基于小陷胸汤在心血管疾病中的相关研究特点论精简经典名方研究现状.pdf

2023 年第 57 卷第12 期 Shanghai J Tradit Chin Med，Vol.57，No.12，Dec.2023 上海中医药杂志基于小陷胸汤在心血管疾病中的相关研究特点论精简经典名方研究现状张雪妍，朱翠玲，闫海峰，孔维远，李滟郦河南中医药大学第一附属医院心脏中心/国家区域（中医）心血管诊疗中心（河南 郑州 450046）【摘要】小陷胸汤出自 伤寒论，为医圣张仲景所创之方，由黄连、半夏、瓜蒌3味中药组成，具有清热化痰、宽胸散结的功效，临床研究中多以其合方或化裁方应用于多种心血管疾病。所谓精简经典名方，是指药味组成为4味及4味以下、虽药味精简却配伍精妙、临床应用广泛、疗效久经考验、对后世影响较大的方剂，小陷胸汤当归属此类。基于相关文献报道，从小陷胸汤在心血管疾病中的临床研究特点、小陷胸汤与心血管疾病相关的有效成分药理研究及小陷胸汤与心血管疾病相关的动物实验研究等方面对小陷胸汤相关研究进行概述；并以小陷胸汤研究特点为参照，总结精简经典名方研究中的共性问题，对其研究现状作相应见解论述，为今后精简经典名方深入研究提供参考。【关键词】心血管疾病；小陷胸汤；有效成分；组方配伍；药理作用；药对；经典名方Research status of simplified Chinese famous classical formulas based on relevant research characteristics of Xiaoxianxiong Decoction in cardiovascular diseasesZHANG Xueyan，ZHU Cuiling，YAN Haifeng，KONG Weiyuan，LI YanliHeart Center of The First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine，National Regional（Traditional Chinese Medicine）Cardiovascular Diagnosis and Treatment Center，Zhengzhou，Henan 450046，ChinaAbstract：Xiaoxianxiong Decoction comes from the Treatise on Febrile Diseases，which was created by Zhang Zhongjing，a medical sage.It is composed of Coptidis Rhizoma，Pinellia Rhizoma and Trichosanthis Fructus.It has the functions of clearing heat，resolving phlegm and soothing the chest to dissipate bind.In clinical research，it is often used in a variety of cardiovascular diseases.The so-called simplified classical formula refers to the formulas with four or fewer kinds of Chinese herbal medicines.Although the compositions are simple，they are exquisitely-compatible，widely used in clinical practice，and the curative effect has been tested for a long time.Xiaoxianxiong Decoction belongs to this category.Based on the relevant literature reports，this paper summarizes the related research of Xiaoxianxiong Decoction in cardiovascular system diseases from several aspects，such as the clinical research characteristics of Xiaoxianxiong Decoction，the pharmacological research of active ingredients related to cardiovascular diseases and the animal experimental research of Xiaoxianxiong Decoction related