高压氧联合硝苯地平对妊娠期...1和血管紧张素Ⅱ水平的影响_钟丽莉.pdf

心血管病防治知识2022 年 12 月 第 12 卷 第 36 期临床研究高压氧联合硝苯地平对妊娠期高血压患者凝血功能、血清内皮缩血管肽-1 和血管紧张素水平的影响钟丽莉（福建省龙岩人民医院，福建 龙岩 364000）【摘要】目的分析高压氧（hyperbaric oxygen，HBO）联合硝苯地平对妊娠期高血压（gestational hypertension，GH）患者凝血功能和血清内皮缩血管肽-1（endothelin，ET-1）、血管紧张素（Angiotensin，Ang）水平的影响。方法选择 2021 年 3 月至 2022 年 3 月在本院收治的 GH 患者（n=72），使用随机数表法，把所有纳入患者分成对照组（n=36，采用硝苯地平治疗）和观察组（n=36，采用 HBO 联合硝苯地平治疗），均持续治疗 5 周。对比两组 GH患者治疗前后的凝血酶时间（thrombin time，TT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血酶原时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、ET-1、Ang 以及血压情况。结果治疗后，在 TT、PT 与 APTT 方面，观察组（12.551.81）s、（10.281.38）s、（26.433.52）s 均高于对照组（11.631.76）s、（9.621.34）s、（24.673.55）s，差异有统计学意义（P0.05）；在 FIB、ET-1、Ang 方面，观察组（3.020.41）g/L、（55.734.31）pg/mL、（121.8510.07）pg/mL 均低于对照组（3.270.52）g/L、（58.144.58）pg/mL、（127.6110.32）pg/mL，差异有统计学意义（P0.05）；在收缩压与舒张压方面，观察组 GH 患者（141.287.76）mmHg、（95.275.14）mmHg 均低于对照组（145.637.91）mmHg、（98.145.33）mmHg，差异有统计学意义（P0.05）。结论HBO 联合硝苯地平可以降低血清中 ET-1、Ang 的水平，改善患者的凝血功能，降低血压。【关键词】高压氧；硝苯地平；妊娠期高血压；凝血功能；内皮缩血管肽-1；血管紧张素妊娠期高血压（gestational hypertension，GH）是妊娠期经常出现的并发症，发病率为 5%-12%，主要症状有血压升高、水肿等1。临床多采用硝苯地平等降压药物治疗，硝苯地平作为一种钙离子内流阻滞剂，可扩张外周血管使血压下降。但其存在局限性，单一用药时疗效较差，常与其他治疗方法联合应用2。GH 患者处于缺血缺氧的状态，可致缺氧性脑损害。根据专家共识，缺氧性脑损害为高压氧治疗的类适应证3。临床上将高压氧（hyperbaric oxygen，HBO）用于正常产妇，可以增加其机体含氧量，以改善胎儿宫内缺氧的情况。GH 患者体内血液处于高凝状态，血脂代谢异常，血管内皮细胞受损，内皮缩血管肽-1（endothelin，ET-1）和血管紧张素（Angiotensin，Ang ）水平上升。但 HBO 能否通过对患者凝血功能、ET-1 及 Ang 的作用治疗 GH 未见报道。基于此，本研究对 GH 患者采用 HBO、硝苯地平治疗，旨在探讨二者联合应用对患者凝血功能、ET-1 及 Ang水平的影响，为临床治疗提供借鉴，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选择 2021 年 3 月至 2022 年 3 月本院收治的GH 患者（n=72），使用随机数表法，把所有纳入患者分成对照组（n=36，采用硝苯地平治疗）和观察组（n=36，采用 HBO 联合硝苯地平治疗）。纳入标准：（1）符合 GH 的诊断标准4；（2）患者与其家属均已了解并且知情同意。排除标准：（1）存在肝、肾等其他重要器官、脏器的严重疾病；（2）在妊娠前有高血压病史者；（3）对本研究治疗期间所使用药物过敏。本研究已经本医院伦理委员会的伦理审核。1.2方法两组患者均按照 GH 的治疗规范，接受严密监测生命体征、利尿等基础治疗。在此基础上，对照组患者采用口服硝苯地平缓释片（安徽永生堂药业有限责任公司，国药准字H20083380，600 mg/盒）治疗，每次 30 mg，1 次/d，持续 5 周。观察组患者在对照组口服硝苯地平的基础上，加用 HBO。具体为：20 min 内，使加压舱的压力维持于 0.25 MPa，予以患者 40 min 面罩吸氧，每间隔 103C MY K心血管病防治知识2022 年 12 月 第 12 卷 第 36 期min 嘱其呼吸 1 次氧舱内空气，约持续 30 min，直至舱内压降至正常压力。