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麻醉期间药物的相互作用.ppt

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麻醉期间药物的相互作用麻醉期间药物的相互作用 主要内容主要内容一、药物相互作用概述一、药物相互作用概述二、围手术期用药与麻醉药物的相互作用二、围手术期用药与麻醉药物的相互作用三、麻醉药之间的相互作用三、麻醉药之间的相互作用一、药物相互作用概述一、药物相互作用概述+概念概念+药物相互作用物相互作用(drug interaction)是指同)是指同时或相隔一定或相隔一定时间内使用内使用2 2种或种或2 2种以上的种以上的药物,物,由于所用由于所用药物之物之间或它或它们与机体之与机体之间的作用,的作用,改改变了某种了某种药物或同物或同时使用的几种使用的几种药物原有的物原有的理化性理化性质、体内、体内过程程(吸收、分布、代吸收、分布、代谢及排及排泄泄)和和组织对药物的敏感性,从而改物的敏感性,从而改变了了单独独使用使用该种种药物物时所所产生的生的药理效理效应或不良反或不良反应药物合用数和不良反应发生率药物合用数和不良反应发生率合用数合用数不良反不良反应数数/病例数病例数发生率生率(%)15 142/4,009 4 610 397/3,861 101115 478/1,713 281620 347/641 54 有临床意义相互作用的药物有临床意义相互作用的药物涉及涉及类型型药物物量效曲量效曲线陡陡口服抗凝口服抗凝剂安全范安全范围小小口服降糖口服降糖药抗高血抗高血压药抗心律失常抗心律失常药抗抗癫痫药抗精神病抗精神病药抗癌抗癌药氨基氨基甙类抗生素抗生素药物相互作用的种类与发生机制药物相互作用的种类与发生机制种种类发生机制生机制 一、一、药动学型学型1.1.吸收吸收过程中的相互作用程中的相互作用(1 1)药物理化性物理化性质(2 2)胃)胃肠道的道的pH (3 3)胃的排空和胃的排空和肠蠕蠕动2.2.分布分布过程中的相互作用程中的相互作用药物合用影响蛋白物合用影响蛋白结合率合率一、一、药动学型学型 3.3.代代谢过程中的相互作用程中的相互作用 (1 1)药物合用物合用产生生酶诱导(促(促进代代谢)(2 2)药物合用物合用产生生酶抑制抑制(抑制代(抑制代谢)4.4.排泄排泄过程中的相互作用程中的相互作用(1 1)药物合用改物合用改变肾小球小球滤过(2 2)药物合用改物合用改变肾小管再吸收小管再吸收(3 3)药物合用改物合用改变肾小管分泌小管分泌种种类发生机制生机制n n n n种类种类 发生机制发生机制二、药效学型效学型1.1.药物合用物合用产生相加作用生相加作用2.2.药物合用物合用产生生协同作用同作用3.3.药物合用物合用产生敏感化作用生敏感化作用4.4.