百令胶囊辅助缬沙坦治疗Ig...PCX、B7-1水平的影响_罗丽.pdf

百令胶囊辅助缬沙坦治疗 IgA 肾病及对肾功能、Th1/Th2 漂移、尿 PCX、B7-1 水平的影响罗 丽1 刘中奇2 范予劼21 西部战区总医院肾内科(成都 610083)2 西部战区总医院第三派驻门诊部(成都 610083)【摘 要】目的 观察百令胶囊辅助缬沙坦治疗 IgA 肾病效果及对患者肾功能、细胞免疫调节、尿足细胞标志蛋白的影响。方法 选取 2019 年 5 月2021 年 5 月西部战区总医院肾内科收治经肾活检确诊为 IgA 肾病,筛选治疗方案中尚未使用激素及免疫抑制剂的 80 例患者,按住院先后顺序随机分为观察组和对照组,每组各 40 例。对照组给予缬沙坦治疗,观察组给予百令胶囊辅助缬沙坦治疗,治疗 12 周后,比较 2 组的疗效、治疗前后肾功能指标 24 h 蛋白尿(24 h Upro)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿红细胞(RBC)计数、1 型/2 型辅助性 T细胞(Th1/Th2)代表细胞因子-干扰素(IFN-)、白介素-4(IL-4)、尿足细胞标志蛋白 尿足萼糖蛋白(PCX)、尿足细胞 B7-1 分子(B7-1)水平。结果 治疗 12 周后,观察组的治疗总有效率为 95.0%,高于对照组的 82.5%;观察组的 24 h Upro、BUN、SCr、尿 RBC 计数低于对照组,IFN-、Th1/Th2 低于对照组、IL-4 高于对照组,尿 PCX、B7-1 水平低于对照组;差异均有统计学意义(P 0.05)。结论 百令胶囊辅助缬沙坦治疗 IgA 肾病患者,可以提高临床疗效,有效保护患者肾功能,调节其免疫状态,减轻肾损伤。【关键词】IgA 肾病;百令胶囊;缬沙坦;肾功能 DOI:10.3969/j.issn.1000-8535.2023.02.009Effects of Bailing capsules assisting valsartan in the treatment of IgA nephropathy and its influenceon renal function,Th1/Th2 drift,urine PCX and B7-1 levelsLUO Li1,LIU Zhongqi2,FAN Yujie21 Department of Nephrology,Western Theatre Command General Hospital,Chengdu 610083,China2 Third Department of Outpatient,Western Theatre Command General Hospital,Chengdu 610083,China【Abstract】Objective To observe the effects of Bailing capsules assisting valsartan in the treatment of IgA nephropa-thy and its influence on renal function,cellular immune regulation and urine prodocytes marker protein.MethodsFromMay 2019 to May 2021,80 patients with IgA nephropathy confirmed by renal biopsy in the Nephrology Department of WesternTheatre Command General Hospital,who had not used hormones or immunosuppressants in the treatment were selected.Pa-tients were divided into observation group and control group according to the order of hospitalization,40 cases in each group.The control group was given valsartan,and the observation group was given Bailing capsules and valsartan.After 12 weeks oftreatment,the efficacy,the levels of renal function indexes 24 h proteinuria(24 h Upro),urea nitrogen(BUN),serumcreatinine(SCr),urinary red blood cell(RBC)count,type 