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胰岛素产品简介胰岛素产品简介主要内容主要内容v糖尿病基础知识糖尿病基础知识vNNNN胰岛素产品介绍胰岛素产品介绍vNNNN口服降糖药物介绍口服降糖药物介绍vQ&AQ&A正常的葡萄糖代谢正常的葡萄糖代谢血糖血糖王海燕主编.北京大学医学教材内科学.北京大学出版社.P1108食物摄取（食物摄取（+）肝糖原分解（肝糖原分解（+）其它营养物质转化（其它营养物质转化（+）外周组织氧化分解（外周组织氧化分解（-）肝糖原合成（肝糖原合成（-）转化成其它营养物质（转化成其它营养物质（-）激素调节激素调节来源来源去路去路调节糖代谢的激素调节糖代谢的激素胰岛素胰岛素皮质醇皮质醇肾上腺素肾上腺素胰高糖素胰高糖素生长激素生长激素生长抑素生长抑素糖皮质激素糖皮质激素儿茶酚胺儿茶酚胺甲状腺激素甲状腺激素作用作用最突出最突出降血糖激素降血糖激素升血糖激素升血糖激素廖二元主编，内分泌学 2004，1383-1410。生理性胰岛素分泌的节律生理性胰岛素分泌的节律24h追加分泌追加分泌基础分泌基础分泌基础分泌量：基础分泌量：24U，进餐刺激：进餐刺激：24U 糖尿病学许曼音,2004；6465什么是糖尿病？什么是糖尿病？糖尿病是胰岛素分泌的缺陷或糖尿病是胰岛素分泌的缺陷或/和胰岛素作用障碍，导致和胰岛素作用障碍，导致的一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。慢性高血糖可导的一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。慢性高血糖可导致多种组织，特别是眼、肾脏、神经、心血管的长期损伤、致多种组织，特别是眼、肾脏、神经、心血管的长期损伤、功能缺陷和衰竭。功能缺陷和衰竭。细胞胰岛素分泌缺陷外周组织胰岛素抵抗血糖升高血糖调节？血糖调节？遗传+环境糖尿病的诊断标准糖尿病的诊断标准 有糖尿病症状且随机血浆葡萄有糖尿病症状且随机血浆葡萄200mg/dl(11.1mmol/L)或 者空腹血浆葡萄糖浓度空腹血浆葡萄糖浓度 126mg/dl(7.0mmol/L)或 者OGTT 2小时血浆葡萄糖浓小时血浆葡萄糖浓200mg/dl(11.1mmol/L)DIABETES CARE,VOLUME 31,SUPPLEMENT 1,JANUARY 2008高血糖的症状高血糖的症状“三多，一少三多，一少”糖尿病分型糖尿病分型v1型糖尿病型糖尿病 v2型糖尿病（大于型糖尿病（大于95%）v其他特殊类型糖尿病其他特殊类型糖尿病v妊娠糖尿病妊娠糖尿病1 1型糖尿病发病机制型糖尿病发病机制遗传遗传环境环境胰岛素缺乏胰岛素缺乏1 1型糖尿病型糖尿病自身免疫性抗体产生自身免疫性抗体产生 细胞破坏细胞破坏廖二元等.内分泌学,2004,1436-14381 1型糖尿病的特征型糖尿病的特征v起病急，易发生酮症酸中毒起病急，易发生酮症酸中毒v典型病例见于小儿及青少年，但典型病例见于小儿及青少年，但任何年龄均可发病任何年龄均可发病v血浆胰岛素水平低血浆胰岛素水平低v必须依赖胰岛素治疗必须依赖胰岛素治疗v自身抗体多为阳性自身抗体多为阳性遗传遗传（细胞缺陷）细胞缺陷）2型糖尿病发病机制型糖尿病发病机制环境因素环境因素（肥胖、生活方式等（肥胖、生活方式等）2 2型糖尿病型糖尿病胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素分泌不足胰岛素分泌不足胰岛素相对缺乏胰岛素相对缺乏廖二元等.内分泌学,2004,1438-14462型糖尿病的特征型糖尿病的特征v多于成年尤其是多于成年尤其是4545岁以上起病岁以上起病v多数起病缓慢，隐匿多数起病缓慢，隐匿v血浆胰岛素相对性降低血浆胰岛素相对性降低v胰岛素的敏感性降低胰岛素的敏感性降低v可伴全身肥胖及体脂分布异常可伴全身肥胖及体脂分布异常 （腹型肥胖）。（腹型肥胖）。v常有家族史，但遗传因素复杂。常有家族史，但遗传因素复杂。