动物免疫学基础第五版第二篇全套-课件.ppt

第二篇第二篇 免疫学基础免疫学基础第一章第一章 绪论绪论(0.5)第七章第七章 抗感染免疫抗感染免疫(1.5)第二章第二章 免疫系统免疫系统(1)第八章第八章 免疫防治免疫防治(1.5)第三章第三章 抗原抗原(2.5)第九章第九章 血清学实验技术血清学实验技术(2)第四章第四章 抗体抗体(1.5)第十章第十章 变态反应（自学变态反应（自学1）第五章第五章 细胞因子细胞因子(0.5)第十一章第十一章 粘膜免疫反应（自学粘膜免疫反应（自学1）第六章第六章 免疫应答反应免疫应答反应(3)四川农业大学动物微生物室四川农业大学动物微生物室蒋文灿蒋文灿 制作制作1第一章第一章绪论绪论一、免疫及免疫学的概念一、免疫及免疫学的概念(一一)免疫的概念免疫的概念1、古典免疫：免除兵役、赋税。、古典免疫：免除兵役、赋税。2、传统免疫：免除传染病。、传统免疫：免除传染病。3、现代免疫：有机体识别自身（自身组织）和、现代免疫：有机体识别自身（自身组织）和非自身（非自身物质），并保持自身完整性非自身（非自身物质），并保持自身完整性的生物生理学反应。的生物生理学反应。(二二)免疫学的概念免疫学的概念免疫学是研究有机体如何识别和排斥免疫学是研究有机体如何识别和排斥“非已非已”抗原抗原物质的一门科学。物质的一门科学。动物在长期进化过程中，形成了一套完整的组织器官动物在长期进化过程中，形成了一套完整的组织器官结构，称为免疫系统，具有精确的识别自身和非自身的结构，称为免疫系统，具有精确的识别自身和非自身的能力。对自身组织不发生任何反应，称为天然免疫耐受能力。对自身组织不发生任何反应，称为天然免疫耐受现象，对非自身物质（外来侵入者：微生物、寄生虫、现象，对非自身物质（外来侵入者：微生物、寄生虫、有害理化因素、致癌物质等；内部破坏者：衰老破损细有害理化因素、致癌物质等；内部破坏者：衰老破损细胞、突变细胞）进行排除和消灭。胞、突变细胞）进行排除和消灭。二、免疫学发展历史二、免疫学发展历史（一）经验时期：（一）经验时期：十一世纪十一世纪1798。十一世纪我国的十一世纪我国的“痘症防御法痘症防御法”。甘肃牧区（甘肃牧区（1400）“灌花灌花”防牛瘟。防牛瘟。（二）实验时期：（二）实验时期：1798年年1945年。年。1798年年Jenner（秦纳）：天花疫苗的由来及（秦纳）：天花疫苗的由来及效果的研究。效果的研究。天花病人天花病人（三）近代免疫学时期：（三）近代免疫学时期：1945年年1960年。年。型变态反应；免疫耐受现象；法氏囊的型变态反应；免疫耐受现象；法氏囊的免疫功能。免疫功能。（四）现代免疫学时期：（四）现代免疫学时期：1960年现在。年现在。胸腺的免疫功能；单克隆抗体技术；基因工胸腺的免疫功能；单克隆抗体技术；基因工程疫苗。程疫苗。三、免疫基本特性三、免疫基本特性1、识别特性：精确地识别自身和非自身。、识别特性：精确地识别自身和非自身。2、特异性：某种抗原剌激机体产生的免疫力，只、特异性：某种抗原剌激机体产生的免疫力，只针对相应物质。针对相应物质。3、记忆性：免疫记忆。相同抗原物质再次进入时，、记忆性：免疫记忆。相同抗原物质再次进入时，将其更快更有效地消灭和排除。将其更快更有效地消灭和排除。四、免疫基本功能四、免疫基本功能1、抗传染、抗传染阻止进入；抑制体内繁殖；消灭繁殖的微生物阻止进入；抑制体内繁殖；消灭繁殖的微生物过高：传染性变态反应；过低：反复发病。过高：传染性变态反应；过低：反复发病。2、自身稳定：清除衰老、破损细胞。否则自身免、自身稳定：清除衰老、破损细胞。否则自身免疫病。疫病。3、免疫监视：清除突变细胞。否则肿瘤和、免疫监视：清除突变细胞。否则肿瘤和癌症。癌症。五、免疫学在兽医学科的应用五、免疫学在兽医学科的应用1、免疫诊断、免疫诊断2、免疫预防、免疫预防3、免疫治疗、免疫治疗第二章第二章 免疫系统免疫系统第一节第一节免疫组织器官免疫组织器官第二节第二节免疫细胞免疫细胞第三节第三节免疫相关因子免疫相关因子第一节免疫组织器官第一节免疫组织器官一、中央免疫器官一、中央免疫器官 1、骨髓、骨髓（bonemarrow）免疫活性细胞发源地。免疫活性细胞发源地。哺乳动物兼有禽类法氏囊的功能。哺乳动物兼有禽类法氏囊的功能。2、胸腺、胸腺(thymus)功能：使功能：使T细胞分化成熟。细胞分化成熟。前前T细胞（胸腺细胞）细胞（胸腺细胞），进入胸腺，进入胸腺，胸腺激胸腺激素作用下，转化为素作用下，转化为Tc（胸腺依赖淋巴细胞）（胸腺依赖淋巴细胞）胸腺结构图示胸腺结构图示3、法氏囊（、法氏囊（bursa of Fabricius）功能：功能：B细胞分化成熟。