配对 t检验，以 P0.05为差异有统计学意义。Apriori 关联规则模型：使用IBM SPSS modeler 15.0 软件探讨新风胶囊与免疫炎症指标的关系。随机行走模型：应用 ORACLE 10g 工 具 评 价 新 风 胶 囊 对 免 疫 炎 症 指 标 的 改 善情况。2 结果2.1两组患者临床疗效比较 本次研究 102 例患者无病例脱落，均完成病例随访。观察组治疗后总有 效 率 明 显 高 于 对 照 组（24.320，P0.05）。见表 1。2.2两组患者 DAS28、VAS、晨僵时间比较 两组患者治疗前 DAS28、VAS、晨僵时间差异无统计学意 义。与 本 组 治 疗 前 比 较，两 组 患 者 治 疗 后DAS28、VAS、晨僵时间均有明显降低（P0.05）。治疗后与对照组比较，观察组 DAS28、VAS、晨僵时间降低更为明显（P0.05）。见表 2。2.3运用 Apriori关联规则模型分析两组患者中新风胶囊与免疫炎症指标的关系 在 Apriori 关联规表 1两组患者临床疗效比较Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients例（%）组别观察组对照组显效6（11.76）4（7.8）有效40（78.43）34（66.67）无效 5（9.8）13（25.49）总有效46（90.19）1）38（74.51）注：与对照组比较1）P0.0534第 29 卷第 5 期2023年 3 月中国实验方剂学杂志Chinese Journal of Experimental Traditional Medical FormulaeVol.29，No.5Mar.，2023则模型中对变量进行赋值，以新风胶囊为解释变量，观察组使用新风胶囊赋值为 1，对照组未使用新风胶囊赋值为 0，免疫炎症指标升高赋值为 0，不变及降低赋值为 1。设定后项为新风胶囊，前项为免疫 炎 症 指 标 hs-CRP、ESR、RF、SAA、VEGF、anti-CCP，最小置信度为 50%，最小支持度为 70%。结果显示，观察组新风胶囊与免疫炎症指标呈复杂的网络关系，见图 1；观察组新风胶囊的使用与 RF、ESR、hs-CRP、SAA、VEGF 的降低有强关联关系，见表 3。2.4运用随机行走模型分析两组患者免疫炎症指标的改善情况 随机行走模型结果显示，观察组、对 照 组 患 者 的 免 疫 炎 症 指 标 改 善 系 数 分 别 为hs-CRP（0.664 2、0.587 3）、ESR（0.671 4、0.501 1）、RF（0.641 4、0.600 9）、SAA（0.630 5、0.612 9）、VEGF（0.617 8、0.602 5）、anti-CCP（0.610 6、0.623 5）。观察组 hs-CRP、ESR、RF、SAA、VEGF 在改善系数方面均优于对照组，对照组 anti-CCP 在改善系数方面均优于观察组。见图 2。2.5两组患者免疫炎症指标比较 两组患者治疗前各免疫炎症指标差异无统计学意义。与本组治疗 前 比 较，两 组 患 者 hs-CRP、ESR、RF、anti-CCP、SAA、VEGF 均显著下降（P0.05）；治疗后与对照组比较，观察组在降低 hs-CRP、ESR、RF、SAA、VEGF方面更为显著（P0.05）。见表 4。2.6两组患者不良反应比较 比较两组患者胃肠道反应、白细胞下降、血小板下降、肝损伤、皮炎的发生率。观察组不良反应发生率（5.8%）明显低于对照组（21.57%）（2=4.057，P0.05）。见表 5。3 讨论RA 属中医学“尪痹”范畴，风、湿、寒或热邪内伏久居于关节、筋骨、经络，与瘀血、痰浊等病理产物胶着，蕴而化热生毒，导致筋骨关节损伤18。西医对于 RA 尚无有效的治疗手段，目前以抑制关节图 1新风胶囊与免疫炎症指标的复杂网络关系Fig.1 Complex network relationship between Xinfeng capsule and immune-inflammatory indicators注：绿色线表示对照组；蓝色线表示观察组；A.hs-CRP；B.ESR；C.RF；D.anti-CCP；E.SAA；F.VEGF图 2两组患者 hs-CRP、ESR、RF、SAA、VEGF、anti-CCP 随机行走模型评价Fig.2The random walk model evaluation of hs-CRP，ESR，RF，SAA，VEGF，anti-CCP in two groups of patients表 3新风胶囊与免疫炎症指标关系的 Apriori关联规则模型分析Table 3 Apriori association rule model analysis of relationship between compound Tripterygium wilfordii preparations and immune-inflammatory