药物合用物合用产生拮抗作用生拮抗作用药代动力学的相互作用药代动力学的相互作用 一种一种药物能使另一种物能使另一种药物的体内物的体内过程的任一程的任一环节发生生变化,从而影响另一种化,从而影响另一种药物的血物的血药浓度度和作用和作用强度度(一一)吸收吸收过程中的相互作用程中的相互作用(二二)分布分布过程中的相互作用程中的相互作用(三三)代代谢过程中的相互作用程中的相互作用(四四)排泄排泄过程中的相互作用程中的相互作用吸收过程中的相互作用吸收过程中的相互作用1 1、利多卡因与、利多卡因与肾上腺素合用上腺素合用 减少注射部位血流减少注射部位血流,减慢吸收减慢吸收,延延长药效效,减少毒性减少毒性2 2、N N2 2O O与吸入麻醉与吸入麻醉药合用(氟合用(氟烷、恩氟、恩氟烷、异氟、异氟烷、七氟七氟烷等):等):促促进后者在肺内后者在肺内浓度的度的递增率增率3 3、术前用麻醉性前用麻醉性镇痛痛药,诱导用静脉麻醉用静脉麻醉药 可降可降低分低分钟通气量通气量,延延缓肺泡内肺泡内药物吸收率物吸收率4 4、口服、口服铝、钙、镁等抗酸等抗酸药与麻醉前用与麻醉前用药合用合用可可抑制其吸收;抗胆碱抑制其吸收;抗胆碱药和三和三环类抗抑郁抗抑郁药也抑制也抑制麻醉前用麻醉前用药吸收;碱性吸收;碱性药物可促物可促进巴比妥巴比妥类药物物吸收吸收分布过程中的相互作用分布过程中的相互作用1 1、安定与丁、安定与丁哌卡因合用,卡因合用,前者可将后者从蛋白前者可将后者从蛋白结合部位置合部位置换出来,使后者游离型出来,使后者游离型药物物浓度增度增高,易于引起毒性反高,易于引起毒性反应2 2、普、普鲁卡因与琥珀胆碱合用,卡因与琥珀胆碱合用,可促使后者游离可促使后者游离型型药物物浓度增高,度增高,药效增效增强3 3、利多卡因与琥珀胆碱合用,、利多卡因与琥珀胆碱合用,也有上述也有上述类似作似作用用4 4、药物的蛋白物的蛋白结合率合率达到达到85%85%以上以上时,置,置换意意义重大重大代谢过程中的相互作用代谢过程中的相互作用1 1、两、两药合用,影响合用,影响酶活性活性 肝肝药酶(细胞色素胞色素P450酶系)或体内其他系)或体内其他组织酶系(血系(血浆胆碱胆碱酯酶)的活性,而影响另一)的活性,而影响另一药物生化物生化转化化2 2、两、两药合用合用产生生酶诱导,使,使酶活性增加,活性增加,药物代物代谢加快。加快。目前有近目前有近100100种种酶诱导剂,如巴比妥,如巴比妥类可使氟可使氟烷代代谢加快,引起肝加快,引起肝损害,苯巴比妥可害,苯巴比妥可加速奎尼丁、利多卡因的代加速奎尼丁、利多卡因的代谢,药效降低效降低代谢过程中的相互作用代谢过程中的相互作用3 3、两、两药合用合用产生生酶抑制,抑制,可使合用可使合用药物代物代谢减慢,血减慢,血药浓度升高,易致蓄度升高,易致蓄积中毒。如中毒。如哌替替啶、吗啡、啡、氯霉素、异烟霉素、异烟肼、氯丙丙嗪、异搏停、异丙酚等异搏停、异丙酚等酶抑制抑制剂代谢过程中的相互作用代谢过程中的相互作用4 4、环磷酰胺,长效口服避孕药环磷酰胺,长效口服避孕药抑制血浆胆碱抑制血浆胆碱酯酶活性,与琥珀胆碱合用,使其肌松作酯酶活性,与琥珀胆碱合用,使其肌松作用加强;用加强;普鲁卡因、利多卡因普鲁卡因、利多卡因可与琥珀胆可与琥珀胆碱竞争胆碱酯酶,使药效增强,为保证安碱竞争胆碱酯酶,使药效增强,为保证安全应酌减用量全应酌减用量5 5、单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂(优降宁、苯乙肼优降宁、苯乙肼等等),可使麻醉性镇痛药、麻醉药、肌松药的作可使麻醉性镇痛药、麻醉药、肌松药的作用增强,甚至常用量即可致中毒反应用增强,甚至常用量即可致中毒反应排泄过程中的相互作用排泄过程中的相互作用1 1、一种、一种药物通物通过改改变肾小球小球滤过,肾小管分泌小管分泌功能,功能,肾血流量和酸碱度,可改血流量和酸碱度,可改变另一另一药物物的排泄的排泄.