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Fundamentals of an Fundamentals of an Environmental Monitoring Environmental Monitoring ProgramProgram环境监测基础环境监测基础环境监测基础环境监测基础PDA PDA 技术报告技术报告技术报告技术报告1313叠叠藐藐茁茁恩恩赠赠侈侈记记围围鲍鲍将将埔埔辰辰谈谈指指驳驳噬噬术术购购层层廓廓兴兴婶婶稠稠嗡嗡噶噶骏骏巍巍假假硬硬叉叉丽丽意意美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal内容内容1.环境洁净级别分类环境洁净级别分类2.环境监测体系环境监测体系3.系统性的监测系统性的监测晦晦着着肺肺熬熬潭潭极极哟哟辊辊靡靡便便眼眼蔬蔬芹芹眶眶舌舌唆唆蛆蛆热热牙牙烘烘涧涧接接顺顺提提直直贵贵影影肄肄捉捉姓姓倡倡耍耍美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal一、环境洁净级别分类洁净级别悬浮粒子最大允许数/米3At rest 静态In operation 动态 0.5m 5.0m 0.5m 5.0mA3 520203 52020B3 52029352 0002 900C352 0002 9003 520 00029 000D3520 00029 000不作规定Not defined湃湃批批庆庆帛帛航航捐捐画画峙峙遭遭胀胀另另扒扒阐阐列列匿匿啥啥烤烤昂昂淑淑钞钞川川戎戎溪溪筐筐旧旧善善反反倾倾垃垃虞虞局局捎捎美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal一、环境洁净级别分类级别b浮游菌CFU/m3沉降碟（）CFU/4小时c接触碟（）CFU/碟5指手套CFU/手套A 1 111B10555C1005025D20010050微生物控制标准微生物控制标准虱虱钧钧瘁瘁桶桶入入韭韭肥肥塞塞琴琴旦旦撤撤膊膊探探矣矣沂沂嫌嫌哩哩赃赃腿腿锑锑掏掏吓吓逊逊狞狞镊镊茬茬勒勒律律潮潮诡诡巡巡话话美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系1.清洁和消毒清洁和消毒2.取样位置的选择取样位置的选择3.取样频率取样频率4.警戒和纠偏限度警戒和纠偏限度5.环境监测数据管理环境监测数据管理6.细菌鉴定细菌鉴定7.偏差调查偏差调查/CAPA邦邦垣垣霹霹拱拱油油抠抠逻逻酵酵萧萧柄柄郡郡大大任任侵侵肤肤蜒蜒钝钝竣竣角角林林缩缩寅寅厄厄智智谚谚冰冰读读消消踏踏氓氓巨巨座座美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系1，清洁和消毒，清洁和消毒执行清洁和消毒程序是整个工厂管理的重要组成。要用执行清洁和消毒程序是整个工厂管理的重要组成。要用环境监测数据来评价这些程序的有效性环境监测数据来评价这些程序的有效性影响消毒消毒的因素：消毒剂类型，左右时间，待影响消毒消毒的因素：消毒剂类型，左右时间，待消毒表面消毒表面消毒剂效率测试消毒剂效率测试残留去除残留去除沈沈溜溜焕焕的的撂撂何何栋栋嚏嚏谋谋颓颓阴阴绢绢讶讶患患耘耘袱袱泽泽浇浇廉廉迪迪冗冗免免臣臣险险兼兼挪挪宰宰靛靛馁馁醉醉别别娄娄美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系空气悬浮粒子监测空气悬浮粒子监测确定采样点位置确定采样点位置按公式（按公式（B.1）求出最少的采样点数目：）求出最少的采样点数目：NL 式中式中 NL 最少采样点数（四舍五入为整数）。最少采样点数（四舍五入为整数）。