indexes后项新风胶囊新风胶囊新风胶囊新风胶囊新风胶囊新风胶囊前项RFhs-CRPSAAVEGFESRanti-CCP支持度/%86.27583.33380.39278.43176.07168.627置信度/%53.40952.94152.43955.00055.12854.286提升1.0681.0591.0491.1001.1031.086注：表示降低表 2两组患者 DAS28、VAS、晨僵时间比较（x s，n=51）Table 2Comparison of DAS28，VAS and morning stiffness time between two groups of patients（x s，n=51）组别观察组对照组例数5151时间治疗前治疗后治疗前治疗后DAS28/分6.181.523.380.981，2）5.941.424.241.261）VAS/分6.531.512.551.011，2）6.591.303.181.181）晨僵时间/min117.2424.0952.2014.911）117.4328.8958.2412.571）注：与本组治疗前比较1）P0.05；与对照组治疗后比较2）P0.05（表 4同）35第 29 卷第 5 期2023年 3 月中国实验方剂学杂志Chinese Journal of Experimental Traditional Medical FormulaeVol.29，No.5Mar.，2023局部的炎症反应，减轻症状，延缓骨侵蚀为主要治疗方法。免疫抑制剂、非甾体抗炎药等药物的不良反应众多。中医认为 RA 临床主症多表现为关节肿胀、疼痛，常伴有食欲不佳、消瘦、身重、苔腻等兼症，故治疗 RA 常采用健脾化湿通络法19。传统中药在缓解 RA 症状，减轻毒副反应方面具有得天独厚的优势。探求安全有效的中药及增效减毒的中西医结合疗法，成为当今研究的热点。新风胶囊由雷公藤、黄芪、薏苡仁、蜈蚣 4 味中药组成。雷公藤善通经活络、祛风除湿，黄芪善补气行滞通痹，薏苡仁为利水、渗湿、健脾、除痹之要药，蜈蚣通络止痛之力强，四药合用行祛风除湿，健脾通络止痛之功。现代药理学研究表明雷公藤有效成分雷公藤多苷具有抗炎、免疫调节、保护关节骨骼多种作用，其作用机制涉及对 Toll样受体、核转录因子-B（NF-B）、磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）、Notch 信号通路等信号通路的调节20-22。黄芪有效成分黄芪多糖在免疫细胞的调节上具有重要作用，能有效抑制 T 细胞的活化功能，抑制促炎因子白细胞介素-10、-干扰素的产生，降低免疫细胞的炎性浸润23。薏苡仁有效成分薏苡仁蛋白能够干预抑制因子激酶/NF-B 信号通路，降低血管通透性减少炎性渗出，同时提高抗氧化物活性，从抑制促炎性因子、抗氧化多方面实现对 RA 的治疗作用24。蜈蚣提取液具优良抗炎活性，其机制与调节胶原免疫性关节炎、肠黏膜局部 T淋巴细胞平衡密不可分25。上述中药通过不同途径对机体免疫炎症反应进行调节，从而缓解临床症状。本研究显示新风胶囊联合甲氨蝶呤片治疗 RA脾虚湿盛证患者总有效率优于单纯甲氨蝶呤片治疗。新 风 胶 囊 联 合 甲 氨 蝶 片 呤 治 疗 后 DAS28、VAS、晨僵时间较单纯甲氨蝶呤片治疗改善更为明显，这表明新风胶囊对于 RA 脾虚湿盛证患者主要症状和体征的改善上效果显著。既往研究发现新风胶囊联合黄芩清热除痹胶囊在改善 RA 湿热痹阻证患者 DAS28、VAS方面效果显著26。笔者发现新风 胶 囊 联 合 甲 氨 蝶 呤 片 治 疗 后 免 疫 炎 症 指 标hs-CRP、ESR、RF、SAA、VEGF改善程度明显优于单纯甲氨蝶片呤治疗。杨超等27通过 Meta分析发现，与抗风湿病情改善药单用相比，联用雷公藤多苷片显 著 改 善 了 RA 患 者 血 清 RF、anti-CCP 水 平。hs-CRP、ESR、RF、SAA、VEGF 作为 RA 免疫炎症因子标志物，对 RA 的诊断及病情评估有重要价值。RF 做为临床诊断 RA 常用的血清标志物，具有较高的灵敏性，与 DAS28正相关28。hs-CRP、ESR、SAA是反映炎症和组织损伤的重要指标，能够直接反映RF病情活动程度29-30。VEGF作为强效促进血管生成因子，可以增加血管通透性、释放炎性因子，促进血管翳的形成，加重 RA 病情31。既往研究表明，新风胶囊降低炎症反应，与调节神经-内分泌-免疫网络、Notch信号通路传导有关32。近年来，利用随机行走、决策树、关联规则等机器学习技术进行数据处理和分析逐渐成为热点。与传统数据处理方式相比，机器学习技术对获取优质数据信息，进行更深层次的规律探索具有明显优势。Apriori 关联规则主要用于发现事物之间的关联性，有助于提高数据的理解和可解释性以及数据中存在的隐藏模式33。随机行走模型使用长病程关联，可以比较客观地评价慢性疾病临床干预的远期效果34。本研究通过 Apriori 关联规则模型分析得 出 新 风 胶 囊 的 使 用 与 RF、ESR、hs-CRP、SAA、VEGF的降低有强关联关系。