细胞衰老与凋亡(3).ppt

第十一章第十一章 细胞衰老与凋亡细胞衰老与凋亡 第一节第一节 细胞衰老细胞衰老 第二节第二节 细胞死亡细胞死亡 1可编辑版第一节第一节 细胞衰老细胞衰老 一、细胞衰老的早期研究一、细胞衰老的早期研究二、二、细胞的寿限细胞的寿限 三、三、细胞衰老的特征细胞衰老的特征 四、四、细胞衰老的理论细胞衰老的理论 2可编辑版一、细胞衰老的早期研究一、细胞衰老的早期研究v大约在大约在100年前，魏斯曼提出年前，魏斯曼提出种质种质不死而不死而体质体质会会衰老和死亡的学说。衰老和死亡的学说。vCarrel和和Ebeling培养的鸡心脏细胞可以无限制培养的鸡心脏细胞可以无限制地分裂及地分裂及L系小鼠细胞和系小鼠细胞和Hela细胞系的建立。细胞系的建立。v1961年，年，Hayflick报道体外培养的人的成纤维细报道体外培养的人的成纤维细胞具有增殖分裂的胞具有增殖分裂的极限极限。3可编辑版图图12-1 体外培养的年轻和老的人成纤维细胞的显微形态体外培养的年轻和老的人成纤维细胞的显微形态 4可编辑版二、细胞的寿限二、细胞的寿限 1.Hayflick界限界限 v细细胞胞，至至少少是是培培养养的的细细胞胞，不不是是不不死死的的，而而是是有有一一定定的的寿寿命命；它它们们的的增增殖殖能能力力不不是是无无限限的的，而是有一定的界限，这就是而是有一定的界限，这就是 Hayflick界限界限。2.细胞的寿限细胞的寿限 各类细胞本身的寿命各类细胞本身的寿命不一样不一样 5可编辑版细胞的增殖能力与供体年龄有关细胞的增殖能力与供体年龄有关胚胎组织：成纤维细胞胚胎组织：成纤维细胞 死亡死亡成年组织：成纤维细胞成年组织：成纤维细胞 死亡死亡 50次次1530次次6可编辑版图图1 12-2 2-2 物种的寿命与体外培养时细胞传代次数的关系物种的寿命与体外培养时细胞传代次数的关系 细胞在体外传代的次数，与物种寿命有关细胞在体外传代的次数，与物种寿命有关7可编辑版松松弛弛素素B离离 心心细胞核细胞核胞质体胞质体年老年老年轻年轻杂交杂交分裂分裂年年老老年年轻轻杂交杂交不分裂不分裂决定细胞衰老的因素在细胞核内部决定细胞衰老的因素在细胞核内部8可编辑版v体外培养的细胞具有增殖分裂的极限体外培养的细胞具有增殖分裂的极限v细胞的增殖能力与供体年龄细胞的增殖能力与供体年龄有关有关v动物细胞在体外传代的次数，与物种寿命动物细胞在体外传代的次数，与物种寿命有关有关v决决定定细细胞胞衰衰老老的的因因素素在在细细胞胞核核内内部部，不不在在外外部部环境。环境。Hayflick的研究表明的研究表明9可编辑版表表1 12-1 2-1 成年小鼠各类细胞的寿命成年小鼠各类细胞的寿命接接近近或或等等于于动动物物自身寿命的细胞自身寿命的细胞缓缓慢慢更更新新（长长于于3030天天，短短于于动物平均寿命）的细胞动物平均寿命）的细胞快快速速更更新新（少少于于3030天天）的细胞的细胞神经元神经元肾上腺皮质细胞肾上腺皮质细胞皮肤表皮细胞皮肤表皮细胞肾上腺髓质细胞肾上腺髓质细胞肾皮质细胞肾皮质细胞口腔和胃肠道上皮细胞口腔和胃肠道上皮细胞胞骨细胞胞骨细胞唾液腺细胞唾液腺细胞红细胞和白细胞红细胞和白细胞肌细胞肌细胞胰脏腺泡细胞及胰岛细胞胰脏腺泡细胞及胰岛细胞角膜上皮细胞角膜上皮细胞胃酶原细胞胃酶原细胞胃壁细胞胃壁细胞脂肪细胞脂肪细胞肝细胞肝细胞肾髓质细胞肾髓质细胞10可编辑版三、细胞衰老的特征三、细胞衰老的特征 