糖尿病治疗五架马车糖尿病治疗五架马车 中国中国2型糖尿病控制目标型糖尿病控制目标理想理想尚可尚可差差血糖血糖(mmol/L)(mmol/L)空腹空腹非空腹非空腹4.46.1 4.46.1 4.48.04.48.07.0 7.0 10.0 10.0 7.0 7.0 10.0 10.0 HbAHbA1c1c(%)(%)6.57.57.5血压血压(mmHg)(mmHg)130/80130/80 130/80 140/90140/90140/90140/90BMI(kg/mBMI(kg/m2 2)男性男性女性女性25 25 24 24 272726 26 27272626TC(mmol/L)TC(mmol/L)4.51.11.11.10.91.10.90.90.9TG(mmol/L)TG(mmol/L)1.51.52.22.22.22.2LDL-LDL-C(mmol/L)C(mmol/L)2.64.04.0主要内容主要内容v糖尿病基础知识糖尿病基础知识vNNNN胰岛素产品介绍胰岛素产品介绍vNNNN口服降糖药物介绍口服降糖药物介绍vQ&AQ&A不同降糖药单药治疗降低不同降糖药单药治疗降低HbAHbA1c1c的能力的能力胰岛素是降低血糖最强的药物胰岛素是降低血糖最强的药物0-0.5-1-1.5-2-2.5InsulinSU/GLINExenatideDPP-IV inhibitorAGIsHbA1c(%)胰岛素的发现胰岛素的发现从狗的胰脏提取了胰岛素并用于临床从狗的胰脏提取了胰岛素并用于临床胰岛素的发展史胰岛素的发展史1920192019301930194019401950195019601960197019701980198019901990200020001923 1923 动物胰岛素动物胰岛素1973 1973 单组分胰岛素单组分胰岛素1987 1987 人胰岛素人胰岛素1996 1996 胰岛素类似物胰岛素类似物1946 NPH 1946 NPH 胰岛素胰岛素1953 1953 长效胰岛素长效胰岛素药用胰岛素研发的历史性飞跃药用胰岛素研发的历史性飞跃v动物胰岛素动物胰岛素v人胰岛素人胰岛素v胰岛素类似物胰岛素类似物第一次飞跃第一次飞跃第二次飞跃第二次飞跃动物胰岛素与人胰岛素的区别动物胰岛素与人胰岛素的区别动物胰岛素的副作用动物胰岛素的副作用免疫反应免疫反应v 胰岛素耐药胰岛素耐药v 注射部位皮下脂肪萎缩或增生注射部位皮下脂肪萎缩或增生v 胰岛素过敏反应胰岛素过敏反应8080年代人类基因重组技术出现，制造出大量高纯度的年代人类基因重组技术出现，制造出大量高纯度的合成人胰岛素，动物胰岛素时代因此结束。合成人胰岛素，动物胰岛素时代因此结束。目前常用的人胰岛素制剂目前常用的人胰岛素制剂餐时餐时短效人胰岛素短效人胰岛素诺和灵诺和灵 R R基础基础中效人胰岛素中效人胰岛素诺和灵诺和灵 N N预混预混制剂制剂(基础基础+餐时）餐时）诺和灵诺和灵 30R 30R诺和灵诺和灵 50R 50R不同胰岛素制剂应用于不同胰岛素治疗方案，不同胰岛素制剂应用于不同胰岛素治疗方案，满足不同患者的胰岛素治疗需求满足不同患者的胰岛素治疗需求时间时间0600100014001800220002000600800600400200胰岛素分泌胰岛素分泌(pmol/min)Polonsky KS et al.N Engl J Med 1996;334:777Polonsky KS et al.N Engl J Med 1996;334:7770正常人胰岛素分泌模式正常人胰岛素分泌模式短效人胰岛素短效人胰岛素短效人胰岛素短效人胰岛素-诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵 R R R