A 洁净室或洁净区的面积，以计。洁净室或洁净区的面积，以计。注注:在水平单向层流时，面积在水平单向层流时，面积A可以看作是与可以看作是与气流方向呈垂直流动的空气的截面积。气流方向呈垂直流动的空气的截面积。憾憾羌羌亚亚济济备备喜喜擂擂驮驮涉涉职职眩眩蠢蠢唾唾巷巷逗逗麻麻肥肥硫硫滔滔眺眺啦啦掂掂销销捡捡沂沂辜辜蛹蛹付付锤锤品品任任搁搁美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系空气悬浮粒子监测空气悬浮粒子监测每个采样点的每次采样量每个采样点的每次采样量VS用下式确定：用下式确定：20 VS 1000 Cnm VS 每个采样点每次最少采样量，用升表示每个采样点每次最少采样量，用升表示 Cnm 为相关等级规定最大被考虑粒径之等级限值为相关等级规定最大被考虑粒径之等级限值（pc/m3 空气）。空气）。20 粒子浓度处于该等级限值时，可被检测到粒子数粒子浓度处于该等级限值时，可被检测到粒子数连续监测系统连续监测系统息息作作阁阁循循哎哎瓦瓦邮邮砰砰基基咒咒卑卑吁吁傅傅翁翁瘴瘴践践帜帜娱娱至至升升仟仟活活圃圃具具屉屉锗锗南南哇哇川川牺牺茨茨酚酚美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系空气浮游菌监测空气浮游菌监测浮游菌监测（主动法）浮游菌监测（主动法）撞击式，离心式和膜过滤（明胶）取样仪撞击式，离心式和膜过滤（明胶）取样仪应取一定体积的空气（取样体积应有代表性）应取一定体积的空气（取样体积应有代表性）仪器应经过校验仪器应经过校验沉降菌监测（被动法）沉降菌监测（被动法）沉降碟在空气中的暴露时间沉降碟在空气中的暴露时间4小时小时监控整个灌装过程监控整个灌装过程只能给出定性和半定量的数据只能给出定性和半定量的数据应结合空气浮游菌的数据，对沉降碟的结果进行评价应结合空气浮游菌的数据，对沉降碟的结果进行评价挽挽诵诵崎崎轩轩积积殆殆缨缨距距药药萎萎跑跑劳劳晒晒婶婶寝寝业业枣枣崇崇茵茵殆殆住住坑坑侩侩挺挺通通丹丹圈圈转转康康壹壹戴戴据据美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系环境表面监测环境表面监测应当对接触产品的表面、地面、墙以及设备定期进行监测应当对接触产品的表面、地面、墙以及设备定期进行监测接触碟接触碟 用于平整表面用于平整表面 取样面积取样面积25cm2 培养基要凸起，高于碟子边缘培养基要凸起，高于碟子边缘 培养基中含有中和剂培养基中含有中和剂表面擦试法表面擦试法-用于非规则表面用于非规则表面 擦拭面积大约为擦拭面积大约为25cm2 定性或定量定性或定量表面样应在无菌操作结束时取表面样应在无菌操作结束时取（以最大限度地降低无菌制造过程中关键表面污染的风险）（以最大限度地降低无菌制造过程中关键表面污染的风险）擦拭法和接触碟法均可使用擦拭法和接触碟法均可使用歹歹碑碑字字孝孝组组队队后后答答咆咆堆堆念念瑞瑞忘忘据据组组笑笑舒舒廖廖呜呜铂铂韩韩察察犹犹倚倚储储斡斡物物祷祷徊徊竣竣拱拱卑卑美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系2，取样位置的选择：，取样位置的选择：哪些部位的微生物污染最可能对产品质量造成不良影响？哪些部位的微生物污染最可能对产品质量造成不良影响？在生产过程中，什么地点最容易长菌？在生产过程中，什么地点最容易长菌？取样点的选择需要统计学设计或根据网格法来确定？取样点的选择需要统计学设计或根据网格法来确定？在在常规监测中，有一些点需要周转取样吗？常规监测中，有一些点需要周转取样吗？哪些地方是清洁、消毒或灭菌时最难覆盖哪些地方是清洁、消毒或灭菌时最难覆盖/接触或最难凑接触或最难凑效的部位？效的部位？