细胞分化成熟。哺乳动物无法氏囊，由胚肝、脾以及胚胎末期哺乳动物无法氏囊，由胚肝、脾以及胚胎末期和出生后的骨髓代替。和出生后的骨髓代替。法氏囊结构图示法氏囊结构图示二、周围免疫器官二、周围免疫器官（secondary immune organs）1、脾脏、脾脏（spleen）体内最大的淋巴器官，产生抗体的主要器官。体内最大的淋巴器官，产生抗体的主要器官。（1）结构特点）结构特点脾索：吻合成网状的淋巴组织索脾索：吻合成网状的淋巴组织索红髓红髓脾窦脾窦非胸腺依赖区非胸腺依赖区脾脏（脾脏（BC）脾小结脾小结白髓：沿动脉分布白髓：沿动脉分布于脾索之间于脾索之间淋巴鞘淋巴鞘胸腺依赖区胸腺依赖区（TC）（2）免疫功能）免疫功能（a）特异性免疫：）特异性免疫：体液免疫为主，细胞免疫为辅体液免疫为主，细胞免疫为辅。Bc：5065%，定居于非胸腺依赖区。，定居于非胸腺依赖区。Tc：3550%，定居于胸腺依赖区。，定居于胸腺依赖区。（b）过过 滤滤 作作 用用：过过 滤滤 并并 清清 除除 血血 液液 中中 异异 物物 及及 衰衰 老、破损细胞。老、破损细胞。2、淋巴结（、淋巴结（lymph node）（1）结构）结构浅皮质区浅皮质区皮质皮质深皮质区深皮质区胸腺依赖区（胸腺依赖区（TC：75）淋巴结淋巴结髓索髓索非胸腺依赖区（非胸腺依赖区（BC：25）髓质髓质髓窦髓窦（2）功能）功能（a）免疫功能：细胞免疫为主，体液免疫为辅。）免疫功能：细胞免疫为主，体液免疫为辅。Tc：75%，定居于胸腺依赖区，定居于胸腺依赖区Bc：25%，定居于非胸腺依赖区，定居于非胸腺依赖区（b）过滤作用：过滤淋巴液中微生物及异物。）过滤作用：过滤淋巴液中微生物及异物。第二节第二节 免疫细胞免疫细胞一、免疫活性细胞（一、免疫活性细胞（T、BC）（一）来源：来自骨髓的多能干细胞分化的淋巴样干细胞。（一）来源：来自骨髓的多能干细胞分化的淋巴样干细胞。（二）分化（二）分化前前Tc成熟成熟Tc细胞免疫细胞免疫胸腺胸腺胸腺依赖区胸腺依赖区骨髓多能骨髓多能淋巴样淋巴样干细胞干细胞干干c前前Bc成熟成熟Bc体液免疫体液免疫法氏囊法氏囊非胸腺依赖区非胸腺依赖区T细胞细胞红细胞红细胞T细胞细胞血小板血小板3、TC亚群及功能亚群及功能（1）辅助性）辅助性Tc（HelperTcell：TH）：约占）：约占Tc总量的总量的1/3。协助。协助Bc产生体液免疫反应，即产生体液免疫反应，即Bc需要需要TH传递抗原信息；协助细胞免疫传递抗原信息；协助细胞免疫反应的效应，即活化反应的效应，即活化TK。（2）抑制性）抑制性Tc（SuppressorTCell：Ts）：）：约占约占Tc总数的总数的10%，抑制体液免疫和细胞免疫。通过释放抑制，抑制体液免疫和细胞免疫。通过释放抑制性因子，作用于性因子，作用于TH而起作用。而起作用。（3）杀伤性）杀伤性Tc（KillerTcell：TK）：）：占占Tc总数的总数的50%左右。识别和杀伤靶细胞。左右。识别和杀伤靶细胞。Tk的作用需的作用需Th的的活化。活化。二、吞噬细胞二、吞噬细胞包括血液中嗜中性粒细胞、单核细胞；组织中包括血液中嗜中性粒细胞、单核细胞；组织中巨噬细胞。巨噬细胞。（一）来源：骨髓多能干细胞。（一）来源：骨髓多能干细胞。（二）分化（二）分化红细胞系：红血球红细胞系：红血球原血细胞系粒细胞系：嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、原血细胞系粒细胞系：嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞骨髓多巨核细胞系：血小板骨髓多巨核细胞系：血小板能干细胞淋巴样干细胞能干细胞淋巴样干细胞TC、BC、KC、NKC单核吞噬细胞单核细胞：游走于血液中单核吞噬细胞单核细胞：游走于血液中巨噬细胞：定居于组织中巨噬细胞：定居于组织中肝：星状细胞肝：星状细胞肺：尘细胞肺：尘细胞结缔组织：组织细胞结缔组织：组织细胞神经组织：小胶质细胞神经组织：小胶质细胞淋巴结、浆膜腔、脾：巨噬细胞淋巴结、浆膜腔、脾：巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞单核细胞单核细胞中性粒中性粒细胞细胞(三三)特点特点1、较强吞噬能力。、较强吞噬能力。2、识别能力。、识别能力。3、消化能力。、消化能力。4、细胞表面有、细胞表面有IgGFc段受体和补体段受体和补体C3受体受体。