R中性可溶性人胰岛素中性可溶性人胰岛素中性可溶性人胰岛素中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液无色澄清溶液无色澄清溶液无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、可以皮下注射、肌肉注射、可以皮下注射、肌肉注射、可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴静脉点滴静脉点滴静脉点滴起始作用时间起始作用时间:0.5:0.5小时小时最大作用时间最大作用时间:1:1至至3 3小时小时作用维持时间作用维持时间:8:8小时小时餐前餐前3030分钟注射，控制餐后血糖分钟注射，控制餐后血糖中效人胰岛素中效人胰岛素中效人胰岛素中效人胰岛素诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵 N N N N低精蛋白锌人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液白色混悬液白色混悬液白色混悬液只用于皮下注射只用于皮下注射只用于皮下注射只用于皮下注射起始作用时间：起始作用时间：1.51.5小时小时最大作用时间：最大作用时间：4 4至至1212小时小时作用维持时间：作用维持时间：13-1613-16小时小时睡前或晚餐前注射，控制基础血糖睡前或晚餐前注射，控制基础血糖0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 24240 0 0 02 2 2 24 4 4 46 6 6 68 8 8 8101010101212121214141414161616161818181820202020 22222222 24242424（小时）（小时）（小时）（小时）诺和灵诺和灵 NN预混人胰岛素预混人胰岛素预混人胰岛素预混人胰岛素诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵 30R 30R 30R 30R双时相低精蛋白锌人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液白色混悬液白色混悬液白色混悬液只用于皮下注射只用于皮下注射只用于皮下注射只用于皮下注射起始作用时间：起始作用时间：0.50.5小时小时最大作用时间：最大作用时间：2 2至至8 8小时小时作用维持时间：作用维持时间：2424小时小时早、晚餐早、晚餐前前3030分钟注射；分钟注射；30%R30%R控制餐后血糖；控制餐后血糖；70%N70%N控制基础血糖控制基础血糖0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 24240 0 0 02 2 2 24 4 4 46 6 6 68 8 8 8101010101212121214141414161616161818181820202020 22222222 24242424（小时）（小时）（小时）（小时）诺和灵诺和灵30R30R预混人胰岛素预混人胰岛素预混人胰岛素预混人胰岛素诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵 50R 50R 50R 50R双时相低精蛋白锌人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液白色混悬液白色混悬液白色混悬液只用于皮下注射只用于皮下注射只用于皮下注射只用于皮下注射起始作用时间：起始作用时间：0.50.5小时小时最大作用时间：最大作用时间：2 2至至8 8小时小时作用维持时间：作用维持时间：2424小时小时早、晚餐早、晚餐前前30分钟注射；分钟注射；50%R50%R控制餐后血糖；控制餐后血糖；50%N50%N控制空腹血糖控制空腹血糖0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 24240 0 0 02 2 2 24 4 4 46 6 6 68 8 8 8101010101212121214141414161616161818181820202020 22222222 