抗高血压药(antihypertensive-drugs)--辽宁医学院.ppt

抗抗 高高 血血 压压 药药(antihypertensive drugs)5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜高血压的分类与诊断标准高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999(WHO,1999）类别类别 收缩压收缩压(SBP)舒张压舒张压(DBP)靶器官损害靶器官损害理想血压：120/80 (mmHg)(mmHg)程度程度 1 级高血压级高血压 140159 9099 尚无器官损伤尚无器官损伤2 级高血压级高血压 160179 100109 已有器官损伤已有器官损伤 （中度）（中度）但功能尚可代偿但功能尚可代偿3 级高血压级高血压 180 110 损伤的器官功能损伤的器官功能 （重度）（重度）已失代偿已失代偿（轻度）（轻度）5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜原发原发(Essential,primary)90%继发继发(Secondary)10%高血压高血压家族史家族史,肥胖肥胖,精神紧精神紧张张,盐摄入盐摄入,缺乏缺乏 Mg2+,K+,Ca2+,过量饮酒过量饮酒,吸吸烟烟肾肾A狭窄、肾实质狭窄、肾实质病变、病变、嗜铬细胞嗜铬细胞瘤、妊娠等瘤、妊娠等5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜理想的抗高血压药的要求理想的抗高血压药的要求靶器官靶器官：心、血管、脑、肾等心、血管、脑、肾等目的目的：降血压的同时预防或逆转心血管重构，降血压的同时预防或逆转心血管重构，降低并发症的产生，降低死亡率降低并发症的产生，降低死亡率高效、长效、高选择性、多器官保护作用、高效、长效、高选择性、多器官保护作用、不良反应少，可延长生命、提高生活质量不良反应少，可延长生命、提高生活质量5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜血压形成的条件血压形成的条件 动脉血压动脉血压 =心输出量心输出量 X 外周血管阻力外周血管阻力(Arterial blood pressure)(cardiac output)(peripheral vascular resistance)1.形成形成5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜2.2.调节调节 压力感受器（颈压力感受器（颈A A窦、主窦、主A A弓）弓）化学感受器（颈化学感受器（颈A A体、主体、主A A体）体）交感交感NSNS RAS RAS CVS CVS5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜一、一、抗高血压药的分类抗高血压药的分类一一.利尿药利尿药 。氢氯噻嗪氢氯噻嗪二二.钙拮抗药钙拮抗药 。硝苯地平硝苯地平三三.交感神经抑制药交感神经抑制药 。四四.抑制抑制RAAS药物药物。五五.血管扩张血管扩张药药。.5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜三三.交感神经抑制药交感神经抑制药1.1.中枢性降压药中枢性降压药 可乐定可乐定2.2.神经节阻断药神经节阻断药 美加明美加明3.3.抗去甲肾上腺素神经末梢药抗去甲肾上腺素神经末梢药 利舍平、胍乙啶利舍平、胍乙啶4.4.肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药（1 1）RR阻断药阻断药 酚妥拉明酚妥拉明（2 2）1 1R R阻断药阻断药 哌唑嗪哌唑嗪（3 3）、RR阻断药阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔 RR阻断药阻断药 普萘洛尔、美托洛尔普萘洛尔、美托洛尔5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜三三.抑制抑制RAAS药物药物1.1.血管紧张素转化酶抑制药（血管紧张素转化酶抑制药（ACEIACEI）卡托普利卡托普利2.2.血管紧张素血管紧张素受体（受体（ATAT1 1）阻断药阻断药 氯沙坦氯沙坦3.3.肾素抑制药肾素抑制药 雷米克林雷米克林5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜五五.血管扩张药血管扩张药1.1.直接扩张血管直接扩张血管 肼屈嗪、硝普钠肼屈嗪、硝普钠2.2.