儿科学第八版教材配套课件传染性单核细胞增多症.pptx

儿科学第八版教材配套课件传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症n概述概述n病原学病原学n流行病学流行病学n发病机制发病机制n病理病理n临床表现临床表现n实验室检查实验室检查n诊断诊断n预后预后n治疗治疗n预防预防23概述概述n由由EB病毒病毒(Epstein-Barr virus,EBV)所导所导 致得急性感染性疾病致得急性感染性疾病,主要侵犯儿童与青主要侵犯儿童与青少年少年,临床上以发热、咽喉痛、肝脾与淋临床上以发热、咽喉痛、肝脾与淋巴结肿大、外周血中淋巴细胞增多并出巴结肿大、外周血中淋巴细胞增多并出现异型淋巴细胞等为其特征。由于其症现异型淋巴细胞等为其特征。由于其症状、体征得多样化与不典型病例在临床状、体征得多样化与不典型病例在临床上逐渐增多上逐渐增多,给诊断治疗带来一定困难。给诊断治疗带来一定困难。4病原学病原学nEBV就是本病得病原体。就是本病得病原体。1964年由年由Epstein与与Barr首先从患恶性淋巴瘤首先从患恶性淋巴瘤(Burkitt Lymphoma)非洲儿童得瘤组织中发现非洲儿童得瘤组织中发现,1968年由年由Henle等报道为本病得病原体等报道为本病得病原体,并并在此后众多得研究中得到证实。在此后众多得研究中得到证实。5病原学病原学nEBV属于疱疹病毒属属于疱疹病毒属,就是一种嗜淋巴细就是一种嗜淋巴细胞得胞得DNA病毒病毒,具有潜伏及转化得特征。具有潜伏及转化得特征。电镜下病毒呈球形电镜下病毒呈球形,直径约直径约150180nm。EBV基因组呈线状基因组呈线状,但在受染细胞内但在受染细胞内,病毒病毒DNA存在两种形式存在两种形式,一就是线状一就是线状DNA整合到整合到宿主细胞染色体宿主细胞染色体DNA中中;另一种就是以环另一种就是以环状得游离体游离于宿主细胞状得游离体游离于宿主细胞DNA之外。这之外。这两种形式得两种形式得DNA,因不同得宿主细胞而可因不同得宿主细胞而可独立或并存。独立或并存。6病原学病原学nEBV有有5种抗原成分种抗原成分,均能产生各自相应得抗均能产生各自相应得抗体体:衣壳抗原衣壳抗原(Viral capsid antigen,VCA):可可产生产生IgM与与IgG抗体抗体,VCA-IgM抗体早期出抗体早期出现现,在在12个月后消失个月后消失,就是新近受就是新近受EBV感感染得标志染得标志;VCA-IgG出现稍迟于前者出现稍迟于前者,可持可持续多年或终生续多年或终生,故不能区别新近感染与既故不能区别新近感染与既往感染。往感染。病原学病原学早期抗原早期抗原(early antigen,EA)就是就是EBV进入增进入增殖性周期初期形成得一种抗原殖性周期初期形成得一种抗原,其中其中EA-D成成分具有分具有EBV活跃增殖得标志。活跃增殖得标志。EA-IgG抗体于抗体于病后病后34周达高峰周达高峰,持续持续36个月。个月。核心抗原核心抗原(nuclear antigen,EBNA):):EBNA-IgG于病后于病后34周出现周出现,持续终生持续终生,就是既往就是既往感染得标志。感染得标志。78病原学病原学淋巴细胞决定得膜抗原淋巴细胞决定得膜抗原(Lymphocyte determinant membrane antigen,LYDMA):带有带有LYDMA得得B细胞就是细胞毒细胞就是细胞毒性性T(Tc)细胞攻击得靶细胞细胞攻击得靶细胞,其抗体为补体其抗体为补体结合抗体结合抗体,出现与持续时间与出现与持续时间与EBNA-IgG相相同同,也就是既往感染得标志。也就是既往感染得标志。病原学病原学膜抗原膜抗原(membrane antigen,MA):就是中就是中与性抗原与性抗原,可产生相应中与抗体可产生相应中与抗体,其出现其出现与持续时间与与持续时间与EBNA-IgG相同。相同。910流行病学流行病学n口口-口传播就是重要得传播途径口传播就是重要得传播途径,飞沫传飞沫传播虽有可能但并不重要播虽有可能但并不重要,偶可经输血传播偶可经输血传播n本病主要见于儿童与青少年本病主要见于儿童与青少年,性别差异不性别差异不大。大。