第01章药典概况.ppt

第一章 药品质量研究的内容与药典概况本章要求1 1 掌握掌握 药品质量和稳定性研究的目的与内容、药品质量和稳定性研究的目的与内容、药品标准制定的方法和原则药品标准制定的方法和原则2 2 熟悉熟悉 药物分析的术语，药品标准的类型，中国药药物分析的术语，药品标准的类型，中国药典的进展和内容，主要国外药典的内容典的进展和内容，主要国外药典的内容3 3 了解了解 药品检验的基本程序药品检验的基本程序概概 述述一、定义：1.药品标准（药品质量标准）根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所规定的，用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。药品标准的内涵：真伪纯度品质的质量要求安全性、有效性、安全性、有效性、质量可控质量可控概概 述述 药品质量标准是国家对药品质量、规格药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。定依据。2.国家药品标准概概 述述凡药典收录的药品，质量不符合规定标准均：不得出厂 不得销售 不得使用“三不三不”概概 述述二、药品标准的分类（一）国家药品标准(国家药品监督管理部门颁布（SFDA）)中华人民共和国药典（ChP）药品标准 药典收载的品种：疗效确切 生产成熟 产品稳定2024/5/25 周六概概 述述药品质量标准起草药品研制单位/生产单位复核中国药品生物制品检定所 地方药品检定所审定中国药典委员会 发布国家食品药品监督管理局 2024/5/25 周六 药品监督管理部门概概 述述(二）临床研究用药品质量标准由新药研制单位制定、国家药品监督管理部门 批准仅在临床试验期间有效，且仅供新药研制单位和临床试验单位使用2024/5/25 周六概概 述述两年（三）暂行药品质量标准（四）试行药品质量标准两年临床研究用药品质量标准临床研究用药品质量标准（临床阶段）（临床阶段）暂行药品质量标暂行药品质量标准（试生产）准（试生产）试行药品质量标试行药品质量标准准国家药品质量标准国家药品质量标准2024/5/25 周六（五）企业标准企业内控标准由药品生产企业自己制定，仅在本厂or 本系统的管理上有约束力属非法定标准2024/5/25 周六概概 述述第一节 药品质量研究的目的制定药品质量标准加强药品的质量的控制和行政管理确保药品的安全和有效保障人民用药的安全和健康有利于促进国际技术交流和推动进出口贸易发展。2024/5/25 周六对药物的研制、开发和生产的全面分析研究的结果第二节 药品质量研究的主要内容一、药品质量标准制定的基础 第二节 药品质量研究的主要内容二、药品质量标准术语（一）正文阿奇霉素胶囊 Aqimeisu Jiaonang Azithromycin Capsules本品含阿奇霉素(C38H72N2O12)应为标示量的90.0110.0。【性状性状】本品内容物为白色或类白色结晶性粉末。【鉴别鉴别】取本品的内容物适量，用无水乙醇溶解，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣照阿奇霉素项下的鉴别(1)项试验，显相同的反应。【检查检查】有关物质有关物质 取本品内容物适量，照阿奇霉素片项下的方法检查，应符合规定。水水 分分 取本品的内容物，照水分测定法(附录VIII M 第一法 A)测定，含水分不得过5.0。溶出度溶出度 取本品，照溶出度测定法(附录X C 第二法)，以pH6.0磷酸盐缓冲液（将0.1mol/L磷酸氢二钠溶液6000ml，加盐酸约40ml，调节pH值至6.00.05，再加入胰酶0.6g，溶解后混匀）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含阿奇霉素55g的溶液，作为供试品溶液；另取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量（相当于平均装量）与一粒空囊壳置同一量瓶中，按标示量加乙醇（每2mg约加乙醇1ml）及溶出介质适量，振摇30分钟或超声10分钟使阿奇霉素溶解，再加溶出介质定量制成每1ml中约含阿奇霉素55g的溶液，滤过，取续滤液作为对照溶液。精密量取上述两种溶液各5ml，分别置具塞试管中，精密加入硫酸溶液(75100)5ml，混匀，放置30分钟，冷却至室温，照紫外-可见分光光度法（附录IV A），在482nm的波长处分别测定吸光度，计算每粒的溶出量。