钾通道开放药钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔二氮嗪、米诺地尔3.3.其他扩血管药其他扩血管药 吲哒帕胺、酮色林吲哒帕胺、酮色林5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜一一.利尿药利尿药 氢氯噻嗪氢氯噻嗪二二.受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔三三.钙拮抗药钙拮抗药 硝苯地平硝苯地平四四.抑制抑制RAAS药物药物1.血管紧张素转化酶抑制药（血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）2.血管紧张素血管紧张素受体（受体（AT1）阻断药阻断药WHO推荐推荐的抗高血压的抗高血压一线药一线药.5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜一、利尿药利尿药1.降压机制降压机制 1.初期：初期：排钠利尿排钠利尿，减少细胞外液和血容量减少细胞外液和血容量2.长期应用长期应用排钠，排钠，降低动脉壁细胞内降低动脉壁细胞内Na+的含量，的含量，Na+-Ca2+交换交换，胞内胞内Ca2+降低降低VSM对缩血管剂对缩血管剂NE的反应性的反应性诱导动脉壁产生扩血管物质诱导动脉壁产生扩血管物质噻嗪类噻嗪类.5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜2.临床应用临床应用 一线药：中效利尿药中效利尿药 高血压危象和伴高血压危象和伴肾衰的患者肾衰的患者:高效利尿药高效利尿药3.不良反应不良反应（1）电解质紊乱）电解质紊乱 K+Na+Mg2+（2）血糖升高血糖升高 糖尿病患者禁用糖尿病患者禁用（3）脂质代谢紊乱）脂质代谢紊乱 TC G LDL（4）肾素活性肾素活性5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜二二 钙拮抗药钙拮抗药 心脏心脏机制机制：Ca2+（-）BPBP 血管血管优点优点：不产生低血压；：不产生低血压；不影响血糖、血脂不影响血糖、血脂5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜硝苯地平硝苯地平(nifedipine)特点：特点：扩张小扩张小A A+利尿药、利尿药、受体阻断药受体阻断药各类高血压各类高血压 tidtid （合并心绞痛、肾病、糖尿病、哮喘、（合并心绞痛、肾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性高血压高脂血症及恶性高血压）尼群地平尼群地平:温和而持久，各型，温和而持久，各型，bidbid氨氯地平氨氯地平 (络活喜)第三代长效，起效和缓第三代长效，起效和缓t1/2长长 qd反射性作用小反射性作用小防止和逆转心血管重构防止和逆转心血管重构；优优 点：点：不易产生体位性低血压不易产生体位性低血压降压时不减少肾血流量；降压时不减少肾血流量；不引起脂质和糖代谢异常不引起脂质和糖代谢异常反射性引起心率加快，反射性引起心率加快，肾素活肾素活性增加性增加5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜三、肾上腺素受体阻断药三、肾上腺素受体阻断药一、一、受体阻断药受体阻断药二二 受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明酚妥拉明 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪三三 受体阻断药受体阻断药拉贝洛尔拉贝洛尔5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜降压机制降压机制（-）心脏心脏1受体受体 心率心率 心缩力心缩力 心输出量心输出量（-）肾脏肾脏1受体受体 肾素分泌肾素分泌 RAS（-）中枢中枢受体受体 外周交感张力外周交感张力（-）交感交感突触前膜突触前膜受体受体 正反馈正反馈 NE分泌分泌 改变压力感受器的改变压力感受器的敏感性敏感性 增加增加PG的合成的合成缺点缺点引起脂质代谢紊乱引起脂质代谢紊乱 TC G HDL糖耐量糖耐量 普萘洛尔普萘洛尔.5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜降压作用缓慢降压作用缓慢各种程度的原发性高各种程度的原发性高血压血压伴排伴排co高、高、高肾素、高肾素、心绞痛、偏头痛心绞痛、偏头痛者者；不易引起体位性低血压；不易引起体位性低血压；禁忌症：心衰、支气管哮喘禁忌症：心衰、支气管哮喘5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜纳多洛尔纳多洛尔：增加肾血流增加肾血流阿替洛尔：阿替洛尔：选择性选择性1 