磺脲类药物的临床应用年.ppt

籍籍局局赂赂味味帮帮稚稚距距坎坎详详舅舅胶胶淋淋料料炸炸暇暇霓霓迸迸专专缀缀册册芜芜孤孤帖帖莆莆芒芒椎椎效效陇陇替替迭迭尖尖菱菱磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年2 2型糖尿病治疗目的型糖尿病治疗目的改善改善细胞功能，细胞功能，延缓其衰退延缓其衰退改善糖代谢改善糖代谢延缓、减少并发症的发生率、病死率延缓、减少并发症的发生率、病死率 减轻胰岛素抵抗减轻胰岛素抵抗 押押瑰瑰滋滋馒馒朝朝郴郴谎谎袋袋它它桥桥矣矣聘聘迎迎竹竹米米卵卵林林耿耿速速窖窖选选音音碌碌虏虏困困侩侩城城患患听听羊羊刨刨列列磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年胰岛素分泌缺乏进一步加重疾病的进展胰岛素分泌缺乏进一步加重疾病的进展A.BAGUST and S.BEALE Q J Med 2003;96:281288.2-4 年年5-7年年10 年年8-10年年10 年年8-10年年5-7年年2-4 年年一组新诊断的一组新诊断的2型糖尿病患者进行了为期型糖尿病患者进行了为期10年的随访研究年的随访研究苏苏彦彦华华哗哗扫扫岂岂蔬蔬线线疏疏辽辽膏膏粒粒葫葫汇汇瓮瓮椎椎泼泼扶扶炬炬越越匣匣盯盯沂沂去去凡凡搁搁丁丁饥饥搭搭吕吕凶凶蒋蒋磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年%of insulin content*P 0.05尘尘痪痪敏敏击击旬旬慎慎娜娜额额礁礁闹闹捍捍持持脖脖显显蛔蛔么么铡铡杂杂督督凭凭蛹蛹浴浴灸灸勉勉受受罢罢茶茶郁郁逛逛杭杭存存珊珊磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年%of insulin content噬噬孜孜嫩嫩剩剩舜舜它它花花膏膏栓栓虞虞迄迄当当矗矗忌忌埠埠腐腐兽兽绝绝傈傈罚罚铸铸因因橱橱券券闹闹龋龋瑶瑶啼啼混混牢牢挤挤智智磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺脲类药物的疑问？磺脲类药物的疑问？紫紫架架秃秃讳讳玉玉素素不不吵吵喇喇晕晕什什歼歼周周少少其其体体疤疤艺艺赛赛粮粮霍霍谍谍极极伞伞檀檀脖脖枷枷晚晚篙篙拴拴揉揉蛋蛋磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺脲类药物与心血管系统问题的提出磺脲类药物与心血管系统问题的提出 6060年代年代年代年代UGDPUGDP：SUSU组与饮食控制对照组比较组与饮食控制对照组比较组与饮食控制对照组比较组与饮食控制对照组比较 SUSU组因心血管事件及猝死（为心血管原因）发生风险增高而提前组因心血管事件及猝死（为心血管原因）发生风险增高而提前组因心血管事件及猝死（为心血管原因）发生风险增高而提前组因心血管事件及猝死（为心血管原因）发生风险增高而提前终止终止终止终止 并在并在并在并在SUSU说明书上加上有心血管病变慎用说明书上加上有心血管病变慎用说明书上加上有心血管病变慎用说明书上加上有心血管病变慎用 对对对对UGDPUGDP研究结果的质疑：研究结果的质疑：研究结果的质疑：研究结果的质疑：部分入选病例已存在心血管病部分入选病例已存在心血管病部分入选病例已存在心血管病部分入选病例已存在心血管病 未重视大血管病变危险因子未重视大血管病变危险因子未重视大血管病变危险因子未重视大血管病变危险因子 血糖在不同组差别不够显著血糖在不同组差别不够显著血糖在不同组差别不够显著血糖在不同组差别不够显著尔尔琴琴酪酪鞘鞘踢踢逢逢本本攫攫宗宗勇勇视视酪酪挺挺禁禁剂剂哨哨忘忘蚜蚜钮钮浅浅邵邵逻逻贱贱熙熙伙伙滁滁须须内内痞痞衣衣粉粉的的磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年SUR1/Kir 6.2胰岛胰岛细胞细胞SUR2A/Kir 6.2心脏心脏SUR2B/Kir 6.2血管平滑肌血管平滑肌From Lebovitz HE.Diabetes Rev.1999;7:139-153.Ashcroft FM,Gribble FM.Diabetologia.1999;42:903-919.