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急性髓系白血病(非APL)中国诊疗指南.pdf

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资源描述

1、鋒号堂公口 E急性髓系白血病(非APL,中固诊疗指南繊鋒号冬令急性髓系白血病(非APL 中国诊疗指南第一部分初诊患者入院检查、诊断鐵)澤号參參1.病史采集及重要体征年龄 此前有无血液病史(主要指MDS、MPN等)是否为治疗相关性(包括肿瘤放疗、化疗)有无重要脏器功能不全(主要指心、肝、肾功能)有无髓外浸润(主要指中枢神经系统白血病(CNSL 诊断、(如PML/RARa、AML1/ET0、CBFb/MYHll MLL重排等)NPM1、CEBPA基因突变參号冬令3.诊断、分类急性髓系白血病(AML)的诊断标准参照世界 卫生组织(WHO 2008)造血和淋巴组织肿瘤 分类标准,诊断AML的 外周血或

2、骨髓原始细 胞下限为20%证实以下克隆性重现 性细胞遗传学异常:t(8;21)(q22;q22)inv(16)(p13;q22)t(16;16)(p13;q22)t(15;17)(q22;q12)即使原始细胞20%,也应诊断为AMLAML(含急性早幼粒细 胞白血病APL)的诊断 应满足:N2个髓系免疫表型阳性 且 淋系标记 2个 或髓过氧化物酶(+)或非特异性酯酶(+)或丁酸盐(+)由于许多单位无法开展遗传学检查,而且FAB分型和WHO分类 又存在密切关系(WHO分类中的类型多可以在FAB分型中找到 对应类型);在采纳WHO诊断AML的外周血或骨髓原始细胞下 限为20%的前提下,也可以用FAB

3、分型名称描述诊断寿号善介4.AM的预后和分层因素AML不良预后因素 年龄N60岁 此前有MDS或MPN病史 治疗相关性/继发性AML 高白细胞(2100X109/L)合并CNS-L,伴有预后差的染色体核型或分子学标志 诱导化疗2疗程未达完全缓解(CR,再评估指征)參号冬令134.AM的预后和分层因素主要根据细胞遗传学/分子遗传学指标进行危险度分级649 年龄60岁AML:幻灯片?13?lirong,2011-9-4鐵)澤号參參4.AM的预后和分层因素主要根据细胞遗传学/分子遗传学指标进行危险度分级(B)年龄60岁AML t(15;17)属良好核型;累及3种染色体的复杂异常核型预后不良;染色体异

4、常3种、无论是否具有5、7、3q的异常,和正常 核型样,均属中等预后。繊鋒号冬令急性髓系白血病(非APL 中国诊疗指南第二部分 急性髓系白血病(非APL 的治疗诱导缓解治疗诱导后的治疗无前驱血液分病员 年龄诱导后的治疗见A-7,诱导后的治疗见地2AML有前驱血液、病史或治疗.相关性AML年龄260岁完全缓解后治疗 Allo-HSCT(可临床研究临床研究以在适当巩固 治疗后)23个大剂量Ara-C单用常规诱导缓解方案c f无供体的患者,方案或大剂量Ara-C联合 方案或3-4疗程标准剂量巩 Allo-HSCT诱导缓解治疗见诱导治一疗失败,参考无前驱血 液病史患者的 治疗策略处理固治疗后,行Aut

5、o-HSCT无移植条件者行标准剂量 巩固治疗(Ara-C联合蔥环/蔥醍类、HHT、鬼臼类等)a均可能需要!疗程 化疗药物推荐剂量葱环(包括!DA、DNR)联合标准剂量阿糖胞昔(Am-C)(即3+7方案)。标准剂量Ara-C 100aOOmglm?1天天。IDA812mg/m2/dx3天、DNR45-Q)高三尖杉酯碱(HHT)联合标准剂量阿糖胞昔的方氣HA方案)90mg/m2/dx3天、阿克拉霉素(Acla)20mgid天、HHT2-2.5mg/m2/d7(3)HA+蔥环类药物组成的方案,如HAD(HA+DNR)、HAA(HA+阿克拉霉素)等。(或4mg/m2/dx3天)b蔥环(包括IDA、DN

