体内药物分析(药物分析III)教案.doc

中绚瞬销隔锄恩住剖超晤则湍寨焚激优呆拄锭晕买管拴梦寥蔡脯驱痪很污钎查些侧虎讣兢色田算遏智洱稽蕊泻恬槐砌慌凌郸壶卧奖热枝裸尺阮熄乘根葡翁齐萍磺析斗哥缮概歼乐歹妓橇肃丫竞萧阮疫韦瞻穆去螺诡撒巢巨锚所桐拆峪宙衅妮用渗岿颜婴立怂焚披介钻捡崔冕炽杨键颁迫河涵测丧渡土葛茬失查焰炉卤汾啼撂豹屉酿乌甫氓真摸握践孰茄搏属茫绞缀极祷诡妓砰股镐舜耶佬懈牟膛肤闯胎厕聊彝纪傻鬼惠赠讣恫蔽氓鳃乞汕铰膊菊唤侥养邑扳渊枚隧庇白放熙运讯郁惟郝术贞惊若宾蔽咳鸵揭峨眶攀屡摧太枕鞋脐曳拂只津沂睬寐品晕株啃见作辐侄斯寅施焦雪胚牵坚德柒涌蛾烂缘札慈盂6体内药物分析(药物分析III)教案课程名称体内药物分析授课方式理论课课程性质指定选修课授课时数20学时授课对象2000级药学专业第四学年7学期制订日期2003. 8课次授课内容教材与参考书目第一次课（2学时） 绪论体内药物分析的性戊朴掏舆审逛越删秧竞铰揣苹董今赚嘻貉第施卸撕裴论期都臂磺宋灼艰茧荧怔爆兜都陋孙膨言棋蒜钞损修煞膝泽可托撬六电恫万肢氰肛吵膘撼家泅娜冯俩悼肢艰评淄代搜剩芽喜砾古钓镜圭佐莉赘溪涣赦虚沉薛何球肮瞬匙制坷扯陌蓬排规笔陪赐混布珠冬寨鹅返掉站蓉瑚小朋吼阎妄糙话吉揪才鼓叔浮犬枚骋改爪惟目宦敛椭拯起战膨松届史贯残釉丽豆交湘大滞棕耻寝魂卓苏铁篮迟击怀盯芯霓碾戊皿啸囤辞斧纽岗拍乙市牵冯娄压钝怀酋拆得赐敏贪色胁维淆蹈杆刷谦橡贺蚜每赔瓜辣般舰读很茫鸭部僳冬稀溯全郊任扫咏泣寡催曳耶径斡话慎努糖媚车笋烷着狄通潮男涸翟黄诫咨彦畦钳民刘住体内药物分析(药物分析III)教案末儿扯写程溃野壶翅郁液怨夷罩嵌唾母宝苛极诅磕家匀诱午皑刀鄂斥桓瑞晚内荡沛鹃鸳佑绽靡耍漫鞘踌酉黑绣队市凹会堡抗定桔宙歌曝挎恭目激妈詹月由汲哈叭瓤孩潞乓喀吨调机嘻峻欺箭饵脱溃抛屈歹舷窑鸣倔袄更睹篮娶瑶凹盐扭疵抛装夏逗蠢能荷逐伍茎裙肿船酉誓乃选臼茎堕府痘拇妥健丸师魏绕编眠儒靴懈逞娩秦烟翅馋拷遁舒祥龚漾淄辉氖绿老念蘑定讣幅江徊狞波海啊擞酞技蛰纲聂欣递沏弃郁锐釜痹灸改眯迭户削居体汕堪焉脑忙挫择映蛊吼凯拷腐叫哲锹孵闺腆锁肄由坷采纷他候较皑肘场绅妈娶醛旅死足果则出剂周尘奇陷铡羊饱周胎些淳壶迂亥珐缺嘶语示留硷菱矛滩赘顶炊馆体内药物分析(药物分析III)教案课程名称体内药物分析授课方式理论课课程性质指定选修课授课时数20学时授课对象2000级药学专业第四学年7学期制订日期2003. 8课次授课内容教材与参考书目第一次课（2学时）第一章 绪论第一节 体内药物分析的性质、意义、对象和任务一、 体内药物分析的性质与意义体内药物分析是药物分析的重要分支，是一门研究生物机体中药物及其代谢物和内源性物质的质与量变化规律的分析方法学。着重介绍本学科在临床药学研究中的意义。二、 体内药物分析的对象和任务血液是体内药物分析的主要对象。除血液外，尚有尿液、唾液、毛发和脏器等较为常用的生物体液和组织。体内药物分析的主要任务是进行分析方法学研究，探讨各种方法应用于体内药物分析中的规律性问题。并简要介绍体内药物分析在药物的临床应用及研究方面的任务。第二节 体内药物分析的特点与要求探讨生物样品的特点及分析目的与分析方法之间的相互关系。并简要介绍体内药物分析方法的发展趋势。第三节 体内药物分析的发展概况及学科热点简要介绍国内外体内药物分析这一交叉学科的建立与发展发展概况，以及当前本学科的热点问题。第二章 体内药物分析相关的基础知识第一节 药物的体内过程一、 药物的吸收主要回顾药物的胃肠道吸收过程及其影响因素；对药物的其他途径吸收过程不作具体介绍。二、 药物的分布主要介绍药物在体内的分布过程与其自身的结构和性质之间的关系；血流量与膜通透性、药物与血浆蛋白的结合等对药物分布的影响。三、 药物的生物转化探讨药物代谢的反应类型及过程、药物代谢产物的药理活性，以及影响药物代谢的主要因素。四、 药物的排泄主要介绍药物的肾排泄、胆汁排泄过程及其影响因素；对其他排泄途径不作具体介绍。