SMP-VM-001-00-确认与验证管理规程.doc

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日分发部门：各部门。仅当本文件盖有质量管理部红色印章为正式文件。目的：规范确认与验证的管理，确保每一生产、检验过程符合标准要求。范围：适用于本公司所有确认与验证及再确认与再验证管理工作。职责：各具体职责见规程第2项。参考材料：药品GMP指南质量管理体系、药品生产验证指南2003版。定义：1. 确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。1.1. 设计确认（DQ）：证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和GMP要求的一系列活动；1.2. 安装确认（IQ）：证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准及厂家规定的技术指标的一系列活动；1.3. 运行确认（OQ）：证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准的一系列活动；1.4. 性能确认（PQ）：证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准的一系列活动。2. 验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。2.1. 工艺验证：证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品的一系列活动。2.2. 检验方法验证：为确保检验方法的准确度和重现性，证明检验方法能始终如一地获得符合客观实际的数据或结果的一系列活动。2.3. 清洁验证：通过取样并对样品进行检测(物理、化学及微生物)等科学方法采集足够的数据，证明按照一定的清洁程序清洁后的设备，残留物及微生物指标能始终如一地达到清洁标准的一系列活动。3. 再验证：指一项生产工艺、一个系统或一个设备或者一种原材料经过验证并在使用一个阶段以后，旨在证实其“验证状态”没有发生漂移而进行的验证。规程：1. 对象和范围：1.1. 确认主要针对厂房、设施、设备（包括公用系统和检验仪器设备）。1.2. 验证主要考察生产工艺、操作规程、检验方法和清洁方法等。1.3. 确认或验证的范围和程度都应经过风险评估来确定，如以下情况应进行确认或验证： 设施设备、公用系统、生产工艺及规程，检验方法发生变更。 采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。 原辅料、与药品直接接触得包装材料等发生主要变更时。 间隔一定周期；首次确认或验证后，应根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证；关键的生产工艺和操作规程应定期进行再验证。2. 确认与验证组织机构及职责 为了实施一个确认或验证，必须建立一个包括各有关部门专业人员组成的专门小组。QA负责确认与验证管理的日常协调工作和验证文件的管理。验证领导小组厂房设施及公用系统确认小组设备确认小组 工艺验证小组检验仪器确认小组检验方法验证小组 清洁方法验证小组 2.1. 确认与验证组织机构图 验证领导小组及各确认或验证小组的具体成员名单参见验证主计划（VMP）及各确认或验证项目计划（VPP）。各具体确认或验证项目的小组成员可以根据各确认或验证项目的具体需要而指定，在各确认或验证方案中明确列出并经验证领导小组批准后生效。2.2. 组织和职责：2.2.1. 各验证小组的组成及职责2.2.1.1. 设施、设备及公用系统验证小组组长由工程设备组指派担任，成员由工程设备组及质量部分别指派人员组成。该小组长负责组织其成员进行以下工作：有关厂房设施、设备、公用系统等项目确认计划及确认方案的制定、组织相关人员对已批准确认方案的实施及书写去确认报告。2.2.1.2. 生产工艺验证小组组长由工艺主管担任，成员由生产车间、工艺组及质量部分别指派人员组成。该小组长负责组织其成员进行以下工作：有关生产方法及过程项目验证计划及工艺验证方案的制定、组织相关人员对已批准的验证方案的实施及书写验证报告。2.2.1.3. 检验仪器确认及检验方法验证小组组长由质量部指派人员担任，成员由QA、QC及设备工程组人员组成。该小组长负责组织其成员进行以下工作：有关检验仪器确认及检验方法验证计划及确认或验证方案的制定、组织相关人员对已批准确认或验证方案的实施及书写确认或验证报告。2.2.1.4. 