6、R)联合大剂量Am-C。蔥环类药物为3天用药,剂量同上述;Ara-C用量为 1.020g/m2/ql2hx3-5天(第1、3 5天 或-5天)。Q)以HA+蔥环类药物组成方氮如HAD方案):HHT.DNR用法同标准剂量方案;AwC前4天为lOfhnghn2I天,5、6、71-1.5g/m2/ql2hoC均可能需要2疗程,可以联合G-CSF 化疗药物推荐剂量慈环(包拇DADNR)或蔥醍类药物联合标准剂量阿糖胞昔(Am-C)(即3+7方案)标准剂量Ara-C 100極OOmg/m?/天天。1DA 8-12mg/m2/d*天、DNR 45-(2)高三尖杉酯碱(HHT)联合标准剂量阿糖胞昔(Am-C)

7、的方案、HA)90mg/m2/dx3 Ada 20mgid天、HHT 2-2.5mg/m2/dx7(mg/m2/dx3HA+蔥环至药物组成的方案,如HAD(HA+DNR)、HAA(HA+Acla)为、Mitox 6-10mg/m2/dx3oAML-10自2009年以来,一系列AML临床研究结果相继发布,指南也相应做出重大修 订。更改主要集中在以下两方面:、对蔥环类药物诱导治疗剂量的再认识-大剂量DNR与标准剂量DNR对比E1900 Study N Engl J Med 2009;361:1249-59H0V0N43 Study N Engl J Med 2009;361:1235-48 260

8、岁)-大剂量DNR与标准剂量IDA对比AML201 Study Blood.2011;117:2358-65ALFA9801 Study J Clin Oncol.2010;28 5:808-14 260岁)二、去除诱导治疗方案中对米托蔥盤的推荐 AML-12 Study J Clin Oncol.2009 Dec 28.鐵)澤号參參El 900研究本研究是一个开放的、多中心、随机对照的前瞻性用期临床研究 患者来源:2002年12月2008年11月间入组的657例初发的非M3的 AML患者,中位年龄48岁(1760岁);患者来自美国的99家医疗 机构;目的:评价大剂量柔红霉素对成年AML患者的

9、缓解率和长期生存的 影响DNR45mg/m2 X3d,Ara-C 100mg/m2X7dDNR90mg/m2 X3d,Ara-C 100mg/m2X7d研究发起单位为成立于1955年的美国东部肿瘤协作组(EasternCooperative Oncology Groy ECOG)-Eastern CooperativeOncology GroupN Engl J Med 2009;361:1249-59.參号冬令El900研究主要结果-EAlAJnq-206 jo 三qJo.dTotal330327Censored131159Deaths199168Median Survival 15.7 m

10、o 23.7 moInduction TreatmentStandard dose(45 mg/m2/day)High dose(90 mg/m2/day)大剂量柔红霉素组CR率显著升高,中位OS显著延长CR大剂量柔红组:标量柔红组:P值70.6%57.3%P0.001中位OS23.7 月15.7 月 P=0.003N Engl J Med 2009;361:1249-59.澤易考參E1900研究分层分析结果B Favorable or Intermediate Cytogenetic ProfileC Unfavorable Cytogenetic ProfileJ。A+T=qeqo,d-E

11、AIAJ 会HqeqolQ.P-0.45HO 0.0I I 10 20High doseStandard dose30 401 I60 70MonthsMonthsMedianInduction TreatmentTotalDeathsCensoredSurvivalStandard dose(45 mg/m2/day)180958520.7 moHigh dose(90 mg/m2/day)1787110734.3 moMedianInduction TreatmentTotalDeathsCensoredSurvivalStandard dose(45 mg/m2/day)59461310

12、.2 moHigh dose(90 mg/m2/day)63451810.4 moA高剂量DNR组,中低危患者获益明显A高剂量DNR组,高危组获益不显著N Engl J Med 2009;361:1249-59.El 900研究分层分析结果Standard Dos。High Do。Subgroup(45 mg/m2/day)(90 mg/m2/day)no,of cents/total(%)All patients 199/330(60.3)168/327(51.4)Age50 yr 103/188(54.8)76/172(44.2)”Qvr 96/142(67.6)92/155(59.4)H

