免疫缺陷疾病.pptx

免疫缺陷疾病免疫缺陷疾病2024/5/24 周五2 提纲:u免疫学基础理论复习u小儿免疫功能特点u免疫缺陷病的定义u原发性免疫缺陷病的命名和分类u原发性免疫缺陷病的共同临床表现u原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查u原发性免疫缺陷病的治疗原则u继发性免疫缺陷病2024/5/24 周五3 免疫功能：识别自身，排除异己！2024/5/24 周五4 -抗感染免疫 -维持自身稳定：清除衰老，损伤和死亡的细胞 -免疫监护功能：识别和清 除突变细胞（肿瘤）经典免疫学 现代免疫学2024/5/24 周五5 免疫系统 免疫细胞 细胞因子（由免疫细胞分泌）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）:-粘附分子 -各种受体 -其它表面标记 其它可溶性免疫分子（补体、纤连蛋白等）2024/5/24 周五6SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUM Epi.Cytokines（IL-118，INF，IFN，IGF-1）Membrane markers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,，cytokine receptors）Adhesion molecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,and so on）Complements图图1 1BMCD3+2024/5/24 周五7免疫反应免疫反应:u 第一阶段第一阶段 抗原提呈抗原提呈u 第二阶段第二阶段 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖u 第三阶段第三阶段 免疫效应免疫效应u 第四阶段第四阶段 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡2024/5/24 周五8 免疫反应免疫反应AgMTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物免疫复合物活化活化 补体补体内皮细胞内皮细胞成骨细胞成骨细胞破骨细胞破骨细胞成纤维细胞成纤维细胞肥大细胞肥大细胞嗜酸细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子炎症因子 炎症反应炎症反应TH0 IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102024/5/24 周五9MHCIICD4TCR CD3 抗原提呈抗原提呈吞噬细胞吞噬细胞T 细胞细胞Ag2024/5/24 周五10PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2btk JNKB cellB cellB cell2024/5/24 周五11 免疫反应免疫反应AgMTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物免疫复合物活化活化 补体补体内皮细胞内皮细胞成骨细胞成骨细胞破骨细胞破骨细胞成纤维细胞成纤维细胞肥大细胞肥大细胞嗜酸细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子炎症因子 炎症反应炎症反应TH0 IL-12 IL-18IL-1 IL-10 IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102024/5/24 周五12IgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag 图3 I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7Receptors2024/5/24 周五13 免疫反应免疫反应AgMTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物免疫复合物活化活化 补体补体内皮细胞内皮细胞成骨细胞成骨细胞破骨细胞破骨细胞成纤维细胞成纤维细胞肥大细胞肥大细胞嗜酸细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子炎症因子 炎症反应炎症反应TH0 IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102024/5/24 周五14 小结小结 免疫反应总是伴有炎症反应，治疗免疫反应总是伴有炎症反应，治疗 临床疾病的目的是保证适当的免疫临床疾病的目的是保证适当的免疫 反应，以清除抗原，但应阻止过分反应，以清除抗原，但应阻止过分 的炎症反应的炎症反应2024/5/24 周五15 提纲提纲:n免疫学基础理论复习免疫学基础理论复习n小儿免疫功能特点小儿免疫功能特点n免疫缺陷病的定义免疫缺陷病的定义n原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的命名和分类n原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的共同临床表现n原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查n原发性免疫缺陷病的治疗原则原发性免疫缺陷病的治疗原则n继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病2024/5/24 周五16 PHATOCYTOSIS:-ANTIGEN PRESENTING CELLS(APC)吞噬功能吞噬功能:-巨噬细胞巨噬细胞,树突状细胞树突状细胞(APC)-中性粒细胞中性粒细胞 T 淋巴细胞淋巴细胞:-CD40L,CD28表达表达 -TH1/TH2 B 淋巴细胞淋巴细胞:-只有只有IgG能通过胎盘，能通过胎盘，IgG2在在2岁后才发育岁后才发育 补体各成分补体各成分 均低于成人，均低于成人，4-6后逐渐达到成人水平后逐渐达到成人水平2024/5/24 周五17 14 12 10 8 6 4 2g/L 1.8 0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12yrsMaternal IgG Total IgG Baby IgG 免疫球蛋白的个体发育免疫球蛋白的个体发育2024/5/24 周五18 g/L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgAImmunoglobulin development in infants and children2024/5/24 周五19 小结小结 出生时免疫细胞及其生物学功能 已发育成熟，新生儿时期暂时性 免疫功能低下主要是由于在宫内 未接触抗原之故。