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药理学 药理学一一.我们为什么要学习药理学我们为什么要学习药理学1.本本课程程为药物制物制剂专业课2.学学习本本课程有利于其他后程有利于其他后续课程的学程的学习3.学学习药理学具有很理学具有很强的的现实意意义 有面子有面子 指导用药指导用药二二.药理学的基本内容药理学的基本内容 1.1.总论总论 2.2.作用于外周神经系统的药物作用于外周神经系统的药物 3.3.作用于中枢神经系统的药物作用于中枢神经系统的药物 4.4.作用于内脏系统的药物作用于内脏系统的药物 5.5.作用于内分泌系统的药物作用于内分泌系统的药物 6.6.化学治疗药物化学治疗药物 7.7.抗寄生虫药物抗寄生虫药物 8.8.抗肿瘤药物抗肿瘤药物药理学三三.药理学的概念药理学的概念药理学研究药物与机体（包括病原体）间药理学研究药物与机体（包括病原体）间相互作用规律及其原理，并为临床合理用相互作用规律及其原理，并为临床合理用药防治疾病提供基本理论的一门基础学科，药防治疾病提供基本理论的一门基础学科，是医学与药学的桥梁。是医学与药学的桥梁。药理学第一章 药理学总论第一章 绪 论 药理学的任务与内容一一.几个基本概念几个基本概念 1.1.药物，指物，指对机体原有的生理功能或生化机体原有的生理功能或生化代代谢过程程产生影响的化学物生影响的化学物质，用于，用于诊断、断、预防和治防和治疗疾病以及用于疾病以及用于计划生育。划生育。2.2.毒物，是指在毒物，是指在较小小剂量即可量即可对机体机体产生生毒害作用，毒害作用，损害人体健康的化学物害人体健康的化学物质。化学物质化学物质药品药品（符合应用、（符合应用、便于使用、便于使用、贮运安全）贮运安全）二二.药理学的基本任务药理学的基本任务1.阐明明药物作用物作用规律与其机制，律与其机制，为临床合理床合理用用药、发挥药物最佳物最佳疗效、减少或避免不效、减少或避免不良反良反应提供理提供理论依据依据2.研究开研究开发新新药，发现现有有药物的新用途物的新用途3.为其他医学学科的研究探索提供重要的科其他医学学科的研究探索提供重要的科学依据和研究方法学依据和研究方法药理学的任务与内容三三.药理学的研究内容药理学的研究内容 研究研究药物和机体（病原体）的相互作用及其物和机体（病原体）的相互作用及其规律律 药理学的任务与内容 药理学的发展简史一一.传统本草阶段传统本草阶段神神农本草本草经新修本草新修本草本草本草纲目目二二.近代药理学阶段近代药理学阶段 德国德国R.Buchheim(1820-1879)R.Buchheim(1820-1879)建立了第一个建立了第一个药理理实验室室,写出了第一本写出了第一本药理教科理教科书,是世界上第一位是世界上第一位药理学教授理学教授三三.现代药理学阶段现代药理学阶段 合成筛选The Long Road to a New MedicineI期临床试验II期临床试验IIIIII期临床试验临床前安全有效性药物制剂候选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市 药理学与新药研发药理学与新药研发第二章 药物效应动力学第一节 药物作用的基本规律一一.几个基本概念几个基本概念 1.1.药物作用：药物与机体大分子间的初始作用药物作用：药物与机体大分子间的初始作用 2.2.药物效应：药物作用引起机体的反应药物效应：药物作用引起机体的反应 举例：肾上腺素举例：肾上腺素 3.3.兴奋：使组织、器官原有功能的提高（肾上兴奋：使组织、器官原有功能的提高（肾上腺素）腺素）4.4.抑制：使组织、器官原有功能的降低（氯丙抑制：使组织、器官原有功能的降低（氯丙嗪）嗪）二二.药物作用的方式药物作用的方式 1.1.局部作用与全身作用（范围）局部作用与全身作用（范围）局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用用 全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相相 关部位发挥作用关部位发挥作用 2.2.直接作用和间接作用（方式）直接作用和间接作用（方式）直接作用：原发作用直接作用：原发作用 间接作用：继发作用，由直接作用引起间接作用：继发作用，由直接作用引起一 药物作用二 药物作用的选择性 药物作用的选择性药物作用的选择性 药物进入机体以后，只对某组织、器官产药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显作用，而对另一些组织、器官则作生明显作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用，这种在作用性质和作用很弱甚至无作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异，即药物作用的选择性用强度方面的差异，即药物作用的选择性强心苷强心苷毛毛 果果芸香碱芸香碱1.1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用 对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药）对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药）对症治疗：治标对症治疗：治标：改善疾病症状（发热的治疗）：改善疾病症状（发热的治疗）2.2.