v细胞衰老的细胞衰老的形态学变化形态学变化 v细胞衰老的生化变化细胞衰老的生化变化 11可编辑版细胞内水分减少细胞内水分减少v衰老细胞衰老细胞：细胞收缩：细胞收缩,体积缩小体积缩小v原因原因：细胞内亲水胶体系统的胶粒失去：细胞内亲水胶体系统的胶粒失去电荷电荷，胶体失水，导致细胞硬度增加，胶体失水，导致细胞硬度增加 12可编辑版色素颗粒沉积色素颗粒沉积v衰老细胞中常沉积着一些色素或腊样物质，衰老细胞中常沉积着一些色素或腊样物质，叫脂褐素或叫脂褐素或致密体致密体。v脂褐素主要是由溶酶体转化而来的。脂褐素主要是由溶酶体转化而来的。v在分裂指数低或不分裂的细胞积聚明显。在分裂指数低或不分裂的细胞积聚明显。散在的脂褐质颗粒散在的脂褐质颗粒 无脂褐质无脂褐质 脂褐素成簇脂褐素成簇 出生的小鼠 3-5月龄 老年 13可编辑版 图图12-3 12-3 细胞内的脂褐素细胞内的脂褐素A.A.光镜下细胞内的脂褐素光镜下细胞内的脂褐素 B.B.电镜下细胞内的脂褐素电镜下细胞内的脂褐素14可编辑版细胞膜流动性降低细胞膜流动性降低 v正常的细胞膜是典型的液晶态，膜具有一定正常的细胞膜是典型的液晶态，膜具有一定的流动性。的流动性。v衰老的细胞膜常处于凝胶态或固态，膜的流衰老的细胞膜常处于凝胶态或固态，膜的流动性降低。动性降低。15可编辑版线粒体及内质网的含量减少线粒体及内质网的含量减少v线粒体：线粒体：数量数量随着年龄的增大而减少，而其随着年龄的增大而减少，而其体积体积则则随着年龄的增大而增大。随着年龄的增大而增大。v内质网：内质网：年轻细胞：粗面内质网发育良好，排列有序。年轻细胞：粗面内质网发育良好，排列有序。年老细胞：弥散性的分散在核周胞质中年老细胞：弥散性的分散在核周胞质中，糙面内质，糙面内质网的总量减少。网的总量减少。16可编辑版细胞核核膜内折细胞核核膜内折v核膜内折是衰老细胞核结构中最明显的变化。核膜内折是衰老细胞核结构中最明显的变化。v染色质固缩化是衰老细胞核中另一个重要变化，染色质固缩化是衰老细胞核中另一个重要变化，染色质固缩作用与染色质蛋白的二硫键有关。染色质固缩作用与染色质蛋白的二硫键有关。17可编辑版表表12-2 12-2 衰老细胞的形态变化衰老细胞的形态变化细胞收缩细胞收缩,体积缩小体积缩小色素颗粒（脂褐素）沉积色素颗粒（脂褐素）沉积流动性降低，处于凝胶态流动性降低，处于凝胶态数目减少、体积增大数目减少、体积增大核膜内折，染色质凝聚、固缩核膜内折，染色质凝聚、固缩排列无序，总量减少排列无序，总量减少细胞核细胞核细胞体积细胞体积细胞内细胞内细胞膜细胞膜线粒体线粒体内质网内质网衰老细胞衰老细胞细胞形态变化细胞形态变化18可编辑版四、细胞衰老的机理四、细胞衰老的机理 1.1.遗传学派遗传学派 衰老的遗传程序论衰老的遗传程序论 细胞衰老的端粒假说细胞衰老的端粒假说 2.2.差错学派差错学派 衰老的损伤积累论衰老的损伤积累论 自由基理论自由基理论 19可编辑版衰老的遗传程序论衰老的遗传程序论 衰老的遗传程序论认为衰老是衰老的遗传程序论认为衰老是遗传上的程序化过程遗传上的程序化过程。一。