2024/5/24 周五20 提纲提纲:n免疫学基础理论复习免疫学基础理论复习n小儿免疫功能特点小儿免疫功能特点n免疫缺陷病的定义免疫缺陷病的定义n原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的命名和分类n原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的共同临床表现n原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查n原发性免疫缺陷病的治疗原则原发性免疫缺陷病的治疗原则n继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病2024/5/24 周五21 -定义定义:由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫 功能缺陷功能缺陷 -基因突变基因突变:原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency,PID)-环境因素相关环境因素相关:继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病（Secondary immunodeficiency，SID)或 免疫功能低下免疫功能低下（immunocompromise）-获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征（Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)2024/5/24 周五22 提纲提纲:n免疫学基础理论复习免疫学基础理论复习n小儿免疫功能特点小儿免疫功能特点n免疫缺陷病的定义免疫缺陷病的定义n原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的命名和分类n原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的共同临床表现n原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查n原发性免疫缺陷病的治疗原则原发性免疫缺陷病的治疗原则n继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病2024/5/24 周五23 命名原则命名原则 -以往以发现疾病的人名或地名来命名以往以发现疾病的人名或地名来命名 -现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来 命名命名 Bruton 病 X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia，XLA)Swiss 型 ID 严重联合免疫缺陷病（Severe combined ID)2024/5/24 周五241995 WHO 原发性免疫缺陷病分类-以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）-X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA)XL -高 IgM 综合征 a.X-连锁 XL b.其它 AR,不明 -Ig 重链基因缺失 AR -链缺失 AR -选择性IgG亚类缺陷病 （伴或不伴IgA缺陷)不明2024/5/24 周五25PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2 JNKB cellB cellB cellBtk免疫球蛋白基因组免疫球蛋白基因组2024/5/24 周五26SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUM Epi.Cytokines（IL-118，INF，IFN，IGF-1）Membrane markers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,，cytokine receptors）Adhesion molecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,and so on）Complements图图1 1BMCD3+2024/5/24 周五271995 WHO 原发性免疫缺陷病分类-以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）-X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA)XL -高 IgM 综合征 a.X-连锁 XL b.其它 AR,不明 -Ig 重链基因缺失 AR -链缺失 AR -选择性IgG亚类缺陷病 （伴或不伴IgA缺陷)不明2024/5/24 周五28IgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag 图3 I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7Receptors2024/5/24 周五291995 WHO 原发性免疫缺陷病分类-以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）-X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA)XL -高 IgM 综合征 a.X-连锁 XL b.