24242424（小时）（小时）（小时）（小时）诺和灵诺和灵50R50R通过辩别颜色就可以选择诺和灵通过辩别颜色就可以选择诺和灵通过辩别颜色就可以选择诺和灵通过辩别颜色就可以选择诺和灵的种类的种类的种类的种类 短效短效短效短效诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵R R R R 黄色黄色黄色黄色 中效中效中效中效诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵N N N N 绿色绿色绿色绿色 预混预混预混预混诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵30R 30R 30R 30R 红棕色红棕色红棕色红棕色 预混预混预混预混诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵50R 50R 50R 50R 灰色灰色灰色灰色人胰岛素制剂的不足人胰岛素制剂的不足v短效胰岛素短效胰岛素-诺和灵诺和灵 R R 作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配5004003000100200血浆血浆胰岛素浓度（胰岛素浓度（pmol/Lpmol/L）10234时间（小时）时间（小时）中效人胰岛素的缺陷中效人胰岛素的缺陷v中效胰岛素中效胰岛素-诺和灵诺和灵 N为结晶体，注射前需要重悬，吸收不稳定为结晶体，注射前需要重悬，吸收不稳定有峰值，易发生低血糖有峰值，易发生低血糖时间 (h)(h)06121824血血胰岛素浓度胰岛素浓度预混人胰岛素的缺陷预混人胰岛素的缺陷v结合了短效和中效胰岛素的优点：结合了短效和中效胰岛素的优点：同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素减少每天注射次数减少每天注射次数对于有一定胰岛功能的对于有一定胰岛功能的2 2型糖尿病患者提供了一个方型糖尿病患者提供了一个方便的胰岛素注射途径便的胰岛素注射途径v也具备两者的缺点：也具备两者的缺点：作用时间与进餐的配合作用时间与进餐的配合低血糖低血糖人胰岛素临床面临的问题人胰岛素临床面临的问题v医生的顾虑：医生的顾虑：疗效：血糖不容易控制疗效：血糖不容易控制方便性：剂量及注射时间不易掌握方便性：剂量及注射时间不易掌握安全性：低血糖安全性：低血糖v患者的顾虑：患者的顾虑：方便性：根据作用时间，人胰岛素要求餐方便性：根据作用时间，人胰岛素要求餐 前前3030分钟注射，患者依从性差分钟注射，患者依从性差安全性：低血糖安全性：低血糖疗效：血糖控制不好疗效：血糖控制不好胰岛素类似物胰岛素类似物-胰岛素治疗史的第二次飞跃胰岛素治疗史的第二次飞跃目前临床常见胰岛素类似物的种类目前临床常见胰岛素类似物的种类速效速效胰岛素类似物：胰岛素类似物：诺和锐诺和锐 长效长效胰岛素类似物胰岛素类似物:诺和平诺和平 预混胰岛素类似物：诺和锐预混胰岛素类似物：诺和锐 3030ProThrglyTyrPhePhe GlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp门冬胰岛素门冬胰岛素-诺和锐诺和锐 BrangeJ,etal.Diabetes Care.1990;13:923-954.皮下组织皮下组织皮下组织皮下组织峰时峰时=40-50 min峰时峰时=80-120 min常规人胰岛素常规人胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素(诺和锐诺和锐)毛细血管膜毛细血管膜门冬胰岛素的解聚和吸收门冬胰岛素的解聚和吸收 餐前立即注射餐前立即注射餐前餐前30分钟注射分钟注射诺和锐诺和锐 更好的模拟餐时胰岛素分泌更好的模拟餐时胰岛素分泌0 01010202030304040505060607070060006000900090012001200150015001800180021002100240024000300030006000600胰岛素胰岛素 (mU/l)(mU/l)生理性胰岛素分泌生理性胰岛素分泌(平均值平均值)皮下注射诺和锐皮下注射诺和锐+NPHNPH模拟生理性胰岛模拟生理性胰岛素分泌素分泌进餐进餐一天的时刻一天的时刻晚餐晚餐NPHNPH早餐早餐午餐午餐Polonsky et al.N Engl J Med 1988;318(19):1231-1239Polonsky et al.N Engl J Med 1988;318(19):1231-1239餐后血糖增幅是指餐前到餐餐后血糖增幅是指餐前到餐后后9090分钟平均血糖增加值分钟平均血糖增加值欧洲试验欧洲试验北美试验北美试验餐后血糖增幅餐后血糖增幅 (mmol/l)p 0.000100.20.40.60.81.01.21.41.61.8诺和和锐+NPH人胰岛素人胰岛素+NPHn=1047 n=815诺和锐诺和锐 vsvs短效人胰岛素短效人胰岛素-更好的控制餐后血糖更好的控制餐后血糖Home P D et al.Diabetic Med 2000;17:762-71 Raskin P et al.Diabetes Care 2000;23:583-868%92%p 0.05 p 0.0055.01.81 1型糖尿病患者型糖尿病患者n=1065n=1065t=6t=6个月个月1.02.03.04.05.00餐后4-6小时发生重度低血糖事件的患者比例(%)风险风险下降下降63%Home P D et al.Diabetic Med 2000;17:762-71.人胰岛素人胰岛素+NPH诺和锐诺和锐+NPH诺和锐诺和锐 显著降低餐后显著降低餐后4-6小时重度低血糖风险小时重度低血糖风险诺和锐诺和锐 显著降低严重夜间低血糖发生风险显著降低严重夜间低血糖发生风险00.511.522.53低血糖事件发生率(事件每病人年）S.R.Heller et al.Diabet Med 2004;21(7):769775066人胰岛素n=15572%72%诺和锐1型糖尿病0.800.802.72.7*P=0.001P=0.001夜间严重低血糖事件 诺和锐诺和锐 餐时注射餐时注射-提高治疗的灵活性提高治疗的灵活性Brunner GA.Diabet Med 2000;17(5):371-375.Brunner GA.Diabet Med 2000;17(5):371-375.诺和锐诺和锐 拥有最广泛的适用人群拥有最广泛的适用人群u诺和锐诺和锐 第一个获得第一个获得FDAFDA批准在胰岛素泵中使用的批准在胰岛素泵中使用的胰岛素类似物胰岛素类似物u20062006年诺和锐年诺和锐 相继在欧洲和美国被批准在相继在欧洲和美国被批准在1 1型糖尿型糖尿病妊娠的患者中使用病妊娠的患者中使用u20092009年年6 6月，中国月，中国SFDASFDA批准诺和锐批准诺和锐 可应用于妊娠可应用于妊娠合并糖尿病患者合并糖尿病患者u诺和锐诺和锐 获得在获得在2 2岁以上儿童中使用的适应症岁以上儿童中使用的适应症诺和锐诺和锐泵中使用沉淀形成最少，不易发生堵管泵中使用沉淀形成最少，不易发生堵管Poulsenetal.DiabTechnolTher2005;7:14250pH01020304050607080901005.65.75.85.96.06.16.26.36.46.56.66.76.86.9沉淀形成沉淀形成(%)诺和锐诺和锐 100U人胰岛素人胰岛素 100U赖脯胰岛素赖脯胰岛素 100U诺和锐诺和锐 在妊娠糖尿病患者中的应用在妊娠糖尿病患者中的应用与与NPHNPH比，比，GDM患者使用诺和锐患者使用诺和锐 在在获得相似获得相似HbA1cHbA1c时减少低血糖风险时减少低血糖风险NovoRapid(均数 2SEM)人胰岛素(均数 2SEM)*仅限筛查后妊娠的妇女Elisabeth R,et al.Diabetes Care 2007,30:771776GDM患者使用诺和锐患者使用诺和锐在在妊娠结果早产发生率方面与妊娠结果早产发生率方面与NPH比相似比相似Elisabeth