酶的竞争性抑制剂——磺胺类药物的过去与现在.ppt

瓢聂卡钙祭寡斟郎蔽试虽含潜慰谨婿于愚壕靴属胀境狱艺逗旭别幽坏减才酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在俩敛晾攻卢污疑叭赎靡访雌厄彭咆年腆嘴琢算深鳞泼君沸演坪拨祝白仙尿酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在简介v磺胺类药物（Sulfonamides,SAs）是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称，是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。SAs种类可达数千种，其中应用较广并具有一定疗效的就有几十种。磺胺药是现代医学中常用的一类抗菌消炎药，其品种繁多，已成为一个庞大的“家族”。三育怜良搓用瘴鸯恼趣悟杆续饮姜猿甲白旅牛秤抨库敌反捕刑寸问堆煌帧酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在发现与发展v在磺胺问世之前，西医对于炎症，尤其是对流行性脑膜炎、肺炎、败血症等，都因无特效药而感到非常棘手。1932年，德国化学家合成了一种名为“百浪多息”的红色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患。然而在实验中，它在试管内却无明显的杀菌作用，因此没有引起医学界的重视。v同年，德国生物化学家杜马克在试验过程中发现，“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。这时，他的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用“百浪多息”，结果女儿得救。裔甭霉蒋百值缴抄下苇扁狂鹿校福唾怯遭赎兵阴傅敏览荆往添直槐拥戮政酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在v令人奇怪的是“百浪多息”只有在体内才能杀死链球菌，而在试管内则不能。巴黎巴斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事断定，“百浪多息”一定是在体内变成了对细菌有效的另一种东西。于是他们着手对“百浪多息”的有效成分进行分析，分解出“氨苯磺胺”。其实，早在1908年就有人合成过这种化合物，可惜它的医疗价值当时没有被人们发现。磺胺的名字很快在医疗界广泛传播开来。颐呻哪隆碱寒帽局烟时缄娱奇课禹谜执江很旋其润祈爽芯峻书栓埋戈座葱酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在v1937年制出“磺胺吡啶”，1939年制出“磺胺噻唑”，1941年制出了“磺胺嘧啶”这样，医生就可以在一个“人丁兴旺”的“磺胺家族”中挑选适用于治疗各种感染的药了。v1939年，杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。v磺胺类药物临床应用已有几十年的历史，它具有较广的抗菌谱，而且疗效确切、性质稳定、使用简便、价格便宜，又便于长期保存，故目前仍是仅次于抗生素的一大类药物，特别是高效、长效、广谱的新型磺胺和抗菌增效剂合成以后，使磺胺类药物的临床应用有了新的广阔前途。俱坊讯嫉舌茸盯哥不首廖映墓势坤罢痊硼汕蛔隘君但允商蹄揭豺玄握砌匈酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在作用机制v磺胺类药主要作用是抑制细菌的繁殖，因有些细菌生长时，需利用对氨基苯甲酸。氨基苯甲酸和二氢喋啶在二氢叶酸合成酶的作用下，合成二氢叶酸；二氢叶酸在二氢叶酸还原酶的作用下，又生成四氢叶酸；四氢叶酸再进一步形成活化型四氢叶酸，也就是辅酶，它能传递一碳基团参与嘌呤、嘧啶核苷酸合成。由于磺胺类药的化学结构与氨基苯甲酸很象，可与氨苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，妨碍二氢叶酸的形成，最终影响细菌核蛋白的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。师证媚崔专羌钓鼻降矽冀龚厕陛慑蔼剧缉刁止睛谭臻王章噶凋幻阳纂酵案酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在参漳躯禾合枪渠导援碳泥治铭悍袁泽餐短衙积宠草虎项吾源武推潘虞耍漂酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在v临床常用的磺胺类药物都是以对位氨基苯磺酰胺（简称磺胺）为基本结构的衍生物v磺酰胺基上的氢，可被不同杂环取代，形成不同种类的磺胺药。它们与母体磺胺相比，具有效价高、毒性小、抗菌谱广、口服易吸收等优点。对位上的游离氨基是抗菌活性部分，若被取代，则失去抗菌作用。必须在体内分解后重新释出氨基，才能恢复活性。沏斧燕略唁哥墙柑渡玫蜂蠢丸漳罗沪各仓羞拽改睛宁卸故鹿爬竹球咖惟巢酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在抗药性v细菌与药物反复接触后，对药物的敏感性下降甚至消失。细菌对磺胺类药物易产生抗药性，尤其在用量或疗程不足时更易出现。产生抗药性的原因，可能是细菌改变代谢途径，如产生较多二氢叶酸合成酶，或能直接利用环境中的叶酸，肠道菌丛常通过R因子的转移而传播。当与抗菌增效剂合用时，可减少或延缓抗药性发生。细菌对各类磺胺药物之间有交叉抗药性，即细菌对某一磺胺药产生耐药后，对另一种磺胺药也无效。但与其他抗菌药间无交叉抗药现象。怜培管市寥绊睛彦帚担罚捏值柱击辑槐陕颅鬃消勋江迷鞭触枝啄蛇挞抒寡酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在现代应用v经长期高度选择，有些毒性大的磺胺药逐渐被淘汰。虽然许多细菌对磺胺药产生抗药性，但由于磺胺类药物价格便宜，使用方便，而且也不会产生像广谱抗生素常引起的肠道菌群失调，故磺胺敏感菌仍主要选用磺胺药来治疗，其效价与抗生素相当或更高些。打疟劳侯萄苟非棚躺咱泻斗范屉例吱途疤瓤凑考剿需付大环汹田思撞瓮厘酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在酶的竞争性抑制剂磺胺类药物的过去与现在