铁剂发展历史.ppt

铁剂发展历史CN/NI/1809/00681.2024/5/22 周三目 录铁代谢基础和临床0102铁剂的发展02口服铁剂的发展及力蜚能的优势注射铁剂的发展及维乐福的优势2.2024/5/22 周三概述铁及铁代谢1铁在周期表中属d区第VIII族过渡金属，最常见的氧化态是Fe2+和Fe3+铁是一切生命体都不可缺少的必需元素，也是人体中最丰富的过渡金属，它参与了氧的转运和利用一般人体含铁4-6g，70%以血红蛋白和肌红蛋白的形式存在，贮存于血液和肌肉组织中，作为氧的运输载体，其余则与各种蛋白质和酶结合，分布于肝，骨髓和脾脏中铁在体内的许多功能都是由Fe2+和Fe3+的相互转化来完成钱忠明，等.铁代谢-基础与临床.科学出版社.2000.1.3.2024/5/22 周三铁在体内的存在形式占体内铁含量的60%-70%参与红细胞中的血红蛋白的合成一小部分铁以肌红蛋白的形式存在或构成含铁酶占体内铁含量的20%-30%在肝细胞和脾脏的网状内皮系统巨噬细胞中以铁蛋白和含铁血黄素形式存在生育年龄的女性几乎都缺乏铁贮存以与转铁蛋白结合的形式存在，含量为3mg左右，每日变化剧烈，铁转运过程中可达10倍的幅度变化一个成人体内铁的含量为3-5 g(女性为45 mg/kg，男性为55 mg/kg)功能铁存储铁转运铁Tandara L，et al.Biochem Med(Zagreb).2012；22(3):311-28.4.2024/5/22 周三铁是红细胞(RBCs)的合成的必须因素骨髓血液循环铁CFU-E在高浓度的促红细胞生成素的存在下形成原红细胞计数的细胞是网织红细胞，它占血液循环的总红细胞数的1%红细胞能存活120天，被脾脏破坏，红细胞的生成应该等于红细胞的破坏细胞成熟的时间细胞成熟的时间 (天天)0 12 18 20 22 25 干细胞干细胞BFU-EBFU-E(早期红系祖细胞早期红系祖细胞)CFU-ECFU-E(晚晚期红系祖细胞期红系祖细胞)RBCsRBCs网织红细胞网织红细胞原红细胞原红细胞BFU-E 在白介素-3和促红细胞生成素的存在下形成CFU-E促红细胞生成素Kalantar-Zadeh，et al.Adv Chronic Kidney Dis.2009；16:143-51.5.2024/5/22 周三铁参与血红蛋白的合成原卟啉+铁 血红素 +血红蛋白 珠蛋白血红蛋白结构血红素分子(铁原卟啉IX)结构四个亚基两个亚基两个亚基铁一个亚基结合1个氧分子红细胞链铁链链链亚铁血红素组斜齿轮形状的多肽分子李蓉生.中国全科医学.2006；1579-80.6.2024/5/22 周三铁缺乏的原因铁的需求增加铁的摄取或吸收降低需求增加青少年快速增长怀孕和哺乳失血增加月经量大消化道失血献血吸收功能受损膳食摄入量不足小肠吸收不良王红洁.外医学研究 2011.9.207.2024/5/22 周三铁缺乏的分期正常储铁减少缺铁性红细胞生成减少正常缺铁性贫血第1阶段体内贮存铁减少或消失，但尚未影响红细胞生成，血清铁、血红蛋白都正常第2阶段：指红细胞生成所需铁已供给不足，表现为储铁减少或消失，血清铁、转铁蛋白饱和度下降，但尚未出现明显贫血第3阶段指循环内血红蛋白总量减少，除上二阶段表现外，还有血红蛋白浓度、红细胞积压下降贮存铁转运铁红细胞系铁钱忠明，等.铁代谢-基础与临床.