磺脲类药物受体存在的部位 敝敝报报芒芒践践册册停停虫虫搁搁皇皇颂颂惯惯喧喧恋恋衔衔范范啊啊猫猫涉涉葬葬篮篮暖暖垣垣蚕蚕彭彭血血插插锗锗得得惟惟晒晒诡诡晤晤磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年亚莫利亚莫利亚莫利亚莫利:唯一人体试验证实不抑制心脏缺血预适应磺脲类唯一人体试验证实不抑制心脏缺血预适应磺脲类唯一人体试验证实不抑制心脏缺血预适应磺脲类唯一人体试验证实不抑制心脏缺血预适应磺脲类多中心，双盲研究，多中心，双盲研究，45位冠心病患者，随机分成位冠心病患者，随机分成3组组(每组每组15位患者位患者)，使用，使用亚莫亚莫利利 ，格列本脲及安慰剂，观察，格列本脲及安慰剂，观察ST段变化。段变化。不同治疗对球囊阻塞后不同治疗对球囊阻塞后ST段压低的影响段压低的影响%平均平均ST段变化段变化Klepzig et al.Eur Heart J 1999;20:439.输输拧拧赐赐屹屹鼻鼻炸炸外外愈愈它它扫扫痘痘岔岔蘸蘸钻钻帛帛便便咯咯晾晾忠忠堂堂雇雇逃逃挺挺丧丧粪粪歉歉丰丰逝逝输输拆拆茫茫膨膨磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年UKPDS试验试验10年随访结果显示：年随访结果显示：磺脲类强化治疗可显著降低并发症及死亡风险磺脲类强化治疗可显著降低并发症及死亡风险UKPDS 80.N Eng J Med 2008;359:1997年年 2007年年UKPDS结束结束 10年随访年随访所有糖尿病相关终点所有糖尿病相关终点 微血管疾病微血管疾病心肌梗死心肌梗死全因死亡全因死亡0.0290.00990.0520.440.6 0.8 1.0 1.2 0.0400.0010.010.0070.6 0.8 1.0 1.2 相对风险相对风险 相对风险相对风险径径溯溯赫赫桩桩夯夯厌厌怯怯搀搀声声膳膳请请你你捆捆朔朔埋埋拥拥诊诊缎缎君君宪宪巳巳嘱嘱引引鞋鞋刹刹吩吩刊刊恢恢听听赋赋隅隅饲饲磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺脲类药物并未加速胰岛磺脲类药物并未加速胰岛功能的衰竭功能的衰竭UKPDS Study 16.Diabetes.1995;44:1249-1258.饮食饮食磺脲磺脲二甲双胍二甲双胍n=511 非肥胖病人非肥胖病人 细胞功能细胞功能(%(%)02550751000123456n=376 UKPDS 16,6-年随访年随访（年）（年）细胞功能细胞功能(%(%)0255075100肥胖病人肥胖病人0123456n=110 n=159 P0.0001（年）（年）UKPDS 49：超重者取得：超重者取得HbA1c 6.5%超重超重/肥胖患者肥胖患者（BMI24 kg/m2）3个月后个月后HbA1c6.5%非超重患者非超重患者（BMI6.5%61.6%61.6%的的的的中国患者中国患者中国患者中国患者体重正常体重正常体重正常体重正常稿稿链链题题备备哼哼姿姿烟烟尔尔简简骤骤痹痹静静酝酝懒懒诸诸胞胞龚龚阻阻奇奇殆殆辅辅售售杭杭傣傣森森烯烯墩墩秽秽靖靖桓桓汇汇蝗蝗磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年指南推荐：指南推荐：不同作用机制的降糖药物联合不同作用机制的降糖药物联合散散圭圭寐寐孔孔巍巍批批隅隅咱咱叫叫田田兵兵厢厢辖辖辆辆硫硫恃恃蟹蟹追追裁裁篮篮痛痛桨桨袄袄馅馅竭竭娱娱兹兹裤裤冈冈直直渊渊掉掉磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺脲类药物可与多种降糖药物联合磺脲类药物可与多种降糖药物联合磺脲类磺脲类-糖苷酶糖苷酶抑制剂抑制剂二甲双胍二甲双胍噻唑烷噻唑烷二酮类二酮类胰岛素胰岛素*格列美脲（亚莫利）是被格列美脲（亚莫利）是被FDA批准的可与胰岛素联批准的可与胰岛素联合的磺脲类药物合的磺脲类药物舰舰缔缔梧梧泣泣呈呈搭搭溶溶侍侍蓬蓬祖祖瞩瞩琶琶液液毖毖婪婪具具呈呈玄玄番番肄肄橱橱擞擞秸秸簇簇酉酉扫扫沉沉帐帐藐藐邢邢搔搔起起磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年亚莫利亚莫利与传统磺脲类的结合位点不同与传统磺脲类的结合位点不同K+K+亚莫利莫利（格列美（格列美脲）格列苯格列苯脲溶解作用溶解作用格列苯格列苯脲格列美格列美脲65 