不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应 副作用：副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应 毒性反应：毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致）剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致）三 药物作用的两重性 后遗效应：后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以停药后血药浓度降至阈浓度以下时下时 残存的药理效应残存的药理效应 撤药反应：撤药反应：突然停药病情加剧，又叫反跳突然停药病情加剧，又叫反跳变态反应：变态反应：过敏反敏反应（接触致敏原）（接触致敏原）特异质反应：特异质反应：特异特异质患者患者对某些某些药物的物的反反应三致反应：三致反应：致畸、致癌、致突变致畸、致癌、致突变继发反应：继发反应：药物治疗作用所引起的不良药物治疗作用所引起的不良后果后果三 药物作用的两重性一.一.剂量与效应（量效关系）剂量与效应（量效关系）1.1.量反应：量反应：药理效应或强度的高低或多少，可用数药理效应或强度的高低或多少，可用数 字或量的分级表示：字或量的分级表示：血压，血糖等血压，血糖等 无效量无效量 最小有效量最小有效量 极量极量 最小中毒量最小中毒量 最小致死量最小致死量第二节 药物的量效关系治疗量治疗量2.2.质反应：药质反应：药理效理效应只用有无、阴性或阳性表示：只用有无、阴性或阳性表示：死亡等死亡等半数有效量半数有效量ED50：A A 量反量反应，最大效，最大效应一半一半时剂量量 B B 质反反应，半数阳性反，半数阳性反应时剂量量半数致死量半数致死量LD50：质反反应，半数死亡，半数死亡时剂量量治疗指数（治疗指数（TI）=LD50/ED50=LD50/ED50安全范围安全范围=ED95=ED95 与与LD5LD5之之间距离距离 效能：效能：最大效最大效应效价强度：效价强度：性性质相同相同药物之物之间的作用比的作用比较四 量效关系第三节 药物的作用机制一一.药物作用机制分类药物作用机制分类 （一）非特异性药物作用机制（一）非特异性药物作用机制 1.1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用改变细胞周围的理化条件而发挥作用 如：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压如：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压 （二）特异性药物作用机制（二）特异性药物作用机制 1.1.参与或干扰细胞代谢，抗代谢和促代谢药参与或干扰细胞代谢，抗代谢和促代谢药 2.2.影响生理物质转运：干扰离子激素等转运影响生理物质转运：干扰离子激素等转运 3.3.对酶的影响：酶促或酶抑制剂对酶的影响：酶促或酶抑制剂 4.4.作用于细胞膜的离子通道作用于细胞膜的离子通道 5.5.影响免疫机制：免疫增强或抑制药影响免疫机制：免疫增强或抑制药二二.药物作用的受体理论药物作用的受体理论 1.1.受体的概念受体的概念 受体：存在于受体：存在于细胞膜上或胞膜上或细胞内大分子物胞内大分子物质，能特异性与能特异性与药物或体内生物物物或体内生物物质暂时结合合识别、传递信息、信息、产生生物效生生物效应配体与配体与药物物配体：能与受体特异性配体：能与受体特异性结合的物合的物质（内源性和外源性）（内源性和外源性）受受点点：受体上能准确：受体上能准确识别并特异性与配体并特异性与配体结合的合的特定部位特定部位，也即配体结合位点。，也即配体结合位点。药物的作用机制 作用于受体的药物，效应取决于作用于受体的药物，效应取决于药物与受体的亲和力药物与受体的亲和力和和药物药物的内在活性的内在活性A.激激动药：亲和力高，内在活性高。与受体和力高，内在活性高。与受体结合并激合并激动受体受体而而产生效生效应。B.部分激部分激动药：较强的的亲和力，内在活性低，微弱的效和力，内在活性低，微弱的效应力力药物物C.拮抗拮抗药：阻断：阻断药，亲和力高，无内在活性，无效和力高，无内在活性，无效应力力 药物的作用机制 药物的作用机制2.2.