毕业设计论文--注射用n-(2)-丙氨酰-l-谷氨酰胺生产工艺分析.doc

毕业论文

论 文 题 目 注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨
酰胺生产工艺分析
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重庆能源职业学院

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重庆能源职业学院毕业设计（论文）指导教师评语
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答辩委员会主任：
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目 录

摘 要 1
第一章 绪 论 2
1.1注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的化学性质及药物毒理 2
1.2注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的作用机制和特点 3
1.3注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的用法用量 4
1.4注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的市场前景 5
第二章 注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的生产工艺分析 6
2.1原料预处理 6
2.2注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的分装操作 6
2.3生产工艺流程图 9
第三章 成品、原料的质量标准 11
3.1注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺质量标准 11
3.2丙氨酰谷氨酰胺质量标准 12
3.3注射用水质量标准 14
第五章 结论 16
参考文献 18
后记 19

注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺生产工艺分析
摘 要
本文对注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的生产工艺进行分析，主要对作用机制、作用特点、分装工艺、总的生产流程、原料质量标准、成品质量标准和各项指标的计算方法进行分析。分析得到，注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺属于无菌粉针剂，生产过程一定要严格操作，无菌意识要强，生产环境要求高，对设备的不足进行修改，再以后生产注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的时候能更好的操作。