其它 AR,不明 -Ig 重链基因缺失 AR -链缺失 AR -选择性IgG亚类缺陷病 （伴或不伴IgA缺陷)不明2024/5/24 周五30免疫球蛋白重链基因及其重排免疫球蛋白重链基因及其重排5 V D J Fab FcV D JJ3 3 1 12 4 2 33 Ig G3V D J Ig E 2024/5/24 周五31 1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类-以抗体缺陷为主的免疫缺陷（以抗体缺陷为主的免疫缺陷（2）-正常Igs伴有抗体缺陷 不明 -普通变异型免疫缺陷病 （Common variable immunodeficiency，多变，不明 CVID)AR,AD -选择性IgA 缺乏症 多变,AR,不明 -婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 不明 2024/5/24 周五321995 WHO 原发性免疫缺陷病分类 -联合联合免疫缺陷病免疫缺陷病 -严重联合免疫缺陷病(SCID)a.X-linked XL b.Autosomal recessive AR -腺苷脱氨酶(ADA)缺陷 AR -嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷 AR -MHC class II缺陷 AR -网状发育白全 AR -CD3 or CD3 缺陷 AR -CD8 缺陷 AR 2024/5/24 周五33X-连锁严重联合免疫缺陷病（连锁严重联合免疫缺陷病（IL-2IL-2受体受体链缺陷）链缺陷）c IL-2R c IL-2,IL-4,IL-7,IL-9,IL15 Jak-3T 淋巴细胞淋巴细胞2024/5/24 周五34 1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类 -联合联合免疫缺陷病免疫缺陷病 -严重联合免疫缺陷病(SCID)a.X-linked XL b.Autosomal recessive AR -腺苷脱氨酶(ADA)缺陷 AR -嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷 AR -MHC class II缺陷 AR -网状发育不全 AR -CD3 or CD3 缺陷 AR -CD8 缺陷 AR 2024/5/24 周五35MHCIICD4TCR CD3 抗原提呈障碍抗原提呈障碍APCT CELLAg2024/5/24 周五36 1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类-伴有其他典型表现的免疫缺陷病伴有其他典型表现的免疫缺陷病 -湿疹血小板减少伴免疫缺陷（WAS）XL -毛细血管扩张共济失调综合征（AT）AR -胸腺发育不良（DGeorge anomaly）不明 -其它原发性免疫缺陷病其它原发性免疫缺陷病 -CD4、CD7、IL-2缺陷 -多种细胞因子缺陷 -信号传递缺陷2024/5/24 周五37MHCIICD4TCR CD3 抗原提呈障碍抗原提呈障碍APCT CELLAg2024/5/24 周五38-1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类-吞噬功能缺陷（吞噬功能缺陷（1）-慢性肉芽肿病(CGD)a.X-linked XL b.Autosome recessive AR (1)p22 phox (2)p47 phox (3)p67 phox -白细胞粘附分子(CD18)缺陷-1 （LFA-1,Mac-1，p150,95）AR -白细胞粘附分子缺陷-2 -中性粒细胞l G6PD 缺陷 XL -髓过氧化酶 缺陷 AR 2024/5/24 周五39 1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类 -继发性颗粒缺陷 AR -Shwachman 综合征 AR -补体缺陷补体缺陷 -C1q，C1r，C4，C2，C3，C5 C6，C7，C8a+C8r，C8b，C9，-因子 I 和 H 缺陷 AR -因子 D 缺陷 -C1 inhibitor AD -备解素（P因子）缺陷 XL 2024/5/24 周五40 1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类-免疫缺陷伴有或继发于其它疾病免疫缺陷伴有或继发于其它疾病 -染色体不稳定或 修复功能缺陷 -染色体缺陷 -先天性骨病 -免疫缺陷合并 生长发育迟缓 -免疫缺陷合并先天性皮肤病 -遗产代谢性疾病 -免疫球蛋白代谢率增加 -其它 2024/5/24 周五41原发性免疫缺陷病的相对发病率:T细胞细胞/B细胞联合缺陷细胞联合缺陷 补体缺陷补体缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 T细胞缺陷细胞缺陷 2%50%20%10%18%抗体缺陷抗体缺陷2024/5/24 周五42 提纲提纲:n免疫学基础理论复习免疫学基础理论复习n小儿免疫功能特点小儿免疫功能特点n免疫缺陷病的定义免疫缺陷病的定义n原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的命名和分类n原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的共同临床表现n原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查n原发性免疫缺陷病的治疗原则原发性免疫缺陷病的治疗原则n继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病2024/5/24 周五43 -反复感染反复感染 -反复性呼吸道感染反复性呼吸道感染 -严重细菌性感染严重细菌性感染(肺炎肺炎,败血症败血症,脑膜炎脑膜炎,骨髓炎和其它骨髓炎和其它 -感染难以控制感染难以控制 -严重病毒性感染严重病毒性感染 -机会感染机会感染(卡氏肺囊虫卡氏肺囊虫,隐孢子菌，支原体）隐孢子菌，支原体）-自身免疫性疾病自身免疫性疾病:关节痛关节痛,关节炎关节炎,狼疮等狼疮等 -淋巴系统肿瘤淋巴系统肿瘤 -其它其它:家族史家族史,生长发育迟缓生长发育迟缓,肝脾淋巴结肿大或扁桃体肝脾淋巴结肿大或扁桃体/淋巴结淋巴结 缺如缺如2024/5/24 周五44 