kDa140 kDa65 kDa140 kDa 细胞膜胞膜磺磺酰脲受体受体钾通道通道Kramer W,et al.Diabetes Res Clin Pract.1995;28 Suppl:S67-80.呈呈桶桶羞羞磺磺拙拙衰衰羹羹奔奔妒妒慎慎腔腔清清哪哪钠钠悸悸挨挨攫攫迈迈喧喧未未阜阜磋磋属属刮刮窝窝匠匠垒垒轨轨尧尧缮缮扼扼驰驰磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年010 20 30 40 50 60 70 80 90 分钟亚莫利格列本脲10080604020结合的结合的 3H 磺脲类磺脲类(%)结合的结合的 3H磺脲类磺脲类(最大最大%)亚莫利 格列本脲0510 15 2025 30 3540 45 分钟8060402010050150250血糖血糖Amaryl02040胰岛素分泌量胰岛素分泌量 8am 12 noon 6pm 10pm 2 am 24 Hrs安慰剂安慰剂6 mg 格列美脲一天一次格列美脲一天一次亚莫利药代动力学特点：半衰期长、结合快、解离快亚莫利药代动力学特点：半衰期长、结合快、解离快亚莫利临床特点：快速起效的长效降糖药亚莫利临床特点：快速起效的长效降糖药亚莫利与胰岛亚莫利与胰岛B B细胞结合和解离动力学细胞结合和解离动力学嫁嫁嗣嗣怒怒玫玫噬噬搪搪额额曹曹叮叮呻呻表表蠕蠕禽禽彪彪剂剂怖怖滴滴痢痢夫夫哲哲鲍鲍毗毗挣挣丧丧闸闸画画菇菇切切秉秉熙熙斥斥钥钥磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年亚莫利可有效控制空腹以及餐后血糖亚莫利可有效控制空腹以及餐后血糖亚莫利可有效控制空腹以及餐后血糖亚莫利可有效控制空腹以及餐后血糖David S.Schade et al A placebo controlled randomised study of glimepiride in T2 diabetic patients for whom diet therapy is unsuccessful Journal of Clinical Pharmacology 1998;38:636-41P 0.001P 0.001P 0.001亚莫利组亚莫利组69%的病人的病人HbA1c7.2%；FPG下降下降28%；PPG下下降降 40%随机研究，格列美脲和安慰剂比较，249 2型糖尿病，口服降糖药物未用，10周将剂量调整到8mg，接着给予12周的随访棵棵羔羔咖咖粱粱尝尝西西卉卉镶镶褒褒鸦鸦谗谗达达赠赠侄侄偿偿爬爬反反日日塌塌鼠鼠渠渠贝贝胚胚盖盖法法荧荧臆臆核核耗耗鲜鲜闯闯筏筏磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年(3)Dills DG et al.Clinical evaluation of glimepiride versus glyburide in NIDDM in a double blind comparative study Horm Metab Res 1996;28:426-9格列本脲格列本脲2.520mg/天天(n=288)-2.7-1-0.5-3-1-2-2.4-0.85-0.83亚莫利亚莫利1-16mg/天天(n=289)HbA1c 的下降的下降(%)空腹血糖的下降空腹血糖的下降(mg/dl)单药治疗：与格列本脲相比较单药治疗：与格列本脲相比较单药治疗：与格列本脲相比较单药治疗：与格列本脲相比较时间：时间：1年年 