一切生理功能的启动和关闭都是按照一定程序进行的。切生理功能的启动和关闭都是按照一定程序进行的。实验实验证据证据 ：Hayflick的细胞培养实验的细胞培养实验 端粒假说端粒假说 从从30岁开始，人体各器官的功能有岁开始，人体各器官的功能有1%的减退的减退 由某些基因控制的由某些基因控制的早老综合症早老综合症 20可编辑版图图1 12-4 2-4 早老症儿童与正常儿童的比较早老症儿童与正常儿童的比较 21可编辑版细胞衰老的端粒假说细胞衰老的端粒假说Harley于于1990年提出细胞衰老端粒假说年提出细胞衰老端粒假说 内容：高度分化的体细胞内内容：高度分化的体细胞内端粒酶活性处于抑制端粒酶活性处于抑制状态状态，细胞分裂时，细胞分裂时DNADNA不完全复制引起端粒不完全复制引起端粒DNADNA的的少量丢失，随着细胞分裂次数的增加，端粒不断少量丢失，随着细胞分裂次数的增加，端粒不断缩短。当端粒缩短到临界长度时引发了缩短。当端粒缩短到临界长度时引发了HayflickHayflick极限，细胞不再分裂极限，细胞不再分裂 ，走向衰亡。，走向衰亡。22可编辑版衰老的损伤积累论衰老的损伤积累论 衰老的损伤积累理论认为，衰老是由于细胞分裂和代衰老的损伤积累理论认为，衰老是由于细胞分裂和代谢过程中产生了一系列随机的谢过程中产生了一系列随机的差错和损伤差错和损伤，而这些差，而这些差错和损伤的积累导致了衰老。错和损伤的积累导致了衰老。各种学说：各种学说：体细胞突变学说体细胞突变学说 DNA DNA损伤修复学说损伤修复学说 细胞衰老的线粒体损伤论细胞衰老的线粒体损伤论 自由基理论（氧化损伤理论）自由基理论（氧化损伤理论）23可编辑版 自由基理论自由基理论 1.自由基及其性质自由基及其性质 2.自由基对生物大分子的损伤自由基对生物大分子的损伤 3.衰老的自由基学说衰老的自由基学说4.自由基的清除自由基的清除 24可编辑版自由基及其性质自由基及其性质v自由基是自由基是一类瞬时形成的含不成对电子的原子或功一类瞬时形成的含不成对电子的原子或功能基团。能基团。A B A+B A和和B就称为自由基就称为自由基 v主要包括：氧自由基（如羟自由基主要包括：氧自由基（如羟自由基OH、O2和和H2O2）、氢自由基（）、氢自由基（H）、碳自由基、脂自由基）、碳自由基、脂自由基 v自由含有未配对电子，具有高度反应活性，自由含有未配对电子，具有高度反应活性，与其他与其他物质反应时，力图得到电子。物质反应时，力图得到电子。25可编辑版自由基对生物大分子的损伤自由基对生物大分子的损伤v自由基含有未配对电子，可引发链式自由基反应，对细自由基含有未配对电子，可引发链式自由基反应，对细胞及组织产生有害的氧化性损伤胞及组织产生有害的氧化性损伤。v 损伤表现在：损伤表现在：能使质膜中的不饱和脂肪酸氧化能使质膜中的不饱和脂肪酸氧化 能将蛋白质中的巯基氧化能将蛋白质中的巯基氧化 还能使还能使DNA链断裂、交联、碱基羟基化、碱基切除链断裂、交联、碱基羟基化、碱基切除26可编辑版衰老的自由基学说衰老的自由基学说核心内容：核心内容：(1)(1)衰老是由自由基对细胞成分的有害攻击。衰老是由自由基对细胞成分的有害攻击。(2)(2)这里所指的自由基，主要是氧自由基。这里所指的自由基，主要是氧自由基。