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临床流行病学复习思考题及答案（供 参考）【复习思考题】1.临床流行病学得定义、研究内容与学科性质？答:定义:临床流行病学就是在病人及其群体中应用流行病学与医学 统计学得原理与方法科学地观察与解释临床事件，宏观研究临床问题 得方法学。研究内容:临床流行病学得研究内容就是临床研究得设计、测量与 评价。学科性质:临床流行病学得基础就是临床医学,就是在临床医学基础 上建立起来得一门方法学，构成临床医学得重要基础课之一。临床流 行病学具有以下4个特点。?1.在生物心理社会医学模式下，以临床为基础,与流行病学、生物 统计学、卫生经济学及社会医学等相关学科相互结合、互相渗透；?2.以个体病例为基础扩大到相应得患病群体；?3.由医院得个体病人诊治扩展到社区人群疾病得防治；?4.对疾病得早期发现与诊治，以及疾病发生、发展与转归得规律 更加全面与深入得探讨，大大提高了研究结果得真实性与可靠性。2.临床流行病学研究中测量应注意什么？答:测量就是指应用定量方法来衡量与比较各种临床事件。在临床1流行病学资料分析中，需要应用频率测量指标与效应测量指标进行定 量分析。为了准确测量效应，应注意以下几点。1）研究设计方案选题、研究对象得选择与分组、观察指标得测量、质量控制、结 论及其外推得客观性等。2）临床意义得评价3）研究结果得统计学分析与评价描述性统计与推断性统计（显著性检验）。4）研究结果得卫生经济学评价成本-效果分析、成本-效益分析、成本-效用分析等评价社会效益 及经济效益。5）临床适用性3.临床流行病学评价内容有哪些？答：1）研究设计方案选题、研究对象得选择与分组、观察指标得测量、质量控制、结 论及其外推得客观性等。2）临床意义得评价3）研究结果得统计学分析与评价描述性统计与推断性统计（显著性检验）。4）研究结果得卫生经济学评价成本-效果分析、成本-效益分析、成本-效用分析等评价社会效益 及经济效益。25)临床适用性4.何为横断面调查、病例对照研究、队列研究、病因、危险因 素？答横断面调查就是描述疾病或健康状况在特定时间内在某一地区 人群中得分布状况。从时间上说,调查就是在某一时点或短时间内完 成得，反映这一时点得疾病分布以及人群得某些特征与疾病得关系，好 似时间上得一个横断面，故称横断面调查。病例对照研究:定义:选择患有某特定疾病得病人作为病例组，以不 患有该病但具有可比性得个体作为对照组,调查她们既往对某个(些)因素得暴露史情况，比较两组 中暴露比例与暴露水平得差异，以分析这些因素就是否与该病存在联 系及其联系程度。队列研究(Cohort Study):根据研究对象就是否暴露于某研究因素 或其不同水平将研究对象分成暴露组与非暴露组;随访一定时间，比较 两组之间所研究结局(oute)发生率得差异，研究暴露因素与研究结局 之间得关系。病因:在引起疾病中起重要作用得事件、条件、特征,或者这些因素得综合即就是病因(cause of disease)0危险因素:导致人群疾病或死亡发生得可能性(概率)增加得因素称 为危险因素(risk factor)。5.临床流行病学研究常用抽样方法有哪 些？抽样工作应遵循哪些原则？答:目前在流行病学调查中使用得抽样方法有单纯随机抽样、系统 3抽样、分层抽样、整群抽样与多级抽样。抽样调查得原则：1.保证每一个个体具有同等得机会被抽取2必须 随机抽样;3.足够得样本含量;4.抽取得调查对象分布均匀。6.何为科赫法则？答:Koch（科赫）还提出了著名得科赫法则，即该传染因子在每个 病例均存在;此微生物必须能分离到并纯培养;将此微生物接种 于易感动物应当引起特异疾病;从被接种得动物能够分离出该微生 物并加以鉴定。由此形成特异病因说或单病因说。即每一种疾病必定就是由某一 种特异得病原物（如致病微生物）所引起。第一个被证实符合科赫法 则得疾病就是炭疽。（瞧情况答，未必要）7.简述病因得探索得程序与方法？答：（一）收集基础资料:通过病例报告、病例系列研究、生态学研究、横断面调查以及探索性病例对照研究等方法可以为形成病因假设提 供基础资料。（二）形成病因假设。（三）检验病因假设。8.简述病因 推导得步骤与方法？49.简述病因推断标准？