乙型肝炎病原学流行病学及预防ppt课件.ppt

乙型肝炎乙型肝炎病原学、流行病学及病原学、流行病学及预防防 李杰李杰 庄庄辉1病原学病原学22嗜肝嗜肝DNA 病毒科病毒科基因基因组长约3.2kb部分双部分双链环状状DNA基因基因组分分为4个个编码区：区：S区：由区：由S、前、前S1和前和前S2组成；成；HBsAgC区：由区：由C和前和前C组成；成；HBcAg、HBeAgP区：区：编码DNA聚合聚合酶X区：区：HBx蛋白，与蛋白，与HBV致肝致肝癌有关癌有关42-45nmDNA聚合聚合酶(P)DNA内衣壳内衣壳(C)L蛋白蛋白(S+PreS2+PreS1)M蛋白蛋白(S+PreS2)S蛋白蛋白(S)乙型肝炎病原学乙型肝炎病原学HBV分分类及分子及分子结构构灭活方法：65，10h；煮沸10分钟；高压蒸气；环氧乙烷，戊二醛，过氧乙酸，碘伏3乙型肝炎病原学乙型肝炎病原学HBV病毒复制病毒复制钠离子离子-牛磺牛磺胆酸胆酸-协同同转运蛋白运蛋白NAsNAsNVR3-778；BSBL-25Myrcludex B AT61；AT130；BAY41-4109；GLS44年年龄组 感染途径（血和血制品、母婴及性接触）新生儿新生儿 母母婴传播播(围生期生期)家庭家庭传播播(破破损的皮肤和黏膜的皮肤和黏膜)儿童期儿童期青春期青春期/成人成人性接触性接触注射吸毒注射吸毒职业暴露暴露HBV传播途径播途径 所有年所有年龄 危危险注射注射 其他与其他与卫生保健相关的因素生保健相关的因素 日常学日常学习、工作或生活接触不会、工作或生活接触不会传染染 HBV流行病学和流行病学和实验研究未研究未发现HBV能能经吸血昆虫（蚊和臭虫等）吸血昆虫（蚊和臭虫等）传播播5流行病学流行病学66Schweitzer et al.Lancet 2015 全球全球HBV感染状况感染状况全球全球约20亿人曾感染人曾感染HBV，其中，其中2.4亿人人为慢性慢性HBV感染者，每年感染者，每年约有有65万人万人死于死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌（胞癌（HCC）7不同地方性流行区人群不同地方性流行区人群发生生HBV慢性感染的年慢性感染的年龄比比较8自自 然然 史史99慢性慢性HBV感染自然史感染自然史免疫耐受期免疫耐受期免疫清除期免疫清除期低活低活动或非复制期或非复制期再活再活动期期肝肝组织学学无明无明显异常或异常或轻度炎度炎症坏死症坏死中度或中度或严重炎症坏死重炎症坏死无明无明显异常或异常或轻度度炎症坏死炎症坏死中度或中度或严重炎症坏重炎症坏死死临床床诊断断慢性慢性HBV携携带者者HBeAg阳性阳性CHB乙型肝炎肝硬化乙型肝炎肝硬化非活非活动性性HBsAg携携带者者HBeAg阴性阴性CHB乙型肝炎肝硬化乙型肝炎肝硬化HBV DNA,(IU/ml)1 x 106 2x 103 2 x 103HBeAg阳性阳性阳性阳性阴性阴性阴性阴性ALT正常正常增高或者波增高或者波动正常正常增高或者波增高或者波动10急性急性HBV感染感染慢性慢性HBV感染感染 肝硬化肝硬化慢性肝功能衰竭慢性肝功能衰竭肝肝细胞癌胞癌 慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎5年年发生率生率12%-25%5年年发生率生率5%-15%肝移植肝移植90%围产(生生)期感染期感染25%-30%婴幼儿幼儿时期感染期感染2%-5%5岁以上儿童，以上儿童，成成人人Seeff L,et al.N Engl J Med.1987;316:965-70.Lai CL,et al.Lancet 2003;362:2089HBV感染后感染后结局及疾病局及疾病进展展11影响肝硬化影响肝硬化发生的因素生的因素男：女，男：女，2.218倍倍 年年龄 HBV DNA高水平高水平HBeAg持持续阳性阳性ALT水平高或反复波水平高或反复波动嗜酒使肝硬化危嗜酒使肝硬化危险性增加性增加6倍倍合并合并HDV、HCV、HIV感染感染影响肝癌影响肝癌发生的因素生的因素男：女，男：女，36倍倍年年龄HBV