13、lazard Rati1-(95%Cl)PValu0.74(0.60-0.90)0.0040.65(0.48-0.87)0.0040.83(0.62-1.10)0.20 0.79(0.60-1.06)0.110.68(0.50-0.91)0.010.78(0.61-0.99)0.050.66(0.45-0.97)0.03_ QQ/SR一 n 4SexMale 105/172(61.0)88/163(54.0)Female 94/158(59.5)80/164(48.8)-Hemoglobin level10 g/dl 136/229(59.4)123/233(52.8)N10 g/dl 61/

14、98(62.2)44/91(48.4)Platelet count50,000/mm3 87/149(58.4)86/155(55.5)250,000/mrn?110/177(62.1)82/170(48.2)White-cell count10.000/mm3 87/150(58.0)75/154(48.7)二lO.OOCVmm3 110/177(62.1)93/171(54.4)Cytog-enetic profile_4T-1-H 1U。vv 丄0.64(0.48-0.86)0.0030.71(0.52-0.97)0.03_(X 7Q zq I w(X(XQ.v/O(U丄vUO J1 a

15、voraoi6 丄、/Sb(,.)丄4/丄(/.)Indeterminate 57/89(G4.0)51/85(60.0)Intermediate 80/142(56.3)57/127(44.9)Unfavorable 46/59(78.0)45/63(74.1)_ fx Q(X f(x c J 1 1(X A0 67(0 48-0 94)0,02 0.05)N Engl Med 2009;361:1249-59.鐵)澤号參參JALSGAML201 研究患者来源:2001年12月2005年12月间的129家中心入组的1,064例AML初发患者(非M3 ,1564岁(中位47岁)研究目的:比较大

16、剂量DA(总量250mg/m2 和标量IA的疗效和副作用化疗方案:Ara-C 100mg/m2 d1-7 联用:DNR50mg/m2d1-5 DA方案)IDA 12 mg/m2 d1-3 IA方案)Blood.2011;117:2358-65AAiit Leifcenla GrotpJAJSG繊澤号參參大剂量DA和标量IA的CR率相似Table 1.Results of induction therapyIDR group DNR groupno.%no.%PatientsCRCR bv 1 courseCR bv 2 courses.95%Cl _分 金 407 G341 64.1 321

17、61.175 14.1 86 16.474.5-81.5 73.8-80.9Blood.2011;117:2358-65參号冬令大剂量DA和标量:A的OS与RFS相似Figure 2aFigure 2b二1q e q o j d6 4 0.0.玄一 q E J dIDR groupDNR group0.2p=0.540.0 1-4,I501 23Patients at risKIDR group 53240130622814271DNR group 52541632123414467!.I6 7Years14160.2-p=0.970.0-1-r-0 1Patients at risk IDR

18、 group 415 247DNR group 407 2452 3 4 5 6 7Years191 142 89 47 7177 141 84 42 10Blood.2011;117:2358-65參号冬令.JALSG AML201研究的主要结论 大剂量DA、标量IA之间的疗效相似,具有相似的CR率 两组OS、RFS等疗效指标相似 该研究增加了亚洲人蔥环类剂量调整和随机对照的数 据緞考号參參AML-12主要研究内容1、AML-12是个多中心、随机对照的前瞻性加期临床实验研究。2、患者来源:1994年11月2002年5月间入组的2,934例初发AML患者或继发性AML(非M3 3、比较两种不同

19、化疗方案ADE、MAE之间的疗效:在Ara-c 100mg/m2 d1 10联合VP16 100mg/m2 dl 5的基础上,加用柔红霉素 50mg/m2X 3d米托蔥醍!2mg/m2X 3d方案治疗化疗药物剂量ADE诱导缓解DNR 50mg/m2 dl、3、5Ara-C 100mg/m2 dl-10Vp 16 100mg/m2 dl 5巩固强化Ara-C 100mg/m2 dl-8MAE诱导缓解MTN 12mg/m2 dl、3、5Ara-C 100mg/m2 dl-10巩固强化Ara-C 100mg/m2 dl-8MRCI Medical Research1 CouncilJ Clin On

20、col.2009 Dec 28.鐵)澤号參參ADE/MAE化疗方案疗效分析OutcomeMAE(%)ADEp(%)OR/HR95%ClCR78781.010.80 to 1.28|I 9 ICRi88CR/CRi:1.060.80 to 1.39.7Resistant disease881.000.70 to 1.421.0 _Induction death661.120.75 to 1.681I30-d mortality658-w mortality86Relapse(8 years)48570.810.69 to 0.94.006Death in CR(8 years)171 41.28