R,et al.Diabetes Care 2007,30:771776占所有妊娠者百分比占所有妊娠者百分比妊娠结果妊娠结果早产发生率早产发生率NovoRapid(均数 2SEM)人胰岛素(均数 2SEM)诺和锐诺和锐 在在2626岁儿童中的应用岁儿童中的应用在在2-62-6岁儿童中，诺和锐岁儿童中，诺和锐与与NPHNPH具有相似的有效性和安全性具有相似的有效性和安全性诺和锐人胰岛素DanneT,RastamJ,etal.PediatrDiabetes.2007Oct;8(5):278-85.诺和锐人胰岛素诺和锐诺和锐 理想的餐时胰岛素类似物理想的餐时胰岛素类似物v模拟生理性餐时胰岛素作用模式模拟生理性餐时胰岛素作用模式v更有效地降低餐后血糖更有效地降低餐后血糖v更少的低血糖发生更少的低血糖发生v餐时注射，灵活方便餐时注射，灵活方便v适应人群广，给广大患者带来益处适应人群广，给广大患者带来益处组成组成预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物-诺和锐诺和锐 30303030%诺和锐诺和锐 3030精蛋白结合结晶精蛋白结合结晶精蛋白结合结晶精蛋白结合结晶门冬胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素3030%人胰岛素人胰岛素30R30R可溶性人胰岛素可溶性人胰岛素可溶性人胰岛素可溶性人胰岛素中效胰岛素中效胰岛素中效胰岛素中效胰岛素 (NPH)NPH)双相混悬双相混悬:餐时注射：速效部分有效控制餐后血糖，中长效部分控制基础血糖餐时注射：速效部分有效控制餐后血糖，中长效部分控制基础血糖可每天可每天1 1次，次，2 2次，次，3 3次注射次注射门冬胰岛素吸收迅速，控制餐门冬胰岛素吸收迅速，控制餐后高血糖后高血糖精蛋白结合的结晶门冬胰岛素精蛋白结合的结晶门冬胰岛素提供基础胰岛素水平提供基础胰岛素水平诺和锐诺和锐 30-30-更接近生理性胰岛素分泌模式更接近生理性胰岛素分泌模式生理性胰岛素分泌模式生理性胰岛素分泌模式门冬胰岛素门冬胰岛素精蛋白结合的结晶门冬胰岛素精蛋白结合的结晶门冬胰岛素诺和锐诺和锐3030有效性有效性安全性安全性灵活性灵活性诺和锐诺和锐 30是胰岛素治疗方案的平衡选择是胰岛素治疗方案的平衡选择诺和锐诺和锐 30空腹空腹(n=16,696)早餐后早餐后(n=12,662)晚餐后晚餐后(n=3,903)午餐后午餐后(n=4,805）血糖变化值血糖变化值 0.0-2.0-4.0-6.0-8.0-10.0-4.9mmol/L*-7.7mmol/L*-6.0mmol/L*-5.9mmol/L*与基线相比与基线相比p0.001p0.001诺和锐诺和锐 30 全面控制血糖全面控制血糖-2.82%*HbA1c(n=12,930)Yang et al.The 5th HUA XIA Endocrinology Conference,2008.P234HbA1C 达标率达标率(7.0%)可达可达 71%1cHbA 6.5%Yang et al.The 5th HUA XIA Endocrinology Conference,2008.P23441%71%患者比例患者比例100%80%60%40%20%0%1cHbA 7.0%(n=16,385)95%=-0.060p 6.5%,开始一天两次开始一天两次三餐前三餐前 x 16 周周一天一天两次两次2结束试验结束试验HbA1c6.5%一天一天三次三次32型糖尿病，型糖尿病，2种以上种以上OAD治疗治疗3个月以上个月以上HbA1c 7.5%日本及美国日本及美国1-2-3 研究研究如果如果HbA1c 6.5%,开始一天三次开始一天三次早餐前早餐前&晚餐前晚餐前 x 16 周周Garber et al.Diabetes Obes Metab 2006;8:5866Yoshioka N.et al.Diab.Res.Clin.Pract.2009 Epub