1受体阻断受体阻断各种高血压各种高血压美托洛尔（倍他乐克）美托洛尔（倍他乐克）/阿替洛尔阿替洛尔/醋丁醋丁洛尔洛尔ISAISA对血管、支气管影响较小对血管、支气管影响较小 5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜三三 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)选择性阻断选择性阻断1受体，扩张小受体，扩张小A、V不影响心率及肾素分泌、对肾血流无影响不影响心率及肾素分泌、对肾血流无影响优点：降低血脂优点：降低血脂 TC G LDL HDL 不良反应不良反应首剂现象首剂现象 首剂减半用首剂减半用0.5mg卧位或睡前卧位或睡前 部分病人首次给药后部分病人首次给药后0.51h，出现体位性低血压、出现体位性低血压、晕厥、心悸晕厥、心悸等等二二受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明酚妥拉明5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜乌拉地尔乌拉地尔 还激动还激动5-HT1A受体受体 各期高血压及后负各期高血压及后负荷增加的急性左心衰竭荷增加的急性左心衰竭特拉唑嗪特拉唑嗪(terazosin)t1/2长长受体阻断药受体阻断药拉贝洛尔拉贝洛尔阻断阻断1，降压作用温和降压作用温和各种程度、各型高血压各种程度、各型高血压5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜四、抑制四、抑制RAAS药物药物（一）血管紧张素一）血管紧张素转化酶抑制药转化酶抑制药(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利（卡托普利（captopril）:开博通开博通 依那普利（依那普利（enalapril）:悦宁定悦宁定 雷米普利（雷米普利（ramipril）:瑞泰瑞泰 赖诺普利（赖诺普利（lysinopril）:帝益洛帝益洛 培哚普利（培哚普利（perindopril）:雅施达雅施达 5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜1.抑制循环抑制循环RAS 初期降压初期降压2.抑制局部组织抑制局部组织RAS 长期降压长期降压3.减少缓激肽减少缓激肽（bradykinin,BK)的降解的降解4.减少醛固酮减少醛固酮分泌利于排钠分泌利于排钠5.抑制交感抑制交感神经系统活性神经系统活性.药理作用及机制药理作用及机制.5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜Angiotensin IACEAngiotensin II1.potent vasoconstrictor-increases BP2.stimulates Aldosterone-Na+&H2OreabsorbtionACE Inhibitors.RAAS5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜缓激肽缓激肽血管内皮血管内皮促促PGI2合成合成促促NO释放释放抑制血小板聚集抑制血小板聚集扩血管效应扩血管效应BP5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜临床应用临床应用各型高血压各型高血压(一线一线)+糖尿病、左室肥厚、急性心梗等糖尿病、左室肥厚、急性心梗等降低糖尿病、肾病者肾小球损害降低糖尿病、肾病者肾小球损害不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，预防和逆转心血管重构预防和逆转心血管重构卡托普利（卡托普利（captopril）:开博通开博通5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜不良反应不良反应低血压：低血压：开始剂量过大开始剂量过大 干咳干咳(Dry cough）：激肽及前列腺素等的聚积：激肽及前列腺素等的聚积 高血钾高血钾（Hyperkalemia ）其他其他：血管神经性水肿：血管神经性水肿(angioneurotic edema)、肾功能受损、肾功能受损、血血Zn2+、致畸致畸5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜其他其他ACEI常用药常用药依那普利依那普利（enalapril）:悦宁定悦宁定 长效、高效长效、高效雷米普利（雷米普利（ramipril）:瑞泰瑞泰 赖诺普利（赖诺普利（lysinopril）:帝益洛帝益洛 培哚普利（培哚普利（perindopril）:雅施达雅施达 5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜（二）、AT1受体阻断药 AT1：血管平滑肌、心、脑血管平滑肌、心、脑 AT2：神经系统神经系统 在受体水平抑制在受体水平抑制RAAS与与ACEI相比的优点相比的优点1.