1、中性粒细胞胞外网状陷阱(NETs)1形态与功能 2功能 趋化吞噬3发现 2004年Brinkmann等人发现了中性粒细胞另一种杀菌机制4 定义 中性粒细胞受到刺激后,失去细胞内膜完整性,染色质伸展、解凝聚,继而核膜崩解,释放DNA和组蛋白,网上分布抗菌肽和各种酶,如中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、髓过氧化物酶等,可对入侵的微生物固定和杀灭,NETs支架由直径1517 nm的染色质纤维构成,DNA和组蛋白代表了NETs的主要成份,这个结构被称作NETs,这个过程称作NETosis。5抗体 抗核周因子抗角蛋白抗体瓜氨酸残基聚角蛋白微丝蛋白(抗原)聚角蛋白微丝蛋白(抗原)6ACPA ACPA 抗
2、瓜氨酸化蛋白抗体(Anti-citrullinated protein antibodies,ACPA)2010 年新的分类标准中 胞外蛋白 膜相关蛋白 激活补体引起损伤 瓜氨酸化抗原 胞浆蛋白 核蛋白 诱导破骨细胞形成和骨量丢失7PAD肽酰基精氨酸脱亚胺酶(Peptidylarginine deiminase,PAD)是一种 Ca2+依赖酶,其能催化组蛋白中精氨酸为瓜氨酸,5个亚型不同的 PAD 酶对底物存在不同的特异性,这可能导致不同瓜氨酸化自身抗原形成蛋白瓜氨酸化和 RA易感HLA-DRB1 共享表位(Shared epitope,SE)对关节炎的发展是必要的8NET在RA的作用机制 NETosis是瓜氨酸化蛋白及细胞因子的来源,刺激机体产生ACPARA细胞因子及抗体 NETosisRA中NETs的清除异常RA中环境与NETS的关系牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)Pg是唯一被识别表达PAD同源基因的细菌9DNase 体外形成的 NETs 能被 DNase I 和健康者血浆降解,而RA自身血浆则不能或不完全能降解,说明体内 NETs 降解受损可能与 DNase I 异常有关。10 11此课件下载可自行编辑修改,供参考!感谢您的支持,我们努力做得更好!12