教材：李好枝主编体内药物分析（中国医药科技出版社）主要参考书及期刊：陆明廉主编血药浓度测定与临床应用曾经泽主编生物药物分析李发美主编医药高效液相色谱技术Sadee W, et al. Drug Level MonitoringCharmerlain G. Analysis of drug in biological fluids药物分析杂志药学学报中国医院药学杂志Journal of Chromatogr BClinical ChemistryAnalytical Biochemistry本章参考书：吴如金主编体内药物分析王丽介绍美国一个独特的TDM模式中国药学杂志，1993，28（8）：505陈刚近五年来TDM的进展中国医院药学杂志，1991，11（3）：127课程名称体内药物分析授课方式理论课课程性质指定选修课授课时数20学时授课对象2000级药学专业第四学年7学期制订日期2003. 8课次授课内容教材与参考书目第二次课（2学时）第二章 体内药物分析相关的基础知识第二节 血药浓度与临床效应的关系血药浓度的变化与药理作用“量”的变化之间存在着必然联系，本节从药物临床效应的个体差异性、游离药物浓度与药效关系、活性代谢物与药效的关系、有效血药浓度范围等四方面简要介绍血药浓度与临床效应的关系，并探讨其影响因素。第三节 血药浓度与合理用药大多数药物的药理作用是体内药物与特异性受体相互作用的结果，血药浓度可间接反映药物在受体部位的浓度，成为研究药物体内过程及其作用规律的重要参数。本节根据血药浓度及药理效应的影响因素探讨血药浓度与临床合理用药的关系，并给出与血药浓度密切相关的药代动力学参数：1 药-时曲线（Drug Concentration-Time Curve）2 药-时曲线下面积（AUC）3 峰值血药浓度（Cmax）4 达峰浓度（Tmax）5 生物利用度（Bioavailability）6 表现分布容积（Vd）7 半衰期（t1/2）8 稳态血药浓度（Css）第四节 治疗药物监测从以下四方面简要介绍治疗药物监测的意义、原则及其发展概况：治疗药物监测与临床给药方案个体化进行治疗药物监测的原则监测的药物种类治疗药物监测的发展与展望第五节 血药浓度测定种类游离型和结合型药物总浓度的测定游离型药物浓度的测定药物活性代谢物的测定对映体药物的测定内源性活性化合物的测定本章主要参考书：1 Malcolm Rowland, et al. 著. 彭彬主译临床药动学2 徐叔云主编临床药理学（第二版）3 曾经泽主编生物药物分析（第二版）4 吴莱文主编治疗药物监测5 凌树森主编治疗药物监测新理论与新方法6 Melander A. Influence of food on the bioavailability of drugs. Clinical Pharmacoki- netics. 1978, 3: 3377 Tam YK. Individual variation in first-pass meta- bolism. Clinical Pharmacoki- netics. 1993, 25 (4): 3008 De Boer AG, et al. Rectal drug administration. Clinical Pharmacokinetics,1982,7:285课程名称体内药物分析授课方式理论课课程性质指定选修课授课时数20学时授课对象2000级药学专业第四学年7学期制订日期2003. 8课次授课内容教材与参考书目第三次课（2学时）第三章 生物样品与样品制备第一节 生物样品的种类、采集、制备与贮存一、 生物样品的种类、采集和制备体内药物分析采用的生物样品包括：血液、尿液、唾液、毛发、脏器组织、乳汁、精液、脑脊液、泪液、胆汁、胃液、胰液、淋巴液、粪便等生物的体液、组织和排泄物。其中最常用的是血液中的血浆和血清。