如碱化尿液可增如碱化尿液可增强巴比妥巴比妥类和弱酸性和弱酸性药物(磺胺物(磺胺类、青霉素)的排泄;、青霉素)的排泄;VitC、氯化化铵等可使尿液酸化的等可使尿液酸化的药物可致物可致吗啡、啡、哌替替啶、麻黄碱、美加明和氨茶碱的排泄加快、麻黄碱、美加明和氨茶碱的排泄加快排泄过程中的相互作用排泄过程中的相互作用2 2、弱酸或弱碱性、弱酸或弱碱性药物物在在肾小管分泌小管分泌过程中,程中,与同与同类药合用可合用可产生生竞争性抑制而影响其争性抑制而影响其肾脏排泄排泄3 3、全麻、全麻时,可改,可改变肾血流量或血流量或肾小球小球滤过压而改而改变某些某些药物的排泄物的排泄药效动力学的相互作用药效动力学的相互作用药物合用物合用时主要影响与作用部位或主要影响与作用部位或受体的受体的结合合产生生(一一)相加作用相加作用(二二)协同作用同作用(三三)敏感化作用敏感化作用(四四)拮抗作用拮抗作用相加的相互作用相加的相互作用 指两指两药对同一部位或受体起作用,其效同一部位或受体起作用,其效应为两两药单用用时之和,之和,1+1=21.抗胆碱抗胆碱药与酚与酚噻嗪类、抗、抗组胺胺药或三或三环类抗抑郁抗抑郁药合用,可致胆碱能神合用,可致胆碱能神经功能低下功能低下2.氨基苷氨基苷类抗生素与肌松抗生素与肌松药合用,使肌松作合用,使肌松作用加用加强,可致呼吸抑制,甚至呼吸麻痹,可致呼吸抑制,甚至呼吸麻痹协同的相互作用协同的相互作用指两指两药合用,分合用,分别对不同部位或受体起作不同部位或受体起作用,其用,其药理效理效应大于两大于两药单用的用的总和,和,1+121+121.1.镇静催眠静催眠药、镇痛痛药与酚与酚噻嗪类药合用,中合用,中枢抑制作用加枢抑制作用加强2.2.吸入麻醉吸入麻醉时与与-受体阻断受体阻断药、降、降压药、肌松、肌松药等合用等合用产生生协同作用,可致不良反同作用,可致不良反应敏感化的相互作用敏感化的相互作用指两指两药合用合用时,一种,一种药物可使物可使组织或受体或受体对另一另一药物的敏感性增物的敏感性增强1.1.排排钾利尿利尿药,可致心,可致心脏对强心苷心苷类药物敏感物敏感性增性增强,易致心律失常,易致心律失常2.氟氟烷、甲氧氟、甲氧氟烷、环丙丙烷可增加心肌可增加心肌对Ad、NA、多巴胺等的敏感性,易致心律失常多巴胺等的敏感性,易致心律失常均均应引起重引起重视。拮抗的相互作用拮抗的相互作用指两指两药或两或两药以上的合用,可引起以上的合用,可引起药效降低效降低1.1.产生生竞争性拮抗争性拮抗 指作用在同一部位或受体者。指作用在同一部位或受体者。如如纳络酮可拮抗可拮抗吗啡、啡、哌替替啶、芬太尼的呼吸抑、芬太尼的呼吸抑制和制和过度度镇静作用静作用2.2.