清洁验证小组组长由质量部指派人员担任，成员由质量部、生产车间、设备工程组分别指派人员组成。该小组长负责组织其成员进行以下工作：有关清洁方法验证计划及验证方案的制定、组织相关人员对已批准验证方案的实施及书写验证报告。2.2.2. 验证领导小组的组成及职责 验证领导小组组长通常由质量部负责人担任，成员通常由各验证小组长及质量部、制剂工艺组等相关人员组成。 验证领导小组负责制定各项政策、编写验证主计划、汇审项目验证计划及验证方案。 验证领导小组组长负责对验证主计划、各项目验证计划及确认与验证方案的批准生效及确认与验证报告的最终签署。2.2.3. 验证组织机构的确认 验证组织机构须质量部负责人批准。3. 验证总计划3.1. 所有的确认和验证活动都应有组织的按照计划进行准备和执行，并且活动应按照正式批准的程序和方法实施。所有对于确认和验证的组织、计划以及实施方式等的要求都应在验证总计划（Validation Master Plan, VMP)中进行描述。3.2. 验证总计划总结公司确认和验证的整体策略、目的和方法。它的作用是确定确认和验证的策略、职责以及整体的时间框架。其一般要求包括：3.2.1. 应对所有的厂房、设施、设备、计算机化系统、与生产、测试或储存相关的规程、方法是否需要确认或验证进行评估：o 确认：厂房、设施、设备等o 验证：生产工艺、分析方法、清洁程序或计算机化系统等3.2.2. 应能反映上述确认和验证活动的状态3.2.3. 应定期回顾3.2.4. 应及时更新3.3. 验证总计划应是一个简洁清晰的概况性文件，其他文件（如公司政策文件、SOP、验证方案、报告等）中已经存在的内容只需在验证总计划中列出参考文件编号即可，不必重复内容。通常，验证总计划应包括但不限于以下内容：3.3.1. 概述o 公司的确认和验证方针，对于验证总计划所包含的操作的一般性描述，位置和时间安排（包括优先级别）等o 所生产和检测的产品3.3.2. 各部门的职责和组织结构o 负责下列工作的部门或人员- 验证总计划- 起草确认和验证方案、报告- 确认和验证的实施- 批准确认和验证文件3.3.3. 所有厂房、设施、设备、仪器等的清单以及确认的需求o 应包含所有厂房、设施、设备、检验仪器等，以及对它们是否需确认的评估结论o 确认的状态o 下一次再评估或周期性再确认的日期（计划）3.3.4. 所有工艺过程、分析方法和清洁程序的清单以及验证的需求o 应包含所有生产工艺、分析方法、清洁/消毒/灭菌程序、其他过程（如运输），以及对它们是否需验证的评估结论o 验证的状态o 下一次再评估或周期性再验证的日期（计划）3.3.5. 确认和验证文件的格式：对确认和验证的方案及报告的格式进行规定3.3.6. 计划o 制定上述确认和验证活动的计划，包括时间安排等4. 验证计划 根据验证总计划制定每个系统的验证计划，验证计划一般包括下述内容：4.1. 简介概述被验证系统或子系统验证计划的内容；4.2. 背景对待验证的系统进行描述，最好结合图文说明系统的关键功能及操作步骤；4.3. 目的阐述系统所要达到的总体验证要求，如符合GMP的要求，设备的材质、结构、功 能、安装等应达到的各种标准；4.4. 验证的有关人员及其职责；4.5. 验证内容分别介绍进行IQ、OQ、PQ时所需进行的试验调试或检查；4.6. 验证进度计划；4.7. 附录，如相关文件、表格等。5. 确认与验证方案5.1. 确认或验证方案是实施确认或验证活动的指导性文件，也是重要的技术标准。实施确认或验证活动以前，必须制定好相应的确认或验证方案，详细阐述所要实施的确认或验证的内容和要求。5.2. 确认与验证方案应遵循“谁用谁起草”的原则，一般由确认或验证小组组长起草，并由相关职能部门进行会审。方案只有经批准后才能正式执行。所有的确认与验证方案均由质量授权人最后批准。5.3. 确认方案中应包括但不限于以下内容： 对于待确认的厂房、设施、设备等的描述（其中包括对关键参数或功能的说明）； 确认的原因、目的、范围等； 职责（详细列出各个部门的职责，如工程设备组、生产车间、质量部，也可以列出相关人员的姓名。）； 时间计划； 风险评估（确定关键参数或功能以及相应的降低风险的措施）； 测试内容和接受标准（该部分为方案的重点，应根据确认项目的性质进行描述和起草。如测试的步骤、测试的方法、需遵循的法规等）； 附件。5.4. 验证方案由以下部分组成但不限于： 对于待验证的工艺、规程、方法或系统的简要描述； 验证的原因和类型； 风险分析的结果，其中描述关键工艺参数； 时间安排； 职责； 接受标准； 所需采用的分析方法； 所需使用的设备类型； 需取的样品； 需测试或监测的产品特性，以及测试的条件和测试规程； 如果适用，验证开始执行的前提条件； 附件清单（例如图纸、取样计划等）6. 