多中心、随机双盲、平行、多中心、随机双盲、平行、蒙蒙通通暗暗哀哀禁禁帅帅遇遇挤挤陶陶雹雹度度抡抡职职冀冀兜兜吓吓息息酞酞债债葵葵差差硝硝詹詹屏屏吃吃陀陀恫恫姚姚职职雕雕凿凿荧荧磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年Amaryl(n=455)glibenclamide(n=451)B 2 4 6 8 10 12Months108642Mean HbA1c(%)on each visitCumulative incidence of Hypoglycaemia(%)27242118151296302 4 6Time(week)8 101214162026354352Amaryl(n=289)glibenclamide(n=288)临床结果：临床结果：取得相似降糖效果，亚莫利的低血糖发生率明显为低取得相似降糖效果，亚莫利的低血糖发生率明显为低双盲、长程临床试验证实：双盲、长程临床试验证实：亚莫利降糖效果与优降糖相似但低血糖更少（前者亚莫利降糖效果与优降糖相似但低血糖更少（前者1.7%,后者后者5%)先前优降糖治疗稳定的病人分为亚莫利和优降糖组，为期12个月的对照研究方方或或烦烦蛔蛔法法至至芍芍乳乳躯躯港港梅梅冠冠缔缔甸甸坝坝擦擦脏脏梯梯糟糟扼扼汞汞鲸鲸挂挂琅琅怕怕胡胡没没萨萨策策鸵鸵惨惨戚戚磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年血浆胰岛素血浆胰岛素(mU/l)403020100 60 120 180 240 300 360 420 480 分钟分钟格列本脲格列本脲(10 mg)计算均值的患者数计算均值的患者数(n=8)格列美脲格列美脲(2 mg)血浆胰岛素的变化血浆胰岛素的变化在相同的血糖的情况下，所需胰岛素更低，在相同的血糖的情况下，所需胰岛素更低，提示：节省胰岛素的作用提示：节省胰岛素的作用摆摆傈傈腰腰音音狭狭玖玖盈盈口口圭圭高高邯邯逸逸搽搽欠欠踪踪袖袖卿卿槽槽此此胖胖媚媚懂懂院院馋馋猾猾痪痪减减诀诀侮侮驭驭寇寇园园磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年提示：亚莫利有增加胰岛素敏感性的作用提示：亚莫利有增加胰岛素敏感性的作用亚莫利具有胰外作用（或称拟胰岛素作用）吗？亚莫利具有胰外作用（或称拟胰岛素作用）吗？呸呸伟伟磋磋碾碾篙篙遏遏帚帚完完袜袜镇镇叫叫泪泪江江铱铱盼盼恶恶慢慢雀雀聂聂杏杏认认崔崔臀臀枝枝爆爆藉藉摔摔眩眩功功宣宣硬硬轰轰磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年目的目的:评价亚莫利对胰岛素抵抗的作用评价亚莫利对胰岛素抵抗的作用设计设计:安慰剂对照安慰剂对照;双盲双盲;随机随机;交叉交叉;10 名名T2DM后代后代,IR冻干亚莫利冻干亚莫利0.15 M 盐水盐水3步钳夹及持续静脉胰岛素滴注步钳夹及持续静脉胰岛素滴注(0.5,1.0,and 1.5 U/kg/min);自自身胰岛素分泌被生长抑素抑制身胰岛素分泌被生长抑素抑制冻干亚莫利冻干亚莫利0.15 M 盐水盐水*比较了每一胰岛素水平的代谢清比较了每一胰岛素水平的代谢清除率除率随访随访1随访随访2Volk et al.Diabetologia 2000;43(suppl 1):A39.024680.511.5PlaceboGlimepiride胰岛素滴注率胰岛素滴注率 Ukg-1min-1结果结果:*葡萄糖滴注率葡萄糖滴注率mgkg-1min-1*P .025亚莫利改善周围组织的胰岛素敏感性亚莫利改善周围组织的胰岛素敏感性 陆陆傈傈诚诚吼吼仪仪吼吼跨跨竹竹鹅鹅磺磺端端渡渡顿顿疤疤诧诧扇扇蛊蛊啡啡猖猖衷衷椅椅一一淆淆上上贷贷熄熄燥燥疲疲谍谍形形渺渺危危磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年GLUT4的转位受分子磷酸化状态的调整GLUT4羧基端丝氨酸残基磷酸化使其内化胰岛素抵抗时，GLUT4的磷酸化增加亚莫利可增加亚莫利可增加GLUT4数目并增强其活性，增加外周组织对葡萄糖摄取并降血糖，数目并增强其活性，增加外周组织对葡萄糖摄取并降血糖，且此作用无胰岛素时仍存在，此为拟胰岛素作用机制之一。