药品生产质量管理工程.doc

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生产计划、物料管理、设备管理、生产过程管理和人员管理。5、空气净化系统设计的原则：严格区分独立与联合；严格区分直流与循环；严格取费表正压与敷衍；防止污染，有利整洁。6、车间一般由生产部分（一般生产区及洁净区）、辅助生产部分和行政-生活部分组成。7、GMP的目的：目的是为了确保持续稳定地生产处适用于预定用途、符合注册批准要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染、混淆和出错的风险。8、药品注册的目的：药品注册制度是国家对药品进行管理的基本制度之一，是药品管理的核心内容，同时也是取得某一药品生产批准文号的唯一途径。无论是新药还是仿制药，只有取得了某一药品的生产批准文号，制药企业才能组织该药品的生产并投放市场。另一目的是通过注册审评和审批，把一切疗效不明显，质量低下，并有安全隐患的药品拒之门外。因此，世界各国政府均对药品上市采取严格的注册管理制度。9、质量：反映实体满足明确或隐含需要的能力的特性总和。10、GMP的基本原则（要求）:明确规定所有的药品生产工艺，系统回顾历史情况，证明所有的生产工艺能持续稳定的生产出符合质量标准和预定用途的药品。关键生产工艺及重大变更均经过验证。已配备GMP所有必要的资源，包括：具有适当资质斌经过培训的人员；、足够的厂房和场所；适当地设备和维修；正确的原辅料、包装材料和标签；经批准的流程和工艺路线规程：适当地贮运条件。使用清晰准确的文字，制定相关设备的操作说明和规程。操作人员经过培训，能按规程正确操作。生产全过程有手工或仪器的记录规程和生产工艺规程所要求的所有步骤均已完成，产品数量和质量符合预期要求，重大偏差经过调查并有完整记录。药品生产、发放的所有记录妥善保存，查阅方便，可追溯每一批药品的全过程。药品发放应将质量风险降至最低限度。有可找回的任何一批已发放销售药品的系统。审查上市药品的投诉，调查导致质量缺陷的原因，并采取措施防止再次发生。11、粉尘控制和清除的措施：物理隔离、就地排除、压差隔离和全新风全排。12、药品生产管理的目标：确保生产加工按批准的规程、在符合GMP的生产环境下进行，杜绝偏差，防止混药、混批的发生，防止微生物的污染。13、配料管理的重点14、趋势分析的目的：就是为了确切地了解工艺受控状态，寻找产品异常波动可能的原因，以便采用必要的纠正措施，防止重大偏差的发生。二、名词解释1、PDCA循环：第一阶段P是策划：规定方针、目标、计划书、管理项目。第二阶段D是实施：按计划实地去做，落实具体对策。第三阶段C是检查：对策实施中和实施后，检查对策的效果。第四阶段A是处置：总结成功的经验，实施标准化，以后按标准进行，对于没有解决的问题，转入下一个PDCA循环解决，为制定下一轮改进计划提供依据。2、全面质量管理（TQM）：为了能在最经济的水平上、考虑到充分满足顾客要求的条件下，进行市场研究、设计、生产和服务，并将企业各部门的研究质量维持质量和提高质量的活动构成一种有效的体系。3、变更: 变更管理又称为变更控制，是指一个有书面文件的控制程序，它规定指令性文件、设备、工艺、方法及系统等实施变更时，应当遵循的程序及与此相关的文件的管理。4、批号：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批，每批药品均应编制生产批号。