(3)(3)维持体内适当水平的抗氧化剂和自由基清维持体内适当水平的抗氧化剂和自由基清 除剂水平可以延长寿命、推迟衰老。除剂水平可以延长寿命、推迟衰老。27可编辑版自由基的清除自由基的清除 v自由基清除系统包括酶促反应和非酶促反应两部分。自由基清除系统包括酶促反应和非酶促反应两部分。v酶促反应所需酶：谷胱甘肽过氧化物酶酶促反应所需酶：谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶、过氧化物酶(PXP)及过氧化及过氧化氢酶氢酶(CAT)。v非酶促反应的作用物质：主要是一些低分子的化合物，非酶促反应的作用物质：主要是一些低分子的化合物，包括谷胱甘肽包括谷胱甘肽(GSH)、维生素、维生素C、-胡萝卜素、维生胡萝卜素、维生素素E、半胱氨酸。、半胱氨酸。28可编辑版第二节第二节 细胞死亡细胞死亡 一、一、细胞坏死细胞坏死 二、二、细胞凋亡细胞凋亡 三、三、细胞凋亡的检测细胞凋亡的检测四、四、细胞凋亡的机理细胞凋亡的机理 五、五、细胞凋亡的生物学意义细胞凋亡的生物学意义 29可编辑版一、细胞坏死一、细胞坏死 v细细胞胞坏坏死死是是由由极极端端物物理理、化化学学或或严严重重的的病病理理性性刺刺激引起的细胞急速死亡现象。激引起的细胞急速死亡现象。v坏死细胞的坏死细胞的形态学特征形态学特征：细细胞胞膨膨胀胀，细细胞胞膜膜和和细细胞胞器器破破裂裂，DNADNA降降解解，内内容容物流出，引起炎症反应。物流出，引起炎症反应。v坏死细胞的生化特征：坏死细胞的生化特征：DNA被随机降解为任意长度的片段。被随机降解为任意长度的片段。30可编辑版二、细胞凋亡二、细胞凋亡 v细细胞胞凋凋亡亡是是一一个个由由基基因因控控制制的的细细胞胞自自主主的的有有序序性性的的死死亡。亡。v细胞凋亡的细胞凋亡的形态学特征形态学特征：细胞皱缩、染色质边缘化、核固缩、凋亡小体形成。细胞皱缩、染色质边缘化、核固缩、凋亡小体形成。v细胞凋亡的细胞凋亡的生化特征生化特征：染色质染色质DNA的有控裂解。的有控裂解。31可编辑版图图1 12-5 2-5 细胞坏死与凋亡的形态区别细胞坏死与凋亡的形态区别 32可编辑版 图图12-6 12-6 细胞凋亡的细胞凋亡的DNADNA梯状图谱、梯状图谱、A.A.为正常细胞的为正常细胞的DNADNA电泳图电泳图 B.B.为为Marker C.Marker C.为凋亡细胞的为凋亡细胞的DNADNA电泳图电泳图33可编辑版表表12-3 12-3 细胞凋亡和细胞坏死的区别细胞凋亡和细胞坏死的区别区别点区别点细胞坏死细胞坏死细胞凋亡细胞凋亡起因起因范围范围细胞膜细胞膜染色质染色质细胞器细胞器细胞体积细胞体积凋亡小体凋亡小体基因组基因组DNA调节过程调节过程炎症反应炎症反应生理或病理性生理或病理性病理性变化或剧烈损伤病理性变化或剧烈损伤单个散在细胞单个散在细胞大片组织或成群细胞大片组织或成群细胞保持完整，一直到形成凋亡小体保持完整，一直到形成凋亡小体破损破损凝聚在核膜下呈半月状凝聚在核膜下呈半月状呈絮状呈絮状无明显变化无明显变化肿胀、崩解肿胀、崩解固缩变小固缩变小肿胀变大肿胀变大有，被邻近细胞或巨噬细胞有，被邻近细胞或巨噬细胞吞噬吞噬无，细胞自溶，残余碎片被巨噬无，细胞自溶，残余碎片被巨噬细胞吞噬细胞吞噬有控降解，电泳图谱呈梯状有控降解，电泳图谱呈梯状随机降解，电泳图谱呈片状随机降解，电泳图谱呈片状受基因调控受基因调控被动进行被动进行无，不释放细胞内容物无，不释放细胞内容物有，释放内容物。