毒理期末试卷.doc

班级： 学号： 姓名：
装 订 线

杭州师范大学医学院预防医学系2012-2013学年第二学期期末考试
《毒理学基础》试卷（A）

题号
一
二
三
四
五
总分
得分

一、 名词解释 (每题3分，共24分)
1. biomarker

2. 毒性

3. 代谢活化

4. 功能蓄积GLP

5. 生物转运

6. 安全性评价

7. 外源化学物

8. 选择性毒性毒理基因组学

二、 填空(每空1分，共10分)
1、毒理学主要分为描述毒理学， ，和 三个研究领域。
2、毒理学的主要研究方法有 、体外实验、人体观察实验和 。
3、cyt P450酶系的组成包括 、 和磷脂类。
4、终毒物主要分为：亲电子剂、 、亲核物和 。
5、毒理学实验设计必须符合 、 和优化三原则

三、 选择 (每题1分，共40分)
1. 经典的毒理学研究对象是
A．核素
B．细菌
C．病毒
D．各种化学物质
2. 毒物是
A．对大鼠经口LD50＞500mg/kg体重的物质
B．凡引起机体功能或器质性损害的物质
C．具有致癌作用的物质
D．在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质
3. LD50的概念是
A．引起半数动物死亡的最大剂量
B．引起半数动物死亡的最小剂量
C．出现半数动物死亡的该试验组的剂量
D．能引起一群动物50％死亡的剂量（统计值）
4. 最敏感的致死剂量指标是 B
A．绝对致死剂量
B．半数致死剂量
C．最小致死剂量
D．以上都是
5.对于毒作用带描述，下述哪一项是错误的一般毒性试验不包括哪一类试验？ C
A．半数致死剂量与急性阈值的比值为急性毒作用带急性毒性试验
B．急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带 亚急性毒性试验
C．急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大致癌毒性试验
D．慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大终生毒性试验
6.毒性的上限指标有
A．绝对致死量，最大耐受量，最大无作用剂量计量，最小致死量
B．绝对致死量，最大耐受量，半数致死量，最小致死量
C．绝对致死量，最大无作用剂量计量，阈剂量计量，半数耐受剂量计量
D．绝对致死量，阈剂量计量，最大耐受量，最小致死量
7.毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量
A．绝对致死剂量（LD100）
B．最小致死剂量（LD01）
C．最大耐受剂量（LD0）
D．半数致死剂量（LD50）
8.pKa为4.2的有机酸（苯甲酸）在消化道中吸收最好的部位是
A．胃
B．十二指肠
C．小肠
D．结肠
9.代谢活化是指
A．一相反应可以增毒，二相反应可以减毒
B．经结合反应后，水溶性增大，毒性也增大
C．原形不致癌的物质经过生物转化变为致癌物
D．减毒或增毒必须经过四种反应
10. 物种差异影响化学物的毒性的例子是染色体畸变不包含下列哪种染色体片段改变？
A．猴子体内可发生N-羟化，N－2－乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物缺丢失
B．家免体内可发生N-羟化，N－2－乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物 增加易位
C．鼠体内可发生N-羟化，N－2－乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物重排
D．猫体内可发生N-羟化，N－2－乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物 颠换
11.外来化含物代谢酶的诱导是指
A．某些化合物可使某些代谢酶活力增强
B．酶的含量增加
C．生物转化速度增高
D．以上都是
12.化学毒物在体内生物转化的最主要器官是
A．肝
B．肾
C．肺
D．小肠
13.化学毒物生物转化的I相反应，不包括下列哪一种反应
A．甲基化
B．羟化
C．共氧化
D．环氧化
14.化学毒物在器官和组织中的分布最主要受哪项因素影响
A．化学毒物与器官的亲和力
B．血流量
C．特定部位的屏障作用
D．器官和组织所在部位
15.发生慢性中毒的基本条件是毒物的
A．剂量
B．作用时间
C．选择作用
D．蓄积作用
16.影响化学毒物毒性大小和毒作用性质的决定因素是化学毒物的
A．化学结构和理化性质
B．吸收途径
C．剂量
D．作用时间
17.自由基具有下列特性 下列哪种不是导致细胞稳态失调的主要因素：
A．奇数电子，低化学活度，生物半减期极短，有顺磁性ROS过量生成
B．奇数电子，高化学活度，生物半减期极短，有顺磁性 RNS过量生成
C．奇数电子，低化学活度，生物半减期极长，有顺磁性持续性细胞内Na+升高
D．奇数电子，高化学活度，生物半减期极长，有顺磁性持续性细胞内Ca2+升高