关键词：注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺；生产工艺；分析

第一章 绪 论
1.1注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的化学性质及药物毒理
注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺。生产注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的原料是N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺，简称丙谷二肽，英文名 N-(2)-L-alany-L-glutamine,分子式为C8H15N3O4，分子量为217.22，CAS NO是39537-23-0。
注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺为白色或类白色结晶性粉末，无臭；有引湿性。本品在水中易容，在甲醇中几乎不溶或不溶；在冰醋酸中略溶。
注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺用于肠外营养，为接受肠外营养的病人提供谷氨酰胺。[1]
注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺为肠外营养的一个组成部分，N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺可在体内分解为谷氨酰胺和丙氨酰，其特性可经由肠外营养输液补充谷氨酰胺。本双肽分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体的相应部位并随机体的需要进行代谢。对可能出现体内谷氨酰胺的耗减的病症，课应用本品进行肠外营养支持。
N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺输注后在体内迅速分解为谷氨酰胺和丙氨酰，其人体半衰期为2.4-3.8min（晚期肾功能不全病人为4.2min），血浆清除率为1.6-2.7L/min。这一双肽的消失伴随等克分子数的游离氨基酸的增加。它的水解过程可能仅在细胞外发生。当输液量恒定不变时，通过尿液排泄的N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺低于5%，与其它输注的氨基酸相同。[4]
1.2注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的作用机制和特点
1.2.1作用机制
L-谷氨酰胺(L-Glutamine,Gln)是一种体内必须的氨基酸，也是人体内含量最多的氨基酸，在蛋白质、核酸合成中具有重要作用。Gln在血浆中的含量高达0.8-0.9毫摩尔/升，约占游离氨基酸总量的20%。Gln是肠粘膜上皮细胞、肾小管上皮细胞和免疫活性细胞等代谢活跃细胞的能流量来源；被认为是机体的氮源运载工具，在体内各组织间转运氮源，发挥清除氨等有毒物质等重要功能。
N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺为营养药物，体内降解出L-谷氨酰胺，供给机体物质合成或能量消耗使用[1]。
1.2.2作用特点
1.水溶性好
N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺在水中的溶解度好，为L-谷氨酰胺（Gln）的16倍。20℃时，1升水中只溶解35克L-谷氨酰胺（Gln），很难达到有效血药浓度。
2.适用范围广
临床研究表明，使用Gln对严重代谢疾病（如烧伤/外伤/大手术、急慢性感染、骨髓移植和多器官功能障碍综合症）、肠道功能不全（如肠炎短肠综合症和放化疗所致粘膜损害）、免疫缺乏综合症（如艾滋病、危重病或骨髓移植后伴发的免疫功能功能低下）等疾病具有良好的治疗效果。N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺同样适用于以上疾病治疗。
N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的使用能较好地维持血循坏中淋巴细胞总数，缓解手术及化疗导致的免疫抑制，这可能与Ala-Gln提供给淋巴细胞充足的呼吸燃料有关。
N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺作为肠外营养的使用是十分安全有效的，能减轻胃肠癌手术化疗患者机体的蛋白分解，有效地改善氮平衡，维持血循坏中淋巴细胞的数目，从而改善患者营养状况，增强机体对手术及化疗的耐受性[1]。
3.生物利用度高
N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺经静脉注射后在体内经二肽酶作用迅速分解放出Gln，其生物利用度高，没有积累作用。
4.不良反应少而轻
不良反应较少。输注速度过快时，将出现寒颤、恶心、呕吐，出现这种情况应立即停药。
1.3注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的用法用量
规格20g的本品每瓶：用100ml注射用水溶解，规格10g的本品每瓶用50ml注射用水溶解后，再与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液相混合，然后与载体溶液一起输注。溶解后的N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺应与至少五体积的载体溶液混合（例如：20g的本品用100ml注射用水溶解后应该加入至少500ml载体溶液），混合液中本品的最大浓度不应超过3.5%[3]。
剂量根据分解代谢的程度和氨基酸的需要量而定。胃肠外营养每天供给氨基酸的最大剂量为2g／kg体重。通过本品供给的丙氨酸和谷氨酰胺量应计算在内，通过本品供给的氨基酸量不应超过全部氨基酸供给量的20％。
每日剂量为0.3-0.4g N(2)-L—丙氨酰—L-谷氨酰胺／kg体重（例如：70kg体重病人每日需20—28g本品）。每日最大剂量为 0.4g/kg体重。
加入载体溶液时，用量的调整：当氨基酸需要量为1.5g/kg体重/天时，其中1.2g氨基酸由载体溶液提供，0.3g氨基酸由注射用N(2)-L—丙氨酰-L-谷氨酰胺提供；当氨基酸需要量为2g/kg体重/天时，采用1.6g氨基酸由载体溶液提供，0.4g氨基酸由注射用N(2)-L—丙氨酰-L-谷氨酰胺提供。
输注速度依载体溶液而定，但不应超过0.1g氨基酸/kg体重/小时。本品连续使用不应超过三周[3]。
1.4注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的市场前景
N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺水溶性好，生物利用度较高，适用范围较广，如严重代谢疾病、肠道功能不全、免疫缺乏综合征等疾病的患者群体均较大；N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺不良反应较少且轻。因此，与同类品种比较，N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺具有很好的优势，市场前景广阔。