有，释放内容物。34可编辑版三、细胞凋亡的检测三、细胞凋亡的检测（一）细胞凋亡的形态学观察（一）细胞凋亡的形态学观察（二）生化特征检测（二）生化特征检测（三）流式细胞检测技术（三）流式细胞检测技术35可编辑版细胞凋亡的形态学观察细胞凋亡的形态学观察v凋凋亡亡细细胞胞的的主主要要特特征征：核核染染色色质质致致密密深深染染，有时可碎裂。有时可碎裂。v组组织织切切片片经经苏苏木木精精-伊伊红红（HE）染染色色后后，可可观观察察到到细细胞胞体体积积缩缩小小，胞胞质质致致密密、嗜嗜酸酸性性染色增强。染色增强。v用用荧荧光光染染料料如如吖吖啶啶橙橙染染色色，在在荧荧光光显显微微镜镜下下观察观察。36可编辑版 图图12-7 12-7 苏木精苏木精-伊红染色的细胞凋亡小体观察伊红染色的细胞凋亡小体观察A.A.细胞核固缩，染色质边缘化细胞核固缩，染色质边缘化 B.B.凋亡小体嗜酸性染色增强凋亡小体嗜酸性染色增强37可编辑版图图12-8 12-8 吖啶橙荧光染色显示凋亡小体吖啶橙荧光染色显示凋亡小体 38可编辑版生化特征检测生化特征检测1.DNA琼脂糖凝胶电泳法琼脂糖凝胶电泳法 在凋亡细胞群中可观察到典型的的连续的梯形在凋亡细胞群中可观察到典型的的连续的梯形DNA图谱，图谱，大多数凋亡细胞中大多数凋亡细胞中DNA的断裂都表现出这种特征。的断裂都表现出这种特征。2.DNA裂解的原位检测裂解的原位检测 又称为又称为TUNEL测定法，意指末端脱氧核苷酸转移酶测定法，意指末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）介导的）介导的dUTP缺口末端标记测定法。细胞凋亡时，缺口末端标记测定法。细胞凋亡时，由于由于DNA的裂解，产生一系列的裂解，产生一系列DNA的的3-OH末端，在末端，在TdT酶的作用下，将脱氧核糖核苷酸用生物素、地高辛酶的作用下，将脱氧核糖核苷酸用生物素、地高辛或荧光素标，借助这些可观测的标记物进行细胞凋亡的或荧光素标，借助这些可观测的标记物进行细胞凋亡的检测。检测。39可编辑版v3、彗星电泳法、彗星电泳法 单细胞凝胶电泳后，染色的细胞核呈现一种彗星式图案。单细胞凝胶电泳后，染色的细胞核呈现一种彗星式图案。原原理理：是是将将单单个个细细胞胞悬悬浮浮于于琼琼脂脂糖糖凝凝胶胶中中，经经裂裂解解处处理理后后，再再在在电电场场中中进进行行短短时时间间的的电电泳泳，并并用用荧荧光光染染料料染染色色。凋凋亡亡细细胞胞中中的的DNA降降解解片片段段在在电电场场中中泳泳动动速速度度较较快快，使使细细胞胞核核呈呈现现出出一一种种彗彗星星式式的的图图案案，而而正正常常的的无无DNA断断裂裂的的核核在在泳泳动动时时保保持持圆圆球球形。形。40可编辑版流式细胞检测技术流式细胞检测技术v原理是：细胞凋亡过程中会出现形态改变，造成原理是：细胞凋亡过程中会出现形态改变，造成染色体荧光染料对凋亡细胞染色体荧光染料对凋亡细胞DNA的可染性发生改的可染性发生改变，也使细胞光散射特性发生改变。