药物与受体结合后的反应药物与受体结合后的反应3.3.受体的特性受体的特性饱和性：和性：数量有限数量有限特异性：特异性：有选择性有选择性可逆性：可逆性：可被置换可被置换高灵敏度：高灵敏度：低浓度可产生高效应低浓度可产生高效应多多样性性 药物的作用机制4.4.受体受体调节 定义：定义：指受体在与配体作用指受体在与配体作用过程中，在程中，在各种各种生理、病理及生理、病理及药理因素的影响下，理因素的影响下，其其数量、数量、亲和力和效和力和效应力力发生的生的变化化向上调节与向下调节向上调节与向下调节激激动剂向下向下调节，拮抗，拮抗剂向上向上调节 药物的作用机制第三章 药物代谢动力学一一.药物跨膜物跨膜转运的方式运的方式12被动转运被动转运主动转运主动转运第一节、药物的体内过程1.1.被动转运被动转运 药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 简单扩散，多数药物的转运方式简单扩散，多数药物的转运方式 分子量小（分子量小（200200以下）、脂溶性大，极性以下）、脂溶性大，极性小（非小（非 离子型）药物较易通过，离子型）药物较易通过，离子型难以通过离子型难以通过。易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体依靠载体 有竞争性和特异性有竞争性和特异性 滤过，直径小于膜孔滤过，直径小于膜孔(分子量分子量100100)水溶性水溶性药物药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔孔一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运 2.2.主动转运主动转运 药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运 需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性 3.3.膜动转运膜动转运 胞饮胞饮 胞吐胞吐 一、药物的跨膜转运 药物的体内过程吸收吸收分布分布生物转化生物转化排泄排泄一、吸收一、吸收 1.1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.2.影响吸收的因素影响吸收的因素 药物因素：理化性质、药物剂型、给药途药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径径 机体因素：吸收环境、吸收部位等机体因素：吸收环境、吸收部位等 3.3.各给药途径对吸收的影响各给药途径对吸收的影响 胃肠道给药胃肠道给药 A A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠肠 B B 分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收 药物的体内过程C首关效首关效应口服口服药物吸收后物吸收后经门静脉静脉进入肝，然后入肝，然后进入入全身全身血液循血液循环，有些，有些药物物进入肝入肝脏就被肝就被肝药酶代代谢，进入体循入体循环的的药减少减少,药物效物效应下降。下降。活性药物活性药物 大多数大多数无活性药物无活性药物 极少数极少数门静脉门静脉酶酶无活性或无活性或低活性物低活性物活性药物活性药物活性降低活性降低产生活性产生活性 药物的体内过程注射给药注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等静脉、肌肉、皮下和皮内注射等避免被破坏，起效快避免被破坏，起效快吸入给药，气雾剂、粉雾剂等吸入给药，气雾剂、粉雾剂等经肺吸收进入血液循环经肺吸收进入血液循环或治疗鼻咽局部疾病或治疗鼻咽局部疾病皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等可发挥局部或全身作用可发挥局部或全身作用 药物的体内过程二二.药物分布药物分布 药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括液的过程。影响包括 1.1.药物与血物与血浆蛋白蛋白结合合结合型药物无药理活性结合型药物无药理活性饱和性饱和性 竞争性竞争性 可逆性可逆性药物药物血浆蛋白血浆蛋白结合物结合物 药物的体内过程2.2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布分布3.3.药物与物与组织的的亲和力，碘和力，碘 甲状腺，甲状腺，钙 骨骼骨骼4.4.药物的理化性物的理化性质和体液的和体液的pHpH 脂溶性或水溶性小分子易透脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁血管壁5.5.组织器官的屏障作用器官的屏障作用胎盘屏障胎盘屏障血血脑脑屏屏障障 药物的体内过程三三.