第二章 注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的生产工艺分析
2.1原料预处理
根据注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺【批生产指令】填写原料、内包装材料限额领料单。
复核原辅料品名、规格、批号、生产厂家、数量及合格报告单；检查原辅料、内包装材料的外包装应无异常。
脱去外包装按照《物料进入C级洁净区标准操作规程》进行操作，在脱外包间脱去外箱，检查内包装塑料袋应完好，清洁塑料袋外表面，复核原料重量并贴上物料标签，注明物料名称、生产厂家、批号、数量；清洁包装袋后用75%乙醇或3%双氧水溶液喷洒消毒，并用蓝色洁净帕擦拭。
将原料、内包装材料放置在货架上，通过气闸或传递窗自净30分钟后，洁净区操作人员转运至原料暂存间。
2.2注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的分装操作
每天生产前需确认分装所用器具已按《器具清洗、灭菌标准操作规程》进行清洗、灭菌且在有效期使用范围内。层流下出柜后密封转运至分装室。确认分装原料桶外表面已经过VHP灭菌且在有效期使用范围内。将原料桶外表面喷75%酒精并用干净的洁净帕擦干，再储存在洁净层流小车内备用。检查分装称量装量用电子天平应在校正效期内，用消毒剂擦拭及其水平校正预热并自校。
出胶塞的时候，用胶塞清洗机出料对接oRABs卸料，用呼吸袋转运存放在分装室备用。
调装量之前，要根据【批生产指令】确认原料的重量，按照分装原料的含量等数据，准确计算每瓶理论装量与分装通知单上的装量范围应一致，且要双人复核。
理论装量（g）=10g／原料含量×（1－水分）(上下限范围:95～105%)
按无菌要求对分装机进行组装前清洁，先用注射用水擦拭分装机，再用75%的酒精擦拭分装机，对分装机进行消毒，直接接触药粉的分装机部位，用75%的酒精擦拭两次，进瓶转盘和理瓶转盘直接用75%的酒精擦拭一次，消毒之后待酒精干了的时候，就对分装机进料、下粉机构进行组装，在运行过程中，每隔5分钟左右就要称一次装量，装量一般控制在理论装量的中线，如果装量超过上限或下限，立即停机，把超过上下限的药瓶都扔掉，在主机屏上调整对应位置的装量，并用空瓶重新对应那个位置称一次装量，装量合格之后又开机运行。
分装操作过程按《分装岗位标准操作规程》、《ZLF104无菌粉针分装机标准操作规程》执行。分装过程中应按照要求对输液瓶、胶塞、装量进行监控[2]。
分装工艺条件，分装使用的器具及工器具、分装用螺杆、洁净帕应经湿热灭菌，121℃、30分钟或F0≥30、干热灭菌：250℃、65分钟处理，在单向流下存放不得超过12小时，在灭菌后24h内使用。
分装原料外表面灭菌参数，汽化温度为85℃，湿度为30%-40%，VHP灭菌60分钟。
分装机工作台面上30-35cm处风速要求≥0.36m/s，转盘、下粉头、加塞处静态尘埃粒子监测需符合A级标准；分装区A级背景在线尘埃粒子监测需符合B级标准。沉降菌监测符合要求。
环境参数控制，工艺环境温度为20～24℃，相对湿度在60％以下，房间压差对前室成负压，应复核。
分装时间控制，每桶原料开启后，应在6小时内分装结束。
1.分装器具清洗灭菌要求
1）每天生产结束后应对分装器具进行清洗灭菌，并在24h内使用，超过24h应重新冲洗灭菌。
2）每批生产结束或未使用超过24h整个分装容器具都要进行1％NaOH溶液浸泡10分钟，然后再用用注射用水清洗，直至冲洗后的注射用水电导率≤1.3µs/cm（25℃）、pH值处于5.0～7.0之间，更换品种需检测清洗水残留符合规定，清洗符合要求后灭菌备用[2]。
分装间人员限制为7人，生产过程中若无必要不得进入到A级区直接操作。
2.分装过程质量控制
分装前应检查原料、灭菌后的胶塞、输液瓶的可见异物：灭菌后的输液瓶10支检查可见异物，不得检出明显可见异物；检出微细可见异物不得超过2个/瓶。
按照《粉针车间无菌分装岗位标准操作规程》将胶塞清洗机出料口与oRABs对接进行卸料，存放于A级层流下备用。同时检查清洗、灭菌干燥后的胶塞的外观质量。取灭菌后胶塞20个，加可见异物合格注射用水200mL，摇晃3～5次，检查清洗注射用水不得检出明显可见异物，检出细微可见异物≤2个。
准确计算理论装量，在分装操作过程中，每60分钟检查一次装量情况，每瓶装量均应控制在标示量的95％～105％范围内。装量有波动时，应增加强抽查频次，及时调整装量并双人复核。
分装过程速度控制，分装过程中根据药粉的流动性、分装量取适当的分装速度。
在分装加塞操作过程中，随时检查全加塞情况，不得出现加塞明显的缝隙，全加塞成功率≥99.5％。
分装后可见异物检查，取各分装针下产品各2瓶，加可见异物合格注射用水100mL，不得检出明显可见异物，检出微细可见异物不超过2个/瓶。
整个分装过程中必须佩带无菌手套。并通过手套箱操作。如不可避免开门操作时，必须将手套洗干净后用消毒液喷洒消毒，然后进行操作。分装过程中每30分钟用消毒液进行手消毒。
分装结束后按照《ZLF104无菌粉针分装机清洁标准操作规程》进行设备清洁，拆卸下的部件按照《分装容器具清洗灭菌标准操作规程》进行。
2.3生产工艺流程图
生产工艺流程如图2.1所示。