随机行走模型结果显表 5两组患者不良反应比较Table 5Comparison of adverse reaction between two groups of patients组别观察组对照组胃肠道反应/例14白细胞下降/例02血小板下降/例12肝损伤/例13皮炎/例01不良发生反应率/例（%）3（5.8）11（21.57）表 4两组患者免疫炎症指标比较（x s，n=51）Table 4Comparison of immune inflammatory indexes in two groups of patients（x s，n=51）组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后hs-CRP/mgL-127.6114.426.474.511，2）25.269.9715.317.641）ESR/mmh-149.4719.2730.1810.861，2）47.5321.1738.7110.331）RF/UmL-1235.6170.67130.3535.931，2）223.3180.20164.6154.351）anti-CCP/UmL-133.795.6323.267.151）33.086.9525.416.221）SAA/mgL-1220.3629.70101.1016.331，2）211.5243.99153.0427.111）VEGF/pgmL-1101.7120.1740.809.521，2）95.9622.8361.4816.231）36第 29 卷第 5 期2023年 3 月中国实验方剂学杂志Chinese Journal of Experimental Traditional Medical FormulaeVol.29，No.5Mar.，2023示观察组 hs-CRP、ESR、RF、SAA、VEGF 在改善系数方面均优于对照组。以上结果反映了新风胶囊改善 RA 脾虚湿盛证患者免疫炎症反应的确切作用。研究显示，新风胶囊通过抑蛋白激酶 C/NF-B、PI3K/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶等信号通路的过度激活，下调炎性细胞因子表达，减轻炎症反应35-36。通过动物实验发现，新风胶囊可明显减轻佐剂性关节炎模型大鼠足趾肿胀度、关节炎指数37-38。此外，本研究发现新风胶囊联合甲氨蝶呤片治疗的不良反应发生率低，这表明新风胶囊可有效降低西药的不良反应发生率。既往研究表明新风胶囊治疗 RA 安全性高，未见胃肠道不良反应39。综上所述，本研究发现新风胶囊联合甲氨蝶呤片治疗 RA 脾虚湿盛证具有显著的临床效果，能有效改善患者 DAS28、VAS、晨僵时间，降低 hs-CRP、ESR、RF、SAA、VEGF等免疫炎症因子水平，且能够降低西药的不良反应发生率。本研究将 Apriori 关联规则与随机行走模型结合，用于新风胶囊对 RA的疗效评价，对免疫炎症的改善规律做了更深的探索。但本研究仅从脾虚湿盛证型展开，同时缺乏分子机制层面的研究。未来将探索新风胶囊对治疗RA 不同证型免疫炎症改善情况的差异，并结合动物实验从炎症相关信号通路角度来进一步证明结论。利益冲突 本文不存在任何利益冲突。参考文献 1JANG S H，KWON E J，LEE J J.Rheumatoid arthritis：Pathogenic roles of diverse immune cells J.Int J Mol Sci，2022，23（2）：905.2CUPPEN B V J，PACO M J W，JAN J S，at al.Personalized biological treatment for rheumatoid arthritis：A systematic review with a focus on clinical applicabilityJ.Rheumatology（Oxford，England），2016，55（5）：826-839.3MAEDA K，YOSHIDA K，NISHIZAWA T，et al.Inflammation and bone metabolism in rheumatoid arthritis：Molecular mechanisms of joint destruction and pharmacological treatmentsJ.Int J Mol Sci，2022，23（5）：2871.4刘鑫，徐昌静，钟小燕，等.Peficitinib治疗类风湿关节炎疗效和安全性的系统评价 J.中国药房，2020，31（7）：859-864.5张子云，王霞，吴莉萍，等.我国医院类风湿关节炎患者抑郁状况研究进展 J.中国社会医学杂志，2019，36（6）：595-598.6王萌，许磊，邱晓惠，等.应对方式对类风湿性关节炎患者抑郁情绪的影响：希望水平的中介效应模型 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