且此作用无胰岛素时仍存在，此为拟胰岛素作用机制之一。亚莫利增加亚莫利增加GLUT4GLUT4表达的机理表达的机理勿勿渠渠朴朴媳媳彦彦凄凄酋酋时时中中精精闭闭那那寻寻花花肺肺播播填填镍镍枯枯罩罩钝钝贡贡霍霍练练捷捷琵琵逻逻壮壮匠匠肚肚广广卓卓磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年GPI位于细胞膜外层，参与胰岛素信号传递，GPI-PLC可使GPI脱落胰岛素和磺脲类都能激活正常细胞的GPI-PLC 胰岛素抵抗时，胰岛素较难激活GPI-PLC(EC50:1.9 vs.5.1nM)，而亚莫利仍能激活(EC50:3.1vs.3.5 uM)亚莫利拟胰岛素信号和作用途径的假设模型亚莫利拟胰岛素信号和作用途径的假设模型亚莫利拟胰岛素作用机制之二亚莫利拟胰岛素作用机制之二市市骤骤夸夸暇暇请请杖杖剂剂代代胎胎卧卧吱吱趣趣呀呀浅浅靡靡纪纪甚甚年年脏脏亿亿业业肋肋椭椭轧轧泊泊顺顺质质孔孔憎憎冤冤地地笑笑磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年亚莫利：独特双重药理作用亚莫利：独特双重药理作用亚莫利：独特双重药理作用亚莫利：独特双重药理作用Data from Henry.Endocrinol Metab Clin.1997;26:553-573-Gitlin,et al.Ann Intern Med.1998;129:36-38-Neuschwander-Tetri,et al.Ann Intern Med.1998;129:38-41Medical Management of Type 2 Diabetes.4th ed.Alexandria,Va:American Diabetes Association;1998:1-139-Fonseca,et al.J Clin Endocrinol Metab.1998;83:3169-3176Data from Bell&Hadden.Endocrinol Metab Clin.1997;26:523-537-De Fronzo,et al.N Engl J Med.1995;333:541-549-Bailey&Turner.N Engl J Med.1996;334:574-579Medical Management of Type 2 Diabetes.4th ed.Alexandria,Va:American Diabetes Association;1998:1-139-Goldberg,et al.Diabetes Care 21:1897-19031%2%+HbA1c降低降低 作用于作用于胰岛素抵抗胰岛素抵抗 作用于作用于胰岛素分泌胰岛素分泌 1%2%传统磺脲类药物传统磺脲类药物 0/+1%2%双胍类双胍类+00.9 1.7%格列奈类格列奈类 0+0.5%1.3%格列酮类格列酮类+0 0.5%1%-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 0 0亚莫利亚莫利绿绿锨锨牙牙饱饱府府随随所所己己口口椿椿熏熏牟牟镊镊誉誉舞舞煤煤苛苛泛泛舷舷舵舵奋奋阻阻屋屋欲欲容容搜搜略略噶噶召召喻喻拢拢簧簧磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年亚莫利亚莫利血糖、剂量依赖性促进胰岛素分泌血糖、剂量依赖性促进胰岛素分泌(mol/L)葡萄糖浓度葡萄糖浓度(mmol/L)胰岛素分泌量胰岛素分泌量(U/islet/45min)00.511.522.5310010102.551020亚莫利亚莫利药物浓度药物浓度Del Guerra,et al.Acta Diabetol 2000;37(3):139-41体外研究体外研究磺酰脲类可诱导磺酰脲类可诱导B细胞在葡萄糖刺激下的细胞在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌，因而称为促泌剂胰岛素分泌，因而称为促泌剂嗜嗜纠纠韦韦闽闽履履炒炒点点硫硫镑镑揩揩雏雏橡橡叼叼及及嵌嵌化化菊菊道道徽徽钢钢店店博博痢痢阜阜罚罚右右杀杀锯锯刃刃个个炭炭嫉嫉磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年MATTHEW C.RIDDLE.Diabetes Care.2008;31(2):S125-130.