生物转化生物转化 1.1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变 2.2.方式方式 氧化、还原、水解氧化、还原、水解 结合反应结合反应 第一相反应第一相反应 第二相反应第二相反应 3.3.药物代谢酶（专一性和非专一性）药物代谢酶（专一性和非专一性）肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统 专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的 诱导和抑制。诱导和抑制。专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶4 4 酶的诱导和抑制（重点）酶的诱导和抑制（重点）药物的体内过程四四.排泄排泄 1.1.药物的原形或代谢药物的原形或代谢 产物通过排泄器官产物通过排泄器官 或分泌器官从体内或分泌器官从体内 排出体外的过程。排出体外的过程。2.2.肾，主要排泄器官肾，主要排泄器官 肾小球的滤过肾小球的滤过 肾小管的分泌肾小管的分泌 肾小管的重吸收肾小管的重吸收 药物的体内过程 药物的体内过程3.3.胆汁排泄：胆汁排泄：肝肠循环肝肠循环药物药物无活性结合物无活性结合物胆囊胆囊生物转化生物转化肝脏肝脏4.4.其他途径其他途径胆道胆道小肠小肠原型药物原型药物肠道吸收肠道吸收肠道肠道酶酶门静脉门静脉 药物的体内过程（一）（一）.时量，时效曲线时量，时效曲线 1.1.时量，时效曲线时量，时效曲线 以药物剂量或血药浓度以药物剂量或血药浓度 为纵座标，用药后时间为纵座标，用药后时间 为横座标，血药浓度随为横座标，血药浓度随 时间变化的关系可绘制时间变化的关系可绘制 出一条曲线出一条曲线第二节 血浆药物浓度动态变化 潜伏期，持续期，残留期潜伏期，持续期，残留期 药峰时间，药峰浓度药峰时间，药峰浓度 最小有效量，最小中毒量最小有效量，最小中毒量血浆药物浓度的动态变化（二）时量曲线的意义 1、时量曲线的形态的意义 2、时量曲线的时间段 潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期3、曲线下的面积（三）连续多次给药的血药浓度的动态变化1、稳态浓度与给药总量成正比 2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比 3、达到稳态浓度的时间.给药途径与药时曲线的关系给药途径与药时曲线的关系 血浆药物浓度的动态变化药动学参数及应用药动学参数及应用 1.1.表观分布容积，指药物在体内的分布达到平表观分布容积，指药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值 意义意义（1 1）VdVd反映药物在组织中分布，分布反映药物在组织中分布，分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少。（布少。（2 2）推测药物分布范围。（）推测药物分布范围。（3 3）推测）推测药物剂量药物剂量 2.2.消除半衰期（消除半衰期（t t1/21/2）血浆药物浓度降低一半所需时间。血浆药物浓度降低一半所需时间。血浆药物浓度的动态变化3.3.时量曲线下面积（时量曲线下面积（AUC)AUC)反映药物进入体循环的相对量反映药物进入体循环的相对量4.4.生物利用度生物利用度 药物吸收进入血液循环的速度和程度药物吸收进入血液循环的速度和程度 A A，进入体循环药量，进入体循环药量 D D，给药剂量；，给药剂量；5.5.清除率（清除率（CLCL）单位时间内多少容积的药物从体内被消除单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净干净 是衡量药物消除快慢的指标是衡量药物消除快慢的指标血浆浓度的动态变化三三.药物药物消除动力学消除动力学 1.1.恒比消除（一级动力学消除）恒比消除（一级动力学消除）体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定恒定 的百分比消除。的百分比消除。2.2.恒量消除（零级动力学消除）恒量消除（零级动力学消除）体内药物单位时间内消除恒定的量。体内药物单位时间内消除恒定的量。3.3.非线性消除非线性消除 血浆药物浓度的变化第四章 影响药物作用的因素一一药物方面的因素药物方面的因素 二二 机体方面的因素机体方面的因素第四节 影响药物作用的因素1剂量和剂型剂量和剂型2给药途径和时间给药途径和时间3药物相互作用药物相互作用一一 药物方面的因素药物方面的因素一一.剂量和剂型剂量和剂型 1.1.剂量剂量 同一药物，同一剂型在不同剂量或浓度下同一药物，同一剂型在不同剂量或浓度下 作用强度不同作用强度不同 用途不同用途不同 2.2.