1 次/d，持续 5 周。1.3观察指标1.3.1凝血功能在治疗前和治疗 5 周后，分别采集两组患者空腹情况下的静脉血 5 mL，离心，分离血清，以全自动凝血分析仪测定凝血功能的指标，包括凝血酶时间（thrombin time，TT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血酶原时间（activated partial thromboplastin time，APTT）以及纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）。1.3.2血清 ET-1、Ang 水平在治疗前和治疗 5周后，分别采集两组患者空腹情况下的静脉血 5 mL，离心，分离血清，使用放射免疫法（RIA）检测对比两组 Ang 水平，试剂盒由美国 Sigma 公司提供。1.3.3血压情况分别于治疗前后检测对比观察组和对照组患者的收缩压与舒张压水平。1.4统计学分析采用 SPSS 22.0 软件处理收集到的各个数据，计量资料均使用 xs 进行描述，组间对比使用 t 检验；计数资料均使用 n（%）进行描述，分类资料之间的对比使用 2检验，P0.05 表明差异有统计学意义。2结果2.1两组一般资料对比对比两组 GH 患者年龄、孕周、产史等一般资料，差异无统计学意义（P0.05）。见表 1。2.2两组凝血功能对比治疗后，观察组的 TT、PT 与 APTT 均明显长于对照组，FIB 低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表 2。2.3两组血清 ET-1、Ang水平对比两组 GH 患者治疗后的 ET-1、Ang 水平均降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表 3。2.4两组血压情况对比两组 GH 患者治疗后的收缩压与舒张压均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表 4。3讨论GH 作为临床常见的妊娠期合并症，增加了发生不良分娩结局的风险，对产妇和胎儿的健康均造组别观察组对照组t/2值P 值例数（n）3636平均年龄（xs，岁）35.683.7136.243.850.6280.532平均孕周（xs，周）29.532.8429.872.790.5120.610初产1617经产2019表 1两组一般资料对比产史（n）0.0560.813组别观察组对照组t 值P 值例数（n）3636治疗前71.895.3373.055.620.8990.372治疗后55.734.31*58.144.58*2.2990.025治疗前138.3411.42139.7511.530.5210.604治疗后121.8510.07*127.6110.32*2.3970.019表 3两组血清 ET-1、Ang水平对比（xs，pg/mL）ET-1Ang注：与组内治疗前对比，*P0.05组别观察组对照组t 值P 值例数（n）3636治疗前10.351.6910.471.640.3060.761治疗后12.551.81*11.631.76*2.1860.032治疗前8.741.178.791.150.1830.855治疗后10.281.38*9.621.34*2.0590.043治疗前22.343.3822.173.420.2120.824治疗后26.433.52*24.673.55*2.1120.038治疗前5.090.715.140.730.2950.769治疗后3.020.41*3.270.52*2.2650.027表 2两组凝血功能对比（xs）TT（s）PT（s）APTT（s）FIB（g/L）注：与组内治疗前对比，*P0.054C MY K心血管病防治知识2022 年 12 月 第 12 卷 第 36 期组别观察组对照组t 值P 值例数（n）3636治疗前153.478.56155.038.720.7660.446治疗后141.287.76*145.637.91*2.3550.021治疗前101.265.45101.835.610.4370.663治疗后95.275.14*98.145.33*2.3260.023表 4两组血压情况对比（xs，mmHg）收缩压舒张压注：与组内治疗前对比，*P0.05成威胁5。HBO 通过使患者处于超过一个大气压的环境中呼吸纯氧，能使其血氧水平得到改善。鉴于此，本研究采用 HBO、硝苯地平，探讨了二者联合应用对 GH 患者凝血功能、ET-1、Ang 和血压水平的影响。TT、PT、APTT 与 FIB 均为反映凝血功能的指标。TT 可以反映机体内的抗凝物质，PT 能反映外源凝血因子的活性，APTT 能提示内源凝血因子是否缺乏，FIB 为参与凝血过程的关键糖蛋白。TT、PT、APTT 水平下降，FIB 水平升高提示体内血液为高凝状态6。