18..苯环上的一个氢被烷基取代．其毒性发生改变
A．苯对造血功能主要是抑制作用，而甲苯为麻醉作用
B．苯主要从呼吸道，对呼吸系统有毒性作用，而甲苯没有
C．苯中毒产生过量的儿茶酚胺刺激心肌细胞发生心室颤动，而甲苯没有
D．苯为致癌物．甲苯为工业毒物
19.研究化学结构与毒性效应之间关系的目的是
A．寻找毒作用规律．有助于通过比较，预测新化合物的生物活性
B．预测毒牲大小
C．推测毒作用机理
D．以上都是
20.外源化学物联合作用的类型有
A．相加作用
B．协同作用
C．拮抗作用
D．以上都是
21.两种或两种以上化学毒物作用于机体表现出独立作用，主要是由于
A．化学毒物各自作用的受体、靶不同，出现各自不同的毒效应
B．化学毒物在化学结构上为同系物
C．化学毒物毒作用的靶器官相同
D．化学毒物在对机体毒作用方面存在竞争作用
22.急性，亚慢性，慢性毒性试验分别选择动物年龄为
A．初成年，性刚成熟，初断乳 出生一周
B．初断乳，性刚成熟，初成年
C．初断乳，初成年，性刚成熟
D．初成年，初断乳，性刚成熟
23.急性毒性是
A．机体连续多次接触化合物所引起的中毒效应
B．机体一次大剂量接融化合物后引起快速而猛烈的中毒效应
C．机体（人或动物）一次大剂量或 24 小时多次接触外来化合物后所引起的中
毒效应．甚至死亡效应
D．一次是指瞬间给予动物 快速出现中毒效应
24.接触化合物的途径不同，其毒性大小的顺序是
A．静脉注射﹥经呼吸道
B．静脉注射﹥腹腔注射
C．腹腔注射﹥经口
D．以上都是
25.经呼吸道静式染毒主要优点是
A．设备简单
B．操作方便
C．消耗受试物少
D．以上都是
26.危险度评定的核心内容是
A．定性评定
B．剂量反应关系确定
C．毒性评定
D．危害性评定
27.急性毒性试验一般观察时间是
A．1天
B．1周
C．2周
D．3周
28.化学毒物的蓄积系数为 下面关于耐受描述错误的是：
A．多次染毒使全部动物死亡的累积剂量/一次染毒使全部动物死亡的剂量比值耐受和蓄积是反映化学物与机体作用的两个方面
B．一次染毒使全部动物死亡的剂量/多数染毒使全部动物死亡的累积剂量比值机体出现耐受时表明将不受毒物作用影响
C．多次染毒使半数动物死亡的累积剂量/一次染毒使半数动物死亡的剂量比值机体在化学物长期作用下能耐受较高的冲击剂量
D．一次染毒使半数动物死亡的剂量/多次染毒使半数动物死亡的累积剂量比值耐受是蓄积毒性的表现之一
29. 下列哪个不是亚慢性毒性试验的主要目的：是
A．探讨阈剂量及最大无作用剂量 发现半致死剂量
B．探讨剂量反应关系
C．预测有无潜在性危害 探索毒作用机制
D．为其它试验剂量设计提供数据 观察长期接触受试物所致毒作用的可逆性
30. DNA链中减少了一对碱基可导致在我国规定的Ames实验中，下面描述中错误的是：
A．染色体畸变 只要在一种试验菌株得到阳性结果，即认为受试物是致突变物
B．移码突变 仅当三种试验菌株均得到阴性结果，才认为受试物是非致突变物
C．碱基置换 不加S9混合液得到阳性结果，说明受试物是直接致突变物
D．大段损伤 加S9混合液才得到阳性结果，说明受试物是间接致突变物
31. 导致染色体结构异常的原因是 细胞癌变的多阶段学说中不包含下列哪个阶段：
A．DNA交联突变
B．DNA链的复制错误引发
C．DNA链的断裂与异常重接促长
D．DNA链的断裂与原位进展
32. 关于倒位的描述正确的是 紫外线照射最经常导致的后果是：
A．染色体上的基因有丢失 碱基错配
B．染色体只发生一次断裂 嵌入DNA链
C．染色体两臂均片段断裂断片互换
D．染色体旋转180度二聚体
33. 下列常见的烷化剂有 关于突变的描述中正确的是：
A．N-亚硝基化合物突变都是由外源化学物引起的。
B．硫芥 化学致突变的模式是突变--损伤--修复模式。
C．烷基硫酸酯 影响细胞分裂过程也可引起突变。
D．以上都是 致死性突变将影响后代的质量。
34.最常受到烷化的是鸟嘌呤的
A．N-5位
B．N-6位
C．N-7位
D．O-7位
35.目前普遍认为下述哪一毒作用没有阈值
A．致畸作用
B．致癌作用
C．亚慢性毒作用
D．慢性毒作用
36. 恶性转化细胞的特征不包括
A．细胞形态改变
B．细胞生长能力改变
C．细胞生化表型改变
D．细胞坏死
37. 确证的人类致癌物必须有
A．人类流行病学及动物致癌实验方面充分的证据
B．充分动物实验结果证明
C．经动物实验及流行病学调查研究，并有一定线索
D．充分流行病学调查的结果
38. 致畸作用的毒理学特点是
A．有致畸敏感期，计量反应关系曲线陡峭，物种差异明显
B．无致畸敏感期，计量反应关系曲线陡峭，物种差异明显
C．有致畸敏感期，计量反应关系曲线平缓，物种差异明显
D．无致畸敏感期，计量反应关系曲线平缓，物种差异明显
39.大鼠致畸胚体-胎体试验中的给药时间是受精后针对的阶段是：
A．7~16天从交配到受孕
B．8~16天从受孕到着床
C．9~16天从着床到硬腭闭合
D．9~17天从硬腭闭合到妊娠结束
40.安全性毒理学评价程序原则是
A．按一定顺序进行
B．最短的时间
C．最经济的办法
D．以上都是