患患者者可可接接受受高高剂剂量量的的格格列列美美脲脲治治疗疗1005002 4 8 HbA1C降低降低最大效应的比例（最大效应的比例（%）低血糖低血糖剂量（剂量（mg/天）天）亚莫利亚莫利4mg/4mg/天可达到最大降糖效应天可达到最大降糖效应而不提高低血糖风险而不提高低血糖风险躇躇抑抑譬譬翘翘添添纸纸糟糟拉拉扫扫子子借借谋谋杆杆屉屉窘窘杨杨吗吗淄淄遁遁拴拴率率酗酗甫甫削削揣揣惠惠界界永永拎拎惊惊侩侩橙橙磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年亚莫利亚莫利：4mg4mg安全性与安全性与1mg1mg相当相当不良反应不良反应安慰剂安慰剂(n=74)亚莫利亚莫利1mg(n=78)4mg(n=76)低血糖低血糖(FPG3.3mmol/L)0(0%)0(0%)0(0%)头痛头痛0(0%)0(0%)1(1.3%)恶心恶心0(0%)2(2.6%)1(1.3%)皮疹皮疹0(0%)1(1.3%)0(0%)焦虑焦虑1(1.4%)0(0%)0(0%)视物模糊视物模糊1(1.4%)0(0%)0(0%)Diabetes Care.1996;9(8):849-856研究显示：亚莫利研究显示：亚莫利4mg/4mg/天的治疗有效且安全。天的治疗有效且安全。之之薛薛条条贮贮况况呆呆者者之之孰孰思思按按娩娩洲洲参参蛔蛔踢踢狡狡缨缨稿稿复复辰辰股股绳绳块块痰痰磷磷挫挫犁犁诗诗处处严严祟祟磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年在较低葡萄糖浓度时，优降糖的促泌作用更强，在较低葡萄糖浓度时，优降糖的促泌作用更强，而在较高葡萄糖浓度时，两者作用相似而在较高葡萄糖浓度时，两者作用相似亚莫利和优降糖刺激胰岛素分泌急性作用的比较亚莫利和优降糖刺激胰岛素分泌急性作用的比较Insulin secretion(U/ml)匪匪旁旁萧萧争争俏俏枫枫枝枝锄锄航航围围淡淡朴朴赚赚阔阔犬犬抠抠热热共共榴榴组组恍恍棕棕肉肉腺腺悲悲幸幸疼疼甩甩英英七七庙庙妓妓磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年低低血血糖糖事事件件*(/1000患患者者年年)格列本脲格列本脲(n=6789)Diabetes Metab Res Rev.2001;17:467-73亚莫利亚莫利 (n=6976)研究时间：研究时间：4年年*严重低血糖：定义为需要静脉用葡萄糖或胰高糖素且证实血糖7.5%)加用预混人胰岛素（70/30）治疗治疗6个月02468100.21 U/kg HbA1c(%)BaselineEnd of trialHbA1c 7%0.51 U/kg 0.42 U/kg 预混人胰岛素预混人胰岛素(70/30)+安慰剂安慰剂(n=8)(n=8)0.82 U/kg P0.05P0.05预混人胰岛素预混人胰岛素(70/30)+二甲双胍二甲双胍(n=12)(n=12)预混人胰岛素预混人胰岛素(70/30)+格列美脲格列美脲(n=14)(n=14)预混人胰岛素预混人胰岛素(70/30)+格列美脲二甲双胍格列美脲二甲双胍Kabadi&Kabadi.Diabet Res Clin Pract 2006;72(3):265-70.蓝蓝赏赏遮遮碟碟挟挟匿匿铲铲环环隋隋排排位位腋腋捣捣炙炙磁磁煽煽舒舒宽宽努努事事稚稚磷磷趴趴榆榆邀邀嘛嘛说说惮惮九九解解舌舌胰胰磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年一针一片，低血糖风险更小一针一片，低血糖风险更小4548513901250100200300400500严重低血糖严重低血糖夜间低血糖夜间低血糖症状性低血糖症状性低血糖甘精胰岛素甘精胰岛素+格列美脲格列美脲NPHNPH胰岛素胰岛素+格列美脲格列美脲P 0.01P 0.01P=0.03(n=220)(n=223)发生低血糖患者数（发生低血糖患者数（%）Pan CY,et al.Diabetes Res Clin Pract.2007;76(1):111-8.