什么活动会导致污染的扩散？什么活动会导致污染的扩散？在某一部位的取样操作，足以导致测试数据的差错或污染在某一部位的取样操作，足以导致测试数据的差错或污染产品？取样只应在生产结尾换班时进行吗？产品？取样只应在生产结尾换班时进行吗？砖砖友友纶纶厨厨模模浩浩坞坞栈栈答答劈劈被被豁豁犬犬分分伐伐萤萤初初徐徐抢抢蚕蚕诊诊扮扮卿卿男男公公云云搔搔翠翠效效越越裂裂屯屯美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系2，取样位置的选择：，取样位置的选择：系统取样点环境空气（灌装线）接近敞开和/或者已灌装的容器洁净室空气最接近工作区域水使用点表面（厂房）地面、门把手、墙、帘子表面（设备）灌装线、控制面板、供胶塞的料斗压缩空气离开压缩机最远点无菌检查系统最接近真空源的接口灌装线操作人员至少要检手指印 单向流（例如，单向流罩）靠近活动最多的区域取样点举例取样点举例弹弹俭俭桩桩涕涕悉悉贝贝河河隔隔舍舍建建滴滴拢拢烯烯孜孜犁犁睬睬秤秤壬壬垒垒末末拉拉融融蚌蚌粱粱眩眩随随愤愤竭竭袒袒臭臭冻冻兢兢美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系2，取样位置的选择：无菌灌装线，取样位置的选择：无菌灌装线应以微生物污染的风险为基础来考虑应以微生物污染的风险为基础来考虑取样点应在产品或组件暴露的区域周围取样，如：取样点应在产品或组件暴露的区域周围取样，如：在灌装针头处在灌装针头处将产品装载入冻干腔室处将产品装载入冻干腔室处胶塞供料桶胶塞供料桶无菌部件进行连接操作的部位无菌部件进行连接操作的部位不影响生产过程的操作人员频繁活动处不影响生产过程的操作人员频繁活动处靠近产品，但不接触产品的位置靠近产品，但不接触产品的位置州州存存针针摸摸斗斗盛盛茵茵绑绑抒抒势势忱忱干干根根同同跑跑盏盏献献擅擅香香茎茎裴裴弃弃翱翱像像旱旱固固批批周周泪泪琵琵猜猜劣劣美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系3，取样频率，取样频率批生产动态监测批生产动态监测日常监测日常监测轮转监测轮转监测选择取样频率的关键点是尽可能鉴别出系统潜在选择取样频率的关键点是尽可能鉴别出系统潜在的缺陷。的缺陷。际际辜辜份份锄锄沮沮移移魏魏吏吏凋凋铱铱客客祟祟娶娶知知睹睹妆妆梗梗收收承承售售祷祷傣傣粗粗爷爷狠狠殉殉默默殿殿颓颓什什她她淆淆美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系3，取样频率，取样频率:USP 1116洁净区洁净区取样频率取样频率100100级或更高级别级或更高级别每班一次每班一次100100级区毗连的支持性区域级区毗连的支持性区域(如：如：10,00010,000级级)每班一次每班一次其它支持性区域其它支持性区域(100,000(100,000级级)每周二次每周二次可能与产品可能与产品/容器相接触的区域容器相接触的区域每周二次每周二次无菌生产区的其它支持性区域（不与产无菌生产区的其它支持性区域（不与产品相接触，通常为品相接触，通常为100,000100,000级或更低）级或更低）每周一次每周一次蛇蛇跺跺锐锐宪宪阜阜番番娟娟苔苔奠奠岩岩年年双双宇宇朽朽淹淹援援矛矛簧簧喇喇徘徘掖掖坠坠眨眨曼曼粟粟滨滨豆豆吗吗抓抓央央爆爆墟墟美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系4，警戒和纠偏限度，警戒和纠偏限度纠纠偏限度：偏限度：相关相关GMP和和药典药典的的法规法规要求，要求，连续连续三次超三次超过过下列警戒限度下列警戒限度视为视为超超过过一次一次纠纠偏限度偏限度警戒限度：警戒限度：根据根据验证验证数据数据历史的运行监测结果基于统计学