限度为75%，应符合规定。其他其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定(附录I E)。【含量测定含量测定】取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量(约相当于阿奇霉素0.25g)，加乙醇适量(每2mg约加乙醇1ml)使阿奇霉素溶解，再加灭菌水定量制成每1ml中约含1000单位的溶液，静置，取上清液，照阿奇霉素项下的方法测定，即得。【类别类别】同阿奇霉素。【规格规格】(1)0.125g(12.5万单位)(2)0.25g(25万单位)【贮藏贮藏】密封，在阴凉干燥处保存。第二节 药品质量研究的主要内容（二）药典附录制剂通则、通用检测方法和指导原则附录附录 G.干燥失重测定法干燥失重测定法取供试品，混合均匀取供试品，混合均匀(如为较大的结晶如为较大的结晶,应先迅速捣碎使成应先迅速捣碎使成2mm以下的小粒以下的小粒),取约取约1g或各药品项下规定的重量，置与供或各药品项下规定的重量，置与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称量瓶中，精密称定，除试品同样条件下干燥至恒重的扁形称量瓶中，精密称定，除另有规定外，照各药品项下规定的条件干燥至恒重。从减失另有规定外，照各药品项下规定的条件干燥至恒重。从减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重。的重量和取样量计算供试品的干燥失重。供试品干燥时，应平铺在扁形称量瓶中，厚度不可超过供试品干燥时，应平铺在扁形称量瓶中，厚度不可超过5mm，如为疏松物质，厚度不可超过，如为疏松物质，厚度不可超过10mm。放入烘箱或干燥器。放入烘箱或干燥器进行干燥时，应将盖取下，置称量瓶旁，或将瓶盖半开进行进行干燥时，应将盖取下，置称量瓶旁，或将瓶盖半开进行干燥；取出时，须将称量瓶盖好。置烘箱内干燥的供试品，干燥；取出时，须将称量瓶盖好。置烘箱内干燥的供试品，应在干燥后取出置干燥器中放冷至室温，然后称定重量。应在干燥后取出置干燥器中放冷至室温，然后称定重量。供试品如未达规定的干燥温度即融化时，应先将供试品于较供试品如未达规定的干燥温度即融化时，应先将供试品于较低的温度下干燥至大部分水分除去后，再按规定条件干燥。低的温度下干燥至大部分水分除去后，再按规定条件干燥。当用减压干燥器或恒温减压干燥器时，除另有规定外当用减压干燥器或恒温减压干燥器时，除另有规定外,压力应压力应在在2.67kPa(20mmHg)以下；干燥器中常用的干燥剂为无水氯以下；干燥器中常用的干燥剂为无水氯化钙、硅胶或五氧化二磷，恒温减压干燥器中常用的干燥剂化钙、硅胶或五氧化二磷，恒温减压干燥器中常用的干燥剂为五氧化二磷。干燥剂应保持在有效状态。为五氧化二磷。干燥剂应保持在有效状态。第二节 药品质量研究的主要内容（三）药品名称中文名：通用名（CADN）英文名：国际非专利药名（INN)化学名：有机化学命名原则 IUPAC结构式：WHO“药品 化学结 构式指南”阿奇霉素阿奇霉素拼音名：拼音名：Aqimeisu英文名：英文名：Azithromycin书页号：书页号：2000年版二部年版二部-335C38H72N2O12 749.00本品为本品为(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-(2，6-二脱氧二脱氧-3-C-甲基甲基-3-O-甲基甲基-L-核核-己吡喃糖基己吡喃糖基)氧氧-2-乙基乙基-3，4，10-三羟基三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七七甲基甲基-11-3，4，6-三脱氧三脱氧-3-(二甲氨二甲氨基基)-D-木木-己吡喃糖基己吡喃糖基氧氧-1-氧杂氧杂-6-氮杂环十五烷氮杂环十五烷-15-酮。酮。