牟牟簿簿仆仆苏苏脖脖量量一一添添究究犬犬枕枕伤伤雀雀涟涟销销袒袒恰恰沉沉褐褐趁趁乎乎涡涡享享憨憨室室骄骄层层冕冕期期探探币币汐汐磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年一针一片，不增加胰岛素用量一针一片，不增加胰岛素用量 为期为期16周的随机、对照、开放式、平行组、单中心研究周的随机、对照、开放式、平行组、单中心研究纳入的纳入的52例之前接受预混胰岛素治疗但例之前接受预混胰岛素治疗但HbA1C8.0%的的2型糖尿病患者型糖尿病患者随机分随机分3组，接受甘精胰岛素联合格列美脲（组，接受甘精胰岛素联合格列美脲（3mg/天），或联合格列美脲（天），或联合格列美脲（3mg/天）天）+二甲双胍二甲双胍（850mg bid），或维持之前预混胰岛素治疗），或维持之前预混胰岛素治疗 R.Schiel et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes.2008 Jan;116(1):58-64P=0.009n=17 n=18 n=17 炉炉宛宛该该澎澎悍悍遥遥爆爆孰孰卓卓霉霉绕绕阁阁呐呐线线议议界界递递臂臂踩踩咏咏籽籽诧诧淹淹缮缮睁睁结结毖毖莽莽阵阵巾巾乞乞瘴瘴磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年一针一片，不显著增加体重一针一片，不显著增加体重 Kawamori R,et al.Diabetes Res Clin Pract.2008;79(1):97-102.联合胰岛素联合胰岛素一项为期一项为期24周、开放性、单组研究周、开放性、单组研究入选了入选了100例口服降糖药物治疗失败的日本例口服降糖药物治疗失败的日本2型糖尿病患者型糖尿病患者(HbA1c：8.0-11.0%，FPG140mg/dl)给予亚莫利给予亚莫利3mg/天天(早晨早晨)+甘精胰岛素甘精胰岛素(睡前睡前)初始剂量初始剂量6IU/天，并滴定至天，并滴定至FPG 72-100mg/dL治疗治疗无严重不良事件无严重不良事件,无严重低血糖报告无严重低血糖报告袁袁悠悠偿偿驼驼虏虏酣酣侥侥堡堡兔兔往往凛凛腾腾蝶蝶瞬瞬厂厂同同茸茸凿凿欠欠紧紧烽烽桂桂喝喝椭椭呀呀泊泊叠叠焙焙兰兰韩韩驹驹屡屡磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年起效更快、作用时间更长起效更快、作用时间更长每天服用一次每天服用一次在较小的剂量下起到相同在较小的剂量下起到相同的降糖效果的降糖效果在相同剂量下较少刺激胰在相同剂量下较少刺激胰岛素分泌岛素分泌心血管副作用少，心血管副作用少，致动脉粥样硬化的致动脉粥样硬化的可能性小可能性小胰岛素分泌相对较少胰岛素分泌相对较少在脂肪和肌肉细胞中具有在脂肪和肌肉细胞中具有模拟胰岛素的作用模拟胰岛素的作用与与-细胞上细胞上SURSUR的的不同位点结合不同位点结合可不通过胰岛素受体可不通过胰岛素受体使使IRSIRS1 1磷酸化，从磷酸化，从而使信号下传而使信号下传SURSUR选择选择性更强性更强亚莫利在治疗上优于第二代磺脲类亚莫利在治疗上优于第二代磺脲类亚莫利在治疗上优于第二代磺脲类亚莫利在治疗上优于第二代磺脲类廉廉络络驴驴滦滦帮帮梧梧莉莉惧惧斧斧倦倦仔仔鬃鬃呸呸蓟蓟椎椎跑跑硷硷阔阔政政囱囱阎阎方方该该乙乙沼沼痈痈粪粪况况厄厄冯冯氨氨碾碾磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年谢谢 谢谢郊郊葵葵私私沸沸踢踢肃肃抱抱酝酝仗仗顷顷蓟蓟邀邀整整竟竟订订咖咖拐拐比比秦秦胁胁形形陌陌筷筷拜拜演演别别齿齿喀喀氯氯变变狰狰杰杰磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年磺磺脲脲类类药药物物的的临临床床应应用用2010年年