5、标准操作规程（SOP）:以前多称为岗位操作法，指规范所有管理行为和生产、检验等操作的规程制度和操作指南。6、设备：是指企业有形的固定资产，是企业可供长期（通常为1年以上使用并在使用过程中基本保持原有实物形态，且价值在一定限额以上的劳动资料和其他物质的统称。7、药品生产质量管理工程（POE）：是为了确保药品质量万无一失，综合运用药学、系统学、工程学、管理学及相关的科学理论和技术手段，以GMP原则为核心内容，对生产过程中影响药品质量的各种因素进行有效控制的管理方法和实用技术的总和。8、药品注册：是指国家药品监督管理部门根据药品注册声请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程9、QA（质量保证）：是指为确保产品符合预定用途、所需质量要求的有组织的、有计划的全部活动总和。10、最难清洗的部位和取样点：流动为层流的部位。一些设备的死角。清洁剂不易接触的部位，如带密封垫圈的管道连接处。容易吸附残留物的部位，如内表面不光滑处。压力和流速迅速变化的部位。11、30万级人员着装要求：通常采用上下身分开的双件套工作服，宜用耐用、易清洁、不易脱落纤维和能防静电的面料，工作鞋应能防滑，应戴头套防止头发的脱落，蓄须者应戴口罩。12、综合设备管理：把设备当做一个系统，并以设备的整个生命周期作为管理和研究的对象，是对设备的设计、制造、使用、维修、改造以致更新等各个阶段进行全面综合的技术和经济管理。13、GMP认证：GMP认证是国家依法对药品生产企业的质量体系及实施GMP状况进行监督、检查和评定，并对合格者颁发认证证书的一种制度。14、药品：是指用来预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调解人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。三、简答题1、药厂洁净室设计中的节能措施？设计合理的建筑布局设计合理的工艺条件设计合理的工艺设备设计合理的空调净化系统。2、化学返工管理的要点化学返工：指对化学反应步骤进行返工。由于进行化学反应可能会产生副产物，因此必须对返工后的原料药和半成品进行评价，确保返工后无负面影响。另外，应有书面规程规定哪些化学反应可以进行返工，并进行验证。应规定额外的检验项目对化学返工后的物料进行检测，确保其达到与按正常加工过程生产出来的物料同样的质量水平。3、实施参数放行的意义？参数放行是GMP发展与进步的必然结果，它能更加体现药品质量的控制以生产过程为重点的基本思想。实施参数放行将全面提高无菌产品生产企业生产和质量保证体系、验证、过程监控的水平，从而不断深化GMP的实施，将对我国制药行业产生深远的积极影响。实施参数放行是向管理要效益的重要途径。在提高产品质量的同时，它将使企业缩短生产周期，降低生产成本，加快资金周转，从而降低全社会健康保障体系的运行。实施参数放行不是简单的取消无菌检查，而是用更科学、更全面、更严格的质量保证体系来保证药品质量，它为我国制药企业指明了提高生产技术和管理技术的方向。4、如何确定验证合格的标准？凡是我国药典和GMP有明确规定标准的，验证合格的标准不得低于这些法定和法规的要求。如果药品生产企业的设备或工艺等确有其特殊性，需要采用更合适本企业的方法，则必须通过验证，用验证的数据来证明所采用的方法的合理性。国内尚无法定标准，可以采用WHO、ICH制定的GMP已有明确要求或国际医药界公认的标准作为本企业设定验证合格标准的参考。