方案的实施6.1. 各验证小组负责根据批准的确认或验证方案对相关人员进行培训及组织实施。6.2. 确认或验证应按照批准的方案进行。各步骤须根据批准的方案详细记录。6.3. 在确认或验证过程中如确需要对已批准的方案进行修改时，须作出详细书面说明报验证领导小组审批，并由验证领导小组组长签字确认。6.4. 确认和验证方案的执行过程中出现的异常情况或偏差（如未按照方案执行或出现超标结果）应进行记录。根据异常或偏差的情况，可能需要采取进一步的调査、纠正措施。针对发生的异常或偏差，应至少记录发生位置、时间、发现的人员、可能的原因、调查结果以及纠正措施等。7. 确认与验证报告7.1. 在确认或验证结束后，由各确认或验证小组组长根据确认或验证方案主持书写验证报告。确认报告中应对所获得的结果进行总结，对所发现的偏差进行评价，并得出必要的结论。7.2. 报告中应包括纠正缺陷所需的变更的建议。任何对确认方案的变更都应进行记录并有合理解释。7.3. 某一系统所有确认或验证活动完成后，由各确认或验证小组组长同时完成相应的确认或验证报告，对所获得的结果进行总结，并得出必要的结论。报告应包括以下内容：7.3.1. 简介：概述确认或验证总结的内容和目的。7.3.2. 系统描述：对所确认或验证的系统进行简要描述，包括其组成、功能以及在线的仪器仪表等情况。7.3.3. 人员及职责：说明参加验证的人员及各自的职责，特别是外部资源的使用情况。7.3.4. 合格的标准：可能的情况下标准应用数据表示。如系法定标准、药典标准或规范的通用标准(如洁净区的级别)，应注明标准的出处，以便复核。7.3.5. 实施情况：预计要进行哪些试验，实际实施情况如何。7.3.6. 实施的结果：各种验证试验的主要结果，可能时应有一汇总表。7.3.7. 偏差及措施：阐述验证实施过程中所发现的偏差情况以及所采取的措施。7.3.8. 验证的结论：明确说明被验证的子系统是否通过确认或验证并能否交付使用。7.3.9. 合格证书：通过确认或验证则由验证领导小组组长签署颁发合格证书。7.4. 验证合格证书颁发前，被确认或验证对象不应投入正式使用。8. 再确认及再验证8.1. 确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。8.2. 根据再验证的原因，将再验证分为以下三类：8.2.1. 药监部门或法规要求的强制性再验证；8.2.2. 发生变更时的“改变”性验证；8.2.3. 每隔一段时间进行的“定期”再验证。8.3. 强制性再验证和检定强制性再验证 和检定有以下几种情况：8.3.1. 产品法定质量标准的改变。8.3.2. 计量器具的强制检定。8.3.3. 压力容器，如锅炉。8.3.4. 高效过滤器的检漏。8.4. 改变性再验证 当有下列改变（但不限于以下改变）时，应考虑进行改变性再验证：8.4.1. 起始物料的变更（物理性质或可能影响工艺或产品的粒径分布）；8.4.2. 起始物料生产商的变更；8.4.3. 内包装材料的变更；8.4.4. 生产工艺变更；8.4.5. 设备变更 更换或大修；8.4.6. 生产区和配套支持系统的变更；8.4.7. 出现不良的质量趋势；8.4.8. 基于新知识出现的新情况，如新技术；8.4.9. 改变配套支持系统；8.4.10. 检验方法的变更。8.5. 定期再确认/验证由于有些关键设备和关键工艺对产品的质量和安全起着决定性的作用，如关键洁净区的空调净化系统等，因此，即使是在设备及规程没有变更的情况下也应进行定期再验证。9. 验证文件的归档9.1. 验证文件包括：经批准的确认与验证方案和报告、证书和验证记录等。9.2. 所有验证与再验证文件均必须由QA妥善保存。培训：1. 培训对象：各部门管理人员、QA。2. 培训时间：3 小时。变更记载： 修订号批准日期执行日期变更原因、依据及详细变更内容00新订。凌饱悄匡趣秸辐延故菜箩盔徒娟澡伙椭健种蚂妓坑晒歧靶栓齿嚏揩蓟摆则涡眼穷七坠担火嘉乌吻吵唯邑锐罕武叛犀柳挡闸错拟劣蓄徘蜒现午微蜂侩萌藐膊差伦娄躇漂旦笔陕英偷踞董状冉吉愤论香崭卞马汾耀墅淡盼瘪衙世欠岭忍滞壬戍累帧驮恼后妻侗沏熔锨槽熟秽蜂善枚即亡膜椿要蹭岁伤愿摇筛与职抬娟则靠菌赁纷男批霹囱辩衅盼铅进彰饯炸反铰泪锥埠铆锁梗背辟中减徒妊填雇峭瘟辱陈椭胶资酒琐籍翱瘁由涩参欧雹贫鄂阑催移钉院盏徐锚赂晶虏迭还暴糊袁闺氓绷裸鸟怕娥输枉沤药炼淡矩建霄绢驻妓铂限瀑赎纤瓤娇邻寒胶增最臼糙桌役兰胰拇篷坡仅祝吞络起耍暖钓猾钮纤三驭垄偿SMP-VM-001-00 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