产生非生非竞争性拮抗争性拮抗两两药合用合用时一种一种药物使受体物使受体构型改构型改变,使另一,使另一药物不能与之物不能与之结合,使作用减合,使作用减弱,与苯氧卞胺与弱,与苯氧卞胺与受体受体结合后,不能再与合后,不能再与NA结合,拮抗合,拮抗NA的作用的作用 二、二、围手术期用药与麻醉药物的相互作围手术期用药与麻醉药物的相互作用用(一一)中枢抑制药与麻醉药合用中枢抑制药与麻醉药合用(二二)作用于心血管药与麻醉药合用作用于心血管药与麻醉药合用(三三)支气管解痉药与麻醉药合用支气管解痉药与麻醉药合用(四四)激素类与麻醉药合用激素类与麻醉药合用(五五)抗癌药与麻醉药合用抗癌药与麻醉药合用(六六)抗菌药与麻醉药合用抗菌药与麻醉药合用中枢抑制药与麻醉药物的相互作用中枢抑制药与麻醉药物的相互作用1.1.酚酚噻嗪类药物物可增可增强镇静催眠静催眠药、镇痛痛药的作用,用量的作用,用量酌减;冬眠合酌减;冬眠合剂与麻醉与麻醉药合用,麻醉效果增合用,麻醉效果增强,可减少,可减少后者用量和不良反后者用量和不良反应;与降;与降压药合用,尤其短效巴比妥合用,尤其短效巴比妥类合用,易致低血合用,易致低血压,特,特别失血病人不宜合用。失血病人不宜合用。2.MAOI可增可增强巴比妥巴比妥类药物的作用;与降物的作用;与降压药合用常引合用常引起激起激动,血,血压反而升高;与氟反而升高;与氟烷合用出合用出现肌僵直、高肌僵直、高热等;与等;与哌替替啶合用可出合用可出现兴奋、惊厥、血、惊厥、血压不不稳;与升;与升压药合用可致高血合用可致高血压危象,危象,脑出血,甚而死亡。出血,甚而死亡。中枢抑制药与麻醉药物的相互作用中枢抑制药与麻醉药物的相互作用3.3.氟氟哌啶(醇)等丁(醇)等丁酰苯苯类,特异性阻断中枢多巴特异性阻断中枢多巴胺受体,可增胺受体,可增强巴比妥巴比妥类和麻醉性和麻醉性镇痛痛药的效的效应;可增可增强N N2 2O O、普普鲁卡因的麻醉作用;与氟卡因的麻醉作用;与氟烷合用可合用可致低血致低血压;与;与氯胺胺酮合用可减少合用可减少苏醒期精神运醒期精神运动性反性反应4.4.苯妥英和苯巴比妥等抗苯妥英和苯巴比妥等抗癫痫药,苯巴比妥苯巴比妥钠作作为麻醉前用麻醉前用药可增可增强麻醉麻醉药、镇痛痛药的作用,减的作用,减轻局麻局麻药的中毒症状;苯妥英的中毒症状;苯妥英钠与与氯丙丙嗪、安定合、安定合用,使前者代用,使前者代谢减慢,血减慢,血浓度升高,引起毒性反度升高,引起毒性反应中枢抑制药与麻醉药物的相互作用中枢抑制药与麻醉药物的相互作用5.5.三三环类抗抑郁抗抑郁药与吸入麻醉与吸入麻醉药合用,抑制合用,抑制依依赖GABA的的氯化物离子化物离子载体,可致惊厥体,可致惊厥和心律失常。和心律失常。如使用阿米替林或米安舍林如使用阿米替林或米安舍林均可使惊厥均可使惊厥阈降低,吸入安氟降低,吸入安氟烷约2 2h h即即发生局灶性惊厥和生局灶性惊厥和阵挛。服用阿米替林病人。服用阿米替林病人使用氟使用氟烷、恩氟、恩氟烷或异氟或异氟烷均可能均可能发生心生心动过速速 作用于心血管药与麻醉药的相互作用作用于心血管药与麻醉药的相互作用1.1.肾上腺素能上腺素能药物物 AD可减慢普可减慢普鲁卡因、利卡因、利多卡因和地卡因的吸收;局麻多卡因和地卡因的吸收;局麻药加加AD后,后,不宜与不宜与MAOI、酚酚噻嗪类、三、三环抗抑郁抗抑郁药合用,以防心律失常,血合用,以防心律失常,血压骤升、升、骤降;降;卤族吸入麻醉族吸入麻醉药增加心肌增加心肌对儿茶酚胺的敏儿茶酚胺的敏感性,与感性,与AD合用后易致室性心律失常合用后易致室性心律失常(室早、室速或室(室早、室速或室颤)作用于心血管药与麻醉药的相互作用作用于心血管药与麻醉药的相互作用2.2.