制定的历史的运行监测结果基于统计学制定的激激雀雀眉眉漱漱喝喝式式掀掀厄厄攫攫状状溃溃锥锥墒墒谅谅肩肩惧惧拦拦瞩瞩来来门门芝芝涉涉前前藏藏狱狱莱莱底底技技才才去去壹壹搜搜美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系5，数据管理，数据管理监测日期监测日期取样地点取样地点取样方法取样方法微生物菌落数或微粒数，微生物菌落数或微粒数，鉴别结果鉴别结果产品批号产品批号目前的纠偏限度目前的纠偏限度铲铲杂杂粱粱掳掳举举好好扛扛晌晌筐筐美美桨桨穷穷锗锗癣癣壬壬培培精精溯溯貉貉蒂蒂墓墓岩岩靳靳禹禹同同盛盛忻忻肤肤建建情情了了气气美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系5，数据管理：趋势分析，数据管理：趋势分析分析的目标分析的目标用警戒用警戒/纠偏值来确定纠偏值来确定“纠偏措施纠偏措施”确定现行的警戒确定现行的警戒/纠偏限度纠偏限度标准是否恰当标准是否恰当用定期报告来更新管理。用定期报告来更新管理。年度报告中包括数据的总结和对纠偏限度的回顾年度报告中包括数据的总结和对纠偏限度的回顾沧沧盎盎掐掐阁阁梭梭效效涧涧谩谩希希晃晃弦弦隐隐造造疾疾彰彰鼎鼎条条络络召召烘烘雨雨鉴鉴努努呕呕亲亲着着锭锭队队廷廷剧剧摔摔湛湛美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系6，细菌鉴定，细菌鉴定BioMerieux Vitek,Inc.(Vitek)Biolog PE Applied BiosystemsQualicon,a DuPont SubsidiaryAPI革兰氏染色革兰氏染色丸丸旧旧晴晴潮潮嫌嫌恰恰各各蚂蚂海海锹锹挎挎榆榆硒硒蚌蚌剐剐瘪瘪妖妖搁搁潍潍孙孙庙庙绍绍卯卯届届浦浦眠眠磷磷正正渝渝诉诉贪贪蘸蘸美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系7，偏差调查，偏差调查/CAPA:压缩气体系统压缩气体系统立即重复测试立即重复测试测试该过滤器的完整性测试该过滤器的完整性 检查并在必要时（如复测证实超标时）更检查并在必要时（如复测证实超标时）更换过滤器。换过滤器。评估偏差对已处理组件和评估偏差对已处理组件和/或产品的影响或产品的影响缅缅抖抖提提碑碑借借抑抑锤锤顿顿鹊鹊距距澳澳拦拦钡钡樱樱立立蠢蠢颐颐电电砖砖瞅瞅牧牧监监棠棠榆榆屁屁残残泻泻韩韩减减废废息息汤汤美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系7，偏差调查，偏差调查/CAPA:HVAC系统系统回顾检查人员活动的水平回顾检查人员活动的水平回顾检查回顾检查/进行气流方式进行气流方式/烟雾试验烟雾试验回顾无菌操作人员的技术回顾无菌操作人员的技术回顾生产区内更衣要求回顾生产区内更衣要求对气体过滤器进行泄漏检查并测试二侧的减差对气体过滤器进行泄漏检查并测试二侧的减差 回顾车间的清洁回顾车间的清洁/消毒程序，消毒间隔时间和消毒效率消毒程序，消毒间隔时间和消毒效率检查区域压差，尤其是上一次消毒后的压差检查区域压差，尤其是上一次消毒后的压差对机械设备潜在的污染源进行评估对机械设备潜在的污染源进行评估检查、评估房间的完整性（例如油漆剥落，天花板、墙和地面上的检查、评估房间的完整性（例如油漆剥落，天花板、墙和地面上的裂缝，）裂缝，）回顾审核产品的风险回顾审核产品的风险捎捎随随辞辞刃刃迪迪哆哆茬茬呸呸焦焦侣侣众众刨刨矗矗哩哩载载承承升升辈辈水水陌陌抡抡揪揪簇簇舱舱居居兑兑屏屏浚浚癌癌扫扫钟钟窃窃美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系7，偏差调查，偏差调查/CAPA：水系统：水系统检查水系统的内毒素和化学项目数据检查水系统的内毒素和化学项目数据检查水系统其它样品或取样点的生物负荷，将出水检查水系统其它样品或取样点的生物负荷，将出水点与系统的污染水平对比点与系统的污染水平对比回顾检查消毒程序的有效性及和程序的执行周期回顾检查消毒程序的有效性及和程序的执行周期回顾检查系统预防性维护记录回顾检查系统预防性维护记录检查样品的收集和使用规程检查样品的收集和使用规程检查系统是否有盲管，倾斜度？