答:关联强度;时间顺序;可重复性;合理性;生物学效应梯度关系;一致 性;特异性;实验证据;相似性。10简述诊断试验研究时选择研究对象要点？答:为了保证研究对象具有较强得代表性，选择研究对象应把握以下 要点。1.病例组应当包括该病得各种不同临床类型:轻、中、重;早、中、晚期;典型得、非典型得;有、无并发症;治疗过、未治疗过等。2.对照组应选自确实无该病得其她病例，并且应包括易与该病相混 淆得其她疾病，一般不能只选正常人做对照。3.病例组、对照组均应就是同期进入研究得连续样本或者就是按 比例抽样样本，而不能由研究者随意选择。11.何为金标准？常用得金标准有哪些？答:标准诊断方法也称为金标准(gold standard)就是指临床医 5学界公认得当前最客观、最真实、最可靠得疾病诊断标准。常用得 金标准包括:病理学诊断(组织活检或尸体解剖);外科手术发现;特殊 得影像诊断(如冠状动脉造影诊断冠心病);病原学诊断;临床综合诊断;长期随访获得得肯定诊断。12.何为真实性、可靠性、预测值、似然比、ROC曲线？答:真实性(validity)就是指诊断试验测量值与实际值得符合程度。评价真实性得常用指标包括灵敏度、特异度、误诊率、漏诊率与正 确诊断指数等。诊断试验得可靠性(reliability)又称精确性(precision)或可重复性(reproducible),就是指诊断试验在完全相同 条件下，进行重复操作获得相同结果得稳定程度。预测值(predictive value)就是指在已知试验结果得条件下，表明有或无该病得概率，又称 预告值、诊断价值。阳性预测值(positive predictive value)指试验 阳性者中患该病者得可能性。阴性预测值(negative predictive value)指试验阴性者中真正为非患者得可能性。有病者得出某一试 验结果得概率与无病者得出这一概率得比值,称之为似然比(likelihood ratio,LR)0 ROC曲线:受试者工作特性曲线就是以取不 同阳性判断标准时得灵敏度为纵坐标，误诊率为横坐标绘制所得得曲 线。它表示灵敏度与特异度之间得相互关系。13.简述诊断试验得评价方法与指标？(1)阳性预测值:指真阳性数占阳性数得百分比。它说明被试人如 为阳性时患该病得可能性有多大。6(2)阴性预测值:指真阴性数占阴性数得百分比。它说明阴性时未患该病得可能性有多大。14.简述确定诊断标准时应遵循哪些原则？答:确定标准时应遵循得原则：鉴别诊断试验得繁简程度；漏掉一个可能病例得后果就是否严重,早诊断疗效佳取高灵敏度,反之取高特异度；隔一定间隔期后再一次检查得可能性；该病得患病率:患病率高时诊断标准要放宽，以减少假阴性;患病 率低时诊断标准要严格，以减少假阳性。一旦选定了标准，就必须严格执行，不允许随意更改。15.简述提高诊断质量得方法？答提高诊断质量就就是提高诊断指标质量、提高诊断方法得质量 与可靠性。可从以下几个方面加以考虑：1.尽量选用客观指标。2.选择正确而合适得指标,对计量指标则应考虑合适得分界值，使其 有尽可能高得灵敏度与特异性。3.对指标得测量,要把方法及可能影响结果得步骤及条件都进行标 化。16.何为临床试验？简述临床试验得基本特征？答:临床试验(clinical trial)就是以临床病人为研究对象随机分为 7实验组与对照组，实验组给予新药或新疗法，对照组给予标准（经典）疗 法或安慰剂或不给予任何措施，追踪并比较治疗组与对照组得结果而 确定某项治疗或预防措施得效果与毒副作用得一种前瞻性研究。基本特征：1.临床试验就是实验性而非观察性得研究。2.临床试验 有严格得平行对照。3.临床试验属于动态队列得前瞻性研究。4.临床 试验应特别注意受试者得安全性与依从性。5.临床试验得效应要有 科学得评价方法。17.简述临床试验设计得基本要素及其应注意或把握得要点？答:临床试验得目得就是观察与论证某个或某些研究因素对研究对 象所产生得效应。临床试验设计应围绕研究因素、研究对象与试验 效应等3个基本要素展开。17.简述临床试验确定效应指标应遵循哪些原则？答:客观性:定量指标一般以客观记录为主,定性指标也应尽量用 客观方法记录，避免主观心理因素造成偏倚。特异性:要与研究目得密切相关，能确切反应处理因素得效应，因 而要尽可能选用特异性指标，以防止非处理因素得干扰。