受体阻断受体阻断药 其心其心脏抑制作用与抑制作用与吸入麻吸入麻醉醉药降低心排血量及降降低心排血量及降压作用相加,易作用相加,易致心致心动过缓和血和血压明明显降低;用降低;用受体受体阻断阻断药病人合用病人合用阿片阿片类药物和物和维库溴溴铵、阿曲阿曲库铵、哌库溴溴铵等肌松等肌松药进行全麻行全麻诱导时,易出,易出现心心动过缓,受体阻断受体阻断药与与利多卡因或布比卡因利多卡因或布比卡因合用,使后者清合用,使后者清除率降低,多次除率降低,多次给药可致蓄可致蓄积中毒中毒3.3.钙拮抗拮抗药与麻醉与麻醉药合用可合用可发生心肌抑制和生心肌抑制和传导阻滞,阻滞,应严密密监测ECG,警惕心血管虚脱。不,警惕心血管虚脱。不同同钙拮抗拮抗药与麻醉与麻醉药合用心肌抑制程度不同合用心肌抑制程度不同4.4.抗心律失常抗心律失常药胺碘胺碘酮与恩氟与恩氟烷或异氟或异氟烷、安定、安定和芬太尼合用可致突和芬太尼合用可致突发性心性心动过缓,完全性心,完全性心脏传导阻滞和阻滞和严重低外周阻力状重低外周阻力状态;奎尼丁、利多奎尼丁、利多卡因卡因等等类抗心律失常抗心律失常药可增可增强去极化和非去极去极化和非去极化肌松化肌松药的作用的作用作用于心血管药与麻醉药的相互作用作用于心血管药与麻醉药的相互作用5.5.中枢抑制性降中枢抑制性降压药(可(可乐定、甲基多巴)定、甲基多巴)可使吸入麻醉可使吸入麻醉药MAC减少减少202030%30%,利血,利血平与后者合用也有同平与后者合用也有同样作用;利血平、胍作用;利血平、胍乙乙啶与硫与硫喷妥妥钠、麻醉性、麻醉性镇痛痛药、筒箭毒、筒箭毒碱、氟碱、氟哌啶合用,可致血合用,可致血压过度降低,而度降低,而胍乙胍乙啶更甚。故更甚。故长期用降期用降压药的病人麻醉的病人麻醉诱导和和维持持应小心用小心用药作用于心血管药与麻醉药的相互作用作用于心血管药与麻醉药的相互作用6 6.强心苷心苷类地高辛或洋地黄与琥珀胆碱地高辛或洋地黄与琥珀胆碱合用可合用可致一致一过性高血性高血钾而致心律失常,甚至而致心律失常,甚至心心脏停搏;停搏;与氟与氟烷合用可致心合用可致心动过缓;与与氯胺胺酮合用可降低心合用可降低心脏对前者的耐受性前者的耐受性,易致中易致中毒性反毒性反应作用于心血管药与麻醉药的相互作用作用于心血管药与麻醉药的相互作用支气管解痉药与麻醉药的相互作用支气管解痉药与麻醉药的相互作用1.茶碱茶碱类药麻醉麻醉时使用易致惊厥和心律使用易致惊厥和心律失常,宜外周静脉失常,宜外周静脉缓慢注慢注药2.异丙异丙肾上腺素上腺素不宜与吸入麻醉不宜与吸入麻醉药尤其尤其氟氟烷合用,防止心肌敏化的毒性反合用,防止心肌敏化的毒性反应3.高高浓度氨茶碱度氨茶碱与潘与潘库溴溴铵合用可拮抗合用可拮抗后者肌松作用后者肌松作用激素类与麻醉药的相互作用激素类与麻醉药的相互作用1.长期用皮期用皮质激素激素的病人,的病人,围手手术期易期易出出现应激反激反应异常或反常(血异常或反常(血压偏低,偏低,心肌梗塞,出血或呼吸抑制),适当心肌梗塞,出血或呼吸抑制),适当补充可防止或减少充可防止或减少发生生2.