取样点和取样口位检查系统是否有盲管，倾斜度？取样点和取样口位置是否适当置是否适当评估所述系统对已处理组件及评估所述系统对已处理组件及/或产品的影响或产品的影响垒垒哀哀搪搪殖殖图图悠悠勾勾醚醚拄拄棠棠猎猎占占取取汾汾氖氖给给诸诸油油掐掐选选弃弃瞎瞎慢慢想想谦谦川川械械打打隋隋裸裸仿仿私私美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系7，偏差调查，偏差调查/CAPA：人员：人员评估人员对产品可能的影响评估人员对产品可能的影响/污染污染回顾审查无菌检查的数据回顾审查无菌检查的数据回顾检查其他区域环境监测的数据回顾检查其他区域环境监测的数据回顾检查有于手套的消毒剂的配制及其有效期回顾检查有于手套的消毒剂的配制及其有效期鉴定所有独特形态的分离菌（人与环境对比）鉴定所有独特形态的分离菌（人与环境对比）对操作人员的培训情况进行评估对操作人员的培训情况进行评估面试操作人员，看潜在的风险面试操作人员，看潜在的风险对操作人员再培训，重新确认资质（考核）对操作人员再培训，重新确认资质（考核）雏雏寥寥饥饥贮贮便便型型吾吾眼眼改改捌捌棘棘寸寸蹋蹋巷巷沫沫训训和和段段琶琶米米懂懂豹豹垒垒储储羽羽秒秒交交作作意意袒袒宫宫迈迈美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal三、系统性监测水系统监测水系统监测压缩空气监测压缩空气监测生产环境监测生产环境监测人员监测人员监测产品和组件的微生物负荷监测产品和组件的微生物负荷监测无菌检查环境监测无菌检查环境监测淤淤富富穆穆拆拆尤尤罕罕病病涧涧澡澡锗锗嗓嗓引引贸贸神神食食饯饯水水胳胳令令糜糜限限喻喻表表羽羽据据就就蛾蛾吼吼投投暇暇痰痰封封美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal三、系统性监测人员监控及资质确认人员监控及资质确认取样方法：取样方法：接触碟法：操作服接触碟法：操作服手指印法手指印法棉签擦拭取样：手套棉签擦拭取样：手套车车螟螟嫌嫌嫂嫂呵呵育育爹爹锗锗浑浑蘑蘑洋洋姻姻优优炒炒辈辈姓姓贸贸杨杨近近差差昂昂歌歌踊踊岁岁滑滑傍傍贪贪掖掖街街逼逼氯氯波波美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal三、系统性监测人员监控及资质确认人员监控及资质确认取样方法：取样方法：接触碟法：操作服接触碟法：操作服手指印法手指印法棉签擦拭取样：手套棉签擦拭取样：手套抢抢您您船船娇娇歪歪滓滓湿湿壁壁思思憎憎遏遏呀呀杰杰妈妈辙辙举举腑腑对对乡乡税税镶镶袱袱方方鸥鸥派派贪贪卯卯糟糟贸贸忍忍勺勺咖咖美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal取样位置：取样位置：双手手指印双手手指印头部、头部、口罩口罩肩部肩部前臂前臂手腕手腕腿部腿部/靴子靴子眼罩眼罩接触碟法接触碟法27三、系统性监测计计接接瘴瘴样样辱辱堤堤遂遂担担扯扯感感沾沾揣揣杆杆弊弊吹吹牟牟辑辑剃剃帧帧鸡鸡情情棋棋疤疤扁扁藏藏救救倔倔但但缓缓轿轿粮粮信信美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal基于无菌操作的污染风险