to cardiovascular diseases.With reference to the research characteristics of Xiaoxianxiong Decoction，this paper summarizes the common problems in the research progress of simplified classical formulas and discusses the current research status，so as to provide reference for the intensive research of simplified classical formulas in the future.Keywords：cardiovascular diseases；Xiaoxianxiong Decoction；active ingredient；prescription compatibility；pharmacological effect；drug pairs；Chinese famous classical formulas精简经典名方，是指药味组成为4味及4味以下、虽药味精简却配伍精妙、临床应用广泛、疗效久经考验、对后世影响较大的方剂。小陷胸汤是东汉医圣张仲景所著 伤寒论 中的经典名方，原文载“小结胸病，正在心下，按之则痛，脉浮滑者，小陷胸汤主之”，这表明小陷胸汤为治“小结胸病”之主方。该方以瓜蒌为君，黄连、半夏为臣，一苦一辛，以辛开苦降为法，共奏清热化痰、宽胸散结之功，主治痰热互结之结胸证。临床研究1-2表明，小陷胸汤合方或化裁方可治疗高血压、冠心病等多种心血管疾病，疗效确切，毒副作用小。小陷胸汤为一种典型的精简经典名方3。药理研究4显示，该方具有改善血液流变学、抗炎、抗氧化、抑制细胞DOI：10.16305/j.1007-1334.2023.2307046基金项目 河南省卫健委“张仲景传承与创新专项”课题（GZY-KJS-2022-044-2）作者简介 张雪妍，女，硕士研究生，主要从事中医药防治心血管疾病研究工作通信作者 朱翠玲，主任医师，博士研究生导师；E-mail：27上海中医药杂志 2023 年第 57 卷第12 期 Shanghai J Tradit Chin Med，Vol.57，No.12，Dec.2023 凋亡、保护血管内皮功能、调节血脂代谢等作用，充分体现出中药复方多效、多靶点的特点。纵观相关文献，近年来小陷胸汤在心血管疾病中相关研究的系统总结较少，因此本文从小陷胸汤在心血管疾病中的临床研究特点、小陷胸汤与心血管疾病相关的有效成分药理研究以及与心血管疾病相关的动物实验研究等方面进行归纳总结。总结发现，小陷胸汤相关临床研究较多，但多为其合方或化裁方，原方临床研究较少；药理研究以组方中单药有效成分研究为主，整方的有效成分药理研究较少；小陷胸汤的动物实验研究较少。以上不足在其他精简经典名方研究中也普遍存在。本文基于小陷胸汤的相关研究特点，对精简经典名方共性问题进行梳理，并对其相关研究现状进行总结，以期为精简经典名方的深入研究提供参考。1小陷胸汤应用于心血管疾病的临床研究特点1.1应用广泛，但以辅助疗法为主小陷胸汤在心血管疾病中应用广泛，可用于治疗各类冠心病心绞痛，其中又以稳定型心绞痛痰热互结证5-6最为多见，同时也包括稳定型心绞痛合并H型高血压2、不稳定型心绞痛7、难治型心绞痛8-9等；此外，小陷胸汤还可以应用于2级高血压10、老年高血压病11、急性心肌梗死12、心房纤颤13、冠心病支架术后伴抑郁症14、血脂异常15等多个常见心血管疾病。以上文献中的心血管疾病治疗大多以西医疗法为主，引入中医小陷胸汤作为辅助疗法。临床研究显示，与单纯西医疗法相比，加用小陷胸汤后可更有效抑制炎症反应、保护血管内皮功能、调节血脂代谢、改善临床症状、促进机体机能恢复、缩短病程、降低不良反应、提高临床安全性。作为辅助疗法，具有一定的临床价值。1.2原方精简，多以合方或化裁方应用小陷胸汤原本为“小结胸病”专方，因原方药物组成精简而单方应用范围较局限，如今多在原方基础上合方或化裁用于治疗多种心血管系统常见疾病。相关临床研究较多，其中小陷胸汤与丹参饮合用可用于治疗多种痰瘀互结型心血管系统常见疾病，例如病毒性心肌炎16、稳定型心绞痛合并H型高血压2、高血压病17等。小陷胸汤与桂枝茯苓丸合用治疗胸痹痰瘀互结证效果明显，可有效提高心电图总有效率，降低症状评分18。小陷胸汤与半夏泻心汤合用治疗老年高血压病，可有效降低尿微量白蛋白水平，改善临床症状，使老年高血压病患者减少西药用量，充分体现出中药辅助治疗高血压病具有副作用小、依从性强、预后良好的成效19。小陷胸汤与温胆汤合用治疗冠心病（不稳定型心绞痛），能有效改善心电图指标，减少心绞痛发作及降低中医证候积分等指标20。