风湿科常用生物制剂.ppt

风湿科常用生物制剂近半个世纪生物技术发展的近半个世纪生物技术发展的1010大里程碑大里程碑1953 1953 年年年年 Watson Watson 与与与与 Crick Crick 发现了发现了发现了发现了 DNA DNA 的双螺旋结构的双螺旋结构的双螺旋结构的双螺旋结构1956 1956 年年年年 Kornberg Kornberg 发现了发现了发现了发现了 DNA DNA 聚合酶聚合酶聚合酶聚合酶1966 1966 年破译了氨基酸三联密码子年破译了氨基酸三联密码子年破译了氨基酸三联密码子年破译了氨基酸三联密码子 1970 1970 年发现了核酸限制性内切酶年发现了核酸限制性内切酶年发现了核酸限制性内切酶年发现了核酸限制性内切酶1975 1975 年研制出了第一个单克隆抗体年研制出了第一个单克隆抗体年研制出了第一个单克隆抗体年研制出了第一个单克隆抗体 1982 1982 年年 FDA FDA 批准了第一个基因工程药物批准了第一个基因工程药物-重组人胰岛素重组人胰岛素1983 1983 年年 Mullis Mullis 发明了聚合酶链式反应发明了聚合酶链式反应 (PCR)(PCR)技术技术1990 1990 年人类基因组年人类基因组(Human Genome Project)(Human Genome Project)计划启动计划启动1997 1997 年克隆羊多利诞生年克隆羊多利诞生 2000 2000 年人类基因组序列草图完成年人类基因组序列草图完成近半个世纪生物技术发展的近半个世纪生物技术发展的1010大里程碑大里程碑靶向治疗靶向治疗的概念靶向治疗概念，最早由德国细菌学家于靶向治疗概念，最早由德国细菌学家于19061906年提出年提出靶向治疗目的是提高治疗部位的药物浓度，靶向治疗目的是提高治疗部位的药物浓度，降低不良反应，减少药物用量，提高药物的降低不良反应，减少药物用量，提高药物的安全性、有效性和患者的顺从性安全性、有效性和患者的顺从性目前主要应用于肿瘤和自身免疫性疾病治疗目前主要应用于肿瘤和自身免疫性疾病治疗生物治疗和生物制剂生物治疗和生物制剂包括：包括：细胞因子药物细胞因子药物治疗性抗体治疗性抗体重组可溶性重组可溶性受体受体基因药物基因药物寡核苷酸药物寡核苷酸药物基因治疗基因治疗细胞治疗细胞治疗生物制剂研发进展生物制剂研发进展细胞因子：细胞因子：TNF-a拮抗剂：拮抗剂：益赛普，类克益赛普，类克,阿达木阿达木，恩利，恩利IL-1拮抗剂：拮抗剂：阿那白滞素阿那白滞素 抗炎细胞因子：抗炎细胞因子：干扰素：干扰素：其它细胞因子：其它细胞因子：细胞内信号传递和转录因子：细胞内信号传递和转录因子：趋化因子和粘附分子：趋化因子和粘附分子：T细胞细胞活化活化：阿巴西普阿巴西普B细胞介导的治疗：细胞介导的治疗：美罗华美罗华JC.Shanahan.Curr Opin Rheumatol 15(3):226-236,2003益赛普益赛普（Etanercept）来源：全人受体来源：全人受体-抗体融合蛋白抗体融合蛋白FDA批准适应症：类风湿关节炎批准适应症：类风湿关节炎 幼年型类风关幼年型类风关 强直性脊柱炎强直性脊柱炎 银屑病关节炎银屑病关节炎 银屑病银屑病给药途径：皮下注射给药途径：皮下注射给药间隔期：给药间隔期：1周周类克（类克（Infliximab）英夫利昔单抗英夫利昔单抗 来源来源:人人-鼠嵌合单克隆体鼠嵌合单克隆体FDA批准适应症：类风湿关节炎批准适应症：类风湿关节炎 强直性脊柱炎强直性脊柱炎 克隆氏病克隆氏病 银屑病关节炎银屑病关节炎 难治性溃疡性结肠炎难治性溃疡性结肠炎给药途径：静脉给药途径：静脉给药间隔期：诱导期：给药间隔期：诱导期：2周周-3周周 维持期：维持期：6周周-8周周阿达木单抗阿达木单抗（Adalimumab）来源来源:人源化单克隆抗体人源化单克隆抗体FDA批准适应症：类风湿关节炎批准适应症：类风湿关节炎 银屑病关节炎银屑病关节炎给药途径：静脉或皮下给药途径：静脉或皮下给药间隔期：给药间隔期：隔周、隔二周隔周、隔二周恩利恩利（Etanercept）注射用依那西普FDA批准适应症：类风湿关节炎批准适应症：类风湿关节炎 强直性脊柱炎强直性脊柱炎给药途径：静脉或皮下给药途径：静脉或皮下给药间隔期：给药间隔期：隔周、隔二周隔周、隔二周用药安全性问题用药安全性问题1、详细收集资料，严格筛选适应证、详细收集资料，严格筛选适应证 （最小危险性和最大受益）（最小危险性和最大受益）2、告知患者潜在的危险性、告知患者潜在的危险性3、有急性感染者不能用、有急性感染者不能用4、治疗过程中出现严重感染应该立即停药、治疗过程中出现严重感染应该立即停药5、慢性、反复感染是相对禁忌症、慢性、反复感染是相对禁忌症6、应该警惕出现结核感染或其他机会感染的可能、应该警惕出现结核感染或其他机会感染的可能7、不用于心衰或有脱髓鞘病变病人、不用于心衰或有脱髓鞘病变病人我们怎样面对生物制剂到来？我们怎样面对生物制剂到来？