第二节 药品质量研究的主要内容（四）制法对药品生产制备的重要工艺和质量管理的要求u生产工艺 可验证 符合GMPu提取物 符合相关的质量管理要求u制剂原料药和辅料 符合国家药品标准第二节 药品质量研究的主要内容（五）性状外观、臭、味、溶解度以及物理常数（六）鉴别判断真伪 一般鉴别专属鉴别（七）检查安全性、有效性、均一性、纯度（八）含量测定有效成分的含量测定化学生物第二节 药品质量研究的主要内容仪器（九）类别主要作用 主要用途或学科 划分（十）制剂规格第二节 药品质量研究的主要内容阿奇霉素胶囊：阿奇霉素胶囊：【规格规格】(1)0.125g(12.5万单位)(2)0.25g(25万单位)对乙酰氨基酚片对乙酰氨基酚片（必理通（必理通 中美史克）中美史克）：【产品规格产品规格】0.5g（十一）贮藏第二节 药品质量研究的主要内容遮光遮光 密闭密闭 密封密封 熔封或严封熔封或严封 阴凉处阴凉处 凉暗处凉暗处 冷处冷处 常温常温（十二）检测方法和限度标准方法 有效数字 原料药含量上限制剂含量范围 （十三）标准物质第二节 药品质量研究的主要内容标准品标准品 对照品对照品 对照药材对照药材 参考品参考品 （SFDA)SFDA)（十四）计量法定单位法定单位 滴定液和试液浓度滴定液和试液浓度 温度温度 比例符号比例符号液体的滴液体的滴 药筛药筛 乙醇乙醇（十五）精确度第二节 药品质量研究的主要内容称量与量取称量与量取 恒重恒重 按干燥品按干燥品 空白试验空白试验 试验温度试验温度（十六）试药、试液、指示剂符合药典附录要求，按其制备符合药典附录要求，按其制备（十七）动物实验第二节 药品质量研究的主要内容（十八）说明书、包装、标签符合根据药品管理法制定的符合根据药品管理法制定的药品说明书和标药品说明书和标签管理规定签管理规定三、药品标准制定的原则（一）科学性安全有效毒副作用小，疗效肯定 esp 多晶型药物及异构状态的药物，须在质量标准中指定相应的控制指标n 异构体，主成份有效的，而异构化物无效异构体，主成份有效的，而异构化物无效eg.eg.腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸 （S,SS,S）6060 75%75%n 多晶，有些晶型有效，有些无效多晶，有些晶型有效，有些无效eg.eg.无味氯霉素无味氯霉素 A A晶型不得超过晶型不得超过10%10%IRIR，X-rayX-ray2024/5/25 周六第二节 药品质量研究的主要内容（二）先进性 检测手段 技术水平（三）规范性2024/5/25 周六第二节 药品质量研究的主要内容（四）权威性 法律效力！四、药品质量 研究的内容（一）原料药的结构确证第二节 药品质量研究的主要内容原料药制剂1.样品要求 99.0%杂质0.5%第二节 药品质量研究的主要内容2.方案制订（1）一般项目元素分析（HR-MS）分子式UV IR NMR MS 结构XRPD XRSD 晶型热分析（TA DSC TG）结晶水 熔点 晶型第二节 药品质量研究的主要内容（2）手性药物旋光手性柱色谱单晶X-衍射旋光色谱（ORD）圆二色谱（CD)NOESY NOE 第二节 药品质量研究的主要内容（3）药物晶型粉末X-衍射 XRPDIR（相同条件）MP热分析偏光显微镜偏光显微镜（4）结晶溶剂干燥失重水分XRSD热分析第二节 药品质量研究的主要内容吸附溶剂第二节 药品质量研究的主要内容3.测定研究（1）元素组成元素分析 偏差0.3%高分辨质谱（2）UV发色团 酸性碱性基团第二节 药品质量研究的主要内容（4）NMR化学位移（）耦合常数结构（J）峰形峰形 积分面积积分面积（3）IR 官能团官能团 晶型晶型 1H-NMR 13C-NMR 二维NMR第二节 药品质量研究的主要内容（5）MS分子式分子式 分子量分子量 片段结构片段结构 同位素原子同位素原子GC-MS LC-MS MS-MS（6）X-衍射衍射（7）热分析）热分析 第二节 药品质量研究的主要内容4.参考文献和对照品5.综合解析第二节 药品质量研究的主要内容（二）命名原则中文名、汉语拼音名、英文名1.英文名按WHO编订的国际非专利药品名称（INN）命名的原则确定2.中文名应尽量与外文名相对应，即音对应、意对应、音意对应，一般以音对应为主eg Aspirin 阿司匹林 Chloroquine 氯喹2024/5/25 周六3.同类药物应尽量采用已确定的词干命名，以显示其与同类药物的关系，体现系统性。头孢氨苄 头孢羟氨苄 头孢唑啉 克霉唑 氟康唑 酮康唑 伊曲康唑 法昔洛韦 更昔洛韦 万乃洛韦 氧氟沙星 诺氟沙星 安妥沙星 2024/5/25 周六第二节 药品质量研究的主要内容4.