精神病风险综合征.ppt

精神病风险综合征Psychosis-Risk Syndrome11 12精神分裂症研精神分裂症研 究现状究现状 风险综合征概念风险综合征概念高危人群研究现状高危人群研究现状评估工具评估工具 2 23精神分裂症精神分裂症诊疗现状状 现 状Dobbs.Nature.2010 Nov 11;468(7321):154-6.人群预期终身患病率为1%，半数患者丧失劳动力属于神经发育性障碍，目前仍缺乏生物学诊断指标药物对精神病性症状有效，但对阴性和认知症状缺乏疗效青少年期灰质萎缩青少年期灰质萎缩精神分裂症早期萎缩精神分裂症早期萎缩提示疾病病因提示疾病病因3 34现状现状现状现状精精神神分分裂裂症症神神经经发发育育模模型型Insel TR.Nature.2010Nov 11;468(7321):187-93.4 45Insel TR.J Clin Invest.2009 Apr;119(4):700-55 56精神分裂症的三级预防6 67精神分裂症研精神分裂症研 究现状究现状风险综合征概念风险综合征概念高危人群研究现状高危人群研究现状评估工具评估工具.7 78概念概念概念概念概念发展史前驱症状（Prodromal symptoms）n n早期文献中，通常指一种风险状态或早期文献中，通常指一种风险状态或“前驱症状前驱症状”n n指在疾病完全发作前出现的早期迹象、症状和功能损害指在疾病完全发作前出现的早期迹象、症状和功能损害 如：偏离正常的思维、体验和行为紊乱。如：偏离正常的思维、体验和行为紊乱。n n也长用于表示精神病缓解期疾病复燃的早期征兆。也长用于表示精神病缓解期疾病复燃的早期征兆。n n精神病风险综合征精神病风险综合征描述首次发病的精神病的前驱症状。描述首次发病的精神病的前驱症状。8 8精神病的早期阶段精神病的早期阶段9 9精神分裂症的早期阶段精神分裂症的早期阶段n n精神分裂症的早期病程精神分裂症的早期病程n n1.1.病前期：出生时，神经生物学缺陷，功能正常病前期：出生时，神经生物学缺陷，功能正常 或轻微受损或轻微受损n n2.2.前驱期：即精神病风险阶段，功能明显下降前驱期：即精神病风险阶段，功能明显下降n n3.3.首次精神病发病期：缺乏自知力，整合、组织能力严重首次精神病发病期：缺乏自知力，整合、组织能力严重受损。受损。1010精神病发生过程中神经生物学改变精神病发生过程中神经生物学改变突触密度突触密度/突触连接减少及精神病发展模式突触连接减少及精神病发展模式Mc Glashan etal.Arch Gen Psychiatry.2000;57(7):637-6481111可能与早期发现和早期预防相关的预防可能与早期发现和早期预防相关的预防1212孕期免疫激活与青春期应激导致成年期孕期免疫激活与青春期应激导致成年期行为效应行为效应Giovanoli S et al.Science.2013 Mar 1;339(6123):1095-9.Giovanoli S1313n n一级预防：减少发病率n n二级预防：防治疾病进一步蔓延，以风险 人群作为对象n n三级预防：针对已发病并处于活跃期的患者，降低严重程度1414早期发现与早期干预的研究现状早期发现与早期干预的研究现状151516精神分裂症研精神分裂症研 究究 现状现状风险综合征概念风险综合征概念高危人群研究现状高危人群研究现状评估工具评估工具.1616早期发现n n早期接受抗精神病药物治疗的精神分裂症患者长期疗效更好n n精神病未治疗期（the duration of untreated psychosis,DUP）概念的产生n n挪威和丹麦的TIPS（Tidlig Intervention i Psychose）研究是尝试改变DUP的最早研究n n研究表明在社区中开展有关首发精神病的相关强化教育，可以减少DUP1717早期干预n nMeyer 等利用小鼠构建的精神分裂症高风险模型对早期药物干预进行了研究，提示早期抗精神病药物和抗抑郁药物干预可以显著改善精神分裂症样的脑部改变和行为紊乱,可以降低存在免疫损伤的机体发展为精神分裂症的风险。1818n nKeri.Keri.S S等等人人对对 5252名名高高危危状状态态人人群群施施以以低低剂剂量量的的氟氟哌哌啶啶醇醇和和利利培培酮酮 (0.5-2 0.5-2 mg/dmg/d )干干预预六六个个月月,辅辅以以心心理理健健康康教教育育和和心心理理支支持持.一一年年后后随随访访,结结果果显显示示：低低剂剂量量的的氟氟哌哌啶啶醇醇和和利利培培酮酮早早期期干干预预可可以以有效的阻止或延迟有效的阻止或延迟 UHR UHR 人群向精神障碍的发现人群向精神障碍的发现191920精神分裂症研精神分裂症研 究究 现状现状概念概念高危人群研究现状高危人群研究现状评估工具评估工具202021评估工具评估工具澳大利亚的个人评价与危机评估(PACE)项目首先通过超 高危途径对精神分裂症前驱期进行了研究，制定了第一个 前驱期评估工具危险心理状态综合评估(Comprehensive Comprehensive Assessment of At-Risk Mental States Assessment of At-Risk Mental States，CAARMSCAARMS)美国耶鲁大学的对危险因素的识别管理和教育干预(PRIME)研究小组在PACE研究的基础上结合自己的研究开发了另一 个前驱期诊断工具前驱期综合征结构性访谈(the the Structured Interview of Prodromal Syndromes,SIPSStructured Interview of Prodromal Syndromes,SIPS)212122包括思维内容障碍、知觉异常、概念瓦解、运动失调、集中、注意和记忆障碍、情绪与情感障碍、精力损害、对正常应激的耐受损害等 8个小节。强度、频率/持续时 间按 0 6级评分,症状波动按 0 2评分。