本研究中，观察组治疗后的 TT、PT 与 APTT明显长于对照组，FIB 水平低于对照组（P 均0.05）。这说明 HBO 与硝苯地平联合应用能够明显改善GH 患者的凝血功能。分析其原因，HBO 能提高机体对氧气的利用率，缓解血管痉挛的情况，修复损伤血管；HBO 能够改善微循环，减轻血小板聚集，减少血栓发生，进而改善患者凝血功能。GH 患者体内的脂质代谢存在异常，造成了血管内皮细胞损伤，从而使 ET-1 合成数量增加。Ang是参与血管生成的重要因子，也是评价 GH 病情的关键指标。研究指出，Ang 与 GH 的发病及病情变化均有密切的关系7。两组 GH 患者治疗后的 ET-1、Ang 水平均下降，且观察组明显低于对照组（P0.05）。结果提示 HBO 与硝苯地平联合应用能明显降低血清 ET-1、Ang 水平，控制 GH 病情进展。可能是因为 HBO 可使受损的血管内皮细胞功能逐渐修复，维持正常的脂质代谢水平，维持正常 ET-1、Ang 含量。沈涛等研究发现，HBO 联合药物治疗可使 ET-1 明显下降8。鲁友明等研究指出，HBO 能加速 Ang 排泄，使其呈低表达9。本研究与上述研究结论均有一致性。本研究发现，两组 GH 患者治疗后的收缩压与舒张压均降低，且观察组血压低于对照组（P0.05），与刘红珍等10研究结果相符，提示HBO 联合硝苯地平能有效地降低血压。硝苯地平为临床常用的钙离子通道阻滞剂，能够抑制钙离子反流，同时可以扩张血管、改善微循环等，从而发挥降压的作用。GH 患者体内血液处于高凝状态，HBO 治疗为其提供了一个纯氧的呼吸环境，在短时间内向患者输送大量的氧气，快速增加含氧量，提高血液溶解氧水平，增加血氧浓度及其利用率，减轻组织缺氧的情况；改善了微循环，能促进组织机能的修复；增加了血流量，能减少血管的压力。国外研究显示，HBO 能够提高氧气的弥散能力，缓解胎儿宫内缺氧，有助于恢复 GH 患者胎盘处的血液循环功能，防止小动脉痉挛，降低血管阻力，进而促进血压恢复正常11。HBO 与硝苯地平二者联合发挥协同作用，充分提升了降压的效果。综上所述，应用 HBO 联合硝苯地平治疗，能够有效改善患者的凝血功能，有利于血清中 ET-1、Ang 的正常表达，控制血压。但本研究的不足之处在于样本的选择与研究时间上有一定局限，结果可能受到影响，还需要更多相关的科学研究对结论进一步验证与完善。参考文献1 Berhe A K,Ilesanmi A O,Aimakhu C O,et al.Effect of pregnancyinduced hypertension on adverse perinatal outcomes in Tigrayregional state,Ethiopia:a prospective cohort studyJ.BMCpregnancyand childbirth,2020,20(1):1-11.2 翁琴芳.拉贝洛尔配合硝苯地平治疗妊娠期高血压的效果及对患者血液流变学指标的影响 J.中国全科医学,2021,24(2):152-154.3 中国人民解放军总医院第六医学中心.中华医学会高压氧分会关于“高压氧治疗适应证与禁忌证”的共识(2018 版)J.中华航海医学与高气压医学杂志,2019,26(1):1-5.4 中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组.妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）J.中华妇产科杂志,2020,55(4):227-238.5 曹丹,张登霞,韩慧.临产前高压氧治疗对妊娠期高血压疾病患者分娩结局的影响 J.中华航海医学与高气压医学杂志,2021,28(3):365-369.5C MY K心血管病防治知识2022 年 12 月 第 12 卷 第 36 期6 熊文翠,胡晓飞,汤雪红.检测妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病患者凝血功能指标的临床意义 J.中国妇幼保健,2020,35(9):1643-1646.7 应薛平.Ang1-7、Ang及受体 AT1R、AT2R 在妊娠期高血压疾病发展变化中的表达及意义 J.中国妇幼保健,2020,35(15):2893-2895.8 沈涛,梁元姣,明琪,等.高压氧综合治疗对妊高征患者的临床疗效及血清内皮素-1 和一氧化氮水平的影响J.中华航海医学与高气压医学杂志,2019,26(6):571-574.9 鲁友明,陈鑫,张爱军,等.应用高压氧联合盐酸法舒地尔治疗脑损伤的临床效果J.解放军医药杂志,2020,32(6):38-41.10 刘红珍,戴景云,吴桂清.HBO 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