胶塞
注射用水
输液瓶
原料
注射用水
铝盖
纯化水水
纯化水
初洗
脱包、计量
清洗
初洗
清洗
脱保理瓶
水质控制
称量
脱包消毒
初洗
毛重复核
循环水
清洗
水质控制
干燥、灭菌
干燥、灭菌
VHP灭菌
干燥、灭菌
漂洗水澄明度
检查清洁度度
无菌分装、全加塞
可见异物检查
可见异物、外观检查
装量控制可见异物加塞质量
外观、松紧性检查
轧盖
目检
贴签
包装
入库
标签
外包材、说明书电子监管码
装量、外观、可见异物检查
贴签质量监控度
包装质量监控度
成品质量检查 度
图例： 一般区 C级洁净区

B级洁净区 A级洁净区 质量监控点

图2.1 生产工艺流程第三章 成品、原料的质量标准
3.1注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺质量标准
产品代码是CP.FZ.GA11。
产品名称
1）中文名是注射用丙氨酰谷氨酰胺
2）汉语拼音是Zhusheyong Bing’anxian gu’anxian’an
3）英文名是Alanyl Gluta分钟e for Injection
注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺内控标准如表3-1所示。本标准制定的依据《国家食品药品监督管理局标准》YBH08792009[4]。
表3-1内控标准内容
检验项目
国家食品药品监督管理局标准
公司内控质量标准
检验方法依据
性 状
本品内容物应为白色或类白色结晶性粉末。
YBH08792009
鉴 别
1．取本品约20mg，加水约1ml溶解，加茚三酮试液5滴，加热，即显蓝紫色。
2．在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。
酸 度
取本品2.0g，加水10ml溶解后，依法测定，pH值应为5.0～6.5
溶液的澄清度
本品适量，加水制成每1ml中含0.2g的溶液，溶液应澄清，如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓。
有关物质
环-（L-丙氨酰-L-谷氨酰胺）≤0.5％
环-（L-丙氨酰-L-谷氨酰胺）≤0.25%
L-焦谷氨酰-L-丙氨酸≤0.5％
L-焦谷氨酰-L-丙氨酸≤0.25%
L-焦谷氨酸≤0.25％
L-焦谷氨酸≤0.10%
N（2）-D-丙氨酰-L-谷氨酰胺≤0.25％
N（2）-D-丙氨酰-L-谷氨酰胺≤0.10%
L-丙氨酰-L-谷氨酸≤0.5%
L-丙氨酰-L-谷氨酸≤0.4%
除溶剂引入的峰外，其他单一未知杂质≤0.5%
除溶剂引入的峰外，其他单一未知杂质≤0.2%
除溶剂峰外，各未知杂质之和≤1.0%
除溶剂峰外，各未知杂质之和≤0.60%
干燥失重
105℃干燥至恒重，减失重量≤1.0%
105℃干燥至恒重，减失重量≤0.80%
细菌内毒素
<0.05EU/mg
无 菌
取本品，用灭菌的0.9%氯化钠溶液溶解并稀释制成每1ml含0.2g的溶液，依法检查，应符合规定
含量测定
按平均装量计算，含C8H15N3O4应为标示量的95.0%～105.0%。
按平均装量计算，含C8H15N3O4应为标示量的96.5%～103.5%
不溶性微粒
每个供试品容器中含10µm及10µm以上的微粒不得过6000粒，含25µm及25µm以上的微粒不得过600粒。
《中国药典》2010年版第二部附录ⅨC第一法
装量差异
每瓶装量与平均装量比较，应符合装量差异限度±5%，如有1瓶不符合规定，应另取10瓶复试，应符合规定
《中国药典》2010年版第二部附录ⅠB
可见异物
被检查的5瓶供试品中，均不得检出明显可见异物。如检出微细可见异物，每瓶供试品中检出微细可见异物不得过4个；如有1瓶不符合规定，另取10瓶同法复试，均应符合规定。
《中国药典》2010年版第二部附录ⅨH第一法
3.2丙氨酰谷氨酰胺质量标准
物料代号为YL.FZ.GA01
物料名称
1）中文名是丙氨酰谷氨酰胺
2）汉语拼音是Bing’anxian gu’anxian’an
3）英文名称是Alanyl Gluta分钟e
注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺质量标准如表3-2所示。本标准制定的依据是丙氨酰谷氨酰胺质量标准[4]。
表3-2质量标准
检验项目
中国药典质量标准
公司内控质量标准
检验方法依据
性 状
本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。
《中国药典》2010年版第二增补本
本品在水中易溶，在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。
比旋度
取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定，比旋度为+9.5°～+11.0°
鉴 别
1. 取本品约20mg，加水1ml使溶解，加茚三酮试液5滴，加热，即显蓝紫色。
2. 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致；
3. 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致；
酸 度
取本品1.0g，加水10ml使溶解，依法测定，pH 值应为5.0～6.0
取本品1.0g，加水10ml使溶解，依法测定，pH 值应为5.0～5.8
溶液的澄清度与颜色
取本品1.0g，加水5ml使溶解，溶液应澄清无色。如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液比较，不得更深。
氯化物
≤0.02%
硫酸盐
≤0.02%
铵 盐
≤0.08%
有关物质（按外标法以峰面积计算）
环-（L-丙氨酰-L-谷氨酰胺）≤0.2%
环-（L-丙氨酰-L-谷氨酰）≤0.04%
L-焦谷氨酰-L-丙氨酸≤0.15%
L-焦谷氨酸≤0.05%
D-丙氨酰-L-谷氨酰胺≤0.05%
L-丙氨酰-L-谷氨酸≤0.5%
其他未知单个杂质≤0.1%
其他未知总杂质≤0.5%
残留溶剂
甲醇≤0.3%
乙醇≤0.5%
四氢呋喃≤0.072%
甲苯≤0.089%
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.1%
铁 盐
≤0.001%
重金属
不得过百万分之十
砷 盐
≤0.0001%
细菌内毒素
<0.050EU/mg丙氨酰谷氨酰胺
<2.5EU/g丙氨酰谷氨酰胺
含 量
按干燥品计算，含C8H15N3O4≥98.5%
3.3注射用水质量标准
物料名称
1）中文名是注射用水
2）汉语拼音是Zhu she yong shui
3）英文名是Purified Water
注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺质量标准如表3-1所示。
表3-3质量标准
检验项目
中国药典质量标准
检验方法依据
性 状
本品为无色的澄明液体、无臭、无味。
《中国药典》2010年版第二部
pH 值
取本品100ml，加饱和氯化钾溶液0.3ml，依法测定，pH值应为5.0～7.0
氨
≤0.00002%
硝 酸 盐
≤0.000006%
亚硝酸盐
≤0.000002%
电 导 率
应符合规定
总有机碳
≤0.50mg/L
不挥发物
取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。
重 金 属
≤0.00001%
细菌内毒素
<0.25EU/ml
微生物限度
取本品至少200ml，采用薄膜过滤法处理后，细菌、霉菌、酵母菌总数≤10cfu/100ml