before print每日一次、两次、三次注射诺和锐每日一次、两次、三次注射诺和锐 30 30 的研究的研究诺和锐诺和锐 30可使可使70%以上以上的患者血糖达标的患者血糖达标HbA1c 6.5%(AACE,IDF goal)HbA1c 7.0%(ADA goal)HbA1c 达标率（达标率（%）60%74.5%0%20%40%60%80%100%45.5%77%美国美国1-2-3研究研究日本日本1-2-3研究研究Garber et al.Diabetes Obes Metab 2006;8:5866Yoshioka N.et al.Diab.Res.Clin.Pract.2009 Epub before print两研究均显示：不同研究阶段低血糖的发生率相似两研究均显示：不同研究阶段低血糖的发生率相似 美国美国1-2-3研究研究阶段阶段 1OD阶段阶段 2 BID阶段阶段 3 TID严重低血糖事件的发生率*0.130.150.13轻度低血糖事件的发生率*152212严重夜间低血糖事件的发生率000*在治疗的各个阶段均无严重夜间低血糖事件发生在治疗的各个阶段均无严重夜间低血糖事件发生*低血糖发生率低血糖发生率=低血糖事件低血糖事件/人人/年年 日本日本1-2-3研究研究阶段阶段 1OD阶段阶段 2 BID阶段阶段 3 TID低血糖事件（次）3140严重低血糖事件（次）000Garber et al.Diabetes Obes Metab 2006;8:5866Yoshioka N.et al.Diab.Res.Clin.Pract.2009 Epub before print低血糖的发生率与胰岛素注射次数无关低血糖的发生率与胰岛素注射次数无关诺和锐诺和锐 30：同时提供基础及餐时胰岛素，全面控制血糖：同时提供基础及餐时胰岛素，全面控制血糖v速效部分迅速起效，显著降低餐后血糖；中速效部分迅速起效，显著降低餐后血糖；中效部分缓慢作用，有效控制空腹血糖效部分缓慢作用，有效控制空腹血糖v更少的重度低血糖事件更少的重度低血糖事件v可用于胰岛素起始到强化治疗过程，仅一支可用于胰岛素起始到强化治疗过程，仅一支笔、一种胰岛素即可实现血糖长期达标笔、一种胰岛素即可实现血糖长期达标v餐时注射，灵活方便餐时注射，灵活方便ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1B29A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysB28LysProProLysB30Thr十四烷酸十四烷酸des-threonine B30 myristilated=detemirKarsholm&Ludvigsen.Receptor 1995;5:1-8.诺和平诺和平-理想的基础胰岛素类似物理想的基础胰岛素类似物Capillary membrane6聚体的稳定性聚体的稳定性双双6聚体的形成聚体的形成白蛋白的结合白蛋白的结合稀释稀释Capillary blood皮下组织皮下组织 中性澄清液中性澄清液PH=7.42聚体聚体105M6聚体聚体103M单体单体108M地特胰岛素在血液中地特胰岛素在血液中血浆白蛋白结合血浆白蛋白结合诺和平诺和平 独特作用机制独特作用机制延迟作用的位点延迟作用的位点主要主要的延迟作用的延迟作用不再延迟不再延迟与受体结合与受体结合皮下组织皮下组织循环循环组织间液组织间液次要次要的延迟作用的延迟作用缓冲缓冲吸收的差异吸收的差异0.4 U/kg0.8 U/kg诺和平和平甘精胰甘精胰岛素素0246810 12 14 16 18 20 222400.51.01.52.02.53.0葡萄糖葡萄糖输注率注率(mg/kg/min)时间(小小时)诺和平诺和平作用时间长达作用时间长达24小时小时KleinOetal.DiabetesObesMetab2007;9:290-299每日每日1 1次，睡前注射次，睡前注射N244-2w-2w16 w16 w12 w12 w8 w8 w4 w4 