S-1治疗胃癌新进展-PPT.ppt

S-1术后辅助化疗新进展东西方胃癌生物学行为显著差异亚裔亚裔n=4446白种人白种人n=15870p远端胃癌比例远端胃癌比例92%68%0.001平均淋巴结检出数目平均淋巴结检出数目(个个)14.910.90.001中位生存中位生存(月月)36230.001远端胃癌远端胃癌(月月)38240.001近端胃癌近端胃癌(月月)22210.02I-III期期亚裔显著好于白种人亚裔显著好于白种人0.001IV期期无显著差异无显著差异0.14A.Artinyan,etal.ASCO,2008,abstr4540u1988-2004年年,美国美国,局限性手术后胃癌局限性手术后胃癌u回顾性病例对照研究回顾性病例对照研究:亚裔亚裔vs白种人白种人术后辅助化疗术后辅助化疗辅助化疗循证医学胃癌术后辅助化疗的争议已久胃癌术后辅助化疗的争议已久从欧美到亚洲国家进行了许多相关研究（随从欧美到亚洲国家进行了许多相关研究（随机对照研究和荟萃分析）机对照研究和荟萃分析）早年研究对辅助化疗多趋向于否定，近年来早年研究对辅助化疗多趋向于否定，近年来的研究中，疗效渐趋向于肯定的研究中，疗效渐趋向于肯定病例病例:23 trials，4919 pts方法方法:术后辅助化疗组术后辅助化疗组:2441 术后观察组术后观察组(单纯手术单纯手术):2478 分析结果分析结果:3年总生存率年总生存率:化疗组化疗组60.6%,单纯手术组单纯手术组 53.4%(RR:0.85,95%CI:0.800.90)DFS:化疗组更优化疗组更优 (RR:0.88,95%CI:0.770.99)复发率复发率:化疗组复发率更低化疗组复发率更低 (RR:0.78,95%CI:0.71-0.86)34级毒副反应级毒副反应(骨髓抑制、胃肠道反应骨髓抑制、胃肠道反应):化疗组更多化疗组更多 其中有其中有1010个试验出现化疗相关性死亡，共个试验出现化疗相关性死亡，共1515人，发生率人，发生率1.58%1.58%结论结论结论结论:胃癌根治术后进行辅助化疗胃癌根治术后进行辅助化疗 能提高生存率和无病生存期，减少复发率能提高生存率和无病生存期，减少复发率2008年辅助化疗年辅助化疗Meta分析分析EuropeanJournalofSurgicalOncology(EJSO)2008.02.入选标准入选标准:ResectedStageIB-IVM0Gastricorgastroesophagealadenocarcinoma ASCO 2009术后辅助放化疗 INT-0116研究设计5FU/LV5FU/LVRADIATION5FU/LV4,500cGy/28d5FU/LVx2281例例OBSERVATION275例例随机总生存率：总生存率：INT0116Relapse辅助化疗辅助化疗-N-SAS-GC&ACTS-GC-INT-0116 研究研究保守手术保守手术(D0/1)术后化放疗术后化放疗(CRT)(5FU+LV)可以延长可以延长OS 和和DFS.可治愈性胃癌不能只行可治愈性胃癌不能只行D0/1术。术。(NEJM 2001)MAGIC 研究研究围手术期化疗围手术期化疗(CTX)(ECF)可以延长可以延长OS 和和DFS.(NEJM 2006)日本的试验日本的试验:D2术后的化疗术后的化疗JCOG8801,JCOG9206-1,JCOG9206-2 未能证实术后化疗未能证实术后化疗的疗效的疗效(Lancet 1999,J Clin Oncol 2003,ASCO-GI 2005)NSAS-GC:一项小型的一项小型的P3试验显示术后试验显示术后CTX(高剂量高剂量UFT)可以延长可以延长OS.(ASCO 2005)日本的试验:背景日本临床肿瘤学组的策略 浆膜阴性 JCOG 8801*、JCOG 9206-1*浆膜阳性 JCOG 9206-2*J Clin Oncol 2003、*Lancet 1999胃癌的辅助化疗JCOG8801JCOG8801治治疗计疗计划划JCOG8801(浆膜阴性)T Nakajima,et al:LANCET,1999*Lancet1999Lancet1999JCOG8801:结果100050 生存率(%)对照组 治疗组Number at risk对照组 285 279 267 252 243 198 146 93治疗组 288 282 272 265 247 204 150 970 12 24 36 48 60 72 84 手术后时间(月)5 5年生存率年生存率年生存率年生存率 (p=0.17(p=0.17)治疗组治疗组治疗组治疗组85.8%85.8%对照组对照组对照组对照组82.9%82.9%*Lancet1999Lancet1999 JCOG 8801:结果5 5年生存率年生存率年生存率年生存率对照组对照组对照组对照组-T1-T194.9%94.9%治疗组治疗组治疗组治疗组-T1-T192.0%92.0%5 5年生存率年生存率年生存率年生存率对照组对照组对照组对照组-T2*-T2*76.9%76.9%治疗组治疗组治疗组治疗组-T2*-T2*83.0%83.0%*包括少数包括少数包括少数包括少数显显显显微微微微镜镜镜镜下下下下T3T3期病人期病人期病人期病人N-SAS-GC:目的JCOG8801试验的亚组分析显示,含有UFT的辅助化疗可以轻度改善根治性手术后T2期患者的生存，特别是T2+N1-2者.N-SAS-GC试验是为了评价根治性手术后、T2+N1-2的进展期胃癌患者从含有UFT的辅助化疗中得到的生存获益.IVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIIIBIIIBIIIAIIIAT4T4IVIVH1H1、P1P1、CY1CY1、M1M1IIIBIIIBIIIAIIIAII IIT3T3IIIAIIIAII IIIBIBT2T2IVIVII IIIBIBIAIAT1T1N3N3N2N2N1N1N0N0淋巴淋巴结转结转移移TT分期分期N-SAS-GCN-SAS-GC 胃癌胃癌随随随随机机机机单纯手术单纯手术单纯手术单纯手术UFTUFT(360mg/m(360mg/m2 216m)16m)T2,N1-2,M0所需样本量所需样本量=500主要研究终点：总生存期主要研究终点：总生存期T.Kinoshitaetal：procASCO(#4021),2005N-SAS-GCN-SAS-GCUFTUFT单纯手术单纯手术单纯手术单纯手术手术后年数手术后年数手术后年数手术后年数H.R.=0.460.230.89,p=0.0176(log-rankH.R.=0.460.230.89,p=0.0176(log-rank检验检验检验检验)4 4年年年年 OS:UFT,86.3%;OS:UFT,86.3%;单纯单纯单纯单纯,73.6%,73.6%0 01 12 23 34 45 56 610010080806060404020200 0T.KinoshitaetalT.Kinoshitaetal：procASCO(#4021),2005procASCO(#4021),2005总总生存期生存期生生生生存存存存比比比比例例例例N-SAS-GC:结论 我们认为与其他使用UFT 的试验相比较，本试验的良好结果归结于以下原因.UFT的每日给药剂量高于其它既往试验.300-400mg/body 500-600mg/body(360mg/m2)将研究对象锁定在既往试验(JCOG8801 试验)显示的生存获益人群上.ACTS-GC-S-1vs.单纯手术-II期和III期病人NEnglJMed357:1810-1820,2007.随随随随机机机机单纯手术单纯手术单纯手术单纯手术S-1S-1II,IIIA,IIIB期期需要需要样样本量本量=1000，实际实际入入组组1059例例首要首要终终点目点目标标：总总生存期生存期次要次要终终点目点目标标：无复无复发发生存期生存期S-1安全性安全性ACTS-GCS-1用于胃癌的辅助化疗研究用于胃癌的辅助化疗研究T T T T分期分期分期分期淋巴淋巴淋巴淋巴结转结转结转结转移移移移N0N0N0N0N1N1N1N1N2N2N2N2N3N3N3N3T1T1T1T1IAIAIAIAIBIBIBIBII II II IIIVIVIVIVT2T2T2T2IBIBIBIBII II II IIIIIAIIIAIIIAIIIAIVIVIVIVT3T3T3T3II II II IIIIIAIIIAIIIAIIIAIIIBIIIBIIIBIIIBIVIVIVIVT4T4T4T4IIIAIIIAIIIAIIIAIIIBIIIBIIIBIIIBIVIVIVIVIVIVIVIVH1H1H1H1、P1P1P1P1、CY1CY1CY1CY1、M1M1M1M1IVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVSakuramoto et al.N Engl J Med 2007;357:1810-20Adjuvant chemothetapy:ACTS-GC The Eastern approachN=529单纯手术治疗单纯手术治疗N=530随访随访3年年50%AJCCStageII40%StageIII45%T3-4，90%N+012345050100总生存总生存期期(%)(年年)HR=0.680.52-0.87p=0.0024(分层分层log-rank检验检验)中位随访时间中位随访时间:3年年3年年OS-S-180.5%-单纯手术组单纯手术组70.1%ACTS-GC总生存期总生存期S-1组死亡风险比单纯手术组低组死亡风险比单纯手术组低32%！012345050100无复发生存期无复发生存期(%)(年年)HR=0.620.50-0.77p0.0001(分层分层log-rank检验检验)3年年RFS-S-172.2%-单纯手术单纯手术60.1%ACTS-GC无复发生存期无复发生存期S-1组复发风险比单纯手术组低组复发风险比单纯手术组低38%！012345050100总生存期总生存期(%)(年年)HR=0.590.36-0.99p=0.042(log-rank检验检验)3年年OS-S-190.7%-单纯手术单纯手术82.1%ACTS-GCII期总生存期期总生存期012345050100总生存期总生存期(%)(年年)HR=0.660.45-0.97p=0.032(log-ranktest)3年年OS-S-177.4%-单纯手术单纯手术62.0%ACTS-GCIIIa期总生存期期总生存期012345050100总生存期总生存期(%)(年年)HR=0.730.45-1.18p=0.192(log-ranktest)3年年OS-S-164.3%-单纯手术单纯手术56.6%ACTS-GCIIIb期总生存期期总生存期在在IIIB期患者中期患者中S-1组显示出优于单纯手术组的趋势，但由于纳入病例数较少，而未达到统计学意义组显示出优于单纯手术组的趋势，但由于纳入病例数较少，而未达到统计学意义不良事件(1)S-1(n=517)单纯手术单纯手术(n=526)Grade 3Grade 4Grade 3Grade 4白细胞白细胞1.2%0%0.4%0%血色素血色素1.2%0%0.6%0.2%血小板血小板0.2%0%0.4%0%AST1.7%0%3.2%0.2%ALT1.2%0%3.0%0.2%总胆红素总胆红素1.4%0.2%1.0%0.2%肌酐肌酐0%0%0.2%0.2%*NCI-CTC(Ver.2.0)S-1(n=517)单纯手术单纯手术(n=526)Grade 3Grade 4Grade 3Grade 4口腔炎口腔炎0.2%0%0%0%厌食厌食5.8%0.2%1.5%0.6%恶心恶心3.7%-1.1%-呕吐呕吐1.2%0%1.3%0.6%腹泻腹泻3.1%0%0.2%0%皮疹皮疹1.0%0%0.4%0%疲乏疲乏0.6%0%0.6%0%*NCI-CTC(Ver.2.0)手足综合征(S-1 组)Grade 1/2:1.4%,Grade 3/4:0%不良事件(2)SiteS-1(n=529)单纯手术单纯手术(n=530)复发患者数目复发患者数目133(25.1%)188(35.5%)局部局部7(1.3%)15(2.8%)淋巴结淋巴结27(5.1%)46(8.7%)腹膜腹膜59(11.2%)84(15.8%)血行转移血行转移54(10.2%)60(11.3%)ACTS-GC复发部位复发部位66%患者患者(包括减量、停药、变更方案患者包括减量、停药、变更方案患者)可持续治疗可持续治疗1年，年，S-1依从性良好依从性良好JCOG：S-1 Adjuvant Therapy94%胃癌患者行D2根治术78%患者完成6个月S-1单药化疗(80 mg/m2/d x 4 周,休息2周)，66%完成1年化疗胃癌患者术后采用S-1进行辅助化疗是安全有效的，少见3-4度毒性。S-1单药与欧洲MAGIC(ECF)和美国INT-0116(5-FU/LV+RT)生存获益相似(10%)End the argument that“better surgery”negates a benefit of adjuvant therapyS-1对所有分期的患者均有效，早期患者有获得更佳对所有分期的患者均有效，早期患者有获得更佳疗效的趋向疗效的趋向.S-1似乎主要减少淋巴结和腹膜复发似乎主要减少淋巴结和腹膜复发.ACTS-GC:结论结论结论结论:胃癌患者使用胃癌患者使用S-1进行辅助化疗是一种可行、有效的方法。对进行辅助化疗是一种可行、有效的方法。对D2根治术后的根治术后的II/III期胃癌患者来说，这是一种标准治疗方法。期胃癌患者来说，这是一种标准治疗方法。今后需要解决的问题今后需要解决的问题放疗的作用？放疗的作用？单药单药vs联合用药哪一个更好？联合用药哪一个更好？增加靶向治疗药物是否会更好？增加靶向治疗药物是否会更好？S-1 vs Capecitabine in GC辅助辅助一线一线联合靶向联合靶向CapecitabineARTISTCLASSICare ongoingREAL-2ML17032EXTRAand more ongoingS-1ACTS-GCSPIRITSFLAGSNA韩国韩国 IIIIII期试验期试验 (ARTIST):(ARTIST):可切除胃癌术后辅助可切除胃癌术后辅助XPXP与与XP+XP+放疗的放疗的III III 期试验期试验:安全性分析安全性分析Lee,etal.ASCOGI2009XP:希罗达希罗达2000mg/m2/dayd1-14顺铂顺铂60mg/m2d1q3w最多最多6疗程疗程D2根治胃癌根治胃癌主要终点主要终点:3年无病生存率年无病生存率次要终点次要终点:总生存总生存,毒性毒性,生物标记分析生物标记分析458例患者随机化例患者随机化随随机机化化XP:2疗程疗程希罗达希罗达1625mg/m2/day+放疗放疗45Gy5周周XP:2疗程疗程Lee,etal.ASCOGI2009不良事件不良事件XP(n=228)XP+放放疗(n=230)贫血血,%0.40.2中性粒中性粒细胞减少胞减少,%2.01.1中性粒中性粒细胞减少性胞减少性发热,%0.40.3血小板减少血小板减少,%0.30.2韩国韩国IIIIII期试验期试验(ARTIST):ARTIST):3/43/4度临床不良事件度临床不良事件韩国韩国 IIIIII期试验期试验 (ARTIST):(ARTIST):3/4 3/4 度临床不良事件度临床不良事件Lee,etal.ASCOGI2009不良事件不良事件XP(n=228)XP+放放疗(n=230)恶心心,%2.52.5腹泻腹泻,%0.50.2便秘便秘,%0.30.2胃炎胃炎,%0.30.4手足综合症手足综合症(2/3度度),%4.53.1韩国韩国 IIIIII期试验期试验 (ARTIST):(ARTIST):结论结论l胃癌术后胃癌术后XPXP化疗可以耐受；化疗可以耐受；l在在XPXP方案辅助化疗基础上加放疗并不明显增加毒性；方案辅助化疗基础上加放疗并不明显增加毒性；l大部分患者完成了计划的术后治疗；大部分患者完成了计划的术后治疗；l无病生存结果将在无病生存结果将在 20112011年公布；年公布；Lee,etal.ASCOGI2009术后辅助化疗目前术后辅助化疗尚未达成共识目前术后辅助化疗尚未达成共识适用人群：有淋巴结转移者或适用人群：有淋巴结转移者或T3/T4患者，高危患者，高危I期期患者患者（分化程度差；淋巴管、血管、神经受侵）（分化程度差；淋巴管、血管、神经受侵）国内推荐方案：国内推荐方案：ECF（ECX/EOX/EOF？)氟尿嘧啶类药物包括卡培他滨、氟尿嘧啶类药物包括卡培他滨、S-1S-1联合顺铂或奥沙利铂联合顺铂或奥沙利铂:FOLFOX/XELOX/5-FU/CAPE/S-1:FOLFOX/XELOX/5-FU/CAPE/S-1 氟尿嘧啶类药物包括卡培他滨、氟尿嘧啶类药物包括卡培他滨、S-1S-1联合紫杉烷类（联合紫杉烷类（?）卡培他滨、卡培他滨、S-1S-1单药单药术后辅助化疗基本原则术后辅助化疗基本原则术后辅助化疗开始时间：术后辅助化疗开始时间：术后各脏器功能基本恢复正常，应尽早进行，最好在术后术后各脏器功能基本恢复正常，应尽早进行，最好在术后4周左右周左右开始，不宜超过开始，不宜超过8-12周周如超过如超过3月再进行辅助化疗可能难以带来生存益处月再进行辅助化疗可能难以带来生存益处手术分期越晚、淋巴结清扫越不彻底、高危因素越多，术后辅助化疗的力度就应该越强。还需结合患者术后体力恢复情况、年龄和伴随基础疾病来进行选择。如分期较早、高龄、体质差、营养摄入不足而又具有辅助化疗适应如分期较早、高龄、体质差、营养摄入不足而又具有辅助化疗适应征者，推荐采用口服氟尿嘧啶类单药化疗。征者，推荐采用口服氟尿嘧啶类单药化疗。胃癌术后辅助化疗的疗程胃癌术后辅助化疗的疗程l尚无一致结论，欧美倾向于数月，日本多施行尚无一致结论，欧美倾向于数月，日本多施行1 1年年l由于没有进一步的循证医学依据，部分专家建议由于没有进一步的循证医学依据，部分专家建议沿用结肠癌的经验沿用结肠癌的经验 以以6 6月为合适月为合适?最长不超过最长不超过1212月？月？术后放化疗术后放化疗术后放化疗目的：减少局部复发术后放化疗目的：减少局部复发D0D0或或D1D1切除术后患者，放化疗有助于改善生切除术后患者，放化疗有助于改善生存期。存期。D2根治术后局部复发并非是主要的远期生存影响因素，术后放化疗是否会改善D2根治术后患者的远期生存有待探讨AdjuvantTherapy:Chemo,RTorBoth?胃癌术后复发转移模式决定术后治疗模式的选择!肿瘤学临床实践指南肿瘤学临床实践指南(中国版中国版)2010年年第一版第一版NCCN手术结果手术结果R0切除切除1R1切除切除1R2切除切除1M1Tis或或T1，N0T2，N0T3，T4或任何或任何T，N+观察观察随访（见随访（见GAST-5）观察或对部分患者观察或对部分患者m给予化放疗给予化放疗j,k（以氟尿嘧啶类（以氟尿嘧啶类为基础）或为基础）或ECF方案（如术前使用过）方案（如术前使用过）(1类类)考虑考虑S-1单药辅助单药辅助治疗治疗4550.4Gy放疗放疗+同时予以氟尿嘧啶类（同时予以氟尿嘧啶类（5-FU、卡培他滨）为基础、卡培他滨）为基础的放疗增敏剂（首选）序贯的放疗增敏剂（首选）序贯5-FU（甲酰四氢叶酸）或卡培他滨甲酰四氢叶酸）或卡培他滨或或ECF方案（方案（1类）类）*4550.4Gy放疗放疗+同时予以氟尿嘧啶类（同时予以氟尿嘧啶类（5-FU、卡培他滨）为基础的放疗增敏剂（卡培他滨）为基础的放疗增敏剂（1类）类）+5-FU（甲酰四氢叶酸）或卡培他滨甲酰四氢叶酸）或卡培他滨4550.4Gy放疗放疗+同时予以氟尿嘧啶类（同时予以氟尿嘧啶类（5-FU、卡培他滨）为基础的放疗增敏剂（卡培他滨）为基础的放疗增敏剂（1类）类）或或化疗化疗j或或最佳支持治疗最佳支持治疗n随访（见随访（见GAST-5）姑息治疗（见姑息治疗（见GAST-5）jklmn*见全身治疗原则（见全身治疗原则（GAST-C）。）。见放射治疗原则（见放射治疗原则（GAST-D）。）。R0：切缘阴性；：切缘阴性；R1：切缘有镜下残余病灶；：切缘有镜下残余病灶；R2：切缘有肉眼残余病灶或：切缘有肉眼残余病灶或M1B。高危因素包括肿瘤低分化或组织学分级高、淋巴管浸润、神经系统浸润或年龄高危因素包括肿瘤低分化或组织学分级高、淋巴管浸润、神经系统浸润或年龄50岁。岁。见胃癌最佳支持治疗原则（见胃癌最佳支持治疗原则（GAST-E）。）。适用于适用于D0/D1式术后患者。式术后患者。S-1单药辅助化疗仅针对单药辅助化疗仅针对D2根治术后患者，对于根治术后根治术后患者，对于根治术后II期或期或IIIA期患者可以考虑推荐；对于期患者可以考虑推荐；对于IIIB期，仅适用于年老体弱或体力状况较差的患者。期，仅适用于年老体弱或体力状况较差的患者。手术切除手术切除胃胃癌癌术后治疗术后治疗GAST-3l l术后治疗新增术后治疗新增术后治疗新增术后治疗新增S-1S-1单药辅助治疗，并增加脚注说明仅适用于单药辅助治疗，并增加脚注说明仅适用于单药辅助治疗，并增加脚注说明仅适用于单药辅助治疗，并增加脚注说明仅适用于D2D2根治术后患者，对根治术后患者，对根治术后患者，对根治术后患者，对于根治术后于根治术后于根治术后于根治术后II II期或期或期或期或IIIAIIIA期患者可以考虑推荐；对于期患者可以考虑推荐；对于期患者可以考虑推荐；对于期患者可以考虑推荐；对于IIIBIIIB期，仅适用于年老体弱或体期，仅适用于年老体弱或体期，仅适用于年老体弱或体期，仅适用于年老体弱或体力状况较差的患者。力状况较差的患者。力状况较差的患者。力状况较差的患者。NCCN胃癌临床实践指南(中国版)推荐S-1+DDP成为转移性或局部晚期胃癌一线成为转移性或局部晚期胃癌一线标准方案标准方案S-1单药成为胃癌单药成为胃癌II期和期和IIIA期期D2根治术后标根治术后标准辅助化疗方案，对于准辅助化疗方案，对于IIIB期的年老体弱或期的年老体弱或体力状况较差的患者同样适用。体力状况较差的患者同样适用。S-1单药成为老年及身体状况较差患者一线单药成为老年及身体状况较差患者一线标准治疗新选择标准治疗新选择 新辅助化疗/围手术期化疗 局部进展期胃癌治疗新模式!新辅助化疗的适应征新辅助化疗的适应征新辅助化疗的目标：新辅助化疗的目标：实现肿瘤降期；提高手术切除率实现肿瘤降期；提高手术切除率减少术后复发转移减少术后复发转移延长患者生存期延长患者生存期尽量减少对患者身体状况和脏器功能的影响以减少围手尽量减少对患者身体状况和脏器功能的影响以减少围手术期并发症术期并发症新辅助化疗适用于：无远处转移的局部进展期胃癌新辅助化疗适用于：无远处转移的局部进展期胃癌（2A）新辅助化疗药物及方案的选择来源于晚期胃癌化疗：非单药！高效、低毒：降期、安全手术根治性切除率高循证医学证据个体化Eligiblepatients:Adenocarcinoma of the stomach or lower third of the oesophagus(from 1999),suitable for curative resection Non-metastatic disease Stage II or greaterChemotherapy(ECF):Epirubicin 50mg/m2,IV day 1Cisplatin 60mg/m2,IV day 15-FU 200mg/m2/day,continuous infusion,days 1-21(cycles repeated every 3 weeks)PrimaryOverall survivalSecondaryProgression-free survivalSurgical resectabilityQuality of LifeRecruitment:July 1994-April 2002 Peri-operative ChemotherapyMRC“MAGIC”trialStudyentryandrandomizationPre-operativechemotherapy:ECFx3Post-operativechemotherapy:ECFx3SurgerySurgerySarmN=253CSCarmN=2503-6 weeks6-12 weeksCunningham et al NEJM 2006Pre-operative chemotherapy and surgery trial profileCSCN=250Commencedpre-operativechemotherapyN=237(95%)Completedpre-operativechemotherapyN=215(86%)ProceededtosurgeryN=229(92%)(N=209completedperi-operativechemo)ProceededtosurgeryN=244(96%)SN=253Cunningham et al NEJM 2006Surgical outcomes and pathologyPostoperative morbidity and mortality:CSCSPostoperative deaths6%6%Postoperative complications45.7%45.3%Median duration of post-operative hospital stay13 days13 daysPathology staging following surgery:CSCSP-valueMaximal tumour diameter(median)3.0 cm5.0 cm0.001Extent of tumour(gastric only)T1/T252%37%0.002T3/T448%63%Nodal status(gastric only)N0/N184%71%0.01N2/N316%29%Operation performedTotalNo.(%)Total gastrectomy278D189(32%)D2189(68%)59%of surgery performed(N=473)were gastrectomies.Others:oesophagogastrectomy,non-resectional or unknown.Cunningham et al NEJM 2006SurvivalLogrankp-value=0.0001HazardRatio=0.66(95%CI 0.53-0.81)0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Months from randomisation0122436486072163250190253EventsTotalCSCSProgression-free Survival rate Logrankp-value=0.009HazardRatio=0.75(95%CI 0.60-0.93)0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Months from randomisation0122436486072149250170253EventsTotalSurvival rate CSCS2 year survival5 year survivalMedian survivalCSC50%36%24 moS41%23%20 moBenefit to CSC arm9%13%4 moPFS*OverallCunningham et al NEJM 2006可切除的胃和低位食道癌的围手术期化疗:明显提高无进展生存时间明显延长总体生存期MAGIC:结论结论Cunningham et al NEJM 2006Cunningham et al NEJM 2006可切除胃癌围手术期化疗patient data-based metaanalysis:CT+S vs S从12随机试验，2284患者中筛选出2102患者，涉及9个试验，中位随访时间5.3年CT+S vs S HR 0.87 P=0.003转化为5年绝对生存率提高4%R0切除率67%vs 62%P=0.03P.G.P.G.ThirionThirion et et al,ASCOal,ASCO 2007 2007 abstrabstr 4512 4512新辅助化疗评价及手术时机新辅助化疗评价及手术时机首方案无效的患者不在手术前再选择二线化疗首方案无效的患者不在手术前再选择二线化疗新辅助化疗尽量及时评价，最好不超过新辅助化疗尽量及时评价，最好不超过6周周新辅助化疗有效患者应根据分期和患者对治疗的反应程新辅助化疗有效患者应根据分期和患者对治疗的反应程度，决定手术时机。如达到目的，尽早手术，如患者一度，决定手术时机。如达到目的，尽早手术，如患者一般状况允许，化疗停止三周左右手术为佳般状况允许，化疗停止三周左右手术为佳.新辅助化疗推荐方案及疗程新辅助化疗推荐方案及疗程 应遵循高效低毒的原则，选择联合化疗方案，尽量避免选应遵循高效低毒的原则，选择联合化疗方案，尽量避免选应遵循高效低毒的原则，选择联合化疗方案，尽量避免选应遵循高效低毒的原则，选择联合化疗方案，尽量避免选择单药；可考虑的化疗方案有：择单药；可考虑的化疗方案有：择单药；可考虑的化疗方案有：择单药；可考虑的化疗方案有：ECF（推荐分级为（推荐分级为1）或其衍生方案）或其衍生方案ECX、EOX、EOF（2A）氟尿嘧啶类药物联合顺铂或奥沙利铂（推荐分级为氟尿嘧啶类药物联合顺铂或奥沙利铂（推荐分级为2），联合紫杉），联合紫杉烷类（烷类（2?）如）如FOLFOX/XELOX/XELOPTX等等 术前化疗周期数为术前化疗周期数为术前化疗周期数为术前化疗周期数为2-32-3周期（周期（周期（周期（2B2B）新辅助化疗多结合术后辅助化疗同时进行新辅助化疗多结合术后辅助化疗同时进行新辅助化疗多结合术后辅助化疗同时进行新辅助化疗多结合术后辅助化疗同时进行Thanks