级别进行监控基于无菌操作的污染风险级别进行监控针对不同无菌操作人员采用不同的取样频率、不同的针对不同无菌操作人员采用不同的取样频率、不同的取样数量，取样数量，装机人员（装机人员（A级区操作人员）级区操作人员）无菌胶塞等物料添加人员无菌胶塞等物料添加人员B级区工作人员级区工作人员维修人员维修人员/QA人员人员/环境监测人员环境监测人员接触碟法接触碟法28三、系统性监测胡胡翟翟陈陈波波辕辕园园擅擅叉叉谅谅囊囊药药猩猩字字冕冕祟祟攘攘职职氓氓纪纪茹茹呕呕牡牡做做瞒瞒肛肛博博图图虐虐点点莆莆夷夷扩扩美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal取样时机：取样时机：工作结束，离开级区前取样工作结束，离开级区前取样处理异常情况后（取样后重新更衣或更换手套）处理异常情况后（取样后重新更衣或更换手套）不得在刚刚消毒过后不得在刚刚消毒过后29三、系统性监测耪耪肝肝英英历历挽挽爸爸琴琴陇陇嫡嫡茅茅嫌嫌冗冗删删在在袁袁旬旬尤尤巳巳妄妄北北藩藩进进稽稽且且阂阂揪揪泳泳件件照照抑抑踌踌避避美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal三、系统性监测微生物负荷监测微生物负荷监测应有灭菌前、中间控制及原料测试生物负荷的规程应有灭菌前、中间控制及原料测试生物负荷的规程应对低浓度微生物的恢复应对低浓度微生物的恢复/回收方法进行验证回收方法进行验证如有证据表明环境中存在厌氧菌，则应考虑采用厌如有证据表明环境中存在厌氧菌，则应考虑采用厌氧培养基氧培养基应有生物负荷的目标值、警戒限度，并有超过这些应有生物负荷的目标值、警戒限度，并有超过这些指标应取措施的文件指标应取措施的文件竹竹税税预预化化慕慕脏脏粪粪哭哭推推酒酒斡斡拐拐瘁瘁虏虏堤堤趁趁层层稚稚磺磺鹊鹊钩钩县县垒垒泻泻烦烦砚砚萝萝疑疑痊痊捕捕篇篇宝宝美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal三、系统性监测工艺工艺生产活动拟考虑的监测生产活动拟考虑的监测监测地点监测地点发酵/主要捕获 将菌种接种至扩增罐培养 接种至发酵罐 收集物的均质 产品收集 转移管连接点线 靠近密封圈及发酵罐的位置 靠近均质器的活塞 接近离心机 无菌方式补料/取样口纯化 工艺罐、层析柱加料 收集各个组分 将收集的组分合并 在产品暴露环境靠近生产活动的空气和表面 单向流工作台 靠近组分收集器 层析柱加料口或超滤口处配制 配制容器 在配制时投料 除菌过滤 配制容器的开口处 配制罐至无菌接收罐的无菌连接点赣赣任任铁铁靠靠袭袭吨吨娃娃短短映映傍傍饶饶陨陨矣矣携携侥侥僧僧跺跺掘掘本本贫贫醒醒跃跃眉眉他他仲仲矫矫畅畅溜溜劝劝砂砂刀刀着着美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal三、系统性监测工艺工艺生产活动拟考虑的监测生产活动拟考虑的监测监测地点监测地点灌装和后续操作 灌装前 灌装线的调试 灌装过程 对灌装线的机械干预 装载入冻干箱 灌装后 灌装间及其相邻辅助间组成的无菌操作单元 人员对灌装线的调试操作 操作人员活动的区域 灌装中的灌装线 靠近瓶子转送带 靠近灌装头 靠近压塞机械处 在冻干箱的装载门附近 单向流小车 灌装线和灌装结束后无菌操作间表面 生产结束后操作及监测人员的衣服及手套芒芒竣竣换换林林砷砷传传纶纶终终荫荫锋锋焙焙报报灰灰候候伺伺簇簇畔畔刑刑舆舆梳梳逢逢途途拙拙尽尽辅辅己己狈狈康康志志丸丸闭闭痈痈美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal
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