天然药物的提取物如果外文名根据其植物来源命名，中文名则结合其植物属种命名 Artemisininum 青蒿素若外文名不根据其化合物来源命名，中文名则采用音对应命名第二节 药品质量研究的主要内容5 制剂名称的命名和原料药名称一致如：乙酰水杨酸 阿司匹林 乙酰水杨酸片 阿司匹林片6.对沿用已久的药名，一般不轻易改动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱2024/5/25 周六第二节 药品质量研究的主要内容7.避免采用可能给患者以暗示的有关解剖学、生理学、病理学、药理学或治疗学的药品 风湿灵 抗癌灵8.药品的名称应明确、简短、科学，不用代号、政治名称、容易混同的名称2024/5/25 周六第二节 药品质量研究的主要内容9.国家药品监督管理部门批准的药品名称为法定药品名称，即通用名称 药品商品名称不得作为药品通用名称 明珠欣 VS 万乃洛韦（伐昔洛韦）10.化学名应根据IUPAC和有机化学命名原则命名2024/5/25 周六第二节 药品质量研究的主要内容（三）性状1.外观与臭味（1）色泽（2）臭是指药物本身固有的，如出现不应有的异臭，说明其存在质量问题（3）具有特殊味觉的药品，必须加以记述，如盐酸金霉素味苦 毒、剧、麻醉药不作“味”的记述2024/5/25 周六第二节 药品质量研究的主要内容2.2.理化常数理化常数 药物固有的理化常数，应用药物固有的理化常数，应用精制品精制品测定，而不是用测定，而不是用临床用药品测定临床用药品测定（1 1）溶解度（物理性质）溶解度（物理性质）影响药物溶解度的重要因素影响药物溶解度的重要因素 化学结构，晶型，结晶水，溶剂的特性化学结构，晶型，结晶水，溶剂的特性测定溶解度的常用溶剂测定溶解度的常用溶剂 水，乙醇，乙醚，氯仿，甘油，无机酸，碱等水，乙醇，乙醚，氯仿，甘油，无机酸，碱等第二节 药品质量研究的主要内容（2）熔点固体有机药物的重要物理参数u定义：药物从初熔至全熔的一段温度或熔融同时分解的温度u作用：药品的鉴别和纯度检查2024/5/25 周六第二节 药品质量研究的主要内容熔点判断：初熔：毛细管内的样品开始局部出现明显液滴时的温度。全熔:样品全部液化时的温度。对熔融分解的样品：初熔：局部液化 气泡全熔：全部液化or 分解，膨胀无上述现象，以样品发生突变（颜色，气泡等)作为熔融分解温度。第二节 药品质量研究的主要内容第二节 药品质量研究的主要内容（3）比旋度：光学活性样品的鉴别纯度检查和含量测定（4）晶型：晶型不同生物利用度差异很大Eg:无味氯霉素新药研究 X-ray衍射图 鉴别和晶型药物含测第二节 药品质量研究的主要内容（5）吸收系数：吸光物质在单位浓度、单位液层时的吸收度 摩尔吸收系数：溶液浓度1mol/L 百分吸收系数：1%（g/100mL）鉴别 含测第二节 药品质量研究的主要内容（6）相对密度 20液体药物密度/水的密度 纯度检查 方法：比重瓶法 供试品少，常用 韦氏比重称法 仅用于易挥发性液体第二节 药品质量研究的主要内容（7）馏程（液体）标准压力 第5滴 剩3-4mL 范围：检查与液体样品的纯度 纯度高 馏程短 纯度低 馏程长第二节 药品质量研究的主要内容（四）鉴别用可靠的理化方法证明已知药物的真伪，而不是对未知药物进行定性分析一般鉴别专属鉴别第二节 药品质量研究的主要内容1.药典常用的鉴别方法(1)化学法呈色法 沉淀法 荧光法 生成气体法 焰色反应法 衍生物制备法优点：操作简便 快速 成本低应用广缺点：专属性差(2)理化常数测定法第二节 药品质量研究的主要内容（3）仪器分析法UV IR TLC HPLC GC PCNMR MS AAS X-ray 热分析 氨基酸分析法第二节 药品质量研究的主要内容2.鉴别方法选用的原则（1）专属性 灵敏性 适用性（2）化学法和仪器法相结合 2-4种（3）尽可能用药典收载的方法（4）化学法和仪器法相结合第二节 药品质量研究的主要内容（五）检查1.安全性：异常毒性 降压物质 热源 细菌 内毒素 无菌等2.有效性：临床疗效评价3.均一性：溶出度 装量差异 含量均匀度 生物利用度4.纯度：杂质检查第二节 药品质量研究的主要内容(1)杂质检查的基本内容一般杂质检查特殊杂质检查有关物质：首选色谱法(2)杂质检查方法的基本要求灵敏 专属 分离能力强第二节 药品质量研究的主要内容（3）确定杂质检查及其限度的原则检查危害健康的杂质：重金属 砷盐检查影响药物质量的杂质针对性合理性第二节 药品质量研究的主要内容(六)含量（效价）测定必须在 鉴别无误、杂质检查合格的基础上进行含测第二节 药品质量研究的主要内容1.