1/type 2 helper T cells(Th1/Th2)represent cytokines in-terferon-(IFN-),interleukin-4(IL-4),urine prodocytes marker protein urine podocalyxin(PCX),urinary podocyteB7-1 molecule(B7-1)before and after treatment were compared between the two groups.Results After treatment,the to-tal effective rate in observation group was higher than that in control group(95.0%vs 82.5%).The 24 h Upro,BUN,SCrlevels and urine RBC count in observation group were lower than those in control group,IFN-and Th1/Th2 levels were low-er than those in control group,the IL-4 level was higher than that in control group,and the levels of urine PCX and B7-1were lower than those in control group.Those differences were statistically significant(P 0.05).ConclusionsBailingcapsules assisting valsartan in the treatment of IgA nephropathy can improve clinical efficacy,effectively protect the renalfunction of patients,regulate the immune status,and alleviate renal injury.【Key words】IgA nephropathy;Bailing capsules;valsartan;renal function IgA 肾病是最常见的肾小球肾炎,可引起慢性肾脏疾病并发展为肾衰竭1。缬沙坦为一类血管紧张素 II 受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker,ARB),可以通过阻断血管紧张素系统,改善肾小球血管内压,减少尿蛋白排泄,而减轻肾损伤,延缓疾病进展,目前是临床常用慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis,CGN)治 疗 药 物2。百令胶囊有调节机体免疫功能、降脂、抗炎、抗64广州医药 2023 年 2 月第 54 卷第 2 期纤维化等功效3,同时研究还发现,百令胶囊对肾功能有保护作用,可有效降低尿素氮、血肌酐、尿蛋 白 等 水 平,临 床 常 用 于 疾 病 的 辅 助 治 疗中4-5。本研究将百令胶囊辅助缬沙坦治疗 IgA 肾病,旨在观察其临床疗效及对患者肾功能、细胞免疫调节等影响。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2019 年 5 月2021 年 5 月西部战区总医院肾内科收治的 80 例 IgA 肾病患者为研究对象,纳入标准:经肾活检确诊为 IgA 肾病且治疗方案中尚未使用激素及免疫抑制剂的患者,年龄 20 70岁,肾小球滤过率60 mL/min,24 h 尿蛋白定量 0.05),具有可比性。1.2 方法2 组入院后均给予血压、血脂控制,纠正水电解质、酸碱平衡紊乱、预防感染、低盐低脂饮食控制等基础对症、支持治疗。对照组予以缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司,国药准字 H20040217,规格80 mg 7 粒/盒)口服,每次1 粒,1 日1 次;观察组在对照组的基础上给予百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司,国药准字 Z10910036,规格 0.2 g60 粒/盒)口服,每次 4 粒,1 日 3 次;2 组均连续治疗12 周,观察治疗效果。1.3 观察指标及评价标准疗效:疗效结合治疗前、治疗 12 周后尿常规、肾功能指标检测结果观察,标准参考文献6,尿蛋白(proteinuria,Upro)阴性、24 h 尿蛋白(24 h Upro)、尿红细胞(red blood cell,RBC)计数、尿沉渣 RBC 计数均正常、肾功能正常视为临床控制;Upro 减少 2 个“+”或24 h Upro 降低40%及以上、RBC 减少3 个/HP 或 2 个“+”、或尿沉渣 RBC 计数降低 40%及以上、肾功能正常或基本正常视为显效;Upro 减少 1 个“+”或24 h Upro 降低但不足 40%、RBC 减少但不足 3 个/HP 或减少 1 个“+”、或尿沉渣 RBC 计数降低但不足 40%、肾功能正常或有所改善视为有效;不满足临床控制、显效及有效标准或指标恶化视为无效;总有效率=(临床控制+显效+有效)例数/总例数 100%。1 型辅助性 T 细胞(type 1helper T cells,Th1)/2 型辅助性 T 细胞(type 2helper T cells,Th2)水平:采集治疗前、治疗后12 周患者空腹静脉血4 mL(离心后分离血清-70 保存备用),采用 ELISA 法检测 Th1 代表细胞因子-干扰素(interferon-,IFN-)及 Th2 代表细胞因子白介素-4(interleukin-4,IL-4)水平,计算IFN-/IL-4,即 Th1/Th2。足细胞标志蛋白:收集治疗前、治疗后 12 周晨尿备用,分离上清液备用,采用 ELISA 法检测尿足萼糖蛋白(podocalyx-in,PCX)、尿足细胞 B7-1 分子(podocyte B7-1molecule,B7-1)水平,试剂盒购自上海素尔生物科技有限公司。1.4 统计学方法采用 SPSS 19.0 统计学软件处理数据,计量资料以均数 标准差(x s)表示,采用 t 检验;计数资料以率表示,采用 2检验,以 P 0.05 为差异有统计学意义。2 结 果2.1 2 组疗效的比较治疗 12 周后,观察组的治疗总有效率为95.00%,高于对照组的 82.50%,差异有统计学意义(P 0.05),见表 1。74http:/表 1 2 组疗效的比较n=40,n(%)组别临床控制显效有效无效总有效观察组14(35.00)20(50.00)4(10.00)2(5.00)38(95.00)a对照组5(12.50)17(42.50)11(27.50)7(17.5.00)33(82.50)注:与对照组比较,aP 0.05);2 组治疗后的24 h Upro、BUN、SCr、尿 RBC 计数低于治疗前,且观察组的 24 h Upro、BUN、SCr、尿RBC 计数低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05),见表 2。表 2 2 组治疗前后肾功能相关指标的比较(n=40,x s)组别时间24 h Upro/gBUN/(mmol/L)SCr/(mol/L)尿 RBC 计数/(个/HP)观察组治疗前2.41 0.513.85 3.62132.41 16.5515.25 4.62治疗后0.83 0.28ab6.15 1.54ab96.83 0.28ab5.52 1.59ab对照组治疗前2.39 0.6213.77 3.59128.39 15.6214.77 4.59治疗后1.35 0.37a8.46 2.08a110.35 10.47a9.36 1.88a 注:与本组治疗前比较,aP 0.05;与对照组同期比较,bP 0.05);2 组治疗后的 IFN-、Th1/Th2 低于治疗前、IL-4 高于治疗前,且观察组的 IFN-、Th1/Th2 低于对照组、IL-4 高于对照组,差异均有统计学意义(P 0.05),见表 3。表 3 2 组治疗前后 Th1/Th2 水平的比较(n=40,x s)组别时间IFN-/(pg/mL)IL-4/(pg/mL)Th1/Th2观察组治疗前45.38 8.7124.56 5.342.41 0.62治疗后20.66 5.84ab40.32 8.58ab0.72 0.21ab对照组治疗前42.69 8.1825.37 6.152.39 0.71治疗后26.35 5.61a29.44 7.22a1.05 0.33a 注:与本组治疗前比较,aP 0.05;与对照组同期比较,bP 0.05);2 组治疗后的尿 PCX、B7-1水平低于治疗前,且观察组的尿 PCX、B7-1 水平低于对照组,差异均有统计学意义(P 0.05),见表 4。3 讨 论IgA 肾病是最常见的 CGN 之一,但明确的病因和发病机制仍不清楚,该疾病与多种潜在机制有关6。CGN 是一种与自身免疫相关疾病,其发病机制较复杂,有研究指出,外周 T 淋巴细胞亚群失衡介导的病理损害在 CGN 发病、发展中起重要作用7-9。CGN 长期迁延不愈是导致慢性肾功能不全的主要原因之一。相关研究指出,免疫紊乱可损伤肾小球基底膜结构,使患者出现蛋白尿,84广州医药 2023 年 2 月第 54 卷第 2 期表 4 2 组治疗前后尿 PCX、B7-1 水平的比较(n=40,x s)组别时间PCX/(ng/mL)B7-1/(ng/mL)观察组治疗前18.32 3.7566.59 10.08治疗后13.65 2.82ab41.36 8.24ab对照组治疗前18.36 3.6865.82 11.15治疗后15.94 3.55a54.37 9.42a 注:与本组治疗前比较,aP 0.05;与对照组同期比较,bP 0.05而长期尿蛋白可使局部脂质代谢异常,引起机体多种细胞因子释放,阻碍 SCr、BUN 等排泄,使肾功能恶化8,10。长期炎性浸润可促进肾内毛细血管内皮细胞过度增生、肾小球纤维硬化等病理改变,使肾脏组织血供面积减少,长时间缺血、缺氧可损伤肾脏功能,炎症状态得到控制可改善肾损伤11。因此,寻找有效的治疗手段,调节机体免疫功能、控制尿蛋白等对改善患者肾功能、延缓疾病进展有重要意义。缬沙坦是一类 ARB,其主要作用机制在拮抗血管紧张素受体造成的肾小球动脉收缩等生物效应,降低肾小球内压,增加肾组织局部血供,有利于改善肾小球滤过率,减少蛋白尿水平,起到保护肾脏作用2。本研究将其用于 IgA 肾病基础治疗中。冬虫夏草是我国传统药物真菌,现代药理研究证实其有免疫调节、抗炎抗氧化、保护肾、肺、免疫系统等多重功效,而百令胶囊其化学成分为冬虫夏草发酵菌粉,可作为冬虫夏草替代品12。研究表明,百令胶囊可通过多种作用机制保护 CGN 患者肾功能,百令胶囊有免疫调节、抗炎作用,抑制机体免疫失衡介导的炎性损伤,进而减轻 CGN 患者免疫介导肾小球损伤,保护肾功能;百令胶囊有抗纤维化作用,能抑制多种促纤维化因子表达,降低细胞外基质、胶原等生成,促进肾小球基底膜修复,延缓肾小球纤维化进程,保护肾功能;百令胶囊可通过保护肾小管细胞 Na+-K+-ATP 酶、阻止脂质过氧化损伤等,减轻肾小球代偿性肥大,进而保护肾功能13。本研究结果显示,治疗 12 周后,观察组的治疗总有效率高于对照组;观察组的 24 h Upro、BUN、SCr、尿 RBC 计数低于对照组(P 0.05),提示百令胶囊联合缬沙坦应用,可进一步保护 IgA 肾病患者肾功能,提高临床疗效。正常状态下,机体Th1/Th2 处于相对平衡,但在多种免疫疾病中,Th1/Th2 某一亚群功能降低、另一亚群功能升高,使得免疫偏移,研究表明,Th1 亚群可介导新月体形成、肾小球细胞浸润、增殖等病理过程,使肾小球发生增殖性病变,Th2 亚群则能抑制新月体形成、肾小球细胞浸润、增殖等病理过程,而 IgA 肾病患者中 Th2 亚群功能降低,Th1 亚群功能占优势,Th1/Th2 平衡打破,导致肾小球病变发生14。IFN-、IL-4 可分别作为 Th1、Th2 代表细胞因子,用来评估 Th1/Th2 漂移情况,本研究结果显示,治疗后观察组的 IFN-、Th1/Th2 较治疗前降低且低于对照组、IL-4 较治疗前升高且高于对照组(P0.05),提示百令胶囊可调节 IgA 肾病患者免疫,使 Th1/Th2 平衡得到一定恢复。有研究指出,肾损伤时,足细胞结构功能出现异常,剥离肾小球基底膜,随尿液排出,参与尿蛋白形成,加重蛋白尿及肾功能损害,PCX、B7-1 是足细胞标志蛋白,检测尿 PCX、B7-1 水平可了解 CGN 患者足细胞损伤水平,预测肾损害程度15,本研究结果显示,治疗后观察组的尿 PCX、B7-1 水平低于对照组(P 0.05),提示百令胶囊可减轻足细胞损伤,从而减轻肾损伤,保护肾功能。综上所述,百令胶囊辅助缬沙坦治疗 IgA 肾病患者,可保护患者肾功能、调节机体免疫,减轻肾损伤,疗效显著,值得临床推广应用。【参考文献】1 SHEN J,WU Q,LIANG T,et al.TRIM40 inhibitsIgA1-induced proliferation of glomerular mesangial cellsby inactivating NLRP3 inflammasome through ubiquitina-tion J.Mol Immunol,2021(140):225-232.2 郭正勇,许洪涛,冒艳阳,等.缬沙坦联合前列地尔对慢性肾小球肾炎患者血液流变学、尿蛋白及肾功能的影响 J.临床 内 科 杂 志,2017,34(6):405-407.3 方辉,张旭环,陈铁霁.缬沙坦氨氯地平联合百令胶囊治疗肾性高血压伴蛋白尿 64 例分析 J.心脑血管病防治,2017,17(4):310-311.4 周静,魏昕,曾艳,等.氯沙坦钾联合益肾化湿颗粒治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效及安全性评价 J.中国临床药理学杂志,2016,32(4):297-299.5 林书典,詹锋,武伟,等.klotho 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