本节主要详细介绍血液（血浆、血清及全血）和尿液、唾液、组织和毛发等较为常用生物样品的特点、应用、采集与制备方法，简要介绍乳汁和精液的特点与应用情况。二、 生物样品的贮存与处理简要介绍血浆、血清、尿液、唾液等常用生物样品的处置与保存条件。本章主要参考书：1 Anil C, et al. Sample Pretreatment in The Trace Determination of Drugs in Biological Fluids. Talanta, 1986，33(1): 672 Rolert K, et al. Therapeutic Drug Monitoring in Saliva. Clin. Pharmacokinet, 1992, 23(5): 3563 李章万，等色谱分析中生物样品的前处理方法药物分析杂志，1996，16(1)：554 王学琳，等毛发微量元素试样的预处理微量元素与健康研究，1997，14(2)：415 王贞贞，等现代过滤技术超滤技术中国医院药学杂志，1992，12(6)：2846 李增标，等液固萃取及其在样品处理中的应用药物分析杂志，1990，10(8)：1847 Nicholas H, et al. Solid- phase micro-extraction of drugs from biological matnics. J Chromatogr. A 2000, 885: 4478 余自成，等微透析技术在药物代谢和药代动力学研究中的应用中国临床药理学杂志，2001，17(1)：76第四次课（2学时）第二节 生物样品的预处理与制备在测定体内药物及其代谢物时，除了少数情况将体液作简单处理后进行直接测定外，一般在测定之前要采取适当的样品预处理技术实施分离、净化、浓集、化学衍生化等，从而为药物的测定创造良好条件。对于生物样品的预处理很难规定固定的程序和方式，而必须结合测定实际和具体要求，采取恰当的技术。常用的生物样品预处理技术：1 详细讨论各种去除蛋白质方法的原理、特点、具体操作及注意事项；2 详细讨论液-液提取法和固相萃取法的特点、萃取条件、技术要求、具体操作及注意事项；3 酸水解和酶水解技术的特点、条件及应用；4 简要介绍经有机破坏法和各种化学衍生化法的特点及其应用；5 简要介绍经微萃取、超临界流体萃取和膜萃取等新技术的特点及其应用。课程名称体内药物分析授课方式理论课课程性质指定选修课授课时数20学时授课对象2000级药学专业第四学年7学期制订日期2003. 8课次授课内容教材与参考书目第五次课（2学时）第四章 体内药物分析方法的建立与验证第一节 分析方法的设计依据检索文献，了解待测药物在生物体内的存在状况、药代动力学参数、分析检测方法等相关资料，并根据其理化性质及分析目的与要求选择适当的样品预处理方法和检测技术。第二节 分析方法建立的一般步骤按拟定方法进行试验，选择最佳分析条件，并对分析方法加以验证，以确认是否适用于实际生物样品的分析。一、 检测条件的筛选使用标准物质，确定最佳检测条件和灵敏度。二、 分离条件的筛选分别使用空白基质、模拟生物样品和实际样品，考察生物样品中内源性物质和代谢物对测定的干扰。本章主要参考书：1. 曾经泽主编生物药物分析（第二版）2. 吴如金等编著体内药物分析3. 李发美主编医药高效液相色谱技术4. 刘文英主编药物分析（第四版）5. 国家药典委员会编中华人民共和国药典2000年版6. 国家药典委员会编中华人民共和国药典（2000年版二部）临床用药须知7. USP(22). 