常用测定方法及其特点（1）重量分析法 原料准确度和精密度好灵敏度和专属性差操作复杂（2）容量分析法 原料准确度和精密度好灵敏度和专属性差第二节 药品质量研究的主要内容（3）光谱法 原料 单方制剂UV法：准确度和精密度较好 灵敏度较高 专属性差 AAS：灵敏度、专属性较高荧光法：灵敏度、专属性优于UV第二节 药品质量研究的主要内容（4）色谱法 原料 制剂HPLC：准确度 精密度、灵敏度均好 分离能力强 GC,TLC首选色谱柱：ODS 硅胶 氨基键和硅胶首选检测器：Vis-UV第二节 药品质量研究的主要内容2.选择方法的基本原则（1）化学原料药：首选容量法（2）制剂：首选色谱法（3）酶类药物：首选酶法（4）一类新药：选用原理不同的两种方法进行 对照测定第二节 药品质量研究的主要内容3.含量限度的确定（1）根据不同的剂型Vitamin B1 原料药99.0%注射液 93.0-107.0%片剂 90.0-110.0%第二节 药品质量研究的主要内容（2）根据主药含量的多少主药含量大，分布均匀 要求严主药含量少，难以分布均匀，要求宽些（3）根据所选的方法容量分析法 99.0-101.0%UV法 97.0-103.0%HPLC 96.0-104.0%第二节 药品质量研究的主要内容（3）根据生产的实际水平盐酸罂粟碱的提取方法已成熟稳定，其含量标准定位不少于99.0%，注射液应为标示量的95.0-105.0%第二节 药品质量研究的主要内容4.含量测定中分析方法的验证（1）对实验室、仪器、试剂、人员等的验证（2）分析方法的验证A 容量分析法用原料精制品或对照品进行实验精密度：5组样品实验结果的RSD0.2%准确度：回收率99.7-100.3%第二节 药品质量研究的主要内容B UV法用原料精制品或对照品进行实验精密度：5组样品实验结果的RSD0.2%准确度：回收率98-102%原料药：用原料精制品或对照品进行实验制剂：要考察辅料对测定的干扰线性关系：A=0.2-0.8 浓度点 n=5 r=0.9999 截距趋于0 灵敏度：实际最低检测浓度第二节 药品质量研究的主要内容C HPLC法用原料精制品或对照品进行实验精密度：5组样品实验结果的RSD2%准确度：回收率98-102%原料药：用原料精制品或对照品进行实验制剂：要考察辅料对测定的干扰线性关系：A=0.2-0.8 浓度点 n=5 r=0.9999 截距趋于0 灵敏度：实际最低检测浓度第二节 药品质量研究的主要内容线性关系：浓度点 n=5-7 r=0.999 截距趋于0 灵敏度：LOD专属性：考察辅料、有关物质或降解产物对主药色谱峰的干扰第二节 药品质量研究的主要内容（七）贮藏 1.原料药稳定性考察（1）影响因素实验目的：探讨药物的固有的稳定性了解影响药物稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物为制剂生产工艺、包装、贮藏条件和建立降解产物分析方法提供科学依据第二节 药品质量研究的主要内容供试品：一批原料药药品放置10天，第5.10天取样高温试验：60若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%5%饱和NaCl溶液 高湿度试验：相对湿度90%5%25 饱和KNO3溶液 强光照射试验：照度4500lx500lx第二节 药品质量研究的主要内容（2）加速试验目的：通过加速药物的化学和物理变化，预测药物的稳定性，为制剂的设计、包装运输、贮存提供必要的资料供试品：三批原料药，市售包装第二节 药品质量研究的主要内容 观察6个月（1，2，3，6月末，分别取样一次）402，相对湿度75%5%对温度特别敏感的 药物252，相对湿度60%10%第二节 药品质量研究的主要内容（3）长期试验目的：为制定药物的有效期提供依据在接近药物的实际贮藏条件下（252，相对湿度60%10%）放置12个月，每3个月取样一次（0，3，6，9，12）供试品：三批原料药，市售包装12个月后，仍需继续考察，分别于18，24，36个月取样第二节 药品质量研究的主要内容 对温度特别敏感的药物：252，相对湿度60%10%）放置12个月后，仍需考察确定低温贮存条件下的有效期第二节 药品质量研究的主要内容 2.