剂型剂型 同一药物，剂型不同，同一药物，剂型不同，作用强度和持续时间不同作用强度和持续时间不同 液体吸收快，肠溶片、缓释和靶向制剂各有特点液体吸收快，肠溶片、缓释和靶向制剂各有特点 同一药物，剂型不同，同一药物，剂型不同，药物的作用不同药物的作用不同 同一药物，剂型不同，同一药物，剂型不同，副作用和毒性不同副作用和毒性不同一一 药物方面的因素药物方面的因素二二.给药途径和时间、次数给药途径和时间、次数 1.1.同一药物，给药途径不同同一药物，给药途径不同 起效时间不同起效时间不同 静注静注吸入吸入肌注肌注皮下皮下口服口服直直肠皮肤皮肤 作用效果不同作用效果不同 一一 药物方面的因素药物方面的因素2.2.给药时间给药时间 饭前用药起效快，饭后用药刺激性小饭前用药起效快，饭后用药刺激性小 根据用药结果选择用药时间，催眠药，利根据用药结果选择用药时间，催眠药，利尿药尿药 机体对药物的敏感性有昼夜差别机体对药物的敏感性有昼夜差别 半衰期短的药物，应增加给药次数半衰期短的药物，应增加给药次数 毒性大或消除慢的药物，应延长给药间隔毒性大或消除慢的药物，应延长给药间隔一一 药物方面的因素药物方面的因素药物相互作用药物相互作用 两种或多种两种或多种药物合用或先后序物合用或先后序贯应用，引用，引起起药 物物 作用和效作用和效应的的变化。化。即一种即一种药物的体内物的体内过程被另一种程被另一种药物所改物所改变，使前者的使前者的药动学行学行为发生明生明显变化，其化，其结果果是是药 物的半衰期、血物的半衰期、血浆蛋白蛋白结合率、血合率、血药浓度、度、生物生物 利用度、峰利用度、峰浓度等均可度等均可发生改生改变。一一 药物方面的因素药物方面的因素协同作用，合并用药作用增加总称协同作协同作用，合并用药作用增加总称协同作用。用。A.A.相加作用：相加作用：两药合用的效应是两药分别两药合用的效应是两药分别作用的作用的 代数和，称相加作用。代数和，称相加作用。B.B.增强作用：增强作用：两药合用的效应大于两药个两药合用的效应大于两药个别效应别效应 的代数和，称增强作用。的代数和，称增强作用。C.C.增敏作用：增敏作用：是指一药可使组织或受体对是指一药可使组织或受体对另一药另一药 的敏感性增强，称增敏作的敏感性增强，称增敏作用。用。一一 药物方面的因素药物方面的因素 拮抗作用，拮抗作用，合并用药效应减弱，两药合用的效应合并用药效应减弱，两药合用的效应 小于它们分别作用的总和小于它们分别作用的总和 A.A.药理性拮抗：药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止当一药物与特异性受体结合，阻止 激动剂与该受体结合激动剂与该受体结合 B.B.生理性拮抗：生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相两个激动剂分别作用于生理作用相 反的两个特异性受体反的两个特异性受体 C.C.生化性拮抗：生化性拮抗：酶诱导作用酶诱导作用 D.D.化学性拮抗：化学性拮抗：络合作用等络合作用等一一 药物方面的因素药物方面的因素 1.1.药动学方面药动学方面 妨碍药物的吸收妨碍药物的吸收 A.A.胃肠道胃肠道pHpH改变改变 B.B.形成络合物形成络合物 C.C.影响胃排空和肠蠕动影响胃排空和肠蠕动 竞争与血浆蛋白结合：酸性药物结合能力强竞争与血浆蛋白结合：酸性药物结合能力强 影响药物生物转化：加速或减慢生物转化影响药物生物转化：加速或减慢生物转化 影响药物排泄：影响药物排泄：A.A.尿液酸碱性可影响酸碱性药物的重吸收尿液酸碱性可影响酸碱性药物的重吸收 B.B.水杨酸等主动转运分泌药因竞争载体影响排泄水杨酸等主动转运分泌药因竞争载体影响排泄一一 药物方面的因素药物方面的因素一一 药物方面的因素药物方面的因素 2.2.药效学方面药效学方面 两种药物作用于同一效应器或同一生化过程两种药物作用于同一效应器或同一生化过程 生理性拮抗或协同：产生相同或相反效应生理性拮抗或协同：产生相同或相反效应 受体水平的拮抗或协同：作用于同一受体受体水平的拮抗或协同：作用于同一受体 干扰神经递质的转运干扰神经递质的转运 一一 药物方面的因素药物方面的因素3.3.药物体外相互作用药物体外相互作用 相互作用引起沉淀或析出相互作用引起沉淀或析出结晶晶 酸性酸性药物与碱性物与碱性药物混合易物混合易产生沉淀生沉淀 相互作用引起相互作用引起药物失效物失效 发生化学反生化学反应，引起官能，引起官能团的的变化化 药物与容器的相互作用物与容器的相互作用 塑料可吸附静注塑料可吸附静注药物物一一 药物方面的因素药物方面的因素药物方面因素反复用药1、产生耐受性2、药物依耐性1年龄年龄2性别性别3遗传异常遗传异常二二 机体方面的因素机体方面的因素4病理情况病理情况5精神因素精神因素6机体对药物反应机体对药物反应一一.年龄年龄 1.1.小儿小儿:组织和生理功能尚未发育成熟组织和生理功能尚未发育成熟 皮肤、胃肠、体液比重、皮肤、胃肠、体液比重、血浆蛋白结合能力、肝肾功能血浆蛋白结合能力、肝肾功能 2.2.