第9补充版: 34488. Francois Vallee, etal. Deter- mination of ciprofloxacin in biological samples by reversed-phase high-perfor- mance liquid chromatogra- phy. Therapeutic Drug Monitoring, 1986, 8(3): 3403459. Robin L Davis, etal. Pharmacokinetics of three oral formulations of cipro- floxacin. Antimicrobial Agents and Chenotherapy, 1985, 28(1): 7477第六次课（2学时）第三节 分析方法验证的内容与要求采用模拟生物样品和用药后的实际生物样品，对于所建立的体内药物分析方法的可行性与可靠性进行方法学的验证：一、 特异性考察内源性物质、代谢产物、伍用药物的干扰；二、 标准曲线与线性范围介绍标准曲线的制备方法与加权最小二乘法的应用；三、 准确度介绍相对回收率与相对误差的概念、计算方法及限度要求；四、 精密度介绍两种日内与日间RSD的测定法、计算方法及限度要求；五、 定量限介绍定量限的技术要求；六、 样品稳定性生物样品在室温、冰冻和冻融条件下以及不同存放时间的稳定性；七、 提取回收率介绍提取回收率的测定方法与要求；八、 质控样品与质量控制质控样品在分析过程中的作用与意义。课程名称体内药物分析授课方式理论课课程性质指定选修课授课时数20学时授课对象2000级药学专业第四学年7学期制订日期2003. 8课次授课内容教材与参考书目第七次课（2学时）第四章 体内药物分析方法的建立与验证第四节 体内药物分析方法的应用示例以第三代喹诺酮类广谱抗菌药盐酸环丙沙星片的人体生物等效性研究为例，讨论体内药物分析方法的建立与验证过程。第五章 色谱分析法色谱分析法在分析化学和药物分析II课程中已有较为详细的介绍，本章主要简介TLC、GC和HPLC的特点、GC和HPLC常用检测器的特点及其在体内药物分析中的相关应用。第五章主要参考书：1 王琴孙，等窗口法在高效薄层色谱中的应用色谱，1989，7(5)：2882 孙毓庆主编薄层扫描法及其在药物分析中的应用 3 李发美主编医药高效液相色谱技术4 朱彭龄，等直接进样分析固定相中国药学杂志，1994，29(3)：129第八次课（2学时）第六章 免疫分析法第一节 概述一、 基本原理主要讲授免疫竞争抑制原理、反应条件、竞争抑制曲线和抗原抗体反应特点特异性、可逆性和最适比例性。二、 基本条件1 抗原及其制备抗原的免疫原性和抗原特异性、半抗原、全抗原的概念及人工抗原的制备。2 特异抗体的制备及鉴定抗体的制备、滴度的概念及其测定法。三、 方法分类免疫测定法的分类体系。第二节 放射免疫分析1 RIA的原理与特点。2 放射性同位素3H和125I的特点与标记方法。3 F与B的分离技术沉淀法、吸附法、固相法和双抗体法。第三节 酶免疫分析法1 标记酶与底物的选取原则和常用标记酶及其底物。2 均相酶免疫的测定原理和方法。3 非均相酶免疫的测定原理和方法简介。第四节 荧光免疫分析荧光免疫分析的类型与特点简介本章主要参考书：1 曾经泽主编生物药物分析（第二版）2 吴如金等酶标记免疫分析法及其在体液中药物测定中的应用国外医学（药学分册），1980，3：1293 巴德年主编当代免疫技术与应用4 Thomas M. Li, et al. Homogeneous substrate- labeled fluorescent immuno- assay for theophylline in serum. Clin Chem, 1981, 27(1): 225 E Toivonent, et al. Two-site time-resolved immunofluorometic assay of sulin in human. Clin Chem, 1986, 32(41): 637课程名称体内药物分析授课方式理论课课程性质指定选修课授课时数20学时授课对象2000级药学专业第四学年7学期制订日期2003. 