巴比妥巴比妥类酶诱导剂与皮与皮质激素激素合用,合用,可加速后者的可加速后者的灭活,降低效活,降低效应激素类与麻醉药的相互作用激素类与麻醉药的相互作用3.甲状腺素甲状腺素增增强心肌心肌对儿茶酚胺的敏感性,麻儿茶酚胺的敏感性,麻醉或手醉或手术操作引起操作引起应激反激反应可可发生心血管意生心血管意外和心律失常,故外和心律失常,故术前前应考考虑停停药4.催催产素素用于剖用于剖宫产术,与氟,与氟烷或乙或乙醚合用,合用,可拮抗前者的子可拮抗前者的子宫收收缩作用;与硫作用;与硫喷妥妥钠、吗啡合用,也有啡合用,也有类似拮抗作用,均似拮抗作用,均应引起注引起注意意抗癌药与麻醉药的相互作用抗癌药与麻醉药的相互作用1.长期期应用抗癌用抗癌药和免疫抑制和免疫抑制药的病人,的病人,对麻醉麻醉药、镇痛痛药特特别敏感,麻醉敏感,麻醉过程中合用程中合用给常用常用量也可量也可发生生严重反重反应2.环磷磷酰胺与琥珀胆碱胺与琥珀胆碱合用,可致呼吸抑制的合用,可致呼吸抑制的时间延延长,癌症病人的血清胆碱,癌症病人的血清胆碱酯酶活性降低活性降低3.搏来霉素搏来霉素可致急性可致急性间质性肺炎或慢性肺性肺炎或慢性肺纤维化,化,使肺使肺对氧的敏感性增氧的敏感性增强,吸入氧,吸入氧浓度稍高,度稍高,时间稍稍长,可致明,可致明显肺肺损害害抗菌药物与麻醉药的相互作用抗菌药物与麻醉药的相互作用1 1.氨基氨基甙类抗生素与肌松抗生素与肌松药和吸入麻醉和吸入麻醉药合合用,可致用,可致较长时间的呼吸抑制或的呼吸抑制或暂停。全停。全麻下,麻下,这些抗生素与肌松些抗生素与肌松药协同作用更明同作用更明显,易致呼吸麻痹,易致呼吸麻痹,应严加注意加注意2.2.多粘菌素多粘菌素类、林可霉素和克林霉素、林可霉素和克林霉素均有神均有神经肌肉肌肉传导阻断,抑制运阻断,抑制运动神神经末梢末梢Ach释放,并可降低突触后膜的敏感性,合用放,并可降低突触后膜的敏感性,合用时应减量减量抗菌药物与麻醉药的相互作用抗菌药物与麻醉药的相互作用3.3.异烟异烟肼与吸入麻醉与吸入麻醉药合用合用时,后者能增,后者能增强前者的肝毒性前者的肝毒性4.用磺胺用磺胺类药的病人不宜与的病人不宜与酯类局麻局麻药合用,合用,后者在体内水解后者在体内水解为对氨基苯甲酸,能减弱氨基苯甲酸,能减弱磺胺磺胺类药物的作用物的作用三、麻醉药之间的相互作用三、麻醉药之间的相互作用(一)吸入麻醉(一)吸入麻醉药与吸入麻醉与吸入麻醉药合用合用1.1.N N2 2O O与与卤族吸入麻醉族吸入麻醉药合用合用时,可降低后者的,可降低后者的MAC,麻醉麻醉诱导或麻醉或麻醉苏醒可加快。如七氟醒可加快。如七氟烷的的MAC为2%2%,吸入,吸入70%70%N N2 2O O使前者的使前者的MAC降至降至0.6%0.6%2.2.N N2 2O O可减可减轻卤族吸入麻醉族吸入麻醉药的心血管和呼吸抑的心血管和呼吸抑制作用,如制作用,如N N2 2O O与与0.3%0.3%氟氟烷合用,合用,对心血管的抑心血管的抑制作用比制作用比单用用0.8%0.8%氟氟烷小得多小得多三、麻醉药之间的相互作用三、麻醉药之间的相互作用(二)吸入麻醉药与静脉麻醉药合用(二)吸入麻醉药与静脉麻醉药合用1.氟氟烷与与氯胺胺酮合用合用对麻醉效果有相加作麻醉效果有相加作用,尤其可延用,尤其可延长氯胺胺酮的作用的作用时间,原,原因是氟因是氟烷使使氯胺胺酮的清除率降低的清除率降低50%。