危险心理状态综合评估危险心理状态综合评估(CAARMS)CAARMS)222223CAARMSCAARMS对高危人群的标准对高危人群的标准Nelson B,Simmons M B,Yung AR,e t al.Aust N Z J Psychiatry,2008,42(3):236-243即符合以下 1条或以上:轻微阳性症状（轻微阳性症状（attenuated positive symptom）:至少每月 1 次或每周 2 次超过 1 h,或每周 3 6次 1 h持续至少 1 周,或每月 1 次到每周 2 次,每次 1 h,如每次 1 h 则需持续 1周以上,在过去不超过 5 年内存在遗传危险性遗传危险性(特征特征)加衰退表现加衰退表现(状态状态):一级亲属有精神病性障碍或分裂型人格障碍,加上过去几年中整体功能下降 30%,持续至少 1 个月232324在一个符合上述 超高危标准的样本中(n=104),12个月内精 神病转化率为34.6%,另一个较小样本(n=49)12个月的转化 率为40.8%在一个150例寻求帮助的非精神病性个体的随访6个月的研 究中,超高危人群的标准预测精神病发病的敏感性为0.83,特异性为0.74,阳性预测价值为0.12,阴性预测价值0.99 Youth Psychosis At Risk Questionnaire(Y-Youth Psychosis At Risk Questionnaire(Y-PARQ)PARQ)Olsen KA,Rosenbaum B.Acta Psychiatry Scand,2006,1 13(4):273-282242425前驱期综合征结构性访谈前驱期综合征结构性访谈(SIPS)(SIPS)Composed of:Criteria of Prodromal Syndromes(COPS),Presence of Psychosis Scale,Scale of Prodromal Syndromes(SOPS),General Assessment of Functioning (GAF),a checklist for schizotypal personality disorder and a questionnaire of family history of mental illness252526前驱期综合征结构性访谈前驱期综合征结构性访谈(SIPS)(SIPS)n n根据症状的发生、持续时间、频率、强度、影响和冲突程根据症状的发生、持续时间、频率、强度、影响和冲突程度来评定症状度来评定症状,按按 0-6 0-6 级评分。级评分。n n症状分阳性症状、阴性症状、瓦解症状和一般症状等症状分阳性症状、阴性症状、瓦解症状和一般症状等4 4个个分量表分量表,但只有阳性症状被用于评估是否符合前驱症状标但只有阳性症状被用于评估是否符合前驱症状标准准,2626符合以下符合以下1 1条或以上条或以上:n n轻微阳性症状轻微阳性症状轻微阳性症状轻微阳性症状:在最近几月内至少每周在最近几月内至少每周 1 1次次,存在存在(或恶化或恶化 )于过去几于过去几 年内年内n n短暂而局限的间隙性精神病性症状短暂而局限的间隙性精神病性症状短暂而局限的间隙性精神病性症状短暂而局限的间隙性精神病性症状:症状有强烈的精神病症状有强烈的精神病性性,至少每月至少每月1 1次、每次几分钟次、每次几分钟,但在最近但在最近1 1个月内每周个月内每周 4 4次平均每天次平均每天 1 h 1 h。症状出现在最近。症状出现在最近3 3个月内个月内n n遗传危险性遗传危险性遗传危险性遗传危险性 (特征特征特征特征)加衰退表现加衰退表现加衰退表现加衰退表现 (状态状态状态状态 ):):):):一级亲属有精神一级亲属有精神病性障碍或或分裂型人格障碍病性障碍或或分裂型人格障碍,加上过去几年中整体功能加上过去几年中整体功能下降下降 30%,30%,持续至少持续至少 1 1 个月。个月。2727n n在一个初步的研究中在一个初步的研究中,13,13 例例SIPSSIPS定义的前驱状态定义的前驱状态个体个体6 6个月内个月内46%46%转化为精神病转化为精神病,12,12个月精神病的个月精神病的转化率为转化率为54%,54%,而而1616例非前驱状态个体无例非前驱状态个体无1 1例转化例转化 n n1818例个体测定其前驱例个体测定其前驱 /非前驱的一致非前驱的一致 性为性为93%,93%,分分 类测定的内部可靠性良好类测定的内部可靠性良好(Kappa=0.81)(Kappa=0.81)n n扩大样本扩大样本,6,6个月、个月、1212个月、个月、1818个月、个月、2424个月的精个月的精神病转化率分别是神病转化率分别是 43%43%、50%50%、62%62%、67%,2467%,24个个月时其敏感性为月时其敏感性为100%,100%,特异性为特异性为73%73%2828n nJungJung等的研究表明韩国版的等的研究表明韩国版的SIPSSIPS工具评估者间一工具评估者间一致性达致性达96%96%，其内部一致性信度系数为，其内部一致性信度系数为0 083832929前驱症状筛查工具SIPS screen.SIPS screen.n nIt consists of 12 items covering positive symptoms,and a rating between 0(definitely disagree)and 6(definitely agree).On a sample of 36 subjects referred for prodromal evaluation,the SIPS screen was administered before an evaluation with the SIPS(interview).The screening instrument showed a sensitivity of 0.90 and indicated perfect specificity(11).3030l l日本日本KobayashiKobayashi等用等用PS-R PS-R 评定了评定了10241024例被试者例被试者(496(496例学生例学生,528,528例门诊个体例门诊个体),),用用 SIPSSIPS为金标准为金标准,测得测得PS-RPS-R的特异性为的特异性为 0.74,0.74,敏感性为敏感性为1.00 1.00 KobayashiH,NemotoT,KoshikawaH,eta.l Schiz phr Res,2008,106(2-3):356-362.313132323333