21、0.96 to 1.71.10Relapse-free survival(8 years)43370.890.78 to 1.02I。9 IOverall survival0.96(0.85 to(8 years)42391.09)|,=5 jCR率、诱导早期死亡率、RFS、OS均无差异;MAE复发率较ADE组低,但是CR期间的死亡率有增高的趋势,因此,二者8年OS相似J Clin Oncol.2009 Dec 28.鐵)澤号參參.两种化疗方案化疗血象和支持治疗比较IndicationMAEADEPANC recovery(median days)*Course 12220.01Course

22、22718.0001Platelet recovery(median days)*Course 12119.0006Course 23418.0001Mean blood unitsCourse 111.510.6.007Course 28.35.6.0001Mean units of plateletsCourse 134.932.5.16Course 223.914.9.0001Mean days on IV antibioticsCourse 120.219.4.12Course 215.610.5.0001Hospitalization(mean days)Course 132.930

23、.2.0001Course 229.522.2v.00011所有p值均提示两!组显著性差异 对比ADE组,MAE组中性粒细胞、血小板恢复时间明显较慢,所需要的 输血量、抗生素治疗时间和住院天数也较多J Clin Oncol.2009 Dec 28.MAE与DAE方案的CR率、早期诱导死亡率和RFS均无差异;两组OS无差异。MAE组复发危险性较低,但是CR期间骨髓 抑制明显,死亡率有升高的趋势;即使与50mg/m2的DNR相比,12mg/m2的MTN没有体现疗效 上的优势,骨髓抑制更明显。-NCCN指南不再推荐MTN作为诱导治疗用药年60岁,无前驱血液病史标准剂量AraC诱导后骨髓监测及对策复查

24、骨髓进行治疗调整停化疗后第7-14天(骨髓抑制期)-复查骨髓停化疗后第21-28天(骨髓恢复期)-复查骨髓、血象步治疗(参考双诱导治疗的方案或诱导治 疗失败患者的选择)存在明显的残留白血病细胞 N10%:考虑双诱导治疗,完全缓解后治疗见AM今73 残留白血病细胞10%,无增生低下:可给予双诱导治疗(标准剂量Ara-C+IDA或DNR、Mitox等)或等待恢复 残留白血病细胞临床研究完全缓解:进入缓解后治疗 大剂量Ara-C为基础的方案 Ara-C联白血病细胞比例下降不足60%的患者:合IDA或DNR或蔥醍类药物,FLAG 等)或大剂量Ara-C再诱导;按诱导失败对待诱导治二线方案再诱导治疗:如

25、含G-CSF的未取得完全缓解,但白血病细胞比例下疗失败预激方案(低白细胞计数者)等降超过60%的患者:可重复原方案疗 程 配型相合的Allo-HSCT(二线方案达增生低下残留白血病细胞10%时:等待恢复;CR后再移植或直接移植)支持治疗残留白血病细胞210%时:可考虑下a大剂量Ara-C Q-2g/m2/ql2h,至少6个剂量)联合方案:如联合 DA或DNR或蔥酶类药物等;FLAG方案(氟达拉滨+Ara-C+G-CSF 等 标准剂量Am-C+蔥环或蔥醍类等药微IDA或DNR、米托蔥醜Mitox 等)含G-CSF的预激方案(如CAG方案:G-CSF+Ara-C+Acla 等待观察(尤其是骨髓增生

26、低下的情况下)AML-11年龄60岁,无前驱血液病史大剂量AraC诱导后的后骨髓监测及对策复查骨髓进行治疗调整停化疗后第7-14天(骨髓抑制期)复查骨髓存在明显的残留白血病细胞 N10%:按诱导失败对待残留白血病细胞 10%,无增生低下:等待恢复残留白血病细胞 10%,增生低下:等待恢复完全缓解后治疗见AMLU3停化疗后第21-28天(骨髓恢复期)复查骨髓、血象完全缓解:进入缓解后治疗骨髓已恢复,但达不到部分缓解标准的:按诱导失败对待骨髓恢复,达部分缓解:可换用标准剂量化疗再诱导(也可重复原方案疗程)增生低下残留白血病细胞10%时:等待恢复残留白血病细胞N10%时:按治疗失败对待临床研究诱导治