6岁以下小儿得病后大多表现为隐性岁以下小儿得病后大多表现为隐性或轻型感染或轻型感染,15岁以上感染者则多呈典型岁以上感染者则多呈典型症状症状11发病机制发病机制nEBV进入口腔后进入口腔后,主要累及咽部上皮细胞、主要累及咽部上皮细胞、B淋巴细胞、淋巴细胞、T T淋巴细胞及淋巴细胞及NK细胞细胞,因这因这些细胞均具有些细胞均具有EBV得受体得受体CD21大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静继续保持安静nEBV进入血液进入血液,通过病毒血症或受感染通过病毒血症或受感染得得B淋巴细胞进行播撒淋巴细胞进行播撒,继而累及周身继而累及周身淋巴系统。受感染得淋巴系统。受感染得B淋巴细胞表面抗淋巴细胞表面抗原发生改变原发生改变,引起引起T淋巴细胞得强烈免淋巴细胞得强烈免疫应答而转化为细胞毒性疫应答而转化为细胞毒性T T细胞细胞(主要主要就是就是CD8+T细胞细胞,TCL)发病机制发病机制1314发病机制发病机制nTCL细胞在免疫病理损伤形成中起着非常细胞在免疫病理损伤形成中起着非常重要得作用重要得作用,它一方面杀伤感染它一方面杀伤感染EBV得得B细细胞胞,另一方面侵犯许多组织器官而产生一另一方面侵犯许多组织器官而产生一系列得临床表现。患者血中得大量异常系列得临床表现。患者血中得大量异常淋巴细胞淋巴细胞(又称为异型细胞又称为异型细胞)就就是这种就就是这种具有杀伤能力得具有杀伤能力得T细胞细胞n此外此外,还有免疫复合物得沉积以及病毒还有免疫复合物得沉积以及病毒对细胞得直接损害等因素对细胞得直接损害等因素。T淋巴细胞淋巴细胞活化后产生得细胞因子亦可能在活化后产生得细胞因子亦可能在IM得发得发病中起一定作用病中起一定作用,机制尚不清楚。机制尚不清楚。发病机制发病机制1516病理病理n淋巴细胞得良性增生就是本病得基本淋巴细胞得良性增生就是本病得基本病理特征。病理所见非化脓性淋巴结病理特征。病理所见非化脓性淋巴结肿大肿大,淋巴细胞及单核淋巴细胞及单核-吞噬细胞高度吞噬细胞高度增生。增生。17临床临床表现表现n潜伏期潜伏期515天。起病急缓不一天。起病急缓不一,症状呈多症状呈多样性样性,多数患者有乏力、头痛、畏寒、鼻多数患者有乏力、头痛、畏寒、鼻塞、恶心、食欲减退、轻度腹泻等前驱症塞、恶心、食欲减退、轻度腹泻等前驱症状状1.1.发热发热:一般均有发热一般均有发热,体温体温3840不等不等,无固定热型无固定热型,热程大多热程大多12周周,少数可达少数可达数月。中毒症状多不严重数月。中毒症状多不严重18临床表现临床表现2.2.咽峡炎咽峡炎:咽部、扁桃咽部、扁桃体、腭垂充血肿胀体、腭垂充血肿胀,可见出血点可见出血点,伴有咽伴有咽痛痛,部分患儿扁桃体部分患儿扁桃体表面可见白色渗出表面可见白色渗出物或假膜形成。咽物或假膜形成。咽部肿胀严重者可出部肿胀严重者可出现呼吸及吞咽困难现呼吸及吞咽困难19临床表现临床表现3.3.淋巴结肿大淋巴结肿大:全身淋巴结均可肿大全身淋巴结均可肿大,在在病程第病程第1周就可出现。以颈部最为常见。周就可出现。以颈部最为常见。肘部滑车淋巴结肿大常提示有本病可肘部滑车淋巴结肿大常提示有本病可能。肿大淋巴结直径很少超过能。肿大淋巴结直径很少超过3cm,中中等硬度等硬度,无明显压痛与粘连无明显压痛与粘连,肠系膜淋肠系膜淋巴结肿大时巴结肿大时,可引起腹痛。肿大淋巴结可引起腹痛。肿大淋巴结常在热退后数周才消退常在热退后数周才消退,亦可数月消退亦可数月消退20临床临床表现表现4.4.肝、脾大肝、脾大:大多数在肋下大多数在肋下2cm以内以内,可出可出现肝功能异常现肝功能异常,并伴有急性肝炎得上消并伴有急性肝炎得上消化道症状化道症状,部分有轻度黄疸。约半数患部分有轻度黄疸。约半数患者有轻度脾大者有轻度脾大,伴疼痛及压痛伴疼痛及压痛,偶可发生偶可发生脾破裂脾破裂21临床表现临床表现5.5.皮疹皮疹:部分患者在病程部分患者在病程中出现多形性皮疹中出现多形性皮疹,如如丘疹、斑丘疹、荨麻疹、丘疹、斑丘疹、荨麻疹、猩红热样斑疹、出血性猩红热样斑疹、出血性皮疹等。多见于躯干。皮疹等。多见于躯干。皮疹大多在皮疹大多在46日出现日出现,持续持续1周左右消退。消周左右消退。