DNA高水平高水平ALT增高、波增高、波动合并合并HDV、HCV、HIV感染感染嗜酒嗜酒黄曲霉素黄曲霉素Ikeda K,et al.J Hepatol,1998,28:930-938 Benvegnu L,et al.Cancer,1994,74:2442-2448 Fattovich G,et al.Gut,2000,46:420-426 Fattovich G,et al.Am J Gastroenterol,2002,97:2886-289512随着随着HBV载量升高，肝硬化量升高，肝硬化发生率增加生率增加 HBV DNA(拷贝/ml)人-104 44 45 55 56 6 6 60500100015002000250030003000发生率/100 000 年30010 1010 10 10300HBeAg阳性者 p=004 趋势检验HBeAg阴性者 p0001 趋势检验Chu CM,et al.J Gastroenterol HepatolChu CM,et al.J Gastroenterol Hepatol,20002000:E25-30E25-3013高水平高水平HBV DNA促促进HCC的的发生生14预 防防1515新生儿新生儿HBV疫苗疫苗纳入入计划免疫管理，划免疫管理，但疫苗需自但疫苗需自费1992.01.012002.01.01HBV疫苗疫苗纳入入计划免疫，划免疫，疫苗免疫苗免费，但需支付手但需支付手续费，约10元人民元人民币2005.06.01新生儿新生儿HBV疫苗疫苗接种完全接种完全免免费乙肝疫苗是乙肝疫苗是预防防HBV感染的最有效方法感染的最有效方法2009.04.09全国全国15岁以以下儿童乙肝疫下儿童乙肝疫苗免疫苗免疫项目目实施方案：施方案：对全国全国15岁以下以下人群人群补种乙肝种乙肝疫苗疫苗2012.01中国成中国成人乙肝免人乙肝免疫疫应用技用技术指南指南正式正式发布布WHO慢性慢性乙型肝炎乙型肝炎预防、关防、关怀和治和治疗指南正指南正式式发布布2015.0316乙型肝炎疫苗的接种乙型肝炎疫苗的接种对象象及免疫策略及免疫策略新生儿新生儿婴幼儿幼儿15岁以下未免疫人群以下未免疫人群高危人群高危人群（如医（如医务人人员、经常常接触血液的人接触血液的人员、托、托幼机构工作人幼机构工作人员、接、接受器官移植患者、受器官移植患者、经常接受常接受输血或血液制血或血液制品者、免疫功能低下品者、免疫功能低下者、者、HBsAg阳性者的阳性者的家庭成家庭成员、男男同性、男男同性性行性行为、有多个性伴、有多个性伴侣者和静脉内注射毒者和静脉内注射毒品者等）品者等）母母亲HBsAg （）（）按照按照0，1，6程程序接种序接种3针10g重重组酵酵母乙肝母乙肝疫苗疫苗 出生后出生后24h内尽早内尽早(最好在出生后最好在出生后12h内内)注射乙型肝炎免注射乙型肝炎免疫球蛋白疫球蛋白(HBIG)，剂量量应100 IU，同，同时在不同部位接种在不同部位接种10g重重组酵母乙肝酵母乙肝疫苗疫苗在在1个月和个月和6个月个月时分分别接种第接种第2和第和第3针乙肝疫苗乙肝疫苗母母亲HBsAg（）（）u对新生儿新生儿时期未接种乙肝疫苗期未接种乙肝疫苗的儿童的儿童应进行行补种种u剂量量为10g重重组酵母酵母乙肝疫苗乙肝疫苗或或20gCHO重重组疫苗疫苗u按照按照0，1，6程序接种程序接种对免疫功能低下或无免疫功能低下或无应答者，答者，应增加疫苗的接种增加疫苗的接种剂量（如量（如60g）和）和针次；次；对3针免疫程序无免疫程序无应答答者可再接种者可再接种1针60g或或3针20g乙肝疫苗，并于第乙肝疫苗，并于第2次接种乙肝疫苗后次接种乙肝疫苗后12个月个月检测血清中抗血清中抗-HBs，如仍无，如仍无应答，可再接种答，可再接种1针60g重重组酵母乙肝疫苗。酵母乙肝疫苗。按照按照0，1，6程序程序接种接种3针20g乙肝乙肝疫苗疫苗17母母亲HBsAg 建建议阳性阳性出生出生12h内接种乙肝疫苗内接种乙肝疫苗+HBIG12月月龄后再接种后再接种3针乙肝疫苗乙肝疫苗(出生出生时1针除外除外)98月月龄时检测HBsAg和抗和抗-HBs不不详出生出生12h内接种乙肝疫苗内接种乙肝疫苗+HBIG检测母母亲HBsAg12月月龄时根据母根据母亲HBsAg状况，接种乙肝疫苗状况，接种乙肝疫苗(出生出生时1针除外除外)阴性阴性1月月龄或出院或出院时接种乙肝疫苗接种乙肝疫苗完成全程乙肝疫苗免疫完成全程乙肝疫苗免疫体重体重2000g早早产儿接种乙肝疫苗建儿接种乙肝疫苗建议*1月月龄后后对乙肝疫苗乙肝疫苗应答与足答与足产儿相同儿相同18HBVHBV母母母母婴婴阻断失阻断失阻断失阻断失败败的影响因素的影响因素的影响因素的影响因素19乙肝疫苗首乙肝疫苗首针及及时接种与接种与14岁儿童儿童HBsAg流行率关系流行率关系2002468102.96.68.5所有母所有母亲HBeAg阳阳性母性母亲00108母母亲不同不同 HBV DNA水平水平,copies/mL婴儿儿HBsAg阳性率阳性率,%Wiseman E,et al,Med J Aust.2009;190:489-92 213 例例HBsAg&HBV DNA均均为阳性的孕阳性的孕妇新生儿出生后新生儿出生后12h内用内用100IU HBIG联合乙肝疫苗免疫合乙肝疫苗免疫阻断，疫苗接种阻断，疫苗接种剂次次为0,2,4,6月月龄21在在充充分分告告知知风险、权衡衡利利弊弊和和患患者者签署署知知情情同同意意书的的情情况况下下，可可探探索索对HBV DNA高高载量孕量孕妇给予抗病毒予抗病毒药物，以提高新生儿的物，以提高新生儿的HBV母母婴传播的阻断率播的阻断率HBV DNA水平是影响水平是影响HBV母母婴传播的最关播的最关键因素因素21慢性乙型肝炎防治慢性乙型肝炎防治指南指南2015更新版更新版：“新生儿在出生新生儿在出生12 h内注射内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg阳性阳性母母亲的哺乳的哺乳”接种乙型肝炎疫苗后有抗体接种乙型肝炎疫苗后有抗体应答者的保答者的保护效果一般至少可效果一般至少可持持续12年，因此，一般人群不需要年，因此，一般人群不需要进行抗行抗-HBs监测或加或加强免疫。但免疫。但对高危人群可高危人群可进行抗行抗-HBs监测，如抗，如抗-HBs10 mIU/mL，可，可给予加予加强免疫。免疫。乙肝疫苗是否需要加乙肝疫苗是否需要加强？HBsAg阳性母阳性母亲能否哺乳？能否哺乳？22意外暴露后意外暴露后HBV预防防23切断切断传播途径播途径大力推广安全注射大力推广安全注射(包括包括针灸的灸的针具具)。严格遵循医院感染管理中的格遵循医院感染管理中的标准防准防护原原则。服服务行行业中的理中的理发、刮、刮脸、修脚、穿刺和、修脚、穿刺和纹身等用具也身等用具也应严格消毒。格消毒。注意个人注意个人卫生，不共用剃生，不共用剃须刀和牙具等用品。刀和牙具等用品。进行正确的性教育，若性伴行正确的性教育，若性伴侣为HBsAg阳性者，阳性者，应接种乙型肝炎疫苗接种乙型肝炎疫苗或采用安全套；在性伴或采用安全套；在性伴侣健康状况不明的情况下，一定使用安全套。健康状况不明的情况下，一定使用安全套。对HBsAg阳性的孕阳性的孕妇，应避免羊膜腔穿刺，并避免羊膜腔穿刺，并缩短分娩短分娩时间，保，保证胎胎盘的完整性，尽量减少新生儿暴露于母血的机会。的完整性，尽量减少新生儿暴露于母血的机会。24对患者和携患者和携带者的管理者的管理对已已经确确定定的的HBsAg阳阳性性者者，应按按规定定向向当当地地疾疾病病预防防控控制制中中心心报告告，并并建建议对患患者者的的家家庭庭成成员进行行血血清清HBsAg、抗抗-HBc和和抗抗-HBs检测，并并对其其中中的的易易感感者者(该三三种种标志志物物均均阴阴性性者者)接接种种乙乙型肝炎疫苗。型肝炎疫苗。对慢慢性性HBV感感染染者者及及非非活活动性性HBsAg携携带者者，除除不不能能捐捐献献血血液液、组织器器官官及及从从事事国国家家明明文文规定定的的职业或或工工种种外外，可可照照常常工工作作和和学学习，但，但应定期定期进行医学随行医学随访。25中国乙肝流行率（中国乙肝流行率（1992 2014）(中国中国CDC血清流行病学血清流行病学调查数据数据)from Raphael Zellweger26提提问和回答和回答感感谢您的您的倾听听2727