科学出版社.2000.1,185.8.2024/5/22 周三缺铁性贫血的临床表现贫血表现常见乏力、易倦、头昏、头痛、耳鸣、心悸、气促、纳差等；伴苍白、心率增快组织缺铁表现精神行为异常，如烦躁、易怒、异食癖；体力耐力下降；儿童生长发育迟缓、智力低下；口腔炎、舌炎、口角炎、缺铁性吞咽困难；毛发干燥、脱落，皮肤干燥；指甲缺乏光泽、易裂，重者指甲变平，凹下成勺状缺铁原发病表现如消化性溃疡、肿瘤或痔疮导致的黑便、血便或腹部不适，肠道寄生虫感染导致的腹痛或大便性状改变，妇女月经过多，肿瘤性疾病的消瘦，血管内溶血的血红蛋白尿等陆再英，等.内科学.人民卫生出版社.2008.1,572.9.2024/5/22 周三缺铁性贫血的诊断血红蛋白 Hb降低 贫血 铁状态的评估缺铁性贫血(IDA)成人女性12.0 g/dl成人男性13.0 g/dl钱忠明，等.铁代谢-基础与临床.科学出版社.2000.1.10.2024/5/22 周三缺铁性贫血的治疗病因治疗应尽可能地去除导致缺铁的病因补铁治疗首选口服铁剂Goddard AF，et al.Gut.2011；60(10):1309-16.11.2024/5/22 周三目 录铁代谢基础和临床0102铁剂的发展02口服铁剂的发展及力蜚能的优势注射铁剂的发展及维乐福的优势12.2024/5/22 周三铁剂治疗口服铁剂的优势1.李益清,等.中国处方药,2008,71（2）:49-51.2.中国医师协会妇科内分泌专业培训委员会.实用妇产科杂志,2014,30（10）:740-742.治疗缺铁性贫血(IDA)首选口服铁剂1使用方便，依从性好，耐受性好，经济2安全，简单易行且疗效可靠113口服铁剂的发展第第1代铁剂代铁剂以硫酸亚铁为代表的无机亚铁盐类：含铁量较高，价格便宜性质不稳定，以离子形式吸收，易其他成分的干扰，生物利用度差胃肠道刺激性显著，且存在很大的铁锈味游离的亚铁离子会产生内源性自由基，造成细胞膜损伤第第2 2代铁剂代铁剂以乳酸亚铁为代表的小分子有机酸盐类（包括乳酸亚铁、柠檬酸亚铁、富马酸亚铁和琥珀酸亚铁）：以离子形式吸收，易受到其他成分的干扰游离的亚铁离子会产生内源性自由基，造成细胞膜损伤第第3代铁剂代铁剂以大分子螯合铁为代表的大分子复合物补铁剂（包括多糖铁复合物、多肽铁复合物、富铁酵母等）：不良反应更小吸收效果更好赵聪，等.食品安全质量检测学报.2016；7(8):3216-21.14.2024/5/22 周三目前常用的口服铁剂产地通用名剂型剂量美国力蜚能多糖铁复合物胶囊胶囊150300mg/qd中国多糖铁复合物胶囊胶囊150-300mg/qd中国右旋糖酐铁分散片片剂2-4片/次，1-3次/日意大利蛋白琥珀酸铁口服溶液口服溶液40mg，每日1-2瓶中国复方胚肝铁铵片片剂一次2-3片，每日3次中国复方硫酸亚铁叶酸片片剂50mg/片，4片/次，3次/日中国琥珀酸亚铁缓释片缓释片琥珀酸亚铁200mg，每次1-2片，每日1次1.力蜚能说明书.2.蛋白琥珀酸铁口服溶液说明书.3.右旋糖酐铁分散片说明书.4.复方胚肝铁铵片说明书.5.多糖铁复合物胶囊说明书.6.复方硫酸亚铁叶酸片说明书.7.琥珀酸亚铁缓释片说明书.第三代第二代15.2024/5/22 周三新一代口服铁剂-力蜚能符合理想铁剂的基本标准理想口服铁剂的基本标准多糖铁复合物具有与硫酸亚铁相同的吸收率服用后口腔内无金属异味，且不使牙齿变色对胃肠粘膜无腐蚀性进入十二指肠时呈一种稳定的可溶性状态，无游离铁离子存在无恶心、腹痛、腹泻等副作用无毒或相对无毒，不会引起铁中毒反应王萍，等.