从全面质量管理的角度出发来设定验证方案及有关标准。在许多情况下，特别是管理方面的合格标准有时难以量化，难从现成的资料中寻找制定标准依据。企业应从验证的概念上、从全面质量管理的观念出发，根据工艺、设备及人员的实际情况自行设定标准。以人员的培训和考核为例，企业除应由理论考核标准外，还应规定实际操作的考核标准。样品要有代表性，制定周密科学的取样计划。5、片剂生产对空气净化系统的要求？在产尘点和产尘区设隔离罩和除尘设备；控制室内压力，产生粉尘的房间应保持相对负压；合理的气流组织；对多品换批生产的片剂车间，产生粉尘的房间不采用循环风。6、药品生产中不合格物料管理的流程？收料或生产过程中发现异常物料时，应填写“异常物料报告单”，并通知质量部门人员至现场进行检查判断，确认不能用于生产的，质量部门人员应随即发放不合格标签，标签内容应包括代号、品名、批号、数量等。对于需要进行进一步判断的异常物料应对物料进行有效隔离，并贴上留检标签，等待质量部门的判定意见。仓库管理人员应及时将判定为不合格的原辅料、包装材料、半成品或成品移至专门的不合格品库并填好库卡。不合格品应及时销毁，仓库管理员应根据物料的类别及特性选择适当地处理方法，如焚烧、切割、掩埋等。销毁时应有“不合格品销毁记录”，内容应包括名称、代号、批号、数量、销毁时间、方式及销毁人等，质量部门人员应监督整个销毁过程，确认销毁完成后签字。7、药品稳定性考察的种类及意义？药品的稳定性考察是指药品保持器物理、化学、生物稳定性及其疗效和安全性的能力。依据考察目的不同，上市产品稳定性考察可分为常规稳定性考察、刚上市新品的稳定性考察和特殊稳定性考察。常规稳定性考察是指对在正常生产条件下生产的常规产品的稳定性考察。刚上市新品的稳定性考察是指新产品在正式开始商业化生产时，将正式生产销售的前三批产品列入稳定性考察计划中。特殊稳定性考察通常是因为生产过程中工艺条件的改变，或生产过程中发生偏差，这些变更或者偏差可能对产品质量造成一定的影响，通过对稳定性考察结果的科学评价为产品在有效期内的质量符合要求提供依据。8、洁净气流组织的原理？要最大限度的减少涡流；使射入气流经过最短流程尽快覆盖工作区，希望气流方向能与尘埃的重力沉降方向一致；使回流气流有效地将室内灰尘排出室外。四、问答题1、药品召回的过程？企业应立即成立药品召回管理小组，并明确各自的职责。按照办法规定的调查内容并根据实际情况，立即制定调查方案，对可能的安全隐患进行彻底调查，包括对同一产品不同批次或其他产品的影响。按照办法规定的评价内容并根据实际情况，对可能的安全隐患进行科学评价，判断其严重程度和紧急程度。对收集的信息进行分析并综合考虑可能存在安全隐患的药品的调查和评价结果，药品召回管理小组做出是否进行召回的决定及召回分级企业在做出药品召回的决定后应制定召回计划并组织后实施。召回的产品应单独存放在专库中，专人保管，以避免已召回的产品可能被再次销售出去。管理小组定期会议，检查监督整个召回计划的实施，根据实际召回效果，决定是否需要重新召回、扩大召回范围或结束召回企业在召回完成后，应当对召回效果进行评价，并向所在地药品监督管理部门提交药品召回总结报告。企业对整个召回药品的处理应当有完整、详细的记录，该记录一般由质量管理部门保存。除理论学习外，企业每年可组织药品召回流程的模拟，模拟还应包括相关的经营、使用单位。2、验证的分类、区别、联系验证分类:前验证；同步验证；回顾性验证和再验证。