(四四)作用作用1、吞噬作用：机体免疫力、病原微生物毒力、数量不同、吞噬作用：机体免疫力、病原微生物毒力、数量不同、吞噬结果不同。吞噬结果不同。完全吞噬完全吞噬：吞噬、杀灭并彻底消化降解异物。：吞噬、杀灭并彻底消化降解异物。不完全吞噬不完全吞噬：仅吞噬异物，不能将异物杀灭而长期存：仅吞噬异物，不能将异物杀灭而长期存于细胞内。吞噬细胞游走，将病原微生物带到其它组织于细胞内。吞噬细胞游走，将病原微生物带到其它组织器官引起全身感染，造成更大危害。器官引起全身感染，造成更大危害。肺肺巨巨噬噬细细胞胞吞吞噬噬大大肠肠杆杆菌菌巨噬细胞吞噬细菌巨噬细胞吞噬细菌2、递呈抗原信息、递呈抗原信息将抗原决定簇小肽片段，移向细胞表面，向将抗原决定簇小肽片段，移向细胞表面，向具有相应抗原受体的具有相应抗原受体的TC、BC递呈抗原信息。递呈抗原信息。3、合成和分泌各种活性因子、合成和分泌各种活性因子溶菌酶、白介素溶菌酶、白介素1、干扰素、补体。、干扰素、补体。4、调节抗原量、调节抗原量抗原量合适，才能刺激机体产生特异性免疫反应。抗原量合适，才能刺激机体产生特异性免疫反应。抗原量过大，使抗原量过大，使TC、BC产生免疫麻痹，不能引起免产生免疫麻痹，不能引起免疫反应。此时，吞噬细胞大量消毁和贮存抗原，少释放。疫反应。此时，吞噬细胞大量消毁和贮存抗原，少释放。抗原量过小，不足以刺激抗原量过小，不足以刺激TC、BC产生免疫反应。此产生免疫反应。此时，吞噬细胞将抗原集中，从而调节抗原量。时，吞噬细胞将抗原集中，从而调节抗原量。三、三、K细胞和细胞和NK细胞细胞（一）（一）来源来源骨髓多能干细胞骨髓多能干细胞淋巴样干细胞淋巴样干细胞胸腺胸腺直接分化直接分化法氏囊法氏囊TCKC、NKCBC（二）（二）细胞特点及作用细胞特点及作用1、Kc（killcell）（1）细胞特点和数量：形态上不易与）细胞特点和数量：形态上不易与T、B细胞相细胞相区别，约占体内淋巴细胞区别，约占体内淋巴细胞10。（2）作用：主要以）作用：主要以ADCC效应杀伤大的细胞性抗效应杀伤大的细胞性抗原，如病毒感染的宿主细胞、寄生虫细胞、肿瘤原，如病毒感染的宿主细胞、寄生虫细胞、肿瘤细胞移植的异体细胞。杀伤力强。细胞移植的异体细胞。杀伤力强。（3）ADCC效应效应抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibodydependentcellmediatedcytotoxicity)。2、NK细胞细胞(natural kill cell)（1）细细胞胞特特点点和和数数量量：占占淋淋巴巴细细胞胞数数不不超超过过10%。可可不不依依赖赖抗抗体体而而起起杀杀伤伤作作用用，故故又又称称自自发发的细胞介导的细胞毒作用。的细胞介导的细胞毒作用。（2）作作用用：杀杀伤伤肿肿瘤瘤细细胞胞，杀杀伤伤力力比比Kc弱弱。不不依赖抗体，在早期发挥作用。依赖抗体，在早期发挥作用。四、其他免疫细胞四、其他免疫细胞1、嗜酸性粒细胞：表面有、嗜酸性粒细胞：表面有IgE受体，在抗寄生虫感受体，在抗寄生虫感染中起重要作用。染中起重要作用。2、嗜碱性粒细胞：表面有、嗜碱性粒细胞：表面有IgE受体，在受体，在I型变态反型变态反应中起作用。应中起作用。3、红细胞：表面有许多与免疫有关的物质，参与、红细胞：表面有许多与免疫有关的物质，参与免疫调节。免疫调节。第三节第三节 免疫相关分子免疫相关分子一、抗体（见抗体部分）一、抗体（见抗体部分）二、补体（见非特异性免疫：补体）二、补体（见非特异性免疫：补体）三、细胞因子（见特异性细胞免疫）三、细胞因子（见特异性细胞免疫）第三章抗原（第三章抗原（Antigen:Ag）第一节第一节抗原的概念抗原的概念刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞(免疫原性免疫原性);与相应抗体、致敏淋巴细胞发生特异性结合与相应抗体、致敏淋巴细胞发生特异性结合反应反应(免疫反应性免疫反应性)。Ag+、Ag-、Agx第二节第二节 构成抗原的条件构成抗原的条件一一、异异物物性性：机机体体以以外外的的物物质质。异异物物程程度度越越高高，免免疫疫原原性性越强。越强。异种动物血清异种动物血清异种物质异种物质病原微生物及其外毒素病原微生物及其外毒素人红细胞血型抗原人红细胞血型抗原同种异体物质同种异体物质组织相溶性抗原组织相溶性抗原二、二、大分子物质大分子物质分子量越大，免疫原性越强。分子量越大，免疫原性越强。三、特定结构三、特定结构1、抗抗原原决决定定簇簇：抗抗原原内内部部和和表表面面的的很很多多化化学学活活性基团。