因此，将细变，也使细胞光散射特性发生改变。因此，将细胞光散射特征与荧光参数结合起来就能准确的辨胞光散射特征与荧光参数结合起来就能准确的辨认凋亡细胞。认凋亡细胞。v 流式细胞仪通过检查细胞光流式细胞仪通过检查细胞光散射特征及荧光参数，检测凋亡散射特征及荧光参数，检测凋亡细胞。细胞。41可编辑版四、细胞凋亡的机理四、细胞凋亡的机理v凋亡相关的凋亡相关的基因和蛋白基因和蛋白 v细胞凋亡的途径细胞凋亡的途径 细胞外信号触发的死亡受体细胞外信号触发的死亡受体途径途径 细胞内信号触发的线粒体细胞内信号触发的线粒体途径途径 42可编辑版凋亡相关的基因和蛋白凋亡相关的基因和蛋白 1.线虫的细胞凋亡相关基因线虫的细胞凋亡相关基因2.哺乳类细胞的凋亡相关基因哺乳类细胞的凋亡相关基因 Caspase家族家族 Bcl-2家族家族 p53与细胞凋亡与细胞凋亡 c-myc与细胞凋亡与细胞凋亡 43可编辑版线虫的细胞凋亡相关基因线虫的细胞凋亡相关基因v秀丽隐杆线虫秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans，CE)是研是研究个体发育和细胞凋亡的理想模型。究个体发育和细胞凋亡的理想模型。v从线虫中分离出十几种细胞凋亡的从线虫中分离出十几种细胞凋亡的相关基因相关基因 ced-3、ced-4促进促进凋亡凋亡 ced-9抑制抑制细胞凋亡细胞凋亡 ced-1、ced-2、ced-5、ced-6、ced-7、ced-10 和和ced-11 是死亡细胞被吞噬细胞吞噬的相关基因是死亡细胞被吞噬细胞吞噬的相关基因44可编辑版图图12-9 12-9 雌雄同体的秀丽隐杆线虫雌雄同体的秀丽隐杆线虫 45可编辑版图图12-10 12-10 秀丽隐杆线虫程序性细胞死亡途径及相关基因秀丽隐杆线虫程序性细胞死亡途径及相关基因 46可编辑版Caspase家族家族 v本质：本质：Caspase家族是一组在结构上相关的半胱氨酸家族是一组在结构上相关的半胱氨酸蛋白酶，能特异剪切天冬氨酸。蛋白酶，能特异剪切天冬氨酸。v组成：包括组成：包括Caspase-1-14vCaspase的的活化活化：酶原激活时，各个结构域之间发生：酶原激活时，各个结构域之间发生裂解，然后将酶激活。裂解，然后将酶激活。Caspases发挥作用是通过一发挥作用是通过一系列连锁反应实现的。系列连锁反应实现的。47可编辑版vICE亚家族：主要参与白亚家族：主要参与白介素前体的活化介素前体的活化。vCED-3亚家族：直接参与亚家族：直接参与细胞凋亡过程。细胞凋亡过程。起始者起始者Caspases对细胞凋对细胞凋 亡的刺激信号做出反应。亡的刺激信号做出反应。效应者效应者Caspases，是细胞，是细胞 凋亡过程中的具体执者。凋亡过程中的具体执者。Caspase家族的组成家族的组成图图12-1112-11：caspasecaspase家族成员家族成员 ，蓝色参与炎症反应，红色为执行者，绿色为启动者，蓝色参与炎症反应，红色为执行者，绿色为启动者 48可编辑版 图图12-12 caspase12-12 caspase的活化过程的活化过程A.caspaseA.caspase前体的激活前体的激活 B.caspaseB.caspase的级联反应的级联反应49可编辑版Bcl-2家族家族vBcl-2家族是哺乳动物中的原癌基因。