w0 w0 w20 w20 w自我调整剂量目标自我调整剂量目标 FPG 3.95.0 mmol/LFPG 3.95.0 mmol/L自我调整剂量目标自我调整剂量目标 FPG 4.46.1 mmol/L FPG 4.46.1 mmol/L TITRATE 研究研究:诺和平诺和平 一天一次一天一次主要入选标准主要入选标准:2 2型糖尿病型糖尿病,3 3 月月7%7%HbAHbA1c1c9%9%BMI BMI 45 kg/m45 kg/m2 2年龄年龄18 years18 years未使用过胰岛素未使用过胰岛素入组前OAD治疗筛查期地特胰岛素以地特胰岛素以 0.1-0.2 0.1-0.2 单位单位/kg or 10/kg or 10单位起始，每天单位起始，每天1 1次晚餐或睡前注射次晚餐或睡前注射患者继续口服降糖药治疗患者继续口服降糖药治疗Blonde L et al.Diab Obes Metab 2009;11:623多中心、随机、开放、平行、治疗达标研究多中心、随机、开放、平行、治疗达标研究患者自我调整剂量以达到患者自我调整剂量以达到 ADA HbA1c ADA HbA1c 目标目标303:该实验中规定的胰岛素剂量调整方案该实验中规定的胰岛素剂量调整方案70-90 mg/dLor 80-110 mg/dL患者出现低血糖要减少剂量患者出现低血糖要减少剂量3U3U0Maintaindose3Units3Unitsno adjustment每日一次剂量调整每日一次剂量调整FPG FPG 目标范围目标范围FPG 4.4 mmol/LFPG 6.1 mmol/LFPG 5.0 mmol/L3030维持剂量维持剂量增加剂量增加剂量3 units3 units减少剂量减少剂量自我调整的简单方案能够帮助患者达到他们的血糖目标吗自我调整的简单方案能够帮助患者达到他们的血糖目标吗?Blonde L et al.Diab Obes Metab 2009;11:623FPG 3.9-5.0 mmol/L FPG 4.4-6.1 mmol/L BaselineWeek 12Week 20时间时间(周周)Mean HbA1c(%)8.07.87.67.47.27.06.86.66.46.26.08.27.947.047.00*7.996.936.77*两组两组20周时的变化周时的变化 p=0.019-1.22%HbA1C下降幅度下降幅度-0.94%HbA1C下降幅度下降幅度TITRATE:HbA1c改善改善Blonde L et al.Diab Obes Metab 2009;11:623TITRATE:1天天1次诺和平次诺和平治疗低血糖发生率治疗低血糖发生率低低事件事件/患者患者/年年低血糖事件低血糖事件NSNSFPG 4.4-6.1 mmol/L FPG 3.9-5.0 mmol/L Blonde L et al.Diab Obes Metab 2009;11:623半数以上的患者半数以上的患者HbA1c HbA1c 达标，达标，FPGFPG控制良好控制良好更严格的更严格的 3.95.0 mmol/L 3.95.0 mmol/L 目标组显示更好的血糖目标组显示更好的血糖控制控制尽管血糖大幅度改善，低血糖发生率仍然很低尽管血糖大幅度改善，低血糖发生率仍然很低TITRATE 研究结论研究结论Blonde L et al.Diab Obes Metab 2009;11:623v口服降糖药物治疗失效的患者每天一次地特胰口服降糖药物治疗失效的患者每天一次地特胰 岛素治疗可获得：岛素治疗可获得：2型糖尿病中的研究 体重变化体重变化(kg)地特胰岛素NPH*-1-0.500.511.52*p0.052.53*甘精胰岛素*StandlVagueDe LeeuwPieberPieberHomeHomeRussell-JonesHermansenRalovHaakHermansenStudy 1373诺和平诺和平 减少减少2型糖尿病患者体重增加型糖尿病患者体重增加诺和平诺和平 临床优势临床优势Thank You！