山东医药工业.1997；16(2):31-2.16.2024/5/22 周三力蜚能-低分子量多糖和高价铁的复合物1.刘茂昌.APIC在大鼠体内两种不同吸收途径及其肠溶固体分散体的研究.华中科技大学.2010.2.牟科媛.实用中西一结合临床.2004;4(5):58-68.17.2024/5/22 周三力蜚能独特PIC分子结构，避免游离铁离子问题 PIC*分子结构被胃肠道完整吸收1避免 常见的游离铁离子问题2 1.消化道腐蚀 2.口腔异味 3.便秘 4.铁中毒*PIC（Polysaccharide-Iron Complex，多糖铁复合物）是一种低分子量的多糖铁复合物，是铁和碳水化合物（多糖、淀粉）合成的复合物。PIC分子中以“铁氧体”形式存在，结构类似胃铁，能很容易被小黏膜细胞吸收。因此，PIC在消化道中是以完整分子形式被吸收的，不含任何游离铁离子3。1.力蜚能说明书.2.王萍，等.山东医药工业.1997；16(2):31-2.3.张惠中.中国药师.2006；9(8):756-7.18.2024/5/22 周三19.2024/5/22 周三力蜚能长期使用经验证实其良好的安全性1990-1998年向AAPCC TESS 报告的铁产品和PIC暴露事件的结局Wendy KS，et al.Ann Pharmacother.2000；34(2):165-9.20.2024/5/22 周三力蜚能原研品优于国内仿制品21.2024/5/22 周三力蜚能独特的微丸结构与国内同类产品不同力蜚能力蜚能独特的微丸结构：独特的微丸结构：更小胃肠道刺激更小胃肠道刺激，更高的生物利用度，更高的生物利用度不受胃排空因素影响，药物体内吸收均匀，个体差异小不受胃排空因素影响，药物体内吸收均匀，个体差异小周建平，等.药剂学.东南大学出版社.2007.03,30.力蜚能 vs.国内仿制品，酸中铁溶出度极少*，性能更稳定，质量均一时间（min）累积释放量（%）0153045609012001020304050607080多糖铁复合物原研品与国内仿制品在酸中释放曲线原研品-1原研品-2原研品-3原研品-4原研品-5原研品-6国内仿制品-1国内仿制品-2国内仿制品-3国内仿制品-4国内仿制品-5国内仿制品-6*测试胃酸中铁的溶出情况，使用中国药典2015年通则0931第二法、0406第一法。广东省药品质量研究所.多糖铁复合物胶囊质量对比研究报告.2016.23.2024/5/22 周三力蜚能是一种在胃内缓释，肠内速释的控释剂型，避免游离铁离子刺激胃肠道所产生的不良反应时间（h）铁离子累积溶出度（%）00.0830.250.50.7512301020304050607080901000.11.62.23.65.71014.631.99393.393.694.394.694.7人工胃液人工肠液多糖铁复合物原研品在人工胃液中3h的溶出度仅为14.6%，而在人工肠液中15分钟溶出度即达93%11.刘茂昌.APIC在大鼠体内两种不同吸收途径及其肠溶固体分散体的研究.华中科技大学.2010.2.汪关煜，等.中华内科杂志.2000；39(6):380-3.