小陷胸汤与枳实薤白桂枝汤合用治疗稳定型心绞痛（痰热内阻型），可有效降低症状评分，改善心绞痛症状，减停硝酸甘油的使用21。以上研究显示，目前心血管疾病具有复杂多变特性，小陷胸汤作为精简经典名方，其单方作用有限，而以合方或化裁方应用则对多种心血管疾病具有一定的疗效。1.3加味药偏多，原方经典功效发挥不明显通过相关文献研究发现，小陷胸汤多以加味形式应用于心血管疾病的临床研究中，且部分研究药物组成远超原方3味药，以致于原方功效的发挥说服力不强。例如在小陷胸汤的基础上加用柴胡、桔梗、南星等9味药可治疗扩张型心肌病22，加用当归、丹参、黄芪等8味药可治疗不稳定型心绞痛（痰热互结型）23，加用丹参、川芎、延胡索等7味药可治疗冠状动脉支架术后心绞痛（痰热互结型）24。以上相关研究均以中医辨证用药为原则，在小陷胸汤原方基础上依据相关病种及证型进行药物加味，虽能达到临床预期效果，但就小陷胸汤本身而言，所发挥的功效与加味的其他药物有重叠或被加味的其他药物所覆盖，其临床效果却难以判别，削弱了其临床研究价值。2小陷胸汤与心血管疾病相关的有效成分药理研究2.1研究特点随着现代科学技术的介入，许多中药或天然药物的有效成分被提取出，促进了中成药的研制及药物质量控制的发展，也为中药组方中各成分药效提供了一定的科学依据，符合中医药现代化发展方向。组方中各个药物被提取成分结合临床进行药效学验证是现代中药研究的重要部分，而目前小陷胸汤整方的有效成分药理研究尚少，多为单药的有效成分药理研究。虽然单药有效成分的药理研究不能代替方剂，但可为方剂功用研究提供一定的参考。鉴于此，综述分析小陷胸汤组方中各药物有效成分在心血管疾病中的药理作用，为该方的临床应用提供客观依据。2.2组方中各中药有效成分药理研究归纳汇总小陷胸汤中各药物有效成分的药理研究证明，小陷胸汤具有明显的抗氧化、抗炎、降糖、降脂、保护神经、抗动脉粥样硬化等多重药理作用。除了以上常见作用外，小陷胸汤还具有抗焦虑、抗抑郁、保护心肌细胞、抗辐射等作用。基于药理学研究及文献报道，并依据药物分类，对作用于心血管系统常见疾病的小陷胸汤各中药有效成分的药理作用进行归纳总结，见表1。2.3药物有效成分研究可客观化阐明中医方药理论通过小陷胸汤各中药有效成分汇总发现，各药及各有效成分间存在多个相同的药理作用，其间是否发挥协同作用或辅助作用，尚需要进一步研究验证。若以上作用存在，则可用以客观解释中医配伍规律，其中协同作用或辅助作用可分别用以解释中医七情配伍中的28上海中医药杂志 2023 年第 57 卷第12 期 Shanghai J Tradit Chin Med，Vol.57，No.12，Dec.2023 “相须”与“相使”。此外，小陷胸汤组方中的各药均含有抗炎、抗氧化的有效成分，而抗炎、抗氧化的过程恰如中医的扶正气。该方看似泄邪实，实则隐以扶正气，虽未见固护正气之药，却以其抗炎、抗氧化机制达到扶正气之目的。因心为君主之官，心主血脉，主藏神，病邪入侵虽首犯于肺，然肺朝百脉、血脉与心密切相关，则致热扰心神，久则心神失养。而中医学认为，情志病亦会导致心病，如“喜则伤心”“思虑过度伤心则心血耗散，神不守舍”等，情志不畅与心神不宁二者互相影响，即可导致双心疾病的产生47。若正气不足，则病邪难以退去且易反复，所以治疗心血管疾病当以提升免疫力为关键。而小陷胸汤药物配伍严谨，与心血管疾病的发病特点相应。以上发现可以说明，理论上通过中药有效成分来验证中医方药配伍规律及中医辨治思想是成立的。3小陷胸汤与心血管疾病相关的动物实验研究动物实验是基础研究的重要部分，近年来一些学者以动物为研究对象，验证中医方药的功效及作用机制，为中医方药的现代发展作出了重要贡献。整理文献后发现，小陷胸汤的动物实验研究直接与心血管疾病相关的研究偏少，多项研究均与小陷胸汤的抗炎、抗氧化、降糖、降脂机制相关，与临床研究相应，表明小陷胸汤具有明显的抗炎、抗氧化、降糖、降脂作用。例如，采用高脂饲料喂养雄性小鼠构建高脂血症小鼠模型，验证了小陷胸汤能够缓解血管内皮细胞的损伤及抑制炎症从而改善免疫功能48-49；通过制备大鼠2型糖尿病（痰热互结证）动物模型验证了小陷胸汤对大鼠血糖及胰岛素抵抗的影响，证明小陷胸汤具有逆转2型糖尿病发展的作用50。病理方面，小陷胸汤能够降低模型AS小鼠动脉血管内皮的损伤，具有降脂稳斑作用，该作用可能与蛋白激酶 B/雷帕霉素靶蛋白（Akt/mTOR）信号通路有关51。通过对比AS大鼠血脂、血液流变学、炎症标志物水平，证实小陷胸汤可有效控制炎症、减少氧化应激损伤、抑制血脂代谢紊乱52。以上动物实验研究均证明小陷胸汤及其所含药物在心血管疾病的治疗中可发挥抗炎、抗氧化、降糖、降脂调节作用，而小陷胸汤其余潜在的药用机制报道较少，有待深入探究。4以小陷胸汤相关研究为参照认识精简经典名方研究现状4.1整方有效成分的提取及药理研究现状通过查阅相关文献发现，小陷胸汤整方有效成分的提取研究较少，该问题在精简经典名方研究中普遍存在。