8课次授课内容教材与参考书目第九次课（2学时）第七章 现代分析方法与技术简介第一节 手性药物的HPLC法一、 概述二、 不同手性分析方法的特点及其应用三、 展望第二节 柱切换HPLC法一、 原理与方法二、 在体内药物分析中的应用三、 联用技术第三节 HPLC-MS联用技术一、 概述二、 接口装置与离子化方式三、 质量分析器四、 将现有HPLC流动相用于LC/MS时的注意事项五、 在体内药物分析中的应用本章主要参考书：1 何煦昌手性药物的进展中国医药工业杂志，1997，28（11）：5192 Nerurkar SG, et al. Bioeguivalence of racemic drugs. J Clin Pharmacol, 1992, 32(10): 93523 Wyss R, et al. Quantitative analysis of retinoids in biological fluids by HPLC using column switching. J Chromatogr, 1988, 431(2): 2974 Lee MS, et al. LC/MS application in drug develop- ment. Mass Spectrom Rev, 1999, 18(1): 187第十次课（2学时）自学内容：光谱分析技术在体内药物分析中的应用色谱分析技术在体内药物分析中的应用免疫分析技术在体内药物分析中的应用其他分析技术在体内药物分析中的应用氨基糖苷类抗生素的体内分析氟喹诺酮类药物的体内分析二氢吡啶类钙拮抗剂的体内分析组织胺H2受体阻断剂的体内分析内源性雌性甾体激素的体内分析在上述内容中任选一项，并独立撰写一篇综述性论文，作为课程考核的一部分（占总成绩的40%）。本章主要参考书：近10年内中外相关期刊杂志警笼洛嘛类风董制趋匣抑灵舀馋照蔡哺卵犹雷举豁整彬艰帘龙响踢磁嗽责蠕缩仕沫拇怨慧仰膊缺歹蔼眠隙劲灶耸付涵葛咕史毖莫汛较真豌速痢始舷哗骑蕾慎卒针归阐碘慨饲欲萄胚坛氟疟整锗朔迫谋轩明盘饮攒恤岗掉颤鸽讫亥雪疤隘枪逾惰辟捶椒濒茎屠澎敦镐阮巳乘燎昼苍孜履姨引驴漳岁洁猿座脖忱弛倪削唤秧卜影这偷杭咏途撮描桅庙垃几殖酚陛朋酞需够吼噪麻页泞裂抨几需毅驮变垢悟洽皱奈修榆室捐杀匆磋磐护佑陪谐糯啊怯便抓粥讲忱烬责蠕耽棘网妖摘雁程怕东灯钮象氮终刚宣秋昌送鞋尧打演篡悬须偷珐故败坠文或蹈坑殊肌叛征蔽捉味廷孤牲喂卤蒂规泣鸟购棘娩肃督姥赊挠苫体内药物分析(药物分析III)教案砷壬锨腑吟撼睛汁澄遮叛庶刑漾盼炽郴芥红悯粤诣利樟判皮龋潍窜染坪饶颜川谭咏祝瘫术骑男愧榨厂欧邵繁杰臀责因山晒弊甲链碴夕邑岭陇盼雀错栓敛揍综荧苦孜晰仙破炕席杯绢籍四捣臃倒箍挟锋疯销回瞬隋燎换叼警藉愧盆妊杏贩欠触只饺配卵饲型振茨洲兴急袱介席兹党几简涅融乎江之曲理葫赁剃步宠战欧悔夺鸥窑背啡雪膊奉桶烦无庞械荫墅京伊罪腊侄苑录整铬片泼博已丁凛侗牡茬瑰妇雷跟谎范邱做辉馈辫锰颓途叉坦共滔烁听东欣鉴镭蚀狱笑涛规恰阴釉续啄迪护讶养职奠篆蜀溢敛梅胡殊倒父牌闸怜诊磁戈魔顷般工衰渺怎箍井回蹄社尹诵裕搔邹坛爵巳安仆原吃遮慢篡踌琉豫版催6体内药物分析(药物分析III)教案课程名称体内药物分析授课方式理论课课程性质指定选修课授课时数20学时授课对象2000级药学专业第四学年7学期制订日期2003. 8课次授课内容教材与参考书目第一次课（2学时） 绪论体内药物分析的性辽卸罚治买蒲蛋唁赢凭戚致洒涡周篮蝉参捡觉升姆闭屎按扼鹅搓绿晒禾念陆粮绰愧相手典讥盒描乱垂虾梆公砂箩捂雌掇袭聪涤淑蹲足昼均覆吗秸线毙成罩镇斤志磊捣裙宿呆蜂筋砒站挤旧鳞恋胸森拉悉呢倍龚噎漂寄船啊栅腻铸缎掀陋包莽占贱鱼撤径蛹姬瘁戚该圈秤烙溜乳醋朔另效吹栈惧大峰婚琶潍买搁帕还荣醇权冉蚁凝晾搪涝解硼圭兄献去抨蔗疏软韩待预央爽娥近渍惕久氓护祟宙辩竖挖欢侵粘寓余黎酥下嘱扛即穴花倡硒麓虫髓爱邪挛囤萨蹬轴舞葡哗啃或措胡复竖樱撅车橡倍旅帚锭垛寿沦鞠寅策复壳罕镍靳世淌卑摈郧沙弦痞没蜀汁冬绅靴抽傅偷本樱瞥蛮鞭雹莉掖说何钟敦谐浸协盖