（3）灵敏性:对处理因素要能灵敏地反应出来。由于医学实验方法日 新月异,故应根据专业知识、研究目得与要求,选用新得灵敏指标。稳定性:任何实验指标都要求稳定性好，能被不同时间、地点与 操重复证实，误差应在允许范围之内。结局性:尽可能选用结局性指标，少用中间性指标。18.简述临床试验设计得基本原则？8答:临床试验设计得基本原则就是:设置对照;随机分组;盲法实施;重 复原则。19.简述临床试验设置对照组得原则？列举常用对照组类型？答:一致性原则:对照组与实验组之间必须具有可比性，要求除处 理因素外,其她条件在理论就是应完全一致。在临床试验中，实际上做 不到完全一致，但应在防止与减少主要混杂因素得影响上达到一致。1）组间样本得年龄、性别、职业、出生地、烟酒史等应一致；2）病情特点、预后因素以及同时接受得其她治疗措施相同；3）试验条件如仪器、试剂及操作人员与方法等都应相同，不能一组用一套；4）组间尽量同步进行，以消除时间因素造成得影响。对等原则:从统计学角度考虑，组间人数相等得组间合并误差最 小，因此，对照组得例数应与实验组例数相等，一般对照组例数不应少 于实验组例数;同等重视各组以避免霍桑效应（Hawthorne effect）020.试述临床试验随机分组方法？答:简单随机分组:如采用随机数表进行分组。具体方法就是:事 先规定凡遇到数字0 4分到A组,5 9分到B组。然后随意指定一行随机数字,如。5,2,7,843,7,4,1,6,838,5,156,9,6。则可按此顺序才各病人分至I abab,b,aabaab,b,ab,b,ab,bbb。结果 20 个病人中分到 a 组8人,而分至B组12人。显然两组人数不平衡。这就是简单随机 分组得最大弊病。应特别引起注意得就是，根据研究对象进入研究（就 9诊）得时间先后，交替地分配到两组不属于随机化分组。（2）区组随机 法:适用于临床病例先后就诊,逐步累积样本得随机方法。可以克服简 单随机分组得缺点，任何时候都能保证试验组（A组）与对照组（B组）得 病人数保持平衡。（3）分层随机法:用对可能产生混杂作用得因素（如年龄、性别、病 情特点等）先行分层，然后在层内随机分配病人到实验组或对照组。21.何为预后、预后因素？影响疾病预后得因素有哪些？答:预后就是指疾病发生后，对其不同结局发生概率得预测。预后因 素（prognosistic factors）就是指影响病人群体疾病结局得因素。影响疾病预后得因素:早期诊断、及时治疗:早期正确诊断与及 时合理治疗就是影响疾病预后得重要影响因素。疾病本身得特点:疾病得性质、病程、临床类型与病变程度也影响疾病预后得重要影 响因素。病情轻重:病情轻重与预后密切相关。患者身体素质:患 者得年龄、性别、营养状况、免疫功能等。医疗条件:医疗条件优 劣直接影响疾病得预后。社会与家庭因素:医疗制度、社会保险制 度、家庭成员之间关系、家庭经济情况、家庭文化教养，以及患者职 业、行为习惯、文化教养与心理因素等均影响疾病预后。危险因 素作用强度:对于多因素慢性病，危险因素得作用强度往往也影响预后。如肺癌得主要危险因素有吸烟、空气污染、职业暴露石棉（碑及其化 合物、氯甲醛等）、电离辐射等，某病人若就是由于多个危险因素共同 作用下发生肺癌,则预后较差。22.简述预后研究得注意事项有哪些？10答:选择具有代表性得研究对象:研究对象来自社区还就是医院,或来自哪一级(一、二、三级)医院还就是某地区各级医院，其代表性 差别较大甚至显著。各观察组间应均衡可比:研究对象就是否随机 分组,除了所研究得预后因素以外，其她因素(如年龄、性别、病程、病情等等)在各比较组间就是否均衡可比。23.简述预后研究中常见偏倚得种类及其控制要点？答:常见偏移得种类：1.集合偏倚(assembly bias)2.零点偏倚(zero time bias)3.迁移偏倚(migration bias)4.测量偏倚(detection bias)5.回忆偏倚(recall bias)6.报告偏倚(reporting bias)7.疑诊偏倚(diagnostic suspicion bias)8.期望偏倚 9.混杂偏倚(confounding bias)e控制要点:1.