药物制剂稳定性试验在处方筛选和工艺设计过程中，根据主药和辅料性质，参考原料药的时延方法，进行必要的稳定性影响因素试验第二节 药品质量研究的主要内容（1）加速试验目的：通过加速药物制剂的化学和物理变化，探讨药物制剂的稳定性供试品：三批，市售包装方法：同原料药对包装在半透性容器中的药物制剂252，相对湿度20%2%第二节 药品质量研究的主要内容（2）长期试验目的：为制定药物制剂的有效期提供依据供试品：三批，市售包装方法：同原料药经典恒温法预测药物的有效期第二节 药品质量研究的主要内容六、药品标准的制定与起草说明（一）质量标准项目确定的一般原则通用性 针对性 灵敏地反映产品质量的变化1.化药原料药2.化药制剂3.其他药物第二节 药品质量研究的主要内容第二节 药品质量研究的主要内容（二）质量标准限度确定的一般原则药品安全性 有效性 方法误差主药含量 纯度相关物理参数 纯度检查项 ChP常规检查项（三）质量标准的格式和术语规范第二节 药品质量研究的主要内容（四）质量标准的起草说明（1）概况临床用途投产历史工艺改革和重大科研成果国外情况（药典、产品质量）1.逐条说明第二节 药品质量研究的主要内容（2）生产工艺若有其他不同工艺路线，应列出并指明厂家（3）质量标准制定的意见或理由按标准内容依次说明检验结果与数据（4）与国外药典标准进行对比对本标准的水平进行评价第二节 药品质量研究的主要内容2.与原标准不同的，对修订部分内容加以说明修订依据修订前后测定结果比较对未修订的内容说明不修订的理由3.属于新的检查方法，特别是含量测定方法，要有专题研究报告第二节 药品质量研究的主要内容4.原料药的起草说明需增加本品的药理作用和临床用途国内外质量控制的情况与各种生产工艺路线的分析比较5.制剂的起草说明需增加与各种处方的分析对比制备工艺路线及分析稳定性考察的材料与结论第二节 药品质量研究的主要内容6.阐明曾经作过的试验数据与结论不成熟的、尚待完善的失败的暂未收载或不能收载于正文的7.起草单位和复核单位意见8.参考文献第三节 中国药典的内容与进展国家药品监督管理部门颁布的国家药品监督管理部门颁布的中华人民共和国药典中华人民共和国药典简称简称中国药典中国药典ChP ChP 20102010版版 2010.10.1 2010.10.1 实施实施 一、一、我国现行药品质量标准我国现行药品质量标准 药药典典是是国国家家关关于于药药品品标标准准的的法法典典，是是国国家家管管理理药药品品生生产产与与质质量量的的依依据据，和和其其他他法法令令一一样样具具有有约束力。约束力。二、中国药典（一）中国药典的沿革（一）中国药典的沿革 出版了出版了9 9版药典（版药典（19531953、19631963、19771977、19851985、19901990、19951995、20002000和和20052005和和20102010年版药典）年版药典）现行使用的是中国药典（现行使用的是中国药典（20102010年版）。其英文名称年版）。其英文名称是是 Chinese PharmacopieaChinese Pharmacopiea，缩写为，缩写为ChPChP（20102010）。）。第三节 中国药典的内容与进展中国中国药典药典一部一部二部二部三部三部药材及饮片药材及饮片植物油脂和提取物植物油脂和提取物成方制剂成方制剂单味制剂单味制剂化学药品、抗生素、生化药、放药化学药品、抗生素、生化药、放药药用辅料药用辅料生物制品19531953 1963196319771977198519851990199019951995200020002005200520102010一部531446+197882+270506+207509+275920+52299211462165二部6677737761455169919702271三部101131合计13101925148917512375269132174567历版药典收载一览表http:/ （二）基本结构与内容（二）基本结构与内容凡例凡例正文正文附录附录索引索引第三节 中国药典的内容与进展 附录附录（AppendixAppendix）附录部分记载了制剂附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、一般杂质检查方法、一般鉴通则、生物制品通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。谱法、光谱法等内容。索引索引（IndexIndex）中文索引（汉语拼音索引）和中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引。英文名称索引。一、国外药典一、国外药典1 1美国药典与美国国家处方集美国药典与美国国家处方集 美国药典美国药典 The United States PharmacopoeiaThe United States Pharmacopoeia，缩写，缩写USPUSP，目前为，目前为3434版，即版，即USPUSP（3434）美国国家非法定处方集美国国家非法定处方集 The National FormularyThe National Formulary，缩写，缩写NFNF，目前为，目前为2929版，版，即即NFNF（2929）第四节 主要国外药典简介 2 2英国药典英国药典 British PharmacopoeiaBritish Pharmacopoeia，缩写，缩写BPBP，目前为，目前为2011 2011 年版，即年版，即BPBP（20112011）第四节 主要国外药典简介 3欧洲药典欧洲药典 European PharmacopoeiaEuropean Pharmacopoeia，缩写缩写Ph.EupPh.Eup，目前为第七版，目前为第七版，20112011年年增补本。增补本。欧洲药典对其成员国，欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样与本国药典具有同样约束力，并且互为补充。约束力，并且互为补充。第四节 主要国外药典简介 4 4日日本本药药局局方方 缩缩写写JPJP，目目前前为为15 15 版版，即即JPJP（1515）5 5国际药典国际药典 The The International International PharmacopoeiaPharmacopoeia，缩缩写写Ph.IntPh.Int，目目前前为为第第三三版版，由由世世界界卫卫生生组织（组织（WHOWHO）颁布）颁布 没有广泛的法律约束力没有广泛的法律约束力第四节 主要国外药典简介 一、药品检验机构药品检验机构：（中国食品药品检定研究院（中国食品药品检定研究院/中国药品检验总所）中国药品检验总所）各省、自治区、直辖市药品检验所各省、自治区、直辖市药品检验所第五节 药品药品检验工作的检验工作的机构机构和和基本程序基本程序二、检验程序：二、检验程序：取样、检验、留样、检验报告。取样、检验、留样、检验报告。第五节 药品药品检验工作的检验工作的机构机构和和基本程序基本程序 1 1、取样（、取样（SampleSample）科学性、真实性、代表性科学性、真实性、代表性 1 1）基本原则基本原则 均匀、合理均匀、合理 2 2）特殊装置特殊装置 如固体原料药用取样探子取样如固体原料药用取样探子取样第五节 药品药品检验工作的检验工作的机构机构和和基本程序基本程序3 3）取样量）取样量 设样品总件数为设样品总件数为x x 当当x x300300时，时，当当x x300300时时，当当x x33时，每件取样时，每件取样第五节 药品药品检验工作的检验工作的机构机构和和基本程序基本程序 2 2、检验、检验 SOP 专业技术人员 复检 记录规范第五节 药品药品检验工作的检验工作的机构机构和和基本程序基本程序3 3、留样、留样 特殊样品4 4、检验报告、检验报告 必须有检验人员、复核人员及部门必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。1 1）原始记录）原始记录 完整、真实、具体、清晰完整、真实、具体、清晰u 供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；外观、包装等）；第五节 药品药品检验工作的检验工作的机构机构和和基本程序基本程序u日期（取样、检验、报告等）；日期（取样、检验、报告等）；u 检检验验情情况况（依依据据、项项目目、操操作作步步骤骤、数数据据、计计算算结果、结论等）；结果、结论等）；u若需涂改，只可划线，重写后要签名；若需涂改，只可划线，重写后要签名；第五节 药品药品检验工作的检验工作的机构机构和和基本程序基本程序涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名例例 9.6543-8.1270 1.5272张杰张杰例例0.10312例例消耗消耗22.31ml张杰张杰05张杰张杰3第五节 药品药品检验工作的检验工作的机构机构和和基本程序基本程序u记录完成后，需复核。记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责属检验操作错误的，由检验人负责。第五节 药品药品检验工作的检验工作的机构机构和和基本程序基本程序检验记录检验记录(省略上半页省略上半页)检查检查 溶液颜色溶液颜色 =0.02=0.0217.5698 17.5698 16.557416.5574 1.0124 1.0124符合规定符合规定炽灼残渣炽灼残渣 6#16.5572g+6#16.5572g+样样1.0124g1.0124g 700 700放置放置454517.5693g17.5693g符合规定符合规定 鉴别鉴别 样样0.2g+10.2g+1滴滴NaoH T.S.NaoH T.S.黑黑色色符合规定符合规定 性状性状 白色粉末白色粉末符合规定符合规定含量测定含量测定碘液碘液0.1026mol/L符合规定符合规定9.84259.63470.20780.00 22.95ml2）检验报告书 完整、简洁，结论明确。完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其它内容同原始除无操作步骤外其它内容同原始记录。记录。第五节 药品药品检验工作的检验工作的机构机构和和基本程序基本程序全面检验均符合质量标准全面检验均符合质量标准。如：。如：3 3）结论）结论 本品为本品为“维生素维生素C C”；符合中国药典（；符合中国药典（20102010年年版）的规定。版）的规定。第五节 药品药品检验工作的检验工作的机构机构和和基本程序基本程序全面检验后有个别项目不符合规定。全面检验后有个别项目不符合规定。本品为本品为“葡萄糖葡萄糖”；检；检“乙醇溶液的澄清度乙醇溶液的澄清度”不不符合规定，其他各项检验均符合中国药典（符合规定，其他各项检验均符合中国药典（20052005年版）年版）的规定。认为可改作的规定。认为可改作“口服葡萄糖口服葡萄糖”用，但不得供制用，但不得供制备注射剂用。备注射剂用。第五节 药品药品检验工作的检验工作的机构机构和和基本程序基本程序全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但主全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。如：要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。如：本品为本品为“葡萄糖注射液葡萄糖注射液”，其热原检查不符合中，其热原检查不符合中国药典（国药典（20102010年版）的规定，不得供药用。年版）的规定，不得供药用。第五节 药品药品检验工作的检验工作的机构机构和和基本程序基本程序根据送检者要求，仅作个别项目检验者。如：根据送检者要求，仅作个别项目检验者。如：本品（维生素本品（维生素B B1212注射液）的注射液）的pHpH值为值为5.55.5，检，检“pHpH值值”符合中国药典（符合中国药典（20102010年版）的规定。年版）的规定。pHpH值值 应为应为4.04.06.06.0第五节 药品药品检验工作的检验工作的机构机构和和基本程序基本程序检验报告书检验报告书(省略上半页省略上半页)例例溶液颜色溶液颜色 0.07 =0.02 0.07 =0.02 符合规定符合规定负责人负责人 罗红罗红 复核人复核人 罗红罗红 检验人检验人 张杰张杰结论结论 本品经检验符合（中国药典本品经检验符合（中国药典20102010年版）规定年版）规定 含量含量 99.0 99.0 99.8%99.8%符合规定符合规定炽灼残渣炽灼残渣 0.1%0.03%0.1%0.03%符合规定符合规定 检查检查 鉴别鉴别 应生成黑色应生成黑色 生成生成黑黑 符合规定符合规定 性状性状 应白色粉末应白色粉末 白色粉末白色粉末 符合规定符合规定检验项目检验项目 检验标准检验标准 检验结果检验结果 检验结论检验结论第五节 药品药品检验工作的检验工作的机构机构和和基本程序基本程序第五节 药品药品检验工作的检验工作的机构机构和和基本程序基本程序 3 3、法律责任、法律责任 SFDASFDA规定的生物制品规定的生物制品 首次在中国销售的药品首次在中国销售的药品 国家规定的其他药品国家规定的其他药品药检机构造假药检机构造假法律责任！法律责任！2024/5/25 周六