近年来虽然经典名方中有效成分的提取研究已成为热点，但大部分研究仅停留在方中药物有效成分的提取研究方面，例如麻杏石甘汤53、苓桂术甘汤54及泽泻汤55。组方中各个药物有效成分提取的文献报道较多，而整方有效成分的提取却报道极少，缺乏相应的评价依据。方剂学的发展离不开药理研究，而药理研究应以有效成分的获取为基础。目前普遍认为通过研究组方中各个药物的药理作用，可以对整方的功效进行相应的解释，也可作为一定的参照依据。但其中忽略了重要的一点，即单药始终是个体，而整方作为一个整体是把所有个体聚合后发挥作用，故而不应忽视方剂的整体性，简单将所有个体的作用整合不一定能代表整方功用。综上，精简经典名方整方有效成分的提取及药理研究更具有价值，且相关研究有很大的提升空间。4.2精简经典名方原方临床研究有限，应发挥动物实验研究优势从小陷胸汤临床研究特点及相关文献报道发现，精简经典名方组方药味偏少，原方临床研究范围有限；多以合方或加味形式拓展相关临床研究，其研究价值一定程度地被覆盖或削弱。而方剂学应全方位、多形式综合性发展，若临床研究受限，则应发展其他方面的优势。例如，动物实验研究对于实验方剂学的发展有诸多优势，相较于以人为研究对象而言，实验动物的可重复操作性更强。而且大部分精简经典名方动物实验研究还处于发展阶段，相关研究报道较少，许多方药作用机制及药理、毒理尚未系统阐明。因此，未来精简经典名方研究的走向应以弥补临床研究之不足、发挥动物实验研究之优势为目标，达到方剂学相关研究面面兼顾、同步协调发展的目的，使精简经典名方真正做到始于研究，终于临床。4.3中药有效成分研究组方配伍机制的现状通过有效成分研究方剂药物配伍已成为近年来研究的热点，并涌现出多种现代技术手段、方法及仪器，且研究涉及体内体外、多角度及多学科融合，可为相关研究的开展表1小陷胸汤各中药作用于心血管系统常见疾病的有效成分药理作用汇总药物黄连半夏瓜蒌有效成分生物碱木脂素类黄酮类多糖类氨基酸挥发油生物碱类甾醇类三萜类黄酮及其苷类植物甾醇蛋白质及氨基酸类糖类药理作用调节神经机制，调节离子浓度，抗氧化，抗炎25抗炎26，抗焦虑27，促血管新生28降糖、降脂、抗炎、抗氧化29-30，抗辐射31抗氧化、降糖、抗炎、保护神经32抗炎33，抗氧化、改善脂质代谢34抗氧化35抗炎36，抗氧化37降脂、抗动脉粥样硬化38，抗氧化39抗炎、抗氧化40，降糖41抗氧化、抗炎42抗氧化、抗炎、降糖、降脂43抗炎、抗氧化、降糖、抗抑郁、保护心肌细胞44抗氧化45-4629上海中医药杂志 2023 年第 57 卷第12 期 Shanghai J Tradit Chin Med，Vol.57，No.12，Dec.2023 提供经验指导及技术支持56。有效成分是药物发挥药效的物质基础，而药物配伍组合则是精简经典名方发挥功效的支撑，已有部分学者对有效成分在组方配伍中的相关机制进行了研究57-58。本文通过精简经典名方小陷胸汤相关报道发现，组方中各药物有效成分的研究已相当丰富，但以各药物有效成分分析组方配伍机制的研究很少。现代药理学研究已比较成熟，各药物间多成分协作下的多靶点、多途径机制逐渐得到阐明，为有效成分解释组方配伍机制提供了客观依据。精简经典名方虽然组方中药味偏少，但配伍精妙，能够起到药简力专的效果。组方配伍作为精简经典名方发挥功效的基础，若其配伍理念通过药物间有效成分的药理作用得到解释，则会使其更具有科学性。现今精简经典名方中各药物有效成分的提取作为研究的热点，已取得一定成果，促使以药物有效成分研究组方配伍机制成为可能，相关研究前景可观。5总结与展望本文基于文献报道对小陷胸汤在心血管疾病中的相关研究进行概述，发现该方常作为辅助疗法以其合方或化裁方应用于多种心血管疾病的治疗，但原方的临床研究较局限，研究价值相对薄弱；此外，该方整方有效成分的药理研究较少，多集中于组方中单药有效成分药理研究，上文已对单药中作用于心血管系统常见疾病有效成分的药理作用进行归纳总结，并对以各药物有效成分的药理作用研究组方配伍机制及中医辨治思想作了阐释；关于该方与心血管疾病相关的动物实验研究则较少。通过对以上问题进行分析与总结，并查阅相关文献，发现以上存在的问题在类似经典名方相关研究中普遍存在，笔者把此类方剂归为精简经典名方一类，并以小陷胸汤相关研究特点为例，对精简经典名方相关研究现状展开论述，尤其研究热点问题及研究涉及较少的领域，例如精简经典名方整方有效成分的提取及潜在药理研究；认为目前大部分精简经典名方作用机制、药理及毒理等尚未完全阐明，但临床研究有限，应发挥动物实验研究优势；当下各药物有效成分不断被发现、提取，使得以药物有效成分研究组方配伍机制成为可能，且该类研究较少，有很好的前景。总之，精简经典名方应全方位、多形式协作发展，弥补其不足，发挥其优势，这样才能使其经久不衰，凸显其当代研究价值，进而更好地服务于临床。参考文献：1 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