蒽环类药物心脏毒性研究进展.ppt

蒽环类药物心脏毒性研究进展蒽环类药物心脏毒性研究进展评估治疗指数评估治疗指数疗疗效效毒性毒性(DFS,OS)(QoL,non-Hem&Hematologic toxicity)获益获益损害损害=提高治提高治疗疗效果效果降低相关毒性降低相关毒性在提高治愈率的同时，达到毒性最小化在提高治愈率的同时，达到毒性最小化2345急性淋巴细胞白血病患者使用蒽环治疗急性淋巴细胞白血病患者使用蒽环治疗5 5年后心肌变化（尸检）年后心肌变化（尸检）121：心肌纤维化，坏死；2：心肌细胞空泡化6柔红霉素（柔红霉素（DNRDNR）去甲氧柔红霉素（去甲氧柔红霉素（IDAIDA）盐酸盐酸阿霉素（阿霉素（ADM)ADM)表阿霉素（表阿霉素（EPIEPI）阿克拉霉素（阿克拉霉素（ACMACM）米托蒽醌（米托蒽醌（MITMIT）吡喃阿霉素（吡喃阿霉素（THPTHP）脂质体阿霉素脂质体阿霉素脂质体柔红霉素脂质体柔红霉素脂质体去甲氧柔红霉素脂质体去甲氧柔红霉素7急性白血病急性白血病恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤乳腺癌乳腺癌胃癌胃癌软组织肉瘤软组织肉瘤卵巢癌卵巢癌8慢性慢性蒽环类药物蒽环类药物心脏毒性心脏毒性急性急性迟发性迟发性发生在给药后的几小时或几天内，发生在给药后的几小时或几天内，常表现为心内传导紊乱和心律失常，常表现为心内传导紊乱和心律失常，极少数表现心包炎和急性左心室衰竭极少数表现心包炎和急性左心室衰竭发生在化疗的发生在化疗的1年内，年内，表现为左心室功能障碍，最终导致心衰表现为左心室功能障碍，最终导致心衰发生在化疗后数年，发生在化疗后数年，表现心室功能不全、心衰、心肌病、表现心室功能不全、心衰、心肌病、心律失常等心律失常等Drugs 2005;65:1005-1024.9药物药物最大累积剂量最大累积剂量：最重要因素：最重要因素患者患者年龄年龄，儿童或，儿童或老年人老年人都容易出现心脏毒性都容易出现心脏毒性心脏病史，尤其是冠状动脉性疾病心脏病史，尤其是冠状动脉性疾病合用其他有心脏毒性的抗肿瘤药物，如胺吖啶、合用其他有心脏毒性的抗肿瘤药物，如胺吖啶、大剂量环磷酰胺大剂量环磷酰胺老年患者老年患者心功能衰退心功能衰退既往反复多次化疗既往反复多次化疗10蒽蒽环类药环类药物物推荐最大累推荐最大累积剂积剂量量阿霉素（阿霉素（ADMADM）550mg/m550mg/m2 2（放射或合并用（放射或合并用药药，350-400mg/m350-400mg/m2 2）吡喃阿霉素（吡喃阿霉素（THPTHP）950mg/m950mg/m2 2表阿霉素（表阿霉素（EPIEPI）900-1000mg/m900-1000mg/m2 2（用（用过过ADMADM，800mg/m800mg/m2 2）柔柔红红霉素（霉素（DNRDNR）600mg/m600mg/m2 2去甲氧柔去甲氧柔红红霉素（霉素（IDAIDA）93mg/m93mg/m2 2阿克拉霉素（阿克拉霉素（ACMACM）2000mg2000mg（用（用过过ADM800mg ADM800mg）米托蒽米托蒽醌醌（MITMIT）160mg/m160mg/m2 2（用（用过过ADMADM等等药药物，物，120mg/m18y18y）方案：方案：CTOPCTOP和和CHOPCHOP 34 CTX 750 mg/m2 iv d1 THP/ADM 50 mg/m2 iv d1 VCR 1.4 mg/m2 iv d1 Pred 50 mg/m2 po d1-5 q3w方方 案案3435近期疗效、远期生存两组之间无差异。近期疗效、远期生存两组之间无差异。不良反应：骨髓毒性无差异不良反应：骨髓毒性无差异恶心呕吐恶心呕吐CTOP 例例(%)CHOP 例例(%)P=0.0151-2102(49.8)147(57.9)3-44(2)13(5.1)脱发脱发CTOP 例例(%)CHOP 例例(%)P0.001141(20.0)151(59.4)217(8.3)20(7.9)心脏事件心脏事件CTOP 例例(%)CHOP 例例(%)P=0.03老年心律失常老年心律失常9(15.3)19(32.2)35CTOPCTOP和和CHOPCHOP相相比比，治治疗疗进进展展性性淋淋巴巴瘤瘤疗疗效效相相当当，并并且且脱脱发发、胃胃肠肠道道反反应应更更轻轻，心心率率失失常常发发生生率率更低，尤其是老年患者。更低，尤其是老年患者。2536蒽环类药物是临床上最常用有效的抗肿瘤药物，但剂量蒽环类药物是临床上最常用有效的抗肿瘤药物，但剂量 累积性的心脏毒性往往限制其在临床上应用。累积性的心脏毒性往往限制其在临床上应用。蒽环类药物的心脏毒性蒽环类药物的心脏毒性,除了患者和药物本身因素除了患者和药物本身因素,也与也与 临床重视不够有关。临床重视不够有关。使用更安全的蒽环类药物使用更安全的蒽环类药物-THP-THP，最大程度降低心脏毒性。，最大程度降低心脏毒性。3738