家族是哺乳动物中的原癌基因。vBcl-2通过抑制细胞凋亡来延长细胞的生存时间，通过抑制细胞凋亡来延长细胞的生存时间，是凋亡抑制基因。是凋亡抑制基因。vBcl-2家族有许多成员，按其对凋亡的调节功能可家族有许多成员，按其对凋亡的调节功能可分为两类：分为两类：一类是抑制凋亡的调节因子，主要有一类是抑制凋亡的调节因子，主要有Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w等。等。另一类是促进细胞凋亡的调节因子，包括另一类是促进细胞凋亡的调节因子，包括Bax、Bak、Bad等。等。50可编辑版51可编辑版p53与细胞凋亡与细胞凋亡vp53是一种重要的抑癌基因，其生物学功能是一种重要的抑癌基因，其生物学功能是在是在G1期监视期监视DNA的完整性。如有损伤，则的完整性。如有损伤，则抑制细胞增殖抑制细胞增殖，直到，直到DNA修复完成。如修复完成。如DNA不能被修复，则不能被修复，则诱导其凋亡诱导其凋亡。vp53基因是通过调节基因是通过调节Bcl-2和和Bax基因的表达基因的表达来影响细胞凋亡的。来影响细胞凋亡的。p53蛋白能特异地抑制蛋白能特异地抑制Bcl-2的表达，从而引起了细胞凋亡。的表达，从而引起了细胞凋亡。52可编辑版c-myc与细胞凋亡与细胞凋亡vc-myc是一个具有多重功能的癌基因，具有转录是一个具有多重功能的癌基因，具有转录因子的活性。因子的活性。vc-myc基因：一方面激活介导细胞增殖的基因，基因：一方面激活介导细胞增殖的基因，另一方面也激活介导细胞凋亡的基因。另一方面也激活介导细胞凋亡的基因。53可编辑版图图12-13 12-13 细胞外信号触发的死亡受体途径细胞外信号触发的死亡受体途径54可编辑版图图12-14 12-14 细胞内信号触发的线粒体途径细胞内信号触发的线粒体途径 55可编辑版五、细胞凋亡的生物学意义五、细胞凋亡的生物学意义 v在在形态建成形态建成中细胞凋亡起重要作用。中细胞凋亡起重要作用。v对于生物发育成熟后一些不再需要的对于生物发育成熟后一些不再需要的结构结构，通过，通过细胞凋亡加以消除。细胞凋亡加以消除。v细胞凋亡不仅参与形态建成，而且能够细胞凋亡不仅参与形态建成，而且能够调节细胞调节细胞的数量和质量的数量和质量。56可编辑版图图1 12-15 2-15 编程死亡在小鼠足趾形成中的作用编程死亡在小鼠足趾形成中的作用 57可编辑版图图1 12-16 2-16 在蝌蚪向蛙发育中的变态反应中的编程死亡的作用在蝌蚪向蛙发育中的变态反应中的编程死亡的作用 58可编辑版图图1 12-17 2-17 细胞凋亡对发育中神经细胞数量的调节细胞凋亡对发育中神经细胞数量的调节 59可编辑版作作 业业v名词解释：细胞衰老、名词解释：细胞衰老、Hayflick 界限、细胞界限、细胞凋亡、细胞坏死、致密体凋亡、细胞坏死、致密体v1、细胞衰老的概念及特征。、细胞衰老的概念及特征。v2、细胞凋亡的概念、形态特征及其与坏死的、细胞凋亡的概念、形态特征及其与坏死的区别是什么？区别是什么？v3、简述动物细胞凋亡的基本途径及其调控因、简述动物细胞凋亡的基本途径及其调控因素。素。60可编辑版