铁在体内主要的吸收部位在铁在体内主要的吸收部位在十二指肠与空肠上段十二指肠与空肠上段2 224.2024/5/22 周三权威的产品说明书中特别指出：力蜚能治疗孕产妇缺铁性贫血优越性尤为突出安全性好，安全系数是普通铁剂的13倍以上极少出现胃肠刺激或便秘吸收率不受胃酸减少、食物成分的影响，有极高的生物利用度力蜚能说明书.25.2024/5/22 周三目 录铁代谢基础和临床0102铁剂的发展02口服铁剂的发展及力蜚能的优势注射铁剂的发展及维乐福的优势26.2024/5/22 周三铁剂治疗静脉铁剂的优势静脉铁剂优势能快速补充足够的铁，在更短时间内纠正贫血2,3不良反应少，患者依从性高3与输血治疗相比减少治疗成本4避免了反复肌内注射的痛苦和不便2可有效提高患者Hb水平，提高治疗有效率，降低输血率5可被人体完全吸收，起效快，无胃肠道刺激症状11.中国医师协会妇科内分泌专业培训委员会.实用妇产科杂志,2014,30（10）:740-742.2.白松涛,等.医学综述,2012,18（8）：1198-1201.3.尤海英,等.中国医药指南,2012,10（16）：59-60.4.伍静.现代医药卫生,2011,27（22）：3496-3497.5.于芝颖,等.药物不良反应杂志,2011,13（5）：294-300.27.2024/5/22 周三注射铁剂的发展1.Canado RD，et al.Rev Bras Hematol Hemoter.2011；33(6):461-9.2.Auerbach M，et al.N Engl J Med.2007；357(1):93-4.3.Bailie GR.Am J Health Syst Pharm.2012；69(4):310-20.随后的2000年，蔗糖铁（IS）也得到了FDA的上市批准。IS的易用性及安全性均高于以往产品，可在15-30min内安全注射多达200-300mg剂量，也因此成为目前市场使用率最高的注射铁剂产品。根据FDA登记的相关数据，IS相关不良反应发生率远远低于上述其他注射铁剂产品最早应用的注射铁剂是氢氧化铁，诞生于20世纪初期，然而在血液中过快的解离和严重的毒性极大的限制了临床应用的范围。直到1954年才出现其后继产品高分子右旋糖酐铁（HMW-ID）HMW-ID通过多糖外壳包裹避免了氢氧化铁内核的快速释放，但也限制了单次应用的剂量；同时，HMW-ID严重的过敏反应使其临床应用受限。90年代初上市的低分子右旋糖酐铁（LMW-ID）较HMW-ID具有更低的不良反应发生率，并且可使用更高的单次或总剂量，但到了1998年，LMW-ID产品就因“管理问题”被FDA要求退市。氢氧化铁高分子右旋糖酐铁低分子右旋糖酐铁蔗糖铁28.2024/5/22 周三力蜚能处方信息通用名：多糖铁复合物胶囊成份：本品的活性成份为元素铁，以多糖铁复合物分子形式存在规格：每粒胶囊含元素铁0.15g适应症：单纯性缺铁性贫血 用法用量：成人每日一次，每次口服1-2粒；儿童需在医生的指导下使用29.力蜚能处方信息通用名：多糖铁复合物胶囊商品名称：力蜚能(NIFEREX)性状：本品为硬胶囊，胶囊壳印有“SP 4220”字样，内容物为褐色球形颗粒。适应症：用于治疗单纯性缺铁性贫血。用法用量：成人每日一次，每次口服1-2粒；儿童需在医生的指导下使用。不良反应：极少出现胃肠刺激或便秘。禁忌：血色素沉着症及含铁血黄素沉着症禁用此药。注意事项：请将本品置于儿童接触不到的地方保存。孕妇及哺乳期妇女用药：对于治疗孕产妇缺铁性贫血，其优越性尤为突出。药物相互作用：制酸剂及四环素类药物抑制其吸收。规格：每粒胶囊含元素铁0.15g。贮藏：室温（25或以下）保存。包装：铝塑包装，每盒10粒、20粒。有效期：36个月30.Thanks!