选择性强，不影响缓激肽系统选择性强，不影响缓激肽系统2.对对Ang拮抗更完全，对拮抗更完全，对ACE途径及糜蛋白酶途径及糜蛋白酶途径途径产生的产生的Ang均有作用均有作用血管紧张素血管紧张素受体受体氯沙坦氯沙坦5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜失活肽失活肽BPAT1受体受体ACEAng原原AngAng 肾素肾素血管收缩血管收缩ACEIATAT1 1受体拮抗药受体拮抗药缓激肽缓激肽血管扩张血管扩张PGI2 ACE RAS 激肽系统激肽系统影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图BP心室心室/主主A A肥厚肥厚醛固酮醛固酮肾素抑肾素抑制药制药5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜五五.抑制交感神经系统药物抑制交感神经系统药物（一）中枢性抗高血压药一）中枢性抗高血压药2R +NER +ISO交感负反馈交感正反馈咪唑啉咪唑啉I1RCNS交感5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜1.降压降压 机机 制：制：A.激动延髓腹外侧核吻侧端的激动延髓腹外侧核吻侧端的1咪唑啉咪唑啉R，B.激动中枢激动中枢2R 镇静镇静C.激动外周交感神经突触前膜的激动外周交感神经突触前膜的2R及其相邻的咪及其相邻的咪唑啉唑啉RD.降低降低肾素和醛固酮肾素和醛固酮水平水平E 促内源性促内源性阿片肽阿片肽的释放的释放 可乐定可乐定(clonidine)5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜作用特点：作用特点：A.舒张小舒张小A 抑制心脏抑制心脏B.不不肾血流量和肾小球滤过率肾血流量和肾小球滤过率C.肾素分泌肾素分泌D.胃肠分泌和运动胃肠分泌和运动临床应用临床应用中度高血压，尤其伴溃疡者中度高血压，尤其伴溃疡者戒毒，可消除戒断症状戒毒，可消除戒断症状开角型青光眼开角型青光眼5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜嗜睡、便秘等嗜睡、便秘等停药反应（反跳）：停药反应（反跳）：心悸、出汗、心悸、出汗、BP突然升高突然升高等交感神经功能亢进现象等交感神经功能亢进现象 反跳机制反跳机制：突触前膜：突触前膜2-R下调，下调，NE过多释放过多释放 不良反应不良反应5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜甲基多巴甲基多巴(methyldopa)肾功能不良的中度高血压肾功能不良的中度高血压莫索尼定莫索尼定 选择性激动选择性激动1咪唑啉受体咪唑啉受体可逆转左室肥厚可逆转左室肥厚5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜(二）神经节阻断药二）神经节阻断药竞争竞争N1受体受体美美卡拉明卡拉明 作用广泛，副作用多作用广泛，副作用多（三）抗（三）抗NE神经末梢药神经末梢药利舍平利舍平（reserpine）降压灵降压灵抑制囊泡摄取抑制囊泡摄取NE、DA，影响递质的合成、摄取等，影响递质的合成、摄取等，导致递质耗竭导致递质耗竭作用缓慢持久作用缓慢持久致溃疡致溃疡.5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜六六.扩血管药扩血管药 扩张小扩张小A A ，降低外周阻力，交感降低外周阻力，交感 肼屈嗪肼屈嗪 扩张小扩张小A、小、小V 心排出量不变心排出量不变 交感交感 硝普钠硝普钠缺缺 点：点：1.1.激活交感神经，增加心肌耗氧激活交感神经，增加心肌耗氧 2.2.增强肾素和醛固酮分泌增强肾素和醛固酮分泌 3.3.