27、 疗失败fAllo-HSCT(二线方案达CR后再移植或直接移植)二线方案再诱导治疗:如含G-CSF的预激方案(低白细胞计数者)等支持治疗AML-12度分组者 大剂量(单用方案2 3-4疗程,其后可以停止化疗,也可以再予适当的标准剂量化疗c巩固;或大剂量Ara-C联合方案 2-3疗程后行标准剂量化疗总的缓解后化疗周期济疗程大剂量Ara-C单用方案a或大剂量Ara-C联合方案b巩固2-3疗程,继而行Auto-HSCT标准剂量化疗总的缓解后化疗周期济疗程或标准剂量化疗巩固3-4疗程后行Auto-HSCT临床研究 至少疗程大剂量Ara-C单用方案a或大剂量Ara-C联合方案b或标准剂量化疗c巩固,继而

28、行 配型相合供体的Allo-HSCT或2-3疗程巩固治疗后行Auto-HSCT 大剂量Ara-C单用方案a 3-4疗程,其后可以停止化疗,也可以再予适当的标准剂量化疗。巩固;或大剂量Ara-C联合方案2 2-3疗程后行标准剂量化疗总的缓解后化疗周期疗程标准剂量化疗总的缓解后化疗周期济疗程或标准剂量化疗巩固3-4疗程后行Auto-HSCT临床研究Allo-HSCT,寻找供者期间行疗程的大剂量Ara-C联合方案b化疗或标准剂量化疗c临床研究大剂量Ara-C单用方案a或大剂量Ara-C联合方案,或标准剂量化疗。巩固2-3疗程,继而行 Auto-HSCT 无条件移植者予标准剂量化疗0巩固 6个疗程)参

29、考预后中等细胞遗传学或分子异常组患者治疗,若诊断时白细胞数2100X109/L,则按预后不良组治疗a大剂量Ara-C单用方案:3g/m2/ql2h,至少6个剂量,单药应用b大剂量Ara-C联合方案:l-2g/m2/ql2h,至少6个剂量,可与蔥环I蔥醍类、氟达拉滨等药物联合应用。C标准剂量化疗:ArmC联合蔥刑IDA、DNR/蔥醍类、HHT,鬼臼类等,剂量同诱导治疗方案AML-13臓聯号參4不同剂量Ara-C巩固治疗的随机研 究-CALGB693名AML患者,在“3+7”方案诱导缓解获得CRB,随机分为三组进行4个疗程的缓解后治疗:-A组 AraC3g/m2 q12h(输注3小时)x d1,3

30、,5;-B组 Ara-C 400mg/m2 x5d(持续24小时静滴);-C组 Ara-C 100mg/m2x5d(持续24小时静滴)Mayer RJ,N Eng J Med,1994,331:896參号冬令V60岁患者,HiDAC能明显改善的OS和DFS0080604020(二和福115髏哪咤蜷DFS 率育4+-3g(n=156)400mg(n=156)womg(n=i55)P=0.00244%“丹:i”,29%91+ITI 24%10080 6 4(送M批卅20OS率P=0.020 J-1-1-1-1 o0 12 24 36 48 60 0随访时间(月)指年龄60岁组12 24 36 48

31、 60随访时间(月)Mayer 即 N Eng J Med,1994,331:8961、AML-92研究是个开放的、多中心、非随机对照的单臂前瞻性临 床研究;2、目的:研究伊达比星和阿糖胞昔为基础的强烈化疗治疗成人AML的 长期疗效。3、患者来源:1992年9月2001年12月间入组的327例初发的非M3 的AML患者,中位年龄48岁(1665岁);最后随访时间为2006 年10月4、治疗方案:诱导治疗:入组患者按IAT(Ida+Ara-C+Thioguanine)进行诱导治疗,无论是否缓解,以HiDACJda方案进行第二次化疗。若首次化疗CR 则第二次化疗视为巩固,否则视为二次诱导。巩固治疗

32、:3次中大剂量Ara-C联合方案巩固治疗EurJ Haematol 2007;78(6):477-486.中位年龄:48岁 16-65 岁)第1疗程第2疗程疗程(No.)剂量1善唯达12mg/m2/d D1、3、5Ara-C50nig/ni2/d推注 D1;100mg/ni2/d静 滴 Dl(-7)-96-筑鸟喋吟75mg/m2 BID DI(-7)-92善唯达8mg/m2/d D6-8Ara-C1.5(1.0)g/m2 BID Dl-5第3疗程第4疗程 第5疗程疗程(No.)剂量3 米托蔥酣12(8)mg/m2/d D2-5Ara-C1.0(0.5)g/m2 BID Dl-4依托泊普100m

33、g/m2/d Dl-44 安口丫噬115mg/m2/d Dl-5Ara-C3.Og/m2 BID Dl-25 Ara-C1.5(1.0)g/m2 BID Dl-5善唯达8mg/m2/d D6-8EurJ Haematol 2007;78(6):477-486.善唯达诱导治疗:不同年龄患者CR率均 80%1848280()U0Q0v60岁患者(n=271)三60岁患者(n=56)EurJ Haematol 2007;78(61:477-486.參号冬令非移植患者10年生存率达37%1.0-0.8-N=202时间(年)I 4di6 4 2 EurJ Haematol 2007;78(6):477-

34、486.繊澤号參參非移植患者10年无复发生存率达32%1.0-0.8-N=195掷塞州HW代0 2 4 6 8 10 12 14时间(年)EurJ Haematol 2007;78(6):477-486.繊澤号參參善维达:老年患者同样获益1.0-0.8-nEn。2-W9 8-75低危患者中位生存时间尚未达到 中危患者中位生存时间为8年高危患者中位生存时间为1年EurJ Haematol 2009;83(2):99-107.參号冬令小结大剂量Ara-C单用巩固治疗方案,对V60岁患者,能显 著改善OS及DFS,4年的DFS类似异基因骨髓移植中大剂量Ara-C联合方案,特别是IA(善唯达+Ara-

35、C 方案诱导和巩固治疗方案,无论初始白细胞高低、患 者年龄和预后危险分层情况,患者的OS都能明显获益AML(非APL 年龄60岁患者的诱导治疗年龄这。岁诱导缓解治疗诱导缓解治疗 年龄60岁2.临床一般情 况较差 PS2 1.支持治疗2.小剂量化疗土G-CSFQ临床研究1.临床一般情,况较好 标准剂量AraCbx7天联合IDA(8-10mg/m2/d)或 DNR(40-60mg/m2/d)或Mitox(6-8mg/m2/d)(BP7+3方案,司能需2 疗程)(PS/ur!Q 88匚A(A 一 三 qpqojd-F/unQ=巴BP=.190 20 40 60 80Time Since Random

36、 Assignment(months)P=.1920 40 60 80lime Since Random Assignment(months)4年DNRIDA3IDA4p值EFS1221220.19OS2332340.193种方案的EFS与OS均没有显著的差异,与DNR相比,IDA3、IDA4有延 长EFS与0S的趋势。J Clin Oncol.2010 Feb 10;28(5):808-14.Epub 2010 Jan 4.鐵)澤号參參ALFA-9801研究的主要结论 IDA3、IDA4与高剂量DNR组的CR率分别为83%、78%与 70%P二.04 IDA3、IDA4与高剂量DNR组的复发

37、率、EFS、OS无显著 差异,可能与巩固疗程较少有关。ALFA9801提示“标准剂量”IDA的疗效与“大剂 量”DNR相似2010年NCCN指南引用此研究结果作为对IA方案在老年 AML中的重要支持文献。Clin OncoL 2010 Feb 10;28(5):80814.Epub 2010 Jan 4.鐵)澤号參參AMLyAPL 年龄 60岁患者诱导治疗后的监测年龄次。岁诱导后骨髓监测及对策复查骨髓进行治疗调整停化疗后第7-14天(骨髓抑制期)复查骨髓停化疗后第21-28天(骨髓恢复期)复查骨髓、血象骨髓仍存在明显的残 留 白血病细胞 N10%残留白血病细胞10%,无增生低下残留白血病细胞

38、按诱导失败对待 积极的支持治疗 标准剂量AraCk 5天加蔥环类 IDA或DNR、蔥盤类、HHT等 药物 有供体的患者可以行减低预处理 剂量的Allo-HSCT等待恢复完全缓解后的治疗见等待恢复进入缓解后治疗按诱导失败对待诱导治一 疗失败可重复原诱导方案疗程临床研究减低预处理剂量的Allo-HSCT二线方案再诱导治疗b支持治疗残留白血病细胞 按诱导失败对待a 标准剂量AYOC100mglm21db如含GCSF的预激方氟低白细胞计数者)等AML-15鐵)澤号參參邈非APL 年龄 60岁患者完全缓解后治疗年龄60岁完全缓解后治疗完全缓解后治疗 年龄0岁临床研究标准剂量AraCax5天为基础的方案巩

39、固强化。可与蔥环或蔥醒类 IDA、DNR或Mitox等)、HHT、鬼臼类等联合。总的缓解后化疗周 期46疗程年龄70岁,一般状况良好、肾功能正常(肌酊清除率N70ml/min、正常或预后较好核型异常患者可接受AraC I_2g/m2/dx46个剂量,1-2疗程。后改为标准剂量方案治疗,总的缓解后治疗周期46疗程减低预处理剂量的AlloHSCTa 标准剂量AmC:75.100mghn2/dAML-16 AML患者CNSL的发生率远低于急性淋巴细胞白血病(ALL),一般不到3%参考NCCN的意见,在诊断时对无症状的患者不建议行腰穿检查 有头痛、精神混乱、感觉改变的患者应先行放射学检查(CT/MRI

40、),排除神经系 统出血或肿块。这些症状也可能是由于白细胞淤滞引起,可通过白细胞分离等 降低白细胞计数的措施解决 若体征不清楚、无颅内出血的证据,可在纠正出凝血紊乱和血小板支持的情况 下行腰穿 脑脊液中发现白血病细胞者,应在全身化疗的同时鞘注Ara-C(40-50mg/次)和/或甲氨喋吟(MTX,5-10mg/次)+地塞米松(5-10mg/次)。若症状持续存在,脑脊 液无异常,应复查 已达完全缓解的患者,尤其是治疗前白细胞计数(WBC100X109/L或单核细胞白 血病(M4和M5)、t(8;21)/AMLl-ET0 inv(16)白血病患者,建议至少行腰穿、鞘 注一次,以进行CNSL的筛查脑脊

41、液正常者,观察。如果症状持续存在,可以再次/诊断时有一kCT/MRI 神经系统 检查 未发现颅内/蹲穿脊髓肿块 腰牙腰穿。脑脊液发现白血病细胞者:2次/周鞘注化疗药物直至脑 脊液正常,以后每周1次X 4-6周发现颅内/脊 髓肿块或颅 压增高L先行放疗;然后鞘注,2次/周鞘注化疗药物直至脑脊液正常,以后 每周1次义4-6周CR1后腰穿 筛查阳性CR1后腰穿 筛查阴性2次/周鞘注化疗药物直至脑脊液正常,以后每周1次X 4-6周若患者接受HD-AraC治疗,应于治疗完成后复查脑脊液(证实脑脊液 正常);也可以配合腰穿、鞘注,至脑脊液恢复正常 WBC100X109/L或单核细胞白血病(M4和M5、t

42、8;21/AML-ETO inv 16 白血病患者,1-2次/疗程腰穿、鞘注,共4-6次(采用大剂量Ara-C治疗者可以减少腰穿次数)其余患者不再特别强调腰穿、鞘注的次数;以后出现神经系统症状者 应再次腰穿AML-18-在AML的整个治疗过程中应特别注意化疗药物的心脏毒性问题,注意监测心功能(包括心电图、心肌酶、超声心动等)DNR的最大累积剂量550mg/nP。活动性或隐匿性心血管疾病、目 前或既往接受过纵膈/心脏周围区域的放疗、既往采用其它蔥环类 或蔥二酮类药物治疗、同时使用其他抑制心肌收缩功能的药物或 具有心脏毒性的药物一如曲妥珠单抗等情况,累积剂量一般不超 过400mg/irP IDA的最大累积剂量290mg/m2 Mitox的累积剂量160mg/m2 计算累积剂量时还应考虑整个治疗周期的持续时间

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