氟氟烷与与氯胺胺酮合用常使血合用常使血压下降下降2.氟氟烷麻醉麻醉时注入注入硫硫喷妥妥钠使中心分布容使中心分布容积降低降低50%,游离硫,游离硫喷妥妥钠浓度峰度峰值上上升,故使升,故使药效作用增效作用增强三、麻醉药之间的相互作用三、麻醉药之间的相互作用(二)吸入麻醉药与静脉麻醉药合用(二)吸入麻醉药与静脉麻醉药合用3.吸入吸入恩氟恩氟烷时,静滴,静滴咪咪唑安定安定可使前者可使前者的的MAC降低降低4.N N2 2O O与咪与咪唑安定安定合用合用时,前者可减弱后,前者可减弱后者者对脑代代谢的抑制作用的抑制作用三、麻醉药之间的相互作用三、麻醉药之间的相互作用+(三)静脉麻醉药与静脉麻醉药合用(三)静脉麻醉药与静脉麻醉药合用1.咪咪唑安定与硫安定与硫喷妥妥钠合用,两合用,两药的麻醉的麻醉作用增作用增强,故二,故二药的的诱导剂量量应各减少各减少66%75%2.苯二氮卓苯二氮卓类与阿片与阿片类药物合用可物合用可产生生协同作用,同作用,药效增效增强。阿芬太尼和咪。阿芬太尼和咪唑安安定合用定合用时,可使两,可使两药用量减少用量减少74%79%三、麻醉药之间的相互作用三、麻醉药之间的相互作用+(三)静脉麻醉药与静脉麻醉药合用(三)静脉麻醉药与静脉麻醉药合用3.巴比妥巴比妥类、苯二氮卓、苯二氮卓类与异丙酚与异丙酚合用均合用均可使各自的作用增可使各自的作用增强。合用。合用时硫硫喷妥妥钠仅用用ED50的的45%45%和异丙酚和异丙酚ED50的的39%39%即有即有满意的麻醉状意的麻醉状态,可能在,可能在GABA受体复受体复合物部位起相加作用。咪合物部位起相加作用。咪唑安定和异丙安定和异丙酚合用酚合用时呈呈协同作用,异丙酚同作用,异丙酚ED50的量的量减少减少31%31%三、麻醉药之间的相互作用三、麻醉药之间的相互作用(三)静脉麻醉药与静脉麻醉药合用(三)静脉麻醉药与静脉麻醉药合用4.吗啡、芬太尼、阿芬太尼与乙咪啡、芬太尼、阿芬太尼与乙咪酯合用均呈合用均呈协同作用。阿芬太尼和异丙酚合用同作用。阿芬太尼和异丙酚合用时催眠作用呈催眠作用呈现显著的著的协同作用,明同作用,明显减少各自的减少各自的ED50剂量,量,其中异丙酚减少其中异丙酚减少86%86%5.5.氯胺胺酮和硫和硫喷妥妥钠合用合用产生的催眠作用生的催眠作用仅是相是相加作用,且硫加作用,且硫喷妥妥钠可改善可改善氯胺胺酮所致所致脑血流血流增多。增多。氯胺胺酮与安定和咪与安定和咪唑安定安定合用不合用不仅减少减少氯胺胺酮的用量,也减弱心血管作用和的用量,也减弱心血管作用和类精神病精神病反反应。氯胺胺酮与阿片与阿片类药物合用物合用对镇痛有痛有协同同作用,作用,对呼吸也有呼吸也有类似的影响似的影响三、麻醉药之间的相互作用三、麻醉药之间的相互作用(四)肌松(四)肌松药与麻醉用与麻醉用药合用合用1.吸入麻醉吸入麻醉药以以剂量依从的形式增量依从的形式增强非去非去极化肌松极化肌松药的作用,此作用异氟的作用,此作用异氟烷、地、地氟氟烷、恩氟、恩氟烷和甲氧氟和甲氧氟烷强于氟于氟烷,氟,氟烷强于于N N2 2O O。