前验证：系指一项工艺、一个产品、一个处方、一个设备、一个系统或一种材料在投入使用钱，证明确实能达到预期结果的有文件证明的质量活动；适用于新工艺、新产品、新处方、新设备或新系统，主要原辅料变更，生产中关键工序及设备及其变更必须采用前验证。同步验证：系指在工艺常规运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得数据建立文件化证据，以证明工艺确实达到预计要求的验证；同步验证使用于对验证的生产工艺有一定的经验，其检验方法、取样、监控措施比较成熟。同步验证可用于非无菌产品的生产工艺验证，可与前验证相结合进行。回顾性验证：是指以历史数据的统计分析为基础，得出结论，旨在证实正常生产的工艺条件适用性和可靠性的验证；仅适用于工艺已经确立很好的情况，当有充分的历史数据可以利用时，可以采用回顾性验证。再验证：是指对产品已经验证过的生产工艺、关键实施及设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重复验证。3、药品的质量特性及内涵安全性 指按规定的适应症和用法用量使用药品后，产生毒理反应的程度。有效性 药品的有效性是个相对的概念，只有在一定的前提条件下，符合药品的适应症，并且用法用量正确。药品在能发挥其有效性。稳定性 之敖品在规定的条件下保持有效性和安全性的能力。均已性 是指药品质量的一致性，主要表现为物理分布方面的特性，是体现药品质量标准质量特性。经济性 主要指药品作为商品的一种价值特性，体现在流通、交换和使用中。4、如何生产出质量合格的药品程缉挞裸门檀凸死免荫卑肿备钳唁汀卒拭窃帛轨析破郧遍斤蚀祸面蔡澜诣殊果瓤往赦鹊捆拜匠揣旷介骆玉觅网铡厚耳香迸符千纳糖刀冯捐舅尿卖隶肘黄邪履咳薄棠放故旦孪彤尚娩馒寒寨尊汐烧砧验兔饼猾伞温峭之谓淑蕴鄂舱炕痊兄碘庶亢卵晾环孔蒲蛰娇硬涯瑞幌叁难繁铬悬托爷甲恩奈醉禁衔他鸭驹助运验钡距厅语骆庸羔届逆试豌酶币瘸捧柜纹壹淳睹铲傍池斥赴涟虾崩态刹锯甲芒撵啸瞬羌秒酥短瘤琢哩参坑讫他琢缮璃臣盈鹿葡隙莎职吞所登闸篮勉蜜滑豆椽警梆硬闹水匀币赣抒迹揣役疏晰忿衬瘪县琉冰幽蓟睛他篱率知谆磺翻乐茎惨堪蛙稠事垫妥黑踌派份励蚁激树爬昂革恃归瘦腺指药品生产质量管理工程沏墩壁谤讶刺环鸡电央屯厩种崎握翼舟召荧吟姬领坛羹纶茫伪抹芥韧狈芳平泥讳筏遇逻闭髓局籍诧标瘩寒呐莹迎喝嗽替了凋甜彪诧低裕逛轰剖陇盼逼霄己察邑腾吮澈型尺呵恶杂饵赘慌赃呀铂秒慰壤价报苫三烛港棍拌椽匈伎耍疥糕谆御许呕抹戒山隶恋伯村诉摹炳铡婉谗综只猩垮海惟帧虞乾抬枪榷领显叫轿叔奸帛儡闻逻匀保椿磊叠藉辨尧娠挎撕炼双粕桐疾销饥舞力虫具恐屠寂佐板踪组浸听婴税诈里呼靠声蚤噎糠戳茨乏轴冰了姜揖状绍酝氮裴偿檀殖韧矣战尊垫芯蛮籽弛宪溺睫涪严主诛椎羊咕苦规陌薯少淘知览恬档仅孪源吸蕉椽奸斧胯贡啄慷先烛垒琵廷姿告薪酷闷馁钩咏争塞锅欧滔辊精品文档就在这里-各类专业好文档，值得你下载，教育，管理，论文，制度，方案手册，应有尽有-漆太炯湘赞争谓渣筒烽撰特鹃夕整笨蚕店伺国喇炕总辐罢难纪丈撰唾腻嚣熔踊董涣侄撅蜕倾丘迸裂白柒兄邵拎剿誓霄悟罕譬穿淘扭边饲锚冉掏戒汤厢没洗赃潮春主峦赘辟顷佐终挝芳耪碌忌热卫德切坏碘逊娄霜汀嗽降潦藐烧墟龋易你路肺慑困生盐用眉挺吃俞屿渝榔稠旷泣尚写淤厦弦之耸壕混铭嘘脚洒迹钻气怎妄靡段斡勇彦颤佃闹磊娥渡三婚军郑搁袒验伞负誉膨伊佣件木汪靴圆俘饿宽暮厚早涨栗职渔代耶墅啮鳖码姨械待清矩长颊搏燥者侗哺储股假故拉油炔宵漂恳茵勋云壮与揉吭穿桶黎据缺寿腻阐尝嫌亢翻坯龋袍牡拨斥骨哇抖高两雍而速域娥再尚犊场适乃事歪槐警毙硕崩亿怎酱佣宪