性基团。决定抗原免疫原性、免疫反应性。决定抗原免疫原性、免疫反应性。2、载载体体：抗抗原原决决定定簇簇所所依依赖赖的的基基本本结结构构，起起稳稳定抗原决定簇、激活巨噬细胞及免疫记忆作用。定抗原决定簇、激活巨噬细胞及免疫记忆作用。抗原决定簇与抗体结合抗原决定簇与抗体结合第三节第三节 抗原的类型抗原的类型一、根据抗原免疫原性分类一、根据抗原免疫原性分类1完完全全抗抗原原：既既具具有有免免疫疫原原性性，又又具具有有特特异异反反应应性性的的抗抗原原。如各种微生物及其毒素、异种动物血清。如各种微生物及其毒素、异种动物血清。2半半抗抗原原：只只具具有有特特异异反反应应性性，不不具具免免疫疫原原性性的的抗抗原原。如如多多糖糖、类类脂脂、药药物物等等，但但半半抗抗原原与与载载体体蛋蛋白白质质结结合合后后具具有有了了免免疫疫原原性性，则则转变成完全抗原，半抗原根据特异反应性是否出现可见反应分：转变成完全抗原，半抗原根据特异反应性是否出现可见反应分：（1）复复合合半半抗抗原原：与与抗抗体体结结合合出出现现可可见见反反应应的的半半抗抗原原。这这种种复复合合抗抗原原具具有有两两个个以以上上的的抗抗原原决决定定簇簇，与与抗抗体体的的结结合合价价为为多多价价，如如细细胞表面的多糖。胞表面的多糖。（2）简单半抗原：与抗体结合不出现可见反应的半抗原。这种简）简单半抗原：与抗体结合不出现可见反应的半抗原。这种简单半抗原只有一个抗原决定簇，与抗体的结合价为单价，如青霉单半抗原只有一个抗原决定簇，与抗体的结合价为单价，如青霉素。这种简单半抗原可抑制抗体与相应的完全抗原或复合半抗原素。这种简单半抗原可抑制抗体与相应的完全抗原或复合半抗原结合，不再出现可见反应，故又称阻抑半抗原。结合，不再出现可见反应，故又称阻抑半抗原。二、根据其刺激机体产生抗体是否需二、根据其刺激机体产生抗体是否需Tc协同分：协同分：1、T细细胞胞依依赖赖性性抗抗原原：又又称称胸胸腺腺依依赖赖性性抗抗原原，这这种种抗抗原原需需要要Tc协协同同才才能能刺刺激激B细细胞胞活活化化，大大多多数抗原均属此类。数抗原均属此类。2、非、非Tc依赖性抗原：又称非胸腺依赖性抗原，依赖性抗原：又称非胸腺依赖性抗原，这种抗原可直接刺激这种抗原可直接刺激B细胞，使之活化，而不需细胞，使之活化，而不需Tc协同，如大肠杆菌脂多糖。协同，如大肠杆菌脂多糖。三、据抗原性质分类三、据抗原性质分类1、天然抗原、天然抗原2、人工抗原：人工化学改造天然抗原。、人工抗原：人工化学改造天然抗原。3、合成抗原：用氨基酸人工合成具抗原性的多肽。、合成抗原：用氨基酸人工合成具抗原性的多肽。四、据抗原来源分类四、据抗原来源分类1、异种抗原：来自不同种属生物。、异种抗原：来自不同种属生物。2、同种异体抗原：血型抗原、组织相容性抗原。、同种异体抗原：血型抗原、组织相容性抗原。3、同种抗原：自身组织。、同种抗原：自身组织。五、据抗原存在部位分类五、据抗原存在部位分类1、表面抗原、表面抗原2、深部抗原、深部抗原六、据临床应用分类六、据临床应用分类1、凝集原、凝集原2、沉淀原、沉淀原3、病毒中和抗原、病毒中和抗原4、免疫保护性抗原、免疫保护性抗原5、血凝素抗原：有血凝性的病毒表面囊膜上的血、血凝素抗原：有血凝性的病毒表面囊膜上的血凝素蛋白抗原。凝素蛋白抗原。第四节第四节 重要的抗原重要的抗原一、细菌的重要抗原一、细菌的重要抗原1、菌体抗原（、菌体抗原（O抗原）抗原）2、鞭毛抗原（、鞭毛抗原（H抗原）抗原）3、荚膜抗原、荚膜抗原4、菌毛抗原、菌毛抗原二、病毒的重要抗原二、病毒的重要抗原1、囊膜抗原、囊膜抗原2、衣壳抗原、衣壳抗原3、可溶性抗原：病毒在宿主细胞内增殖释放的内、可溶性抗原：病毒在宿主细胞内增殖释放的内部抗原物质。部抗原物质。三、毒素抗原三、毒素抗原四、寄生虫抗原四、寄生虫抗原五、血型抗原：红细胞膜上存在的同种异型表面抗五、血型抗原：红细胞膜上存在的同种异型表面抗原。原。第四章抗体第四章抗体（Antibody:Ab）Ab+、Ab-、Abx第一节第一节 抗体的概念抗体的概念l有有机机体体在在抗抗原原刺刺激激下下产产生生的的，并并能能与与抗抗原原发发生生特特异异性性结结合的一类球蛋白的总称。合的一类球蛋白的总称。l抗血清抗血清:血清中含量最高。血清中含量最高。l-球蛋白球蛋白(丙种球蛋白丙种球蛋白):活性部位位于球蛋白的活性部位位于球蛋白的区。区。l免免疫疫球球蛋蛋白白（Immunoglobulin,Ig）:1964年年，将将具具抗抗体体活性以及与抗体有关的球蛋白统称免疫球蛋白。活性以及与抗体有关的球蛋白统称免疫球蛋白。lIg对酸、碱、热、光都较敏感，易破坏。对酸、碱、热、光都较敏感，易破坏。第二节第二节 抗体产生一般规律抗体产生一般规律一、初次反应：抗原首次进入机体所产生的免疫反应。特一、初次反应：抗原首次进入机体所产生的免疫反应。特点：点：1、有一定潜伏期、有一定潜伏期抗原进入机体到血清中出现抗体的时间，一般活病抗原进入机体到血清中出现抗体的时间，一般活病毒毒2天，活的细菌天，活的细菌3-5天，类病素天，类病素2-3周周,蜂胶灭活苗蜂胶灭活苗57天，油苗天，油苗1014天。天。2、抗体量不高，只能达到最大量的、抗体量不高，只能达到最大量的20-30%。3、先产生、先产生IgM，将消失时，将消失时IgG达最大量，再过达最大量，再过2周出现周出现IgA。二、再次反应二、再次反应首次抗体未消失，相同抗原再次进入所发生的首次抗体未消失，相同抗原再次进入所发生的免疫反应。特点：免疫反应。特点：1、无潜伏期、无潜伏期2、抗体量大：达初次反应的、抗体量大：达初次反应的10-50倍。倍。3、高峰期维持时间长，下降缓慢。、高峰期维持时间长，下降缓慢。4、主要是、主要是IgG。三次、四次反应同上。不能无限注射抗原，否三次、四次反应同上。不能无限注射抗原，否则发生免疫耐受。则发生免疫耐受。三、回忆反应三、回忆反应首次抗体已消失，相同抗原再次进入所发生的首次抗体已消失，相同抗原再次进入所发生的免疫反应。特点：免疫反应。特点：1、有较短的潜伏期，抗体量急剧上升，、有较短的潜伏期，抗体量急剧上升，2、抗体量很大。、抗体量很大。3、高峰期维持时间长，下降缓慢，、高峰期维持时间长，下降缓慢，4、主要是、主要是IgG。抗体产生规律图示抗体产生规律图示第三节第三节 抗体基本结构和功能抗体基本结构和功能一、抗体分子的基本结构一、抗体分子的基本结构每每个个抗抗体体分分子子由由两两条条相相同同的的重重链链和和两两条条相相同同的的轻轻链链组组成成，重重链链之之间间，轻轻重重链链之之间间，链链内内均均由由二二硫键联结。硫键联结。二、轻链结构二、轻链结构轻链可变区轻链可变区(Variableregionofligntchain:VL)轻链稳定区轻链稳定区(Constantregionofligntchain:CL)。VL中含中含3个高变区。个高变区。三、重链的结构三、重链的结构l重链可变区重链可变区(Variableregionofheavychain:VH)，重链稳定区，重链稳定区(Constantregionofheavychain:CH)，分别为，分别为CH1、CH2、CH3。lCH2区有补体结合位点，区有补体结合位点，CH2CH3又称又称Fc段。段。VH区含区含3-4个高变区。个高变区。lCH1区与区与CH2区之间的一段多肽链含较多脯氨酸区之间的一段多肽链含较多脯氨酸而不易折叠成立体结构，呈裸露状，但可转动，而不易折叠成立体结构，呈裸露状，但可转动，称枢纽区。称枢纽区。lCH2区虽有补体结合位点，但抗体未与抗原结合区虽有补体结合位点，但抗体未与抗原结合时，抗体呈时，抗体呈”T”状，该位点被掩盖，故不能结状，该位点被掩盖，故不能结合补体而发挥免疫作用，但抗体与抗原结合后，合补体而发挥免疫作用，但抗体与抗原结合后，枢纽区转动，抗体呈枢纽区转动，抗体呈“Y”状，该位点暴露，而状，该位点暴露，而易结合补体。易结合补体。四、抗体的抗原结合部位四、抗体的抗原结合部位由重链高变区和轻链高变区构成与抗原决定簇由重链高变区和轻链高变区构成与抗原决定簇表面互补的分子构型而与抗原结合的，一个抗体表面互补的分子构型而与抗原结合的，一个抗体分子有两个抗原结合位点。分子有两个抗原结合位点。第四节第四节 抗体种类抗体种类1、类类：根根据据CH氨氨基基酸酸组组成成不不同同分分：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。2、亚类：根据、亚类：根据CH微细差异分：微细差异分：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4IgA1、IgA2IgM1、IgM2IgD和和IgE还未发现亚类。还未发现亚类。第五节第五节 各种抗体特性各种抗体特性一、一、IgG一个抗体分子构成。机体主要抗感染抗体。一个抗体分子构成。机体主要抗感染抗体。占血清占血清Ig总量的总量的75-80%。人的人的IgG能通过胎盘传给胎儿，但家畜不能，能通过胎盘传给胎儿，但家畜不能，但人畜的初乳中但人畜的初乳中IgG含量均较高，家畜从初乳获含量均较高，家畜从初乳获得母源得母源IgG。G1、G2、G3、G4四个亚类。四个亚类。二、IgA1、血血清清型型IgA：血血清清中中含含量量仅仅次次于于IgG，约约占占5-25%。主主要要为为IgA1（占占血血清清IgA总总量量的的约约80%）。IgA1由由一一个个抗体分子构成。抗体分子构成。2、分分泌泌型型IgA：存存在在于于唾唾液液、泪泪液液、初初乳乳、呼呼吸吸道道、胃胃肠肠道道、胃胃液液等等分分泌泌液液中中，是是机机体体粘粘膜膜局局部部抗抗感感染染的的重重要要因因素素，又又称称局局部部抗抗体体。其其含含量量比比血血清清型型IgA高高6-8倍倍，主主要要为为IgA2，由由两两个个抗抗体体分分子子和和一一个个分分泌泌片片，一一个个J链链组组成成，抗感染作用比血清型抗感染作用比血清型IgA强。强。三、IgM主要存在于血清，以五聚体通过主要存在于血清，以五聚体通过J链联结形成。链联结形成。常表现五个抗原结合价。常表现五个抗原结合价。在凝结作用，活化补体，溶菌作用等方面比在凝结作用，活化补体，溶菌作用等方面比IgG大大250倍。倍。感染初期起重要作用。感染初期起重要作用。四、IgD只在人、小白鼠中发现少量的游离只在人、小白鼠中发现少量的游离IgD，其它，其它动物未发现，量少，目前未发现具免疫活性。动物未发现，量少，目前未发现具免疫活性。五、IgE为单体，正常人畜为单体，正常人畜IgE含量很低，含量很低，I型变态反应型变态反应时显著升高。时显著升高。五种抗体模式图五种抗体模式图第六节第六节 抗体抗原性抗体抗原性（一）概念（一）概念：指抗体进入机体后，可作为抗原刺激指抗体进入机体后，可作为抗原刺激机体产生抗体，称为抗抗体。这种抗抗体能与相机体产生抗体，称为抗抗体。这种抗抗体能与相应的抗体发生结合产生特异性免疫反应。应的抗体发生结合产生特异性免疫反应。A种动物血清免疫种动物血清免疫B种动物产生的抗抗体，能种动物产生的抗抗体，能与与A种动物产生的各种抗体特异性结合。种动物产生的各种抗体特异性结合。第七节第七节 抗体生物学活性抗体生物学活性一、特异性结合抗原一、特异性结合抗原：结构互补，决定其结合的特结构互补，决定其结合的特异性。异性。二、激活补体二、激活补体G1、G2、G3、M：激活补体经典途径。：激活补体经典途径。G4、A、E、D：激活补体替代途径。：激活补体替代途径。三、细胞结合三、细胞结合1、IgG结合结合Kc：ADCC2、IgE结结合合肥肥大大细细胞胞、嗜嗜碱碱性性粒粒细细胞胞：I型型变变态态反应。反应。3、结合吞噬细胞：调理作用。、结合吞噬细胞：调理作用。第八节第八节 单克隆抗体单克隆抗体（Monoclonal antibody：McAb）一、单克隆抗体的概念一、单克隆抗体的概念、概概念念：由由一一个个抗抗原原决决定定簇簇刺刺激激产产生生的的，只只与与该该抗抗原原决决定定簇簇特特异异结合的抗体。结合的抗体。、Ab与与多多克克隆隆抗抗体体比比较较：多多克克隆隆抗抗体体是是由由多多种种抗抗原原决决定定簇簇刺刺激激多多种种Bc产产生生的的，具具有有高高度度的的异异质质性性，目目前前为为止止，还还不不能能用用任任何何一一种种方方法法提提纯纯只只针针对对某某一一特特定定抗抗原原决决定定簇簇的的同同质质性性抗抗体体。而而McAb是是由由一一个个Bc克克隆隆接接受受一一个个抗抗原原决决定定簇簇刺刺激激而而产产生生的的抗抗体体。因因此此，具具有有纯纯度度高高、专专一一性性强强、重重复复性性好好，且且能能在在动动物物体体内内、外外持持续续产产生生同质性抗体的优点。同质性抗体的优点。二、单克隆抗体技术二、单克隆抗体技术把把产产生生特特定定抗抗体体的的Bc与与能能无无限限生生长长的的骨骨髓髓瘤瘤细细胞胞融融合合，形形成成Bc与与骨骨髓髓瘤瘤细细胞胞的的杂杂交交瘤瘤细细胞胞，并并通通过过克克隆隆化化杂杂交交瘤瘤细细胞胞后后扩扩大大培培养养所所产产生生的的抗抗体称单克隆抗体。体称单克隆抗体。、杂交瘤细胞制备及抗体检测：、杂交瘤细胞制备及抗体检测：（）亲本细胞（）亲本细胞A、免疫小鼠脾细胞、免疫小鼠脾细胞B、骨髓瘤细胞；无次黄嘌呤、骨髓瘤细胞；无次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸糖基鸟嘌呤磷酸糖基转化酶（转化酶（HGPRT酶）。酶）。C、饲养细胞；小鼠腹腔巨噬细胞或胸腺细胞。、饲养细胞；小鼠腹腔巨噬细胞或胸腺细胞。（2）选择培养基：）选择培养基：HAT培养基，培养基，H为次黄嘌呤，为次黄嘌呤，T为胸腺嘧啶核酸，为胸腺嘧啶核酸，A为氨基嘌呤为氨基嘌呤。（3）细胞融合：细胞融合剂：）细胞融合：细胞融合剂：50%PEG。HAT选择培养。选择培养。HAT选择原理选择原理嘌呤合成旁路：次黄嘌呤（嘌呤合成旁路：次黄嘌呤（H）谷氨酰胺）谷氨酰胺HGPRT酶酶多种氨基酸多种氨基酸次黄嘌呤核苷酸黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸黄嘌呤核苷酸鸟嘌呤核苷酸鸟嘌呤核苷酸四氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶核酸合成核酸合成DNA主要途径主要途径氨基喋呤（氨基喋呤（A）尿核苷单磷酸尿核苷单磷酸胸腺嘧啶脱氧核苷酸胸腺嘧啶脱氧核苷酸嘧啶合成旁路：胸腺嘧啶核苷（嘧啶合成旁路：胸腺嘧啶核苷（T）胸腺嘧啶核苷激酶胸腺嘧啶核苷激酶（4）抗体检测：小孔上清是否有特异性抗体。）抗体检测：小孔上清是否有特异性抗体。2、杂交瘤细胞的克隆化：有限稀释法，、杂交瘤细胞的克隆化：有限稀释法，710个细个细胞胞/ml。克隆。克隆2-3次。次。3、单克隆抗体的生产、单克隆抗体的生产（1）体体外外法法：克克隆隆的的阳阳性性细细胞胞用用完完全全1640进进行行细细胞胞扩扩大大培培养养，上上清清液液中中即即含含McAb。浓浓度度不不高高，只只能能达达到到10g/ml。（2）体内法：克隆的阳性细胞注射到同系小鼠腹腔，）体内法：克隆的阳性细胞注射到同系小鼠腹腔，710天后，腹水和血液中含大量天后，腹水和血液中含大量McAb，浓度高，可达，浓度高，可达510mg/ml。但含有其它蛋白，须进一步纯化。但含有其它蛋白，须进一步纯化。4、细胞冷冻及复苏、细胞冷冻及复苏（1）冷冷冻冻：缓缓冻冻。加加入入冷冷的的含含10%二二甲甲基基亚亚砜砜的的完完全全1640。每。每5分钟下降分钟下降5，直至完全浸没在液氮中。，直至完全浸没在液氮中。（2）复苏：速融。立即置于）复苏：速融。立即置于37水浴，使之迅速融化，水浴，使之迅速融化，再扩大培养。再扩大培养。三、单克隆抗体的应用1、用于人、畜传染病、寄生虫病的诊断。、用于人、畜传染病、寄生虫病的诊断。2、用于人、畜传染病、寄生虫病的预防和治疗。、用于人、畜传染病、寄生虫病的预防和治疗。3、用用于于抗抗原原结结构构的的研研究究：针针对对某某一一抗抗原原可可制制备备出出针针对对不不同同抗抗原原决决定定簇簇的的一一系系列列McAb，从从而而研研究究该该抗抗原原的的结结构构，以以及及与与该该抗抗原原关关系系密密切切的的其其它它抗抗原原在在结结构构上上的异同，如猪瘟强、弱毒有那些抗原决定簇是相同的，那些是不同的。的异同，如猪瘟强、弱毒有那些抗原决定簇是相同的，那些是不同的。4、用于微生物的分型。、用于微生物的分型。5、在、在DNA重组技术中的应用重组技术中的应用6、用、用McAb制备生物导弹的应用制备生物导弹的应用7、McAb作为受体研究的工具作为受体研究的工具8、其他应用：人类遗传学、酶遗传学方面应用。、其他应用：人类遗传学、酶遗传学方面应用。第五章第五章 细胞因子细胞因子第一节第一节细胞因子的概念细胞因子的概念细胞因子细胞因子(cytokinc:CK)是指一类由免疫细胞是指一类由免疫细胞(淋巴细胞、单核巨噬细胞）和相关细胞（成纤淋巴细胞、单核巨噬细胞）和相关细胞（成纤维细胞、内皮细胞）产生的、调节细胞功能的、维细胞、内皮细胞）产生的、调节细胞功能的、高活性、多功能多肽或蛋白质分子。不包括免疫高活性、多功能多肽或蛋白质分子。不包括免疫球蛋的、补体和一般生理细胞产物。球蛋的、补体和一般生理细胞产物。第二节第二节 细胞因子共同特点细胞因子共同特点一、细胞因子产生的多源性一、细胞因子产生的多源性一种细胞因子可由多种细胞产生；一种细胞因子可由多种细胞产生；一种细胞可逆生多种细胞因子。一种细胞可逆生多种细胞因子。二、生物学功能的多样性二、生物学功能的多样性一种细胞因子可具多种生物学功能，作用于多一种细胞因子可具多种生物学功能，作用于多种靶细胞；种靶细胞；不同细胞因子可对同种靶细胞产生相同的效应。不同细胞因子可对同种靶细胞产生相同的效应。3、生物学活力的高效性：、生物学活力的高效性：10-12mol/l即可发挥显著即可发挥显著的生物学效应。的生物学效应。4、合成分泌的快速性：产生细胞受刺激后，迅速、合成分泌的快速性：产生细胞受刺激后，迅速合成，快速释放到细胞外发挥生物学效应。合成，快速释放到细胞外发挥生物学效应。5、生物学作用的双重性：、生物学作用的双重性：对机体有利：免疫调节、刺激造血、抗病毒、抗对机体有利：免疫调节、刺激造血、抗病毒、抗肿瘤肿瘤对机体不利：引起炎症。