第五章 结论
本文对注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的生产工艺进行分析，分析得到如下结论：
1.粉针分装产品属于非最终灭菌的无菌药品，中国现行的GMP要求还处于“初级阶段”，仅从形式上要求。本文涉及的工艺车间已通过GMP验证。但是无菌药品生产企业的硬件，存在较多不足，中国企业想让自己的产品打入国际市场，必须从生产管理上与国际接轨，方能获得市场认可。新的中国GMP讨论稿变化最大的就是无菌制剂，越来越向欧盟GMP及美国FDA靠近，对无菌制剂生产核心控制区的要求控制越来越严格。随着社会的发展，非最终灭菌的无菌药品的生产将越来越受到重视。粉针车间对无菌的要求很严格，生产操作严格执行SOP文件，生产过程中，手不能直接接触药品，而且要随时手消毒。
2.粉针分装剂药品，由于所生产的药品通常是对热处理敏感，不耐温，不适合采用最终灭菌，只能使用非最终灭菌的无菌操作工艺。分装产品一般为抗生素产品，对于抗生素类产品，国家有着严格的特殊规定。根据GMP规范规定，生产抗生素类药品必须使用独立的厂房和设施，空调系统的排气应经净化处理，排放的废气不得含有该类药品的尘粒，以上生产区域的排风口应尽可能远离其他药品生产区域空气调节系统的进风口。另外粉针车间在污染物控制措施、辅助设施和工艺布局上都设计的比较好，比如工作人员要进入无菌室内，必须要经过严格的洗涤消毒处理程序以后才能进入无菌操作区，而且进无菌室前要把衣服换成T恤至类的，不能将含有纤维的衣服和毛衣等穿进去。本车间对无菌区单独设立了独立的更衣系统，不经过非无菌区，以免非无菌区影响无菌区。
3.粉针车间分装岗位分装机加胶塞的地方存在着不足，圆盘振荡斗和T型接塞柱链接的地方容易卡胶塞，容易导致圆盘振荡斗和T型接塞柱的位置错位。建议在圆盘振荡斗和T型胶塞柱链接的地方用螺丝固定。

参考文献
[1]柯远.丙谷二肽合成工艺改进[D].济南：济南大学， 2013.
[2] 安伯忠，明玉杰，刘玉波，王建华. 粉针分装车间工艺设计的要求与设备配备的探讨[J]. 齐鲁药事，2009年6期.
[3] 张敏娟，徐贞.关于丙氨酰谷氨酰胺注射液的不合理用药分析[J]. 实用药物与临床，2014年4期.
[4]徐艳龙，杨金丰，张颖. 中国药典2010年版第二增补本[J].科技创新导报，2010年33期.

后记
本文的完成是在我们的导师李军老师的细心指导下进行的。在每次论文遇到问题时李老师不辞辛苦的讲解才使得我的论文顺利的进行。从论文的选题到资料的搜集直至最后设计修改的整个过程中，花费了李老师很多的宝贵时间和精力，在此向导师表示衷心地感谢！导师严谨的治学态度，开拓进取的精神和高度的责任心都将使学生受益终生！
在此，我还要感谢在一起愉快的度过大学生活的每个可爱的同学们和尊敬的老师们，正是由于你们的帮助和支持，我才能克服一个一个的困难和疑惑，直至本文的顺利完成。
大学生活即将匆匆忙忙地过去，但我却能无悔地说：“我曾经来过”。大学三年，但它给我的影响却不能用时间来衡量，这三年以来，经历过的所有事，所有人，都将是我以后生活回味的一部分，是我为人处事的指南针。就要离开学校，走上工作的岗位了，这是我人生历程的又一个起点，在这里祝福大学里跟我风雨同舟的朋友们，一路走好，未来总会是绚烂缤纷。