老年人：老年人：组织和生理功能减退组织和生理功能减退 胃肠、肝肾功能、药物敏感性胃肠、肝肾功能、药物敏感性二二.性别性别 1.1.女性女性体液占体重比率比男性低，脂肪反之体液占体重比率比男性低，脂肪反之。2.2.妇女生理期妇女生理期二二 机体方面的因素机体方面的因素三三.遗传差异遗传差异 1.1.遗传基因异常遗传基因异常四四.病理情况病理情况 1.1.胃肠疾患胃肠疾患 2.2.肝功能不全肝功能不全 3.3.肾功能不全肾功能不全 4.4.营养不良及其他营养不良及其他 五五.精神因素精神因素 1.1.安慰剂：影响自主神经的功能安慰剂：影响自主神经的功能二二 机体方面的因素机体方面的因素六、机体对药物反应的变化六、机体对药物反应的变化 1.1.变态反应，过敏体质患者变态反应，过敏体质患者 2.2.耐受性：在连续用药过程中，有的药物药效耐受性：在连续用药过程中，有的药物药效会逐会逐 渐减弱，须加大剂量才能显效。渐减弱，须加大剂量才能显效。躯体依赖性：因反复用药造成身体适应状态躯体依赖性：因反复用药造成身体适应状态欣欣 快感，中断用药即产生戒断现象快感，中断用药即产生戒断现象 精神依赖性：用药后产生某种愉快感觉，使精神依赖性：用药后产生某种愉快感觉，使用用 药者精神上渴望周期或连续用药药者精神上渴望周期或连续用药 二二 机体方面的因素机体方面的因素3.3.快速耐受性：药物在短时间内反复应用数快速耐受性：药物在短时间内反复应用数次后次后 药效递减直至消失药效递减直至消失4.4.耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物敏感性耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物敏感性降低降低5.5.停药反应：长期用药后突然停药时出现的停药反应：长期用药后突然停药时出现的症状症状 二二 机体方面的因素机体方面的因素第五章 处方形式审查一、处方概念和意义概念：由注册的执业医师和执业助理医师在诊疗活动中为患者开具的，由药学专业技术人员审核、调配、核对，作为发药凭证的医疗用医疗文书，是患者取药的凭证。意义：法律上、经济上、技术上二、处方的结构 前记、正文、后记组成三、书写处方注意事项，共九条四、处方制度五、处方类型：法定处方、协定处方、经方与古方、医师处方六、处方书写的基本方法基本方法和格式与举例第六章 传出神经系统药物第一节 概 论一 引言一一.神经系统的分类神经系统的分类神经系统神经系统中枢神经中枢神经外周神经外周神经按解剖分按解剖分按功能分按功能分脑神经脑神经 12对对脊神经脊神经 31对对感经（传入）神经感经（传入）神经运动（传出）神经运动（传出）神经脑脑脊髓脊髓延髓、脑桥、中脑延髓、脑桥、中脑间脑、小脑、大脑间脑、小脑、大脑传出神经传出神经传出神经传出神经自主神经自主神经非随意非随意运动神经运动神经随意随意交感神经交感神经副交感神经副交感神经支配骨骼肌支配骨骼肌支配心脏、平滑肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器和腺体等效应器节前节前 短短节后节后 长长节前节前 长长节后节后 短短按解剖学分按解剖学分一 引言一 引言二二.神经系统的基本概念和术语神经系统的基本概念和术语 1.1.神神经元：胞体元：胞体 +突起突起 2.2.神神经纤维：神：神经元元较长的突起（主的突起（主 要由要由轴突）及套在外面的鞘状突）及套在外面的鞘状结构构 3.3.神神经节：由神：由神经元胞体在周元胞体在周围部集合在一起部集合在一起形成形成一 引言三三.神经系统活动的基本方式神经系统活动的基本方式反射反射反射弧：感受器反射弧：感受器传入神经传入神经中枢中枢传出神经传出神经效应器效应器一 引言一 引言1乙酰胆碱乙酰胆碱Ach2去甲肾上腺素去甲肾上腺素NA一一.传出神经系统的递质传出神经系统的递质二 传出神经系统的递质胆碱胆碱乙酰化酶乙酰化酶胆碱胆碱二 传出神经系统的递质COMT+MAOCa2+二 传出神经系统的递质传传出出神神经经系系统统递递质质的的释释放放二 传出神经系统的递质骨骼肌血管骨骼肌血管二 传出神经系统的递质一一.传出神经系统的受体传出神经系统的受体乙酰胆碱乙酰胆碱受体受体1.1.乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体2.2.