《NO诺贝尔奖》PPT课件.ppt

1998年生理年生理医学奖医学奖一氧化氮做一氧化氮做为一种心脏血管信息分子为一种心脏血管信息分子 的作用的作用1精选课件ppt简介三位得主及发现简介三位得主及发现Robert Furchgott:三明三明治治实验实验Louise Ignarro:光光谱谱分析实验分析实验Ferid Murad:酶的酶的活化活化实验实验答案答案重要性重要性2精选课件ppt1998年得獎者簡介姓名：姓名：Robert F.Furchgott职位：生化学家，紐約州立大学医学中心教授职位：生化学家，紐約州立大学医学中心教授发现：血管內皮產生的血管舒張因子发现：血管內皮產生的血管舒張因子(EDRF)姓名：姓名：Louise J.Ignarro职位：药学家，加州大学医学系教授职位：药学家，加州大学医学系教授发现：发现：EDRF即是一氧化氮即是一氧化氮姓名：姓名：Ferid Murad职位：药学家，德州大学保健科学中心主任职位：药学家，德州大学保健科学中心主任发现：治疗心脏疾病的硝化甘油药物释放一氧化氮发现：治疗心脏疾病的硝化甘油药物释放一氧化氮得奖理由：发現一氧化氮在心脏血管作为信息分子的作用！3精选课件ppt细说他们的发现细说他们的发现4精选课件pptFurchgott的研究(I)：问题浮現背景：兔子大背景：兔子大动脉扁平条浸泡血管扩张剂乙酰胆碱动脉扁平条浸泡血管扩张剂乙酰胆碱(Ach)的实验，利用压力计的实验，利用压力计观察收缩或舒张的状态观察收缩或舒张的状态预期结果：动脉条舒张预期结果：动脉条舒张实际情形：动脉条收缩实际情形：动脉条收缩观察：观察：1.完整的大动脉在同情況下会舒张完整的大动脉在同情況下会舒张 2.扁平动脉条欠缺內皮，只包含肌肉部份扁平动脉条欠缺內皮，只包含肌肉部份假設：內皮能产生一种物质使血管扩张假設：內皮能产生一种物质使血管扩张5精选课件pptFurchgott的研究(II)：证明假设实验方式：准备兩组实验装置，样本则分別为完整的大动脉条及去除內实验方式：准备兩组实验装置，样本则分別为完整的大动脉条及去除內皮的大动脉皮的大动脉結果：保有內皮的受結果：保有內皮的受Ach影响舒张，去除內皮的則收縮影响舒张，去除內皮的則收縮结论：內皮有无确为关键结论：內皮有无确为关键6精选课件pptFurchgott的研究(III)：三明治实验目的：目的：进一步了解內皮的作用进一步了解內皮的作用实验方式：同样装置，测试：实验方式：同样装置，测试：1.去除內皮的大动脉条去除內皮的大动脉条 2.保留內皮的保留內皮的动脉条动脉条 3.將將两者叠合成三明治两者叠合成三明治結果：前两者同于之前的实验，三明治舒张結果：前两者同于之前的实验，三明治舒张7精选课件pptFurchgott的研究(IV)：结论o由以上由以上实验证实实验证实，內皮在，內皮在乙酰胆碱乙酰胆碱的作用下的作用下产产生某生某种种物物质质，可藉由，可藉由扩扩散作用散作用影响影响血管的肌肉血管的肌肉组织组织，造成血管，造成血管的舒張。的舒張。oFurchgott將這不明物將這不明物质质定名定名为为Endothelium-derived Relaxing Factor,EDRF，即內皮，即內皮产产生的生的舒张舒张因子。因子。8精选课件pptFerid Murad的研究o由由于从各种组织于从各种组织中均可測得中均可測得cGMP，推測，推測cGMP可能為一可能為一种种二二级信息传级信息传递递物物（second messengers）o細胞膜上的細胞膜上的guanylate cyclase是藉著刺激物是藉著刺激物与与受受体结体结合以合以后后而活化而活化，但但是細胞是細胞浆浆中的酶是如何受到何中的酶是如何受到何种物质种物质刺激而活化呢刺激而活化呢?经测试后发现叠经测试后发现叠氮化氮化物物(azide)，硝基，硝基氰氰酸酸盐盐(nitroprusside)，三酸甘油酯含硝基之化合物均可，三酸甘油酯含硝基之化合物均可使細胞使細胞浆浆中的中的guanylate cyclase活化。這些化活化。這些化学药学药品品于于自自发发性化性化学学反反应应下下均可均可产产生生nitric oxide(NO)。o这这些含硝基化些含硝基化学药学药品活化品活化guanylate cyclase的过程的过程，会会受到氧化受到氧化还原剂还原剂亚铁血红素亚铁血红素蛋白蛋白(heme protein)的的影响影响 NO是活化是活化guanylate cyclase主要物質。主要物質。9精选课件pptFerid Murad的結論的結論 1.含硝基之含硝基之化学药品（包括硝酸甘油）释放化学药品（包括硝酸甘油）释放NO。2.药物产生的药物产生的NO活化平滑肌的活化平滑肌的guanylate cyclase，进而产生，进而产生cGMP。3.cGMP使肌凝蛋白使肌凝蛋白轻链去磷酸化，产生血管轻链去磷酸化，产生血管平滑肌舒张。平滑肌舒张。10精选课件pptLouis J Ignarro的研究的研究 收集收集乙酰胆碱刺激胸主动脉血管环后所遗留的乙酰胆碱刺激胸主动脉血管环后所遗留的 营养液（內含营养液（內含EDRF）加入各式氧化、加入各式氧化、还原及抗氧化剂亦影响还原及抗氧化剂亦影响其对其对guanylate cyclase活化的程度活化的程度(与亚铁血红蛋白类似与亚铁血红蛋白类似)进一步测量进一步测量NO，发现发现与与guanylate cyclase活化量成正比活化量成正比 11精选课件ppt血紅素的光血紅素的光谱分析谱分析（Spectrophotometry）血紅素中暴露在內皮細胞中血紅素中暴露在內皮細胞中 血紅素直接暴露血紅素直接暴露于于NO 中中 EDRF即是即是NO 12精选课件pptLouis J Ignarro 1986提出提出理论模式理论模式（图一）当年提出的模式图一）当年提出的模式（图二）現今模式图二）現今模式13精选课件ppt最终真相最终真相o种种种种研究結果，使三位科研究結果，使三位科学学家找到了真家找到了真相，也就是一氧化氮在心血管中可作相，也就是一氧化氮在心血管中可作为为信信息息传递传递分子，使得血管舒張。分子，使得血管舒張。o为为了了表彰这一发现表彰这一发现，他們才在，他們才在1998年共年共同同夺得诺贝尔夺得诺贝尔生理生理医学奖医学奖。14精选课件ppt