提纲提纲:n免疫学基础理论复习免疫学基础理论复习n小儿免疫功能特点小儿免疫功能特点n免疫缺陷病的定义免疫缺陷病的定义n原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的命名和分类n原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的共同临床表现n原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查n原发性免疫缺陷病的治疗原则原发性免疫缺陷病的治疗原则n继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病2024/5/24 周五45实验室过筛检查实验室过筛检查(1)B细胞缺陷细胞缺陷 -血清血清IgG,IgM,IgA水平水平 -ASO，血型抗体血型抗体 -疫苗抗体反应疫苗抗体反应 -IgG 亚类亚类 -外周血外周血B 细胞计数细胞计数(CD19 or CD20)-X-线了解增殖体影线了解增殖体影 T细胞缺陷细胞缺陷 -外周血白细胞计数和形态学观察外周血白细胞计数和形态学观察 -迟发皮肤过敏反应迟发皮肤过敏反应(毛霉菌毛霉菌,腮腺炎病毒腮腺炎病毒,连珠菌连珠菌,破伤风类毒素破伤风类毒素)-外周血外周血T细胞亚群细胞亚群(CD3,CD4,CD8)-抗原或丝裂原增殖反应抗原或丝裂原增殖反应2024/5/24 周五46实验室过筛检查实验室过筛检查(2)吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 -外周血白细胞计数和形态学观察外周血白细胞计数和形态学观察 -NBT 染料试验染料试验 -血清血清IgE水平水平 -趋化功能趋化功能 -吞噬和杀菌功能吞噬和杀菌功能 补体缺陷补体缺陷 -CH50 活性活性 -C3、C4 水平和其它补体成分测定水平和其它补体成分测定2024/5/24 周五47慢性肉芽肿病(CYBB)备解素缺陷（PFC）湿疹血小板减少综合征(WASP)严重联合免疫缺陷病（IL-2RG）X-连锁无丙种球蛋白血症（btk）X-连锁 淋巴增生性疾病.(XLP）X-连锁高IgM血症（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pq基因诊断基因诊断2024/5/24 周五482024/5/24 周五49 提纲提纲:n免疫学基础理论复习免疫学基础理论复习n小儿免疫功能特点小儿免疫功能特点n免疫缺陷病的定义免疫缺陷病的定义n原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的命名和分类n原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的共同临床表现n原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查n原发性免疫缺陷病的治疗原则原发性免疫缺陷病的治疗原则n继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病2024/5/24 周五50 一般处理一般处理 预防和治疗感染 心理学支持 鼓励正常的学习和生活 可接种灭活疫苗 防止移植物抗宿主反应 脾切除为禁忌症 替代治疗替代治疗 静脉丙种球蛋白滴注(0.20.4g/kg/m)特异性免疫血清(VZIG,RIG,TIG,HBIG,RSV-IG)血浆(20ml/kg)中性粒细胞输注（仅用于严重感染者）其它(酶，IFN-,IL-2,胸腺素,转移因子)2024/5/24 周五51 免疫重建免疫重建 胎儿胸腺移植及胸腺上皮移植胎儿胸腺移植及胸腺上皮移植/胎儿肝脏移植胎儿肝脏移植 骨髓移植骨髓移植 -HLA-同型移植同型移植 -HLA-半半 合子移植合子移植 -无关配型移植无关配型移植 脐血干细胞移植脐血干细胞移植 外周血干细胞移植外周血干细胞移植 基因治疗基因治疗(ADA 缺陷缺陷,LAD-1,CGD)造血干细胞移植造血干细胞移植2024/5/24 周五52 提纲提纲:n免疫学基础理论复习免疫学基础理论复习n小儿免疫功能特点小儿免疫功能特点n免疫缺陷病的定义免疫缺陷病的定义n原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的命名和分类n原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的共同临床表现n原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查n原发性免疫缺陷病的治疗原则原发性免疫缺陷病的治疗原则n继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病2024/5/24 周五53 由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、外科、年龄等）外科、年龄等）发病率很高，是儿童时期的常见病发病率很高，是儿童时期的常见病 免疫系统免疫系统广泛受累广泛受累(T,B,NK,PMN,M)，但明显不如原发性免疫缺陷病严重但明显不如原发性免疫缺陷病严重 清除原发疾病或诱因后，免疫功能即能恢复清除原发疾病或诱因后，免疫功能即能恢复 正常正常2024/5/24 周五54继发性免疫缺陷病的诱因(1)早产儿和未成熟儿 遗传代谢性疾病 染色体异常(21-三体综合征），尿毒症，糖尿病，蛋白质丧失 性肠病，肾病综合征，张力性肌萎缩，镰状细胞贫血 营养不良 -维生素和微量元素缺乏 -蛋白质-热能营养不良2024/5/24 周五55 营养紊乱营养紊乱 免疫功能低下免疫功能低下反复感染反复感染 肿瘤肿瘤 自身免疫性疾病自身免疫性疾病2024/5/24 周五56 继发性免疫缺陷病的诱因(2)免疫抑制剂：反射线、免疫抑制药物、糖皮质激素、抗淋巴细胞 抗体、抗T细胞单抗 感染：先天性风疹，出疹性病毒感染（麻疹、水痘），HIV 感染，巨细胞病毒感染，传染性单核细胞增多症，细 菌性感染，分支杆菌、霉菌或寄生虫感染 2024/5/24 周五57(3)继发性免疫缺陷病的诱因(3)肿瘤 组织细胞增生症、内肉瘤病、何杰金病和淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、粒细胞减少症和再是障碍性贫血、骨髓移植后发生的淋巴瘤 外科及损伤 烧伤、脾切除、麻醉、脑外伤 其它 红斑狼疮、慢性活动性肝炎、肝硬化 2024/5/24 周五58-Immunologic disorders are everywhere,but no where.-Please do not forget immunodeficiency,but never overdo diagnosis!结论结论: