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基于肠道菌群的中药防治高脂血症及降低其相关危险因素的研究进展吴茂兰，翁家俊，崔 粲，段诗如，杨佳成，邵 峰，胡慧明，朱彦陈 江西中医药大学，江西 南昌；温州医科大学，浙江 温州；北京大学中医药临床医学院（西苑），北京 收稿日期：基金项目：国家重点研发计划项目（）；江西省重点研发计划项目（）；江西省自然科学基金项目（）；江西 省 教 育 厅 科 技 项 目（）；江 西 省 中 医 药 管 理 局 科 研 计 划 项 目（，）；江西中医药大学 人才工程项目（）作者简介：吴茂兰（），女，硕士生，从事中药抗心血管与代谢性疾病研究。：通信作者：胡慧明（），女，博士，副教授，从事中药抗心血管与代谢性疾病研究。：朱彦陈（），男，副教授，从事中医药信息学研究。：网络出版日期：网络出版地址：摘要：高脂血症是心脑血管疾病、中枢神经系统退行性病变的发病诱因，其病因复杂，但作用机制尚未完全阐明。中药拥有复杂而多元的成分，可实现多途径的调节机体生理及病理状态，而肠道菌群丰富，可通过影响肠道菌的相对丰度或调节其代谢物，在一定程度上改善机体代谢，成为防治相关代谢性疾病的重要研究方向。因此，本文综述了近年来中药调节肠道菌群防治高脂血症及其危险因素的研究进展，为高脂血症及其危险因素的防治和临床应用提供理论依据。关键词：中药；肠道菌群；高脂血症；危险因素中图分类号：文献标志码：文章编号：（）：高脂血症是指机体血脂异常或脂代谢紊乱，以低密度脂蛋白胆固醇（）、血清总胆固醇（）、甘油三酯（）增高，高密度脂蛋白胆固醇（）降低为主要特点。高脂血症是造成脂肪肝、动脉粥样硬化、高黏液性、冠状动脉疾病和急性心肌梗塞的主要危险因素。近年来，高脂血症的发生率逐渐增加，并呈年轻趋势。目前研究发现高脂血症的发生与细胞炎症、血管血脂堆积等途径密切相关，但具体作用机制仍尚不明确。人类胃肠道中存在复杂而动态的微生物群，包括细菌、真菌、原生动物、病毒等，主要聚集在结肠和远端小肠，按照自身类别可分为厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门、变形菌门等；按生理功能可分为共生菌、条件致病菌、有害菌（如大肠杆菌）。肠道微生物在维持免疫和代谢稳态以及抵御病原体方面起着至关重要的作用，主要包括参与食物消化吸收、营养与物质代谢过程；合成人体生长发育必需的多种维生素；在肠道黏膜上皮形成生物屏障结构，发挥生物拮抗作用；增强宿主的免疫功能等。肠道菌群及其产物的变异可能关系到高脂血症、糖尿病、高血压以及肥胖等代谢性疾病，提高致病、致死的风险。近年来研究表明，中药单体或复方可以通过调节相关肠道菌群的丰度或改善肠道微生物的代谢物分泌来拮抗高脂血症。但目前临床运用中药或复方干预肠道菌群实现防治高脂血症的机制和疗效尚不明确，因此深入探讨中药通过调节肠道菌群来拮抗高脂血症的机制显得尤为重要。肠道菌群是高脂血症防治的新靶点牟菲等基于 高通量测序技术发现高脂血症病人和非高脂血症人群存在差异分类单元（），分属于 个门和 个属，其中 和 与高脂血症联系最紧密且均为拟杆菌属，为高脂血症的直接致病菌。高脂血症患者拟杆菌门、厚壁菌门、梭杆菌门、拟杆菌属、瘤胃球菌属、梭菌属、普氏菌属、双歧杆菌属等肠道微生物的数目均较健康者减少。因此，通过降低变形菌门有害菌的丰度或升高有益菌的丰度可有效改善肠道菌群的微生态状况。姚瑶用益生菌干预高脂血模型小鼠，发现益生菌干预组厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门以及菌群的相对丰度下降。同时，厌氧菌活菌制剂、乳酸菌均能有效改善高脂血小鼠的甘油三酯、胆固醇等各项脂质代谢相关指标。此外，研究表明，高脂血症的防治不仅能够改善差异肠道菌群丰度，还可干预肠道微生物在体内的代谢产物来拮抗血脂异常，其机制包括升高短链脂肪酸（）水平，是厌氧肠道微生物群发酵膳食纤维的最终产物，被认为是维持机体健康的重要信息介质，为宿主代谢提供能量，与肠道微生物的代谢直接相关。主要包 年 月第 卷 第 期中 成 药 括乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、异丁酸和异戊酸，乙酸盐和丁酸盐主要参与脂质生物合成。拟杆菌门主要产生乙酸盐和丙酸盐，而厚壁菌门的主要代谢终产物是丁酸盐。相关性分析表明，血清丁酸水平与几种脂质生物标志物呈负相关，其中大部分与低密度脂蛋白水平有关，如血清乙酸、水平与 水平呈正相关，而异丁酸水平与 水平呈负相关。此外，可通过保护肠黏膜、抑制炎症因子、调节脂质代谢起到改善高脂血症的作用；减少氧化三甲胺（）表达，的产生取决于肠道微生物群，肠道微生物群首先将膳食胆碱代谢为三甲胺（），随后被肝脏中的黄素单氧化酶（）家族的酶代谢为。胆固醇 羟化酶（）是 合成主要的酶，可以降低 活性，从而抑制胆固醇的转运，加重胆固醇在血管的沉积，所以可通过降低 前体物质的产生，如控制红肉、贝类等胆碱、软磷脂摄入，也可使用反义寡核苷酸技术敲除黄素单氧化酶 （），此方法不仅可以降低 水平，亦可调节脂类代谢和炎症反应，进而起到预防和降低高脂血症发生的风险；减少胆汁酸（）分泌，初级 由肝脏中的胆固醇合成，并通过肠道中的解偶联、脱氢和脱羟基被肠道微生物群进一步代谢为次级。肠道菌群可通过减轻成纤维细胞生长因子 （）来调节次级 代谢以及 的合成，并最终达到抑制胆固醇合成，有效改善血管脂质异常代谢的作用。由此可知，中药及其活性成分可通过作用于肠道菌群及其代谢产物等多途径直接或间接改善血脂的各项代谢指标，从而起到综合防治脂质代谢疾病的作用，故中药调控肠道菌群干预高脂血症是一种综合的干预方式。中药及其复方调控肠道菌群干预高脂血症 单味中药及其提取物 小檗碱 小檗碱是从黄连、小檗等植物中分离得到的一种生物碱，也称黄连素，具有保护心脑血管、降糖、抗炎、抗肿瘤等药理作用。朱英倩等研究发现，小檗碱可以使肠道双歧杆菌、乳酸杆菌相对丰度升高，肠球菌相对丰度下降，干扰脱硫弧菌属、真菌属和拟杆菌属的相对丰度，纠正脂质代谢异常。等研究发现，小檗碱能够通过调节肠道法尼醇 受体（）信号通路控制肠道代谢物 的代谢，从而调节肝脂质代谢，恢复肠道损伤。此外，等发现小檗碱还可以通过促进肠道微生物代谢产物 的产生，来为宿主提供能量以及为肠道菌群生长繁殖提供营养物质，亦能通过提高血浆和粪便中的丁酸盐和硝基还原酶（）的丰度来进一步调控肠道菌群，从而有效调节脂质代谢，防治高脂血症。番茄籽油 番茄籽油是从番茄籽中经过亚临界低温萃取制得的天然优质食用油，番茄籽油中含有丰富的不饱和脂肪酸和天然维生素，独特含有番茄红素，具有抗氧化、抗衰老和提升抵抗力等药理活性。黎玲玲研究发现，番茄籽油可以改善高脂膳食小鼠肠道菌群 多样性和 多样性，降低厚壁菌门 拟杆菌门比例，增加乳酸杆菌的相对丰度。等发现番茄籽油能降低理研菌属、肠杆菌属、未分类梭菌目菌属和瘤胃菌科 菌属肠道微生物的相对丰度，表明番茄籽油可通过调节肠道菌群丰度来防治高脂血症，还可通过加速脂肪酸 氧化，减少胆固醇吸收，促进胆固醇外排，进而有利地调节肠道菌群，有效减轻饮食诱导肥胖（）小鼠的高脂血症。阿魏酸 阿魏酸是一种酚类化合物，是当归、黄连等中药的有效成分之一，也可以从各种蔬菜水果中提取出，研究发现其有抗氧化、抗血栓、降血脂、降低心肌缺血和耗氧量、抗菌、抗病毒、抗癌等药理作用。饶文婷等研究证实，阿魏酸可使厚壁菌门和韦荣球菌科细菌数量减少，拟杆菌门、瘤胃菌科和臭气杆菌数量升高，减轻肝脂肪变性，还能降低血清、等指标，说明阿魏酸能有效调节肠道菌群失衡，从而改善肝脏脂肪变性，调节血脂异常。蜂花粉蜂花粉是蜜蜂从粉源植物上采集的花粉粒，是天然产品，其次级代谢产物包括生育酚、烟酸、硫胺素、生物素和叶酸、多酚、类胡萝卜素色素、植物甾醇等，临床应用中发现其具有抗氧化、抗炎、抗生真菌、抗真菌、保肝、抗动脉粥样硬化、免疫增强等药理作用。李震等发现蜂花粉使得高脂血小鼠肠道中拟杆菌属、粪球菌属和副普雷沃氏菌属丰度下降，这表明蜂花粉可以调节肠道菌群结构，故而调节血脂代谢异常，维持机体内的血脂平衡，且其剂量大小与降脂效果呈正相关。泽泻 泽泻为泽泻科植物，含有上百个化合物，包括三萜、倍半萜、二萜、多糖、含氮化合物、苯丙烷、黄酮和甾体等，具有抗癌、调脂、抗炎、抗菌、抗病毒和利尿等药理作用。李丽莎等研究发现，泽泻醇提取物可以降低高脂高糖饮食大鼠的血脂水平，且对其肝脏具有保护作用，也能增加肠道菌群多样性及丰富度，恢复肠道正常菌群数目，从而调节脂质代谢。土鳖虫生物活性肽 土鳖虫最早记载于 神农本草经，是鳖蠊科昆虫地鳖 及中华冀土鳖 （）的干燥雌虫体，具有活血逐瘀、续筋接骨的功效，具有调血脂、抗氧化和抗肿瘤等药理作用。王少平等采用体外仿生酶解技术对土鳖虫蛋白质进行处理得到了土鳖虫生物活性肽，结果显示土鳖虫生物活性肽可降低高脂血模型大鼠血脂水平，改善肝脏病理变化程度，同时也升高厚壁菌门中的柔膜菌属、乳酸杆菌、双歧杆菌属的相对丰度，降低拟杆菌门、软壁菌门的普氏菌属、瘤胃球菌属、普雷沃菌属的相对丰度，从而发挥肠道屏障作用，纠正血脂紊乱。花青素 花青素属于糖苷衍生物，又称为花色素、花色苷，是一类广泛存在于植物中的水溶性天然色素。研究表明，花青素具有抗氧化、抗突变、预防心脑血管疾病、保护肝脏、抑制肿瘤细胞发生等多种药理活性，临床广泛 年 月第 卷 第 期中 成 药 运用于“三高”的防治。等研究发现，花青素能够诱导人分泌型卷曲相关蛋白 （）基因启动子的去甲基化，使其在 和蛋白表达升高，对肠道菌群有着积极的调节作用。等研究发现，花青素可增加拟杆菌属的相对丰富度，促进双歧杆菌、布劳特氏菌属、粪杆菌属的生长，抑制普氏菌、巨单胞菌、埃希氏菌 志贺氏菌等的生长，这表明花青素能改善菌群丰度，进而调控高脂血症。此外，等认为花青素可被肠道菌群发酵生成乙酸、丙酸和丁酸等短链脂肪酸，所以花青素可通过改变菌群代谢物的结构来纠正血脂紊乱，维持肠道稳态，调节血脂代谢平衡。白藜芦醇 白藜芦醇是一种存在于葡萄、浆果、中药虎杖、桑葚中的多酚类植物化合物，具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗病毒、免疫调节、保护肝细胞等多种药理活性。等观察了白藜芦醇对饲喂胆碱的 小鼠和载脂蛋白 基因敲除小鼠（）肠道菌群及 的影响，发现进食胆碱的白芦醇治疗组小鼠血浆 和 水平降低，且白藜芦醇干预可降低小鼠肠道中的厚壁菌门数量，增加拟杆菌属相对丰度，说明白藜芦醇可降低有害菌丰度，升高有益微生物相对丰度及减少肠道致病代谢物的含量，有效改善高脂血状态，恢复血脂正常水平。黄藤素 黄藤素也称为巴马汀，是防己科植物黄藤干燥藤茎中提取得到的黄色结晶性生物碱，其在黄藤根和茎中的量较高，具有抗炎、抑菌、抗病毒、增强免疫力、提高记忆等药理作用。等发现黄藤素能减少有害菌变形杆菌和芽孢杆菌等相对丰度，增加优势菌拟杆菌属丰度，实验证实黄藤素能够通过升高与肠道通透性相关的紧密连接蛋白如闭合小环蛋白 （）、闭合小环蛋白 （）及人封闭蛋白 （）表达来恢复肠道损伤屏障，亦可通过作用于过氧化物酶体增殖物激活受体 （）通路来调节 代谢，从而维持高脂饮食（）大鼠肠道菌群平衡，降低大鼠血脂水平，预防高脂血症。山楂 山楂为蔷薇科植物山里红或山楂的干燥成熟果实。山楂中含有多糖、黄酮、三萜酸、原花青素、植物甾醇和果胶等多种活性成分，临床研究发现其具有促进消化、抗动脉粥样硬化、降血压、调血脂等药理作用。白利琴研究发现山楂活性成分山楂黄酮可有效促进乳酸杆菌、双歧杆菌、嗜酸乳杆菌等有益菌的生长，从而达到良好的降血脂效果，且对肝脏具有保护作用。宁素云等发现山楂活性成分可升高肠道毛螺旋菌属、毛螺菌属、埃希氏菌属及艾克曼菌属的丰度，这表明山楂可以通过改变小鼠肠道菌群结构，增加菌群多样性的方式，调节高脂膳食模型小鼠的血脂水平。何首乌 何首乌为蓼科多年生草本植物，块根入药，炮制后具有强筋骨、乌毛发、化浊降脂等的功效，含有二苯乙烯类、蒽醌类、磷脂类、黄酮类等多种活性成分，具有抗衰老、降血脂、抗动脉粥样硬化、保肝、免疫调节等多种药理作用。邓红等发现何首乌可联合脂多糖（）高效调节肠道菌群多样性，如增加肠球菌科、疣微菌科、乳杆菌科等有益微生物的丰度，减少普雷沃氏菌科致病菌的相对丰度，表明何首乌可通过改善菌群的结构和分布实现调控高脂血症、改善脂质代谢异常状况。陈皮 陈皮为芸香科植物橘 及其栽培变种的干燥成熟果皮，具有黄酮类、挥发油类、生物碱类等多种化学成分，具有调血脂、抗炎、抗氧化及防治脂肪肝等多种药理作用。董汉琦发现陈皮干预高脂血症模型小鼠可有效丰富肠道菌群，尤其是升高乳酸杆菌和瘤胃菌科菌水平，还能抑制脂肪合成、促进脂肪酸氧化分解和减缓三酰甘油的储存，结果表明陈皮能升高小鼠肠道菌群的多样性指数和改变菌群组成结构，纠正菌群紊乱，从而调节血脂异常。丹参丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参 的干燥根及根茎，含有二萜类、三萜类、酚酸类、黄酮类等化学成分，具有改善微循环、扩张血管、防治动脉粥样硬化、抗炎、抗肿瘤、降低血压、降血脂等多种药理作用。等研究发现，丹参中的化学成分丹参酮增加肠道内双歧杆菌等益生菌，并抑制肠杆菌等致病菌，表明丹参酮能调节肠道微环境，减少肝脏脂质沉积，进而改善脂质代谢。灵芝 灵芝为多孔菌科真菌灵芝的子实体，主要含三萜类、多糖类、甾醇类、生物碱类、多肽氨基酸、呋喃类衍生物、核苷类和微量元素等成分，具有抗癫痫、抗炎、抗肿瘤及调节免疫等多重药理作用。郭伟灵等研究发现，灵芝水提物能降低厚壁菌门 拟杆菌门的比值，减少变形菌门的数量，说明灵芝活性成分能够逆转肠道微生态紊乱，维持肠黏膜完整度，降低内毒素血症水平，从而有效改善高脂血症。多糖类成分 等从茯苓中分离得到的不溶性多糖茯苓多糖可通过丁酸介导的肠道上皮过氧化物酶体增殖物激活受体（）降低氧分压，从而抑制致病细菌，增加肠壁的完整性。孙珊珊发现茯苓多糖增加了丁酸产生菌毛螺菌科、梭菌簇 和梭菌簇的丰度，表明茯苓多糖可以通过增加有益菌丰度，抑制致病菌生长，有效改善 小鼠的高脂血症状况。等研究发现，刺梨多糖可降低厚壁菌门 拟杆菌门比值，升高拟杆菌科、拟杆菌科 组和乳杆菌科等有益菌的相对丰度，刺梨多糖能逆转肠道菌群失调，从而降低 型糖尿病小鼠（）的体重、脂肪和肝脏肥厚，降低血脂水平。等发现黄精多糖干预高脂模型小鼠后，代表肠道菌群的丰度的 指数和代表菌群多样性的香农威纳指数、辛普森多样性指数均升高，表明黄精多糖可增加 大鼠产生 的细菌丰度，增加 的产生，降低肠道通透性，从而改善脂质代谢。中药复方 年 月第 卷 第 期中 成 药 参苓白术散参苓白术散由莲子肉、薏苡仁、砂仁、桔梗、茯苓、人参、甘草、白术、山药、白扁豆等组成，具有健脾益气、利尿止泻等功效。参苓白术散可通过降低 样受体 （）重组蛋白表达，肿瘤坏死因子（）、白介素（）等炎症因子水平，还可通过增加短链脂肪酸产生菌（如双歧杆菌属和厌氧菌属）相对丰度来降低高脂饲养的非酒精性脂肪肝大鼠体重和血清总胆 固 醇 水 平，改 善 肝 脏 脂 肪 变 性，并 修 复 肠 黏膜。杨景明等发现参苓白术丸能升高模型豚鼠韦荣球菌属和瘤胃球菌属的比例，降低嗜黏蛋白艾克曼氏菌和产粪甾醇真杆菌属的比例，表明参苓白术丸通过降低致病菌属丰度，升高益生菌相对丰度从而调节脂质代谢。葛根芩连汤 葛根芩连汤为传统中药汤剂，是由葛根、黄芩、黄连、炙甘草组成的中药复方，具有止泻、清热降火、清 里 解 表 等 功 效。姜 璎 娜 等发 现 高 剂 量（）葛根芩连汤可通过降低肠道毛螺菌科泰泽雷拉属和疣微菌科厌氧棍状菌属肠道菌的丰度来有效降低高脂血症模型大鼠的体质量和血脂水平，并可预防模型大鼠血糖的异常升高，起到双重调节作用。葛根芩连汤还能增加肠道产 菌群的数量，说明该方可通过干预大鼠肠道菌群代谢产物短链脂肪酸来降低血脂水平。黄连解毒汤黄连解毒汤主要由黄连、黄芩、黄柏、栀子组成，具有清热解毒之功效，临床上多用于三焦火毒所致的大热烦躁、衄血、湿热黄疸等疾病，与湿热内蕴肠道诱发的高脂血症临床症状相符。尹胡海运用 技术分析黄连解毒汤抗高脂血症小鼠肠道菌群调节机制，发现与高脂血症模型组比较，黄连解毒汤组的 数目增多，厚壁菌门、巨单胞菌、毛螺菌的丰度降低，拟杆菌属、双歧杆菌、乳酸杆菌这 种有益微生物的丰度升高，表明黄连解毒汤可以通过调节菌群紊乱、增加有益菌丰度，降低致病菌相对丰度而有效修复肠黏膜，增强肠屏障作用，从而对抗高脂血症。纳豆红曲灵芝复方制剂 纳豆红曲灵芝制剂是由纳豆冻干粉、红曲米粉、灵芝提取物制成，具有降血脂、溶血栓、软化血管等功效，研究发现，纳豆、红曲、灵芝均可调节肠道菌群失衡，具有不同程度的降血脂作用。谢珍等发现高脂血症大鼠经纳豆红曲灵芝复方制剂干预后，不同剂量组粪样中乳酸杆菌、双歧杆菌数量均增加，且大鼠、等水平降低，说明纳豆红曲灵芝制剂可通过增加有益菌丰度来调控各项血脂代谢指标。从心论治方 从心论治方由黄连、丹参、酸枣仁及灵芝组成，具有调脂抗炎等功效。张雅心等依照动物实验研究从心论治方对 小鼠血脂和肠道菌群，发现该方中黄连的小檗碱、丹参中的丹参酮 和灵芝水提物等化学成分可使小鼠肠道菌群中厚壁菌门 拟杆菌门的比例降低，增加瘤胃菌科、拟杆菌门、拟杆菌纲、拟杆菌目、毛螺菌科、毛螺菌科 属菌群的相对丰度，减少厚壁菌门、丹毒丝菌纲、丹毒丝菌科肠道微生物的相对丰度，提示该方能调节肠道微生物分布，有效改善肠道微生物环境，改善脂质沉积。其他 丁科等运用 高通量测序技术发现，理气化痰祛瘀方干预高脂血症大鼠后，高脂血症模型大鼠、水平降低，肝脏病理变化程度有所改善，厚壁菌门和杆菌纲的相对丰度降低，而放线菌门、拟杆菌门升高，提示该方能通过调控肠道菌群丰度及多样性有效改善血脂水平。温芳发现化痰活血方能够富集有益菌群，抑制条件致病菌，该方可以通过增加肠道菌群的物种多样性及物种丰度，优化高脂饮食破坏的肠道菌群结构，修复高脂血症引起的肠黏膜损伤，从而改善血管高脂状态。申绎莛等发现温胆汤中的泽泻、山楂和茯苓等的活性成分均可以逆转修复肠道的相关菌群丰度，从而间接有效改善各项脂质代谢指标，减缓血管壁中的脂肪沉积，对抗痰瘀互阻造成的高脂血症。中药调控肠道菌群干预高脂血症相关危险因素临床案例发现，高脂血症与高血压、高血糖、肥胖、动脉粥样硬化、代谢综合征、非酒精性脂肪肝、冠心病等疾病的发生关系密切。因此，积极推动高脂血症的一级预防和二级预防是有效降低高脂血症发生率、致死率及并发症的有效措施。现代药理研究表明，中药通过调控肠道菌群干预高脂血症相关危险因素具有较好的效果。降低血压 齐容选取 例老年高血压患者，对照组给予西医常规降压治疗，试验组用车前子粗多糖胶囊干预治疗，结果发现车前子粗多糖可使患者肠道中双歧杆菌和多形拟杆菌丰度增加，老年高血压患者的血压下降。等将白藜芦醇喂养的健康小鼠粪菌移植到血管紧张素（）诱导的高血压小鼠后发现，白藜芦醇可以通过调节肠道菌群来降低 诱导的高血压小鼠的血压。张光远等发现大豆皂苷 亦能够通过调节肠道菌群的相关丰度来缓解由高盐饮食造成的小鼠血压升高状况。等发现泻心汤可增加有益菌乳酸杆菌的数量，升高乳杆菌相对丰度，从而刺激产生舒张血管的活性物质 以及抗高血压神经递质，进一步改善高血压。等发现镇肝熄风汤能增加粪便中 的相对丰度，并降低肺血管紧张素转换酶活性和 水平，增加原血管紧张素（）的分泌，从而有效降低 血压。韩聪等对高血压小鼠研究发现，黄芪丹参药对可以使与降压相关的乳酸杆菌、双歧杆菌属等益生菌相对丰度升高，降低厚壁菌门 拟杆菌门比值，说明该药对通过改善菌群相对丰度与多样性，从而发挥降血压的作用。调节血糖羟基红花黄色素 是红花中最具代表性的活性成分，是目前临床上应用广泛的中药注射剂之一，其能有效对抗心肌细胞缺氧及心肌缺血再灌注损伤。多项研究发现羟基红花黄色素 能增加艾克曼氏菌、罗姆布茨菌以及产 的细菌丁酸弧菌属和拟普雷沃菌属的相对丰度，降低厚壁菌门 拟杆菌门比值，表明羟基红花黄色素 可通过增强肠道菌群完整性，从而降低高脂模型小鼠 年 月第 卷 第 期中 成 药 体质量，减少脂肪积累，改善机体高糖状态，改善胰岛素抵抗。等用灵芝水提取物对高脂饲料诱导的肥胖小鼠给予干预处理 周后，结果发现小鼠的体质量下降，胰岛素抵抗得以改善，肠道菌群的完整度保持，且内毒素水平降低。何旭云等证实黄芪多糖能够增加拟杆菌与厚壁菌门的相对丰度、降低变形菌门细菌的相对丰度，说明黄芪多糖可以通过调节肠道微生物丰度变化来改善胰岛素敏感性，纠正血糖异常。此外，章常华等研究表明，葛根芩连汤可改善自发 型糖尿病模型（）小鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗，其作用机制与其改善、白介素（）等炎症因子，以及调节肠道菌群结构双途径有关。另有研究发现黄芩黄连药对可富集肠乳杆菌，减少 的分泌，表明该药对可促进有益菌生长，抑制有害菌繁殖，调节肠道微生物代谢物分泌，从而减轻炎症，改善糖尿病胰岛素抵抗。抗代谢综合征代谢综合症是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的一种病理状态，包括糖耐量降低或糖尿病、肥胖、脂代谢紊乱、嘌呤代谢异常、胰岛素抵抗及高血压等。等研究发现，黄连素可增加 产生菌的数量，并增加肠道内代谢物 的浓度，降低血清、水平，有效提高高脂饮食诱导的肥胖大鼠胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗、脂质沉积及肥胖等，发挥抗代谢综合症的作用。根皮苷可增加粪便 （尤其是丁酸）的水平，促进嗜黏蛋白艾克曼氏菌和普雷沃氏菌属增殖，还可降低血清 水平，说明根皮苷能改善菌群结构及丰度，并减少有害肠道菌群代谢物，调节机体代谢紊乱。等发现由大黄、黄芩、黄连组成的泻心汤可增强 合成关键酶的 表达，增加肠道微生物群衍生物 的产生能力，如增加醋酸激酶（）、甲基丙二酰辅酶 脱羧酶（）、乙酸辅酶 转移酶（）和丁酸激酶（）等酶活性，降低能量代谢信号传导途径中的关键靶标的表达，进而减轻机体炎症，增强胰岛素敏感性，减少脂肪堆积，纠正脂质代谢紊乱。改善动脉粥样硬化 动脉粥样硬化是以动脉管壁增厚变硬、弹性失去以及管腔缩小为特征的血管性疾病。等用槲皮素对 小鼠研究发现，槲皮素通过上调结合区抗体（蛋白）表达，下调磷脂酰肌醇 激酶（）蛋白激酶 核因子 （）炎症通路，抑制树突细胞激活及炎症反应起到抗炎、抗氧化作用，从而减弱动脉粥样硬化的进程。等研究发现，槲皮素还能通过降低厚壁菌门 拟杆菌门的比值、韦荣球菌科、芽孢杆菌的数量、胰岛素水平来预防体质量增加，调节动脉粥样硬化。等研究发现，葛根芩连汤可增加芽孢梭菌，降低约氏乳杆菌的数量，表明该复方能够调节肠道菌群分布，预防动脉粥样硬化的发生与发展。改 善 非 酒 精 性 脂 肪 肝 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病（）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，其严重危害肝脏和心脑血管健康。孙艺凡等发现长期服用人参提取物可引起肠道菌属中双歧杆菌和乳杆菌两种有益菌属的占比升高，而拟杆菌的丁酸菌属等占比下降。人参皂苷 可通过调节大鼠 氧化来改善脂代谢及肝功能，减少肝损伤，人参皂苷、能够增加乳酸杆菌和双歧杆菌数量，降低埃希氏菌和肠球菌数量来改善肝脏代谢，说明人参提取物能够通过有效增长肠道的有益菌群，抑制有害菌群，从而减少肝损伤，有效改善。周志强发现具有调和肝脾、养血健脾功效的经典方逍遥散能通过增加有益菌丰度，减少致病菌丰度，且丰富菌群多样性调节 模型大鼠症状，发挥治疗作用。唐标等发现由泽泻、丹参、郁金、决明子、海藻以及荷叶组成的降脂理肝汤能够使双歧杆菌和乳酸菌升至正常水平，埃希氏菌数量降低，表明降脂理肝汤可以通过抑制肠道细菌数量的增长并恢复其细菌总数，减少肠道内毒素的产生，进而干预 的病程进展。改善冠心病 冠心病是一种因冠状动脉器质性阻塞或狭窄所引起的心肌缺血缺氧，亦或是心肌坏死的心脏病，也被称为缺血性心脏病。曾雪芹研究发现，养心通脉方可通过“心肠菌”通路有效降低埃希氏菌、韦荣氏球菌、殊异韦荣菌、斯氏菌的相对丰度，增加乳杆菌与双歧杆菌的数目，说明养心通脉方通过减少致病菌、增加益生菌来保护心脏并防治冠心病。陈维等发现大柴胡汤还能逆转不稳定心绞痛发病导致的厚壁菌门丰度上升及拟杆菌门丰度下降，增加有益菌的丰度。结语与展望肠道菌群与高脂血症、肥胖及其相关代谢性疾病的发生、发展密切相关，传统中药可通过调节肠道菌群失衡，改善高脂血症的代谢紊乱及其相关危险因素。中药在保证疗效的同时还能干预、等中间代谢产物，也能逆转肠道内菌群结构，表明中药可以通过调节肠道代谢干预高脂血症。可见，中药通过改善肠道微生物来防治高脂血症及其危险因素是一条新的思路。但是，中药调节肠道菌群的研究也存在一定的局限性，临床研究较少，其具体作用机制也尚不明确。比如单味中药或复方作用于肠道菌群或中间代谢产物的具体化学成分是什么？通过何种途径调节肠道菌群？等等这些方面仍有待进一步研究。因此，中药调节肠道菌群结构、改善代谢紊乱的作用机制仍有待于更深入、更精确的研究，从而更好地服务于临床，为临床应用提供更有价值的参考。参考文献：，：，：，（）：，年 月第 卷 第 期中 成 药 （），：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，：，：李 艳，孙珂焕，白芳，等 高脂血症相关疾病发病机制研究进展 辽宁中医药大学学报，（）：牟 菲，赵娟娟，纪泽敏，等 基于 高通量测序技术挖掘影响高脂血症的核心菌群 中国药物与临床，（）：周冠华 高脂血症脾虚湿盛证与肠道菌群的关联性研究 南京：南京中医药大学，姚 瑶 间歇性益生菌干预对高脂血症大鼠的影响扬州：扬州大学，李 俭，卓 越，薛艳华，等 厌氧 号活菌制剂对高脂血症小鼠模型的影响 中国微生态学杂志，（）：戴 颖 乳酸菌干预对大鼠营养物质代谢及消化吸收的影响 扬州：扬州大学，：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：付 琳，付 强，李冀，等 黄连化学成分及药理作用研究进展 中医药学报，（）：朱英倩，江 华，沙雯君，等 盐酸小檗碱对初发 型糖尿病患者降糖疗效及肠道菌群的影响 同济大学学报（医学版），（）：，（）：，：刘红梅，万 明，吴燕倪 番茄籽油对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖、糖耐量和抗氧化作用研究 中国民族民间医药，（）：黎玲玲 番茄籽油调节小鼠脂质代谢及肠道菌群功效研究 镇江：江苏大学，（）：张 欣，高增平 阿魏酸的研究进展 中国现代中药，（）：饶文婷，罗尚菲，张雅心，等 阿魏酸对高脂血症小鼠肝脂肪变性及肠道菌群的调节作用 中国实验动物学报，（）：，：，（）：李 震，刘志勇，张永，等 蜂花粉对高脂血症大鼠肠道菌群的调节作用 应用昆虫学报，（）：刘珊珊，郭 杰，李宗艾，等 泽泻化学成分及药理作用研究进展 中国中药杂志，（）：，：，：李丽莎，徐小妹，卢雪花，等 泽泻对高脂高糖饮食大鼠肠道菌群多样性的影响 中国微生态学杂志，（）：李洪萍 土鳖虫冻干粉对肉兔血脂的调节及 基因表达的影响 长春：吉林农业大学，王少平，姜 珊，赵一慕，等 土鳖虫生物活性肽对高脂血症大鼠肠道菌群调节作用研究 中国药理学通报，年 月第 卷 第 期中 成 药 ，（）：仝佳音，杨毅坚，杨方慧，等 紫娟茶花青素对“三高”的影响及其开发利用 安徽农业科学，（）：，（）：，（），（）：，：李 朋，陈 萍，张 浩 虎杖中白藜芦醇及其甲基化衍生物对高脂血症小鼠降血脂和抗氧化作用的研究华西药学杂志，（）：，（），（）：吕 娜，赵昱玮，汲立伟，等 黄藤的研究进展 中国实验方剂学杂志，（）：王维丽，王 磊，柳丽松，等 黄藤素对高脂血症模型小鼠降血脂作用研究 云南中医中药杂志，（）：，：张祺嘉钰，赵佩媛，孙静，等 山楂的化学成分及药理作用 研 究 进 展 西 北 药 学 杂 志，（）：白利琴 多糖黄酮对大鼠血脂代谢与肠道菌群调节作用研究 石家庄：河北科技大学，宁素云，滕 丹，慕杨娜，等 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中国中医急症，（）：张雅心，江伟豪，陈奕澔，等 从心论治方对 小鼠血脂和肠道菌群的影响 中药新药与临床药理，（）：丁 科，乐加薇，方明笋，等 基于肠道微生态探讨理气化痰祛瘀方对高脂血症地鼠的调控作用 中国现代应用药学，（）：温 芳 化痰活血方对高脂血症大鼠模型肠道通透性及肠道菌群的影响 南京：南京中医药大学，申绎莛，王连志 温胆汤化裁治疗高脂血症（痰瘀互阻）实用中医内科杂志，（）：；齐 容 车前子粗多糖胶囊对老年高血压患者肠道微生态环境的影响 兰州：甘肃中医药大学，（）：张光远，吴晓利，张志明，等 大豆皂甙对高盐饮食小鼠血压和肠道菌群的影响 中国食物与营养，（）：；，（）：，（）：韩 聪，姜月华，李 伟，等 基于 测序技术探索黄芪丹参药对干预自发性高血压大鼠肠道菌群的机制 中华中医药杂志，（）：高海珣，杨秀芬 羟基红花黄色素 药理作用研究进展 亚太传统医药，（）：，：杨 光，何浩强，陈光，等 中药调节肠道菌群干预冠心病及其危险因素的研究进展 中国中药杂志，（）：，：何旭云，贺姣姣，郑宁宁，等 黄芪多糖对肥胖小鼠的减肥作用与调节肠道菌群的关系研究 世界中医药，（）：；章常华，马广强，邓永兵，等 葛根芩连汤对 糖尿病小鼠血浆中、及肠道菌群的影响中草药，（）：，：徐 君 黄芩黄连药对与肠道菌群的相互作用研究南京：南京中医药大学，田光芳，张渊智，余玉红，等 代谢综合征在急性胰腺炎发病、治疗及预后中的研究进展 现代医药卫生，（）：，（）：，（），（）：王文晓，乐世俊，刘娟，等 基于肠道菌群的中药改善胰岛素抵抗的作用机制研究进展 中草药，（）：，：，（）：，（）：，（）：李晓钰，韩 浩 非酒精性脂肪性肝病中线粒体损伤机制 卫生研究，（）：孙艺凡，张 霞，王晓艳，等 长期服用人参提取物对大鼠肠道菌群结构的影响 中国中药杂志，（）：廖文云，徐 丹 人参皂苷 对非酒精性脂肪肝病大鼠脂肪酸 氧化的改善作用研究 重庆医学，（）：年 月第 卷 第 期中 成 药 王雨珊，游 颖，李万丛，等 发酵乳杆菌发酵人参缓解酒精性脂肪肝损伤的研究 食品科技，（）：周志强 基于肠道微生态研究逍遥散对非酒精性脂肪性肝病肝郁脾虚证的干预机制 成都：成都中医药大学，唐 标，肖新云，刘又嘉，等 降脂理肝汤对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝大鼠肠道微生物及酶活性的影响 应用与环境生物学报，（）：张婉勤，吕仕超，朱亚萍，等 冠心病气虚血瘀证的证候学研究现状 中医杂志，（）：曾雪芹 从“心肠菌”出发探讨养心通脉方对冠心病血瘀证大鼠模型肠道微生态平衡的影响 长沙：湖南中医药大学，陈 维，孟宪萌，关 乐，等 大柴胡汤对冠心病不稳定型心绞痛血清 和 的表达及肠道菌群构成的影响 中 国实 验方剂 学杂志，（）：单味中药调控 信号通路在银屑病中的研究进展万 新，曾三武（天津中医药大学，天津；天津市第一中心医院皮肤科，南开大学医学院，天津）收稿日期：作者简介：万 新（），男，硕士生，研究方向为中西结合治疗皮肤疾病。：，：通信作者：曾三武（），男，硕士，主任医师，研究方向为银屑病、特应性皮炎临床及病理。：，：摘要：银屑病是临床上一种常见的慢性炎症性反复发作性皮肤病，是以角质细胞过度增殖、炎性细胞浸润、真皮血管新生为主要特征的皮肤疾病，在世界范围内有 的发病率。银屑病的发病原因十分复杂，有个体基因、组织细胞、细胞因子、生物学信号通路等一系列相关因素共同作用。众多因素中，以银屑病相关生物信号通路的研究为主，探索疾病发病机制和药物治疗为主要研究方向。在银屑病相关的信号通路中，丝裂原活化蛋白激酶（）在银屑病的发病机制中起到重要作用。本文通过整理中药单体对于 信号通路的相关研究，进一步梳理中药在银屑病的治疗过程中的作用机制，为其后续研究提供参考。关键词：单味中药；银屑病；丝裂原活化蛋白激酶（）信号通路中图分类号：文献标志码：文章编号：（）：银屑病是一种免疫细胞介导的慢性皮肤炎症疾病，临床表现为皮肤损伤部位出现红斑并覆盖有白色鳞屑，具有反复发作、难以根治的特点。除了皮肤的病变，往往还伴有其他全身性疾病，如关节炎、心血管疾病、代谢综合症，给患者的生活质量带来极大的影响。银屑病的病理机制复杂，涉及众多炎症细胞和炎性细胞因子以及生物信号通路。现已发现的银屑病信号通路有 络氨酸蛋白激酶（）信号传导及转录激活因子（）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（）信号通路、核因子（）信号通路、磷脂酰肌醇 激酶（）蛋白激酶 （）信号通路、信号通路、信号通路等。这些信号通路与银屑病相关的细胞凋亡、免疫、调控等方面起到了重要的作用。信号通路是调控细胞的重要途径 是一种重要的生长信号调节蛋白，能够接受来自于受体传递的信号并将其带入核内的重要分子，其信号转导通路是存在于真核细胞中非常保守的调节机制。它的信号传递反应非常复杂，一般是由接受细胞外的刺激信号并通过酶的反应把信号传递至细胞内，控制相关蛋白有序的磷酸化和去磷酸化，并参与基因转录、蛋白质合成、控制细胞凋亡、分化以及免疫反应。信号级联是 个激酶组分的层次结构，分别为 激 酶 激 酶（）、激 酶（）、。哺 乳 动 物 中 的 由 氨 基 末 端 激 酶（）、丝裂原活化蛋白激酶（）、细胞外信号调节激酶组成（），也是研究较为广泛的信号通路。、通路见图。信号通路与银屑病及其他疾病 信号通路传导的失调在许多炎症性疾病和自身免疫性疾病中发挥着重要的影响作用。通路由、细胞外信号调节（）、细胞外信号调剂激酶 （）这 条亚通路组成。在银屑病的发病机制中 信号通路起重要作用，银屑病患者的皮损部位与非皮损部位相比，皮损部位 家族的 的磷酸 年 月第 卷 第 期中 成 药