消退后不脱屑退后不脱屑,也无色素也无色素沉着沉着22临床表现临床表现本病病程一般为本病病程一般为23周周,也可长至数月。也可长至数月。偶有复发偶有复发,但病程短但病程短,病情轻。婴幼儿感病情轻。婴幼儿感染常无典型表现染常无典型表现,但血清但血清EBV抗体可阳性。抗体可阳性。23临床临床表现表现 并发症并发症神经系统疾病神经系统疾病:如格林如格林-巴利综合征、脑膜脑巴利综合征、脑膜脑炎或周围神经炎等炎或周围神经炎等心包炎、心肌炎心包炎、心肌炎EBEB病毒相关性噬血细胞综合症病毒相关性噬血细胞综合症其她少见得并发症其她少见得并发症:间质性肺炎、胃肠道出血、间质性肺炎、胃肠道出血、肾炎、自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性肾炎、自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症及血小板减少贫血、粒细胞缺乏症及血小板减少脾破裂虽然少见脾破裂虽然少见,但极严重但极严重,轻微创伤即可诱轻微创伤即可诱发发24实验室实验室检查检查1.1.血常规血常规:外周血象改变就外周血象改变就是本病得重要特征是本病得重要特征异型淋巴细胞超过异型淋巴细胞超过10%或其绝对值或其绝对值超过超过1、0109/L时时,具有诊断意义。具有诊断意义。2.2.血清嗜异凝集试验血清嗜异凝集试验(heterophil agglutination test,HAT):起病一周内患儿血清中出现起病一周内患儿血清中出现IgM嗜异嗜异性抗体性抗体,此抗体体内持续存在此抗体体内持续存在25个月。个月。实验室实验室检查检查2526实验室实验室检查检查3.BV特异性抗体特异性抗体:VCA-IgM阳性就是新近阳性就是新近EBV感染得标志感染得标志,EA-IgG一过性升高就是一过性升高就是近期感染或近期感染或EBV复制活跃得标志复制活跃得标志,均具有均具有诊断价值。诊断价值。4.EBV-DNA检测采用检测采用RT-PCR方法能快速、方法能快速、敏感、特异得检测患儿血清中含有高浓敏感、特异得检测患儿血清中含有高浓度度EBV-DNA,提示存在病毒血症。提示存在病毒血症。27诊断诊断1.1.典型临床表现典型临床表现(发热、咽痛、肝脾及淋巴结肿发热、咽痛、肝脾及淋巴结肿大大)2.2.外周血异型淋巴细胞外周血异型淋巴细胞10%、嗜异凝集试验阳、嗜异凝集试验阳性性3.EB病毒特异性抗体病毒特异性抗体(VCA-IgM、EA-IgG)与与EBV-DNA检测阳性可做出临床诊断检测阳性可做出临床诊断4.4.特别就是特别就是VCA-IgM阳性或急性期及恢复期双份阳性或急性期及恢复期双份血清血清VCA-IgG抗体效价呈抗体效价呈4倍以上增高就是诊断倍以上增高就是诊断EBV急性感染最特异与最有价值得血清学试验急性感染最特异与最有价值得血清学试验,阳性可以确诊阳性可以确诊28诊断诊断鉴别诊断鉴别诊断:本病需与巨细胞病毒、腺病毒、肺炎支本病需与巨细胞病毒、腺病毒、肺炎支原体、甲肝病毒、风疹等感染所致得淋巴细原体、甲肝病毒、风疹等感染所致得淋巴细胞与单核细胞增多相鉴别。其中巨细胞病毒胞与单核细胞增多相鉴别。其中巨细胞病毒所致者最常见所致者最常见,有人认为在嗜异性抗体阴性得有人认为在嗜异性抗体阴性得类传染性单核细胞增多症中类传染性单核细胞增多症中,几乎半数与几乎半数与CMV有关。有关。29预后预后本病系自限性疾病本病系自限性疾病,预后大多良好预后大多良好,自然自然病程约病程约24周。少数恢复缓慢周。少数恢复缓慢,可达数周至可达数周至数月。病死率约为数月。病死率约为 1%2%多由严重并发症多由严重并发症所致所致30治疗治疗1.1.临床上无特效得治疗方法临床上无特效得治疗方法,主要采取对症主要采取对症治疗。抗菌药物对本病无效治疗。抗菌药物对本病无效,仅在继发细仅在继发细菌感染时应用菌感染时应用2.2.抗病毒治疗可用阿昔洛韦、更昔洛韦及抗病毒治疗可用阿昔洛韦、更昔洛韦及伐昔洛韦等药物伐昔洛韦等药物,但其确切疗效尚存争议但其确切疗效尚存争议3.3.静脉注射丙种球蛋白可使临床症状改善静脉注射丙种球蛋白可使临床症状改善,缩短病程缩短病程,早期给药效果更好早期给药效果更好