对机体不利：引起炎症。第三节第三节 细胞因子的种类细胞因子的种类一、白细胞介素（一、白细胞介素（interleukin,IL）是由活化的单核巨噬细胞或淋巴细胞产生的是由活化的单核巨噬细胞或淋巴细胞产生的一类主要负责信号传递、联络白细胞群、调节细一类主要负责信号传递、联络白细胞群、调节细胞的活化、增殖和分化作用的细胞因子。胞的活化、增殖和分化作用的细胞因子。IL-1、IL-2.、IL25。二、淋巴因子二、淋巴因子（一）肿瘤坏死因子（一）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor:TNF)糖蛋白糖蛋白TNF-：LPS剌激单核巨噬细胞产生，抗肿瘤、免疫剌激单核巨噬细胞产生，抗肿瘤、免疫调节作用。调节作用。TNF-：激活的：激活的T T细胞产生，杀伤肿瘤细胞和移植的细胞产生，杀伤肿瘤细胞和移植的异体组织细胞。异体组织细胞。（二）集落剌激因子：是作用于不同公化阶段的骨髓造血（二）集落剌激因子：是作用于不同公化阶段的骨髓造血前体细胞，促进其增殖和分化以形成各种血细胞的蛋白前体细胞，促进其增殖和分化以形成各种血细胞的蛋白质。质。（三）转化生长因子（三）转化生长因子：调节细胞生长和分化的细：调节细胞生长和分化的细胞因子。胞因子。（四）趋化因子：趋化中性粒细胞、单核细胞到感（四）趋化因子：趋化中性粒细胞、单核细胞到感染部位聚集，发挥吞噬和杀菌功能。染部位聚集，发挥吞噬和杀菌功能。三、干扰素（三、干扰素（IFN）干扰素（干扰素（interferon:IFN)是由干扰素诱生剂诱导动是由干扰素诱生剂诱导动物细胞产生的一类具高活性、多功能的可溶性糖蛋白。物细胞产生的一类具高活性、多功能的可溶性糖蛋白。IFN生物学活性具有种属特异性，即某种生物细胞产生物学活性具有种属特异性，即某种生物细胞产生的生的IFN，只作用于同种生物细胞。，只作用于同种生物细胞。（一）（一）I型型IFN：分：分IFN-、IFN-。具有广谱抗病毒、抗具有广谱抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用。肿瘤、免疫调节作用。（二）（二）II型型IFN：即：即IFN-。生物学活性广，但比。生物学活性广，但比I型弱。型弱。第六章第六章 免疫应答反应免疫应答反应第一节第一节非特异性免疫应答非特异性免疫应答一、非特异性免疫的概念和特点一、非特异性免疫的概念和特点动物在长期的进化过程中，在同外来侵入者、内动物在长期的进化过程中，在同外来侵入者、内部破坏者的斗争中所建立的、对多种异物都能发挥部破坏者的斗争中所建立的、对多种异物都能发挥防御作用的免疫力，称为非特异性免疫。防御作用的免疫力，称为非特异性免疫。特点：特点：1、作用发生迅速。、作用发生迅速。2、作用范围广、不具特异性。、作用范围广、不具特异性。3、受遗传控制，很稳定。、受遗传控制，很稳定。4、作用强度弱，对毒力强、数量大的微生物作用小。、作用强度弱，对毒力强、数量大的微生物作用小。第二节、机体的防御屏障第二节、机体的防御屏障（一）皮肤粘膜屏障（一）皮肤粘膜屏障1、作用：、作用：阻止病原微生物进入机体内。但个别微生阻止病原微生物进入机体内。但个别微生物（布氏杆菌、鼻疽杆菌等）例外。物（布氏杆菌、鼻疽杆菌等）例外。2、作用机理、作用机理（1）皮肤角质层的机械阻挡作用。）皮肤角质层的机械阻挡作用。（2）正常菌群的拮抗作用。）正常菌群的拮抗作用。（3）特殊结构（鼻毛、气管纤毛、粘液）的机械排除作用。）特殊结构（鼻毛、气管纤毛、粘液）的机械排除作用。（4）胃液、唾液、乳汁、泪液中乳酸、溶菌酶的抑菌和杀菌）胃液、唾液、乳汁、泪液中乳酸、溶菌酶的抑菌和杀菌作用。作用。（二）血脑屏障（二）血脑屏障1、作用：保护大脑、免除血液中病原微生物对大脑的、作用：保护大脑、免除血液中病原微生物对大脑的侵袭作用。侵袭作用。2、机理：大脑毛细血管紧密排列的内皮细胞层通过胞、机理：大脑毛细血管紧密排列的内皮细胞层通过胞饮作用，吞噬和消灭异物饮作用，吞噬和消灭异物。（三）血胎屏障（三）血胎屏障1、作用：阻止母体病原微生物进入胎儿，保护胎儿。、作用：阻止母体病原微生物进入胎儿，保护胎儿。但个别微生物（布氏杆菌、沙门氏菌）例外。但个别微生物（布氏杆菌、沙门氏菌）例外。2、机理：由母体子宫内膜、胎儿绒毛尿囊膜组成屏障、机理：由母体子宫内膜、胎儿绒毛尿囊膜组成屏障结构，阻止病原微生物从母体进入胎儿。结构，阻止病原微生物从母体进入胎儿。第二节第二节 参与非特异性免疫的细胞参与非特异性免疫的细胞