肾上腺素受体肾上腺素受体毒蕈碱受体毒蕈碱受体M受体受体烟碱受体烟碱受体N受体受体N1受体，受体，神经节和中枢神经节和中枢N2受体，受体，骨骼肌细胞膜骨骼肌细胞膜M1，M2，M3，M4，M5三 传出神经系统受体的类型及效应M M受受体体胃壁细胞胃壁细胞胃酸分泌增加胃酸分泌增加心脏心脏心率，传导，收缩心率，传导，收缩力力血管血管扩张扩张内脏平滑肌内脏平滑肌收缩收缩外分泌腺外分泌腺分泌增加分泌增加瞳孔括约肌瞳孔括约肌收缩收缩N N1 1受体受体神经节神经节兴奋兴奋N N1 1受体受体肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺素分泌肾上腺素分泌N N2 2受体受体运动终板运动终板骨骼肌收缩骨骼肌收缩三 传出神经系统受体的类型及效应肾上腺素肾上腺素受体受体受体受体受体受体三 传出神经系统受体的类型及效应1 21 2多巴胺受体：与多巴胺结合多巴胺受体：与多巴胺结合1受体受体皮肤、粘膜、内皮肤、粘膜、内脏血管平滑肌脏血管平滑肌收缩收缩瞳孔开大肌瞳孔开大肌扩瞳扩瞳2受体受体突触前膜突触前膜负反馈调节负反馈调节抑制抑制NA分泌分泌1受体受体心脏心脏心率，传导，收缩心率，传导，收缩力力2受体受体支气管平滑肌支气管平滑肌舒张舒张冠脉、骨骼肌血冠脉、骨骼肌血管管舒张舒张肝脏肝脏肝糖元分解肝糖元分解三 传出神经系统受体的类型及效应一一.直接作用于受体直接作用于受体 传出神经传出神经药物（递质）药物（递质）+受体受体 效应效应二二.影响递质影响递质 1.1.影响递质的生物合成和转化影响递质的生物合成和转化 2.2.影响递质的转运和贮存影响递质的转运和贮存三三.传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类 详见书上表（上表（P31P31）四 传出神经系统药物的作用方式第二节 胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药 胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药 一一 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 1.1.激动激动M M、N N受体类受体类 2.2.主要激动主要激动M M受体类受体类 3.3.主要激动主要激动N N受体类受体类 二二 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 1.1.易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药 2.2.难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药一 胆碱受体激动药一一.激动激动M M、N N受体类受体类 乙酰胆碱，选择性差，不稳定，无实用价乙酰胆碱，选择性差，不稳定，无实用价值值药理活性药理活性 M M样作用：样作用：1.1.心血管系心血管系统 扩张血管，激血管，激动M M3 3受体，受体，释放放NONO 减慢心率、减弱心肌收减慢心率、减弱心肌收缩力力 2.2.胃胃肠道，泌尿道：平滑肌收道，泌尿道：平滑肌收缩 3.3.腺体：分泌增加等腺体：分泌增加等 N N样作用：样作用：1.1.激激动N1N1受体，神受体，神经节先先兴奋后抑后抑制制 2.2.激激动N2N2受体，骨骼肌受体，骨骼肌兴奋二二.主要激动主要激动M M受体类受体类 毛果芸香碱，匹鲁卡品毛果芸香碱，匹鲁卡品从毛果芸香碱属植物中从毛果芸香碱属植物中提取的生物碱提取的生物碱 胆碱受体激动药药理作用药理作用 1.1.眼眼 缩瞳：缩瞳：激激动瞳孔括瞳孔括约肌的肌的M M受体，受体，治疗治疗虹膜炎虹膜炎 降低眼内压：降低眼内压：由于瞳孔括由于瞳孔括约肌收肌收缩,虹虹膜向中膜向中 治疗青光眼治疗青光眼 心方向拉心方向拉紧,前房角前房角间隙隙变大大,房水易于回流房水易于回流,眼内眼内压下下降降 调节痉挛：调节痉挛：兴奋睫状肌上的睫状肌上的M M受体受体,使使肌肉向肌肉向 中心收中心收缩,悬韧带松弛松弛,晶晶状体状体 变凸凸,屈光度增加屈光度增加,调节于于近近视。2.2.腺体：分泌增加腺体：分泌增加一 胆碱受体激动药虹膜虹膜房水房水睫状体睫状体一 胆碱受体激动药一 胆碱受体激动药毛果云香碱的作用用途1、治疗青光眼：改善防水循环，降低眼内压。2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜和晶状体粘连3、M受体阻断药中毒三三.主要激动主要激动N N受体类受体类 烟碱，尼古丁烟碱，尼古丁 1.1.药理作用广泛，理作用广泛，复复杂，无，无实用价用价值 2.2.有毒理学意有毒理学意义，与各种疾病关系密切与各种疾病关系密切一 胆碱受体激动药乙乙 酰酰 胆胆 碱碱 的的 水水 解解二 抗胆碱酯酶药1.1.易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药2.2.难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药二 胆碱酯酶抑制药+胆碱酯酶胆碱酯酶复合物复合物水解较慢水解较慢+胆碱酯酶胆碱酯酶复合物复合物极难水解极难水解一一.