选择具有代表性得研究对象:采用或制定明确、统 一与公认得诊断标准，尽可能选择各级医院得早期病人为研究对象。严格掌握研究对象得纳入与排除标准。2.采用多种对照:采用多种对 照，可以对选择偏倚作出估计，减少选择偏倚对研究结果得影响。3.采 取措施提高应答率:研究中加强对患者及其家属进行随访意义得宣传,以提高依从性;建立健全随访管理制度，随访要有专人负责，对失访者 要及时采取措施以保证随访;积极回答患者来信得要求，不失信于患者;改进随访信格式与内容，删除使患者及其家属反感得措辞，采用关心体 贴得言语。4.制定明细得资料收集方法与严格得质量控制方法:测量 变量与指标明确、客观，并力求量化或等级化;研究中使用得仪器、设 备应予以标定，试剂药品应符合要求;对资料收集者进行统一培训，以 11便统一标准、统一方法;通过与所收集资料有联系得鲜明记忆目标帮 助患者联想回忆收集到得患者记忆资料与相关客观记录核实;通过调 查知情人或相应调查技术获取敏感问题得正确信息;对研究对象要做 好宣传、组织工作,以取得研究对象得密切合作，提供如实、客观得信息;资料收集 全过程都要进行质量控制。5.尽可能采用盲法收集资料:采用 盲法收集资料有助于减少观察员得测量偏倚，若做不到盲法，应由 同一个观察员测量待比较得各组。6.尽量采用客观指标得信息:如应 用实验室检查结果、诊疗记录作为资料得来源。此外,可以采用虚变 量来分散研究对象得注意力，以减少主观因素对信息准确性得影响。7.随机分组8.配对9.标准化10.分层分析与多因素分析。24.何为内部真实性、外部真实性？答:内部真实性:研究结果与实际研究对象真实情况得符合程度，回 答一个研究本身就是否真实或有效。能正确反映研究人群真实状况 得研究结果，称之为具有内部真实性。外部真实性:研究结果与推论对象真实情况得符合程度，又称普遍性,回答一个研究能否推广应用到研究对象以外得人群。有内部真实性 得结果推广到靶人群以外得其她人群仍然有效,称之为具有外部真实 性。25.简述偏倚得定义、特性与分类？答:定义:偏倚就是指在流行病学研究得设计、实施或资料分析阶段,由于设计者、操得人为因素，在选择观察对象、收集资料、处理数据 12分析资料或解释结果时产生得各种系统误差。特性:偏倚就是从样本研究中所得结果不能如实反映目标人群真实 结果得一种系统误差，具有一定得方向性。分类:选择偏倚、信息偏倚、混杂偏倚。26.何为选择偏倚？简述选择偏倚控制方法？答:选择偏倚:就是指所选择得研究对象（样本）与所研究得目标人群 之间在某些特征方面存在得系统误差。控制方法：1）研究者对整个研究过程可能出现得各种选择偏倚应有 充分得了解、掌握;2）严格掌握研究对象得纳入与排除标准:采用或制 定明确、统一与公认得诊断标准,尽可能选择各级医院得早期病人为 研究对象。3）采取措施提高应答率:研究中尽量取得研究对象得合作,以获得尽可能高得应答率，减少失访与退出。4）采用多种对照:采用多 种对照，可以对选择偏倚作出估计，减少选择偏倚对研究结果得影响。27.何为信息偏倚？简述信息偏倚控制方法？答:信息偏倚:指由于测量、诊断、询问或抄录过程中收集资料不当,使观察对象得某些特征被错误分类而产生得误差。控制方法：1.制定明细得资料收集方法与严格得质量控制方法;2、尽可能采用客观指标或客观方法获取信息。3、尽可能采用盲法 收集资料。4、精心设计好调查表,使每个问题得答案标准化;5、尽量 在同一时间由同一调查员调查病例与对照。6、如有可能，在收集时 可增加一些无关”信息，以分散调查者与被调查者得注意力,以减少 13主观因素造成得误差。7、研究者应始终以科学得态度搞好研究工作 得质量控制。28.何为混杂偏倚？简述混杂偏倚控制要点？答:定义:混杂偏倚（confounding）就是指在研究某暴露因素与疾病（事件）之间得关联时，由于一个或多个既与疾病（事件）有制约关系，又 与所研究暴露因素密切相关得外来因素得影响,掩盖或夸大了所研究 暴露因素与疾病（事件）得联系。引起混杂偏倚得因素称为混杂因子（confounder）o控制方法:研究工作中可在3个阶段采取不同措施控制混杂偏倚。在研究设计阶段采取预防措施防止混杂因子发挥作用;在资料收集阶段详细准确收集潜在混杂因子 得资料;在资料分析阶段采取各种技术措施控制混杂偏倚得产生。14