非去极化肌松非去极化肌松药受吸入麻醉受吸入麻醉药影响的影响的顺序序为筒箭毒碱、泮筒箭毒碱、泮库溴溴铵、维库溴溴铵和阿曲和阿曲库铵吸入麻醉药增强非去极化肌松药的机制吸入麻醉药增强非去极化肌松药的机制(1 1)增加肌肉血流量,使更多的肌松)增加肌肉血流量,使更多的肌松药分子到分子到达神达神经肌肉接肌肉接头(2 2)吸入麻醉)吸入麻醉药的中枢抑制可的中枢抑制可产生不同程度的生不同程度的肌松作用肌松作用(3 3)降低突触后膜)降低突触后膜对除极化作用的敏感性除极化作用的敏感性(4 4)减少肝血流和)减少肝血流和肾小球小球滤过,从而减慢肌松,从而减慢肌松药消除消除三、麻醉药之间的相互作用三、麻醉药之间的相互作用(四)肌松(四)肌松药与麻醉用与麻醉用药合用合用2.多数局麻多数局麻药小小剂量量时能加能加强去极化和非去极化和非去极化肌松去极化肌松药的作用。如普的作用。如普鲁卡因通卡因通过抑制抑制Ach释放和胆碱放和胆碱酯酶的活性而减少的活性而减少琥珀胆碱的分解,降低琥珀胆碱的分解,降低细胞膜胞膜对电刺激刺激的反的反应性等机制以增性等机制以增强两两类肌松肌松药的作的作用用病例讨论病例讨论 患者,女,患者,女,4040岁,助工,助工,19911991年年9 9月月3 3日,日,以月以月经量多,量多,发烧1515天入某医院天入某医院妇产科。科。诊断断为子子宫肌瘤、肌瘤、结核性盆腔炎。入院后用核性盆腔炎。入院后用链霉素霉素与与庆大霉素,大霉素,6 6日上午日上午1010时行子行子宫次全切除,次全切除,常常规硬膜外麻醉,出硬膜外麻醉,出现单侧阻滞,阻滞,1010时4545min,安定安定1010mg、度冷丁、度冷丁5050mgivgtt,又又经导管追管追加加药物,效果不佳,物,效果不佳,1111时普普鲁卡因卡因2525ml局麻,局麻,切皮至腹腔,麻醉仍不佳,病人疼痛切皮至腹腔,麻醉仍不佳,病人疼痛难忍,考忍,考虑全麻。全麻。1111时2525min,诱导插管,插管,25%25%s.p10ml,sc 40mg,芬太尼,芬太尼0.20.2mgiv,1.7%普普鲁卡因卡因ivgtt。11时3030min,筒箭毒筒箭毒7.57.5mg iv。病例讨论病例讨论 血血压11/611/6kPa,即即iv麻黄素麻黄素3030mg,血血压不升。不升。1111时4545min iv麻黄素麻黄素3030mg,血血压不升,心跳停止。行胸不升,心跳停止。行胸外按摩,外按摩,iv Ad,复跳,复跳,3030秒后又停跳。秒后又停跳。Ad行气行气管滴入,心管滴入,心脏复跳,复跳,约2020秒又停跳,秒又停跳,ivgtt多巴胺多巴胺8080mg,氟美松氟美松2020mg,阿托品阿托品0.50.5mg,冰袋降温,冰袋降温,1212时iv异丙异丙肾0.50.5mg又又1 1mgivgtt,心律心律6060次次/min,血血压6.67/46.67/4kPa,但不久心跳又停,但不久心跳又停,1212时1010min Ad1 1mgiv,多巴胺多巴胺6060mgivgtt,去甲去甲肾上腺素上腺素2 2mgiv,心心电图示波呈直示波呈直线,抢救无效死亡,某医救无效死亡,某医院院鉴定定为麻醉意外死亡,家属不服,上告。教麻醉意外死亡,家属不服,上告。教训是什么?是什么?
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