久用易耐药久用易耐药 +利尿药及利尿药及受体阻断药受体阻断药5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜肼屈嗪肼屈嗪(hydralazine)应用应用+利尿药利尿药及及受体阻断药受体阻断药 中度高血压中度高血压 用药注意：用药注意：诱发心绞痛诱发心绞痛引起药物性引起药物性SLESLE扩张小扩张小A，降低外周阻力，降低外周阻力，5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜硝普钠硝普钠(sodium nitroprusside)硝基扩血管药硝基扩血管药 Na2Fe(CN)5NO 2H2O降压作用降压作用降压迅速、强大、短暂降压迅速、强大、短暂机制：机制：与血管内皮细胞接触，释放与血管内皮细胞接触，释放NO-cGMP-胞浆胞浆内内Ca2+动脉和静脉均舒张动脉和静脉均舒张-BP应用应用高血压危象、急性心衰高血压危象、急性心衰、急性心梗、麻醉时控制血压、急性心梗、麻醉时控制血压 5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜（二）钾通道开放药二）钾通道开放药(potassium channel openers)二氮二氮嗪嗪(diazoxide):强效速效强效速效iv用于高血压危象及脑用于高血压危象及脑病病舒张舒张SM肾素分泌肾素分泌胰岛胰岛细胞分泌细胞分泌降压机制降压机制:激活激活SMC的的k（ATP）胞内胞内K+外流外流胞膜胞膜超极化超极化Ca2+内流内流小小A舒张舒张BP米诺地尔米诺地尔(minoxidil)+利尿药及利尿药及受体阻断药受体阻断药吡那地尔吡那地尔5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜（三）其他扩血管药三）其他扩血管药酮色林（酮色林（ketanserin）阻断阻断5-HT、1R、H1受体受体抑制抑制5-HT的血管收缩及血小板聚集作用的血管收缩及血小板聚集作用降低血脂，不影响糖代谢降低血脂，不影响糖代谢老年患者疗效优老年患者疗效优 5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜抗高血压药物治疗的新概念有效治疗、终生治疗有效治疗、终生治疗保护靶器官保护靶器官平稳降压平稳降压个体化治疗个体化治疗联合用药联合用药 5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜抗抗高血压药物的应用原则高血压药物的应用原则1.1.根据高血压程度选药根据高血压程度选药一联：利尿药一联：利尿药二联：利尿药二联：利尿药+受体阻受体阻断药断药/ACEI/ACEI/钙拮抗药钙拮抗药三联：以上药三联：以上药+米诺地尔米诺地尔等血管扩张药等血管扩张药5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜2.2.根据并发症选药根据并发症选药合并严重合并严重CHFCHF，用氢氯噻嗪、用氢氯噻嗪、ACEIACEI等等 受体阻断药受体阻断药合并窦性心动过速，年龄合并窦性心动过速，年龄5050岁，岁，宜宜用用受体阻断药受体阻断药合并肾功能不良，合并肾功能不良，宜宜用用ACEIACEI、硝苯地平等硝苯地平等合并消化性溃疡，合并消化性溃疡，宜宜用可乐定用可乐定 利舍平利舍平合并支气管哮喘，合并支气管哮喘，宜宜用钙拮抗药用钙拮抗药 受体阻断药受体阻断药合并糖尿病，合并糖尿病，宜宜用用ACEI ACEI 二氮嗪、噻嗪类、二氮嗪、噻嗪类、受体受体阻断药阻断药3高血压危象及脑病时药物的选用高血压危象及脑病时药物的选用 静脉给药静脉给药:硝普钠、二氮嗪、粉防已碱、呋噻米等硝普钠、二氮嗪、粉防已碱、呋噻米等 避免重要器官灌流不足避免重要器官灌流不足5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜高血压并发其他病症时的选药高血压并发其他病症时的选药 利尿药利尿药 b b-R阻断药阻断药 a a-R阻断药阻断药 CCB CCB ACEI老年人老年人 +/-+冠心病冠心病 +/-+心衰心衰 +脑血管病脑血管病 +肾功不良肾功不良 +/-+糖尿病糖尿病 +血脂异常血脂异常 +哮喘哮喘 +外周血管病外周血管病 +适宜，+/-一般不用，-禁忌。5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜思考题？思考题？1.抗高血压药物的主要分类和代表药抗高血压药物的主要分类和代表药？2 一线抗高血压药有哪些一线抗高血压药有哪些？3 简述噻嗪类利尿剂抗高血压作用机理简述噻嗪类利尿剂抗高血压作用机理?4 受体阻断药抗高血压作用机制受体阻断药抗高血压作用机制?5 ACEI抗高血压作用机制有哪些抗高血压作用机制有哪些？5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜Thank you!Thank you!5/24/2024辽宁医学院药理教研室 刘春娜