四、 简答 (共26分)
1. 列举化学物生物活化的三种途径。(4分)
2. 外源化学物吸收进入机体的主要途径有几种、是什么途径？ (6分)
3. 试述外源化学物代谢活化及意义 简述细胞应激的主要类型。 (4分)
4. 试述化学毒物对机体损伤的主要机制
5. 试述影响毒作用的机体因素及其意义
6. 毒理学毒性评价试验的基本目的有哪些。（6分）
7. 影响外源化学物毒性反应的实验动物个体因素有哪些？
8. 简述急性毒性试验设计的基本要求。
9. 外源化学物蓄积作用的毒理学意义。
10. 用蓄积系数法评价外源化学物蓄积作用的原理，测定蓄积系数有哪些方法。
11. 试述化学致癌物分类。 （4分）
12. 简述简述影响化学致畸作用的因素。
13. 致畸试验中发现A、B两种化合物均有畸形胎仔出现，两者的最小致畸剂量均为30mg/kg,两母体 LD50A为150mg/kg，B为600mg/kg，试问哪种化合物致畸作用强？为什么？
14. 比较外源化学物安全性评价与危险性品评价的异同点
15. 外源性化学物危险性评价的主要步骤及其意义。（6分）
16. 举例说明毒物代谢酶被诱导和抑制的毒理学意义