易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明新斯的明作作用用机机制制二 胆碱酯酶抑制药药理作用药理作用 眼：缩瞳，降低眼内压，调节痉挛眼：缩瞳，降低眼内压，调节痉挛 腺体分泌增加腺体分泌增加 心血管系统功能减退心血管系统功能减退 胃肠道：促进胃肠道平滑肌收缩，增加胃胃肠道：促进胃肠道平滑肌收缩，增加胃酸酸 膀胱平滑肌：膀胱逼尿肌兴奋膀胱平滑肌：膀胱逼尿肌兴奋 骨骼肌神经肌肉接头：兴奋骨骼肌骨骼肌神经肌肉接头：兴奋骨骼肌二 胆碱酯酶抑制药临床应用临床应用 重症肌无力重症肌无力 术后腹气后腹气胀和尿潴留和尿潴留 阵发性室上性心性室上性心动过速速 非除极型神非除极型神经肌肉阻滞肌肉阻滞药过量的解毒量的解毒不良反应不良反应 过量量时可可产生生“胆碱能危象胆碱能危象”二 胆碱酯酶抑制药二 胆碱酯酶抑制药二二.难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药二 胆碱酯酶抑制药中毒表现中毒表现.急性中毒：急性中毒：M M样症状、样症状、N N样症状，中枢症状。样症状，中枢症状。M M样症状样症状 缩瞳，瞳，严重者几乎全部出重者几乎全部出现，早期可能不出，早期可能不出现 腺体分泌增多，重者可口吐白沫，大汗淋漓。腺体分泌增多，重者可口吐白沫，大汗淋漓。支气管平滑肌收支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，致呼吸和腺体分泌增加，致呼吸困困难 胃胃肠道，道，恶心、呕吐、腹痛等。心、呕吐、腹痛等。泌尿系泌尿系统，因膀胱逼尿肌收，因膀胱逼尿肌收缩而引起小便失而引起小便失禁。禁。心血管系心血管系统，M M样作用，起心率减慢和血作用，起心率减慢和血压下下降降 N N样作用，有作用，有时也可引起血也可引起血压升升高高二 胆碱酯酶抑制药 N N样症状样症状 NN1 1受体被激受体被激动，神，神经节兴奋。在胃在胃肠道、腺体、眼等方面，道、腺体、眼等方面，结果和果和M M样一一致致 在心血管，心收在心血管，心收缩力加力加强、血、血压上升。上升。NN2 2受体被激受体被激动，骨骼肌，骨骼肌兴奋，肌束，肌束颤动 常自小肌肉如眼常自小肌肉如眼睑始，始，严重者呼吸肌麻痹死重者呼吸肌麻痹死亡亡 中枢症状：中枢症状：脑内内Ach含量升高，先含量升高，先兴奋，后抑，后抑制，制，可因血可因血压下降及呼吸中枢麻痹而死下降及呼吸中枢麻痹而死亡。亡。.慢性毒性慢性毒性：神：神经衰弱征候群和腹衰弱征候群和腹胀、多汗、多汗等等二 胆碱酯酶抑制药中毒解救中毒解救 1.1.迅速消除毒物迅速消除毒物 2.2.积极使用解毒药积极使用解毒药阿托品，迅速解除阿托品，迅速解除MM样症状，使昏迷病样症状，使昏迷病人苏醒人苏醒 大剂量可对抗神经节，但不能制止骨骼肌大剂量可对抗神经节，但不能制止骨骼肌震颤震颤胆碱酯酶复活药，当胆碱酯酶复活后，胆碱酯酶复活药，当胆碱酯酶复活后，机体可机体可恢复对阿托品的敏感性，易发生阿托品中恢复对阿托品的敏感性，易发生阿托品中毒。毒。二 胆碱酯酶抑制药乙酰胆碱乙酰胆碱胆碱胆碱+乙酸乙酸胆碱酯酶胆碱酯酶有机磷酸酯有机磷酸酯胆碱酯酶胆碱酯酶复活剂复活剂受体受体阿托品阿托品碘解磷定碘解磷定三 胆碱酯酶复活药 解毒特点解毒特点1.解毒效果因不同有机磷酸解毒效果因不同有机磷酸酯类而异而异对内吸磷、内吸磷、马拉硫磷和拉硫磷和对硫磷中毒的硫磷中毒的疗效效较好好对敌百虫、百虫、敌敌畏中毒的畏中毒的疗效稍差效稍差对乐果中毒果中毒则无效。无效。2.对骨骼肌作用最明骨骼肌作用最明显，迅速制止肌束，迅速制止肌束颤动。3.碘解磷定不能碘解磷定不能对抗乙抗乙酰胆碱，胆碱，应与阿托品与阿托品合用合用4.对老化老化酶无效，无效，应及早用及早用药其他药物：氯磷定，双解磷，双复磷其他药物：氯磷定，双解磷，双复磷三 胆碱酯酶复活药 胆碱受体阻断药一受体阻断药一受体阻断药二二N1受体阻断药受体阻断药三三N2受体阻断药受体阻断药第三节胆碱受体阻断药一 受体阻断药一阿托品类生物碱一阿托品类生物碱洋金花洋金花唐古特唐古特莨菪莨菪莨菪莨菪阿托品阿托品作用机制：作用机制：竞争性阻断受体，大剂量阻断竞争性阻断受体，大剂量阻断受体受体药理作用与临床应用：药理作用与临床应用：抑制腺体分泌，唾液和汗腺最敏感抑制腺体分泌，唾液和汗腺最敏感可用于麻醉前给药，防止分泌物阻塞气道可用于麻醉前给药，防止分泌物阻塞气道眼，松弛括约肌，扩瞳、眼内压升高，调节麻眼，松弛括约肌，扩瞳、眼内压升高，调节麻痹痹用于虹膜睫状体炎，验光配镜，眼底检查用于虹膜睫状体炎，验光配镜，眼底检查平滑肌，松弛内脏平滑肌，解除平滑肌痉挛平滑肌，松弛内脏平滑肌，解除平滑肌痉挛用于各种内脏绞痛，常与哌替啶合用用于各种内脏绞痛，常与哌替啶合用一 受体阻断药一 受体阻断药心脏，加快心率，心脏，加快心率，解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制加快房室传导，加快房室传导，可用于治疗缓慢型心律失常可用于治疗缓慢型心律失常 部分病人治疗量可出现