3外周神经系统药物高招教案上传.doc

课 程名 称药物化学授 课单 元第三章 外周神经系统药物教 师姓 名职称所 属院部系药学教研室药物分析教 学层 次 专科 中专 成教（本科 专科）学时授 课对 象授课时间本单元主要内容：第一节 影响胆碱能神经系统药物 第二节 影响肾上腺素能神经系统药物第三节 组胺H1受体拮抗剂第四节 局部麻醉药目的与要求：1、 掌握硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、理化性质和临床用途；2、 熟悉拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；熟悉常用影响胆碱能神经系统药物、影响肾上腺素能神经系统药物、组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药结构特点及作用特点；熟悉局部麻醉药的构效关系；3、了解外周神经系统药物的发展概况。重点与难点：重点：硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱等难点：化学结构 理化性质媒体与教具：教材，多媒体课件，CAL教学光碟教 学 内 容 提 要教 学 方 法时 间分 配外周神经系统包括传入神经系统和传出神经系统。传出神经按神经末梢释放的递质不同分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。目前临床使用的外周神经系统药物大部分作用于传出神经系统，产生拟似或拮抗作用。按照药理作用的不同，将影响传出神经系统的药物分为影响胆碱能神经系统药物和影响肾上腺素能神经系统药物。组胺是广泛存在于人体组织细胞中的一种自身活性物质，是释放细胞和邻近效应细胞之间的局部化学递质，可参与多种复杂的生理过程。抗组胺医药费主要分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂，本章介绍临床常用的抗变态反应药- H1受体拮抗剂。局部麻醉药是一类重要的外周神经系统药物，能可逆性地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下使局部痛觉消失，以便进行外科手术。第一节 影响胆碱能神经系统药物一、 拟胆碱药拟胆碱药是一类与乙酰胆碱作用相似的药物。根据作用机制的不同，临床使用的拟胆碱药可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂。（一） 胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂分为M受体激动剂和N受体激动剂。乙酰胆碱因分子内有酯键，性质不稳定，在体内极易水解，且其作用对胆碱受体无选择性，故无临床实用价值。胆碱受体激动剂就是对乙酰胆碱的结构进行必要的改造以增加其稳定性，提高其选择性，并能与胆碱受体结合产生生理效应的药物。将乙酰胆碱的乙酰基部分、季铵氮原子修饰得到了用于临床的胆碱受体激动剂，如卡巴胆碱、氯贝胆碱等。Cl - 乙酰胆碱从植物中提取分离得到的一些生物碱，如毛果芸香碱、毒蕈碱等，它们的结构虽与乙酰胆碱有较大差别，但都具有拟胆碱作用，均为M受体激动剂，无N样作用。硝酸毛果芸香碱化学名：4-(1-甲基-1H-5-基)甲基-3-乙基二氢-2(3H)-呋喃酮硝酸盐1.物理性质本品为无色结晶或白色结晶性粉末；无臭；遇光易变质，应避光密封保存。本品易溶于水，微溶于乙醇，不溶于三氯甲烷或乙醚。熔点为174178，熔融时同时分解。比旋度比旋度+80+83。毛果芸香碱含有咪咪环，具有碱性，N-3和N-1的Pka值分别为7.15和12.57。本品为顺式结构，受热或碱性条件下C-3位可发生差向异构化，生成较稳定的异毛果芸香碱。后者的生理活性仅为毛果芸香碱的1/201/6。本品分子中具有羧酸内酯环，在碱性条件下，易水解生成无活性毛果芸香酸钠而溶解，PH为4.05.5时较稳定。本品具有硝酸盐的特征反应。本品具有缩瞳、降低眼内压作用、兴奋汗腺和唾腺分泌的作用。临床主要用于治疗原发性青光眼。阿托品亦能与多数生物碱显色剂及沉淀试剂反应。本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应。本品具有外周及中枢M胆碱受体阻断作用，临床常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊疗、抗心律失常、抗休克、也可用于有机磷中毒的解救和手术前麻醉给药等。2.合成类 颠茄生物碱类抗胆碱药的不良反应较多，因此对阿托品进行结构改造，目的是寻找选择性高、作用强、毒性低的合成类抗胆碱药。阿托品的酰基部分取代基较大，大取代基对阻断M受体功能十分重要。根据这一设计思想合成了多种叔胺类和季铵类抗胆碱药。叔胺类M受体拮抗剂的解痉作用较明显，同时也具有抑制胃酸分泌作用。常见的药物如贝那替嗪、苯海索、丙环定、哌仑西平等。苯海索、丙环定属于双环苯丙醇胺类，没有酯的结构。因其疏水性大，更易进入中枢，抑制中枢内乙酰胆碱的作用，临床用于治疗帕金森病。哌仑西平为含内酰胺的三环化合物，对胃及十二指肠溃疡疗效显著。季铵类药物因不易通过血脑屏障，因此对中枢副作用减少。该类药物对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，并具有不同程度的神经节阻断作用，临床主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎等。如溴丙胺太林等。溴丙胺太林化学名：溴化N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-2-(9H-呫吨-9-甲酰氧基)乙基-2-丙铵。又名普鲁苯辛。本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味极苦；微有引湿性。本品易溶于水、乙醇或三氯甲烷，不溶于乙醚。熔点为157164，熔融时同时分解。本品分子中含有酯键，与氢氧化钠试液煮沸则水解生成呫吨酸钠，用稀盐酸中和，析出呫吨酸固体。经稀乙醇重结晶，熔点为213219，呫吨酸遇硫酸即显亮黄色或橙黄色，并显微绿色荧光。本品为季铵类抗胆碱药，具有较强的外周抗胆碱药作用，主要用于胃肠道痉挛、胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等疾病的治疗。（一） N受体拮抗剂N受体拮抗剂可分为N1受体拮抗剂和N2受体拮抗剂。1. N1受体拮抗剂 N1受体拮抗剂又称为神经节阻断剂，早期用于治疗重症高血压。但因作用广泛，不良反应多，现已少用。N2受体拮抗剂 N2受体拮抗剂又称为神经肌肉阻断剂，N2受体存在骨骼肌细胞上，N2受体拮抗剂可使骨骼肌松弛，临床作为肌松2. 药用于辅助麻醉。该类药物按照作用机制可分为非去极化型和去极化型两大类。非去极化型药物按来源又可分为生物碱类和合成类。主要药物有氯化筒箭毒碱，是从南美洲产防己科植物中提取出的最早应用于临床的骨骼肌松弛药，广泛用于骨骼肌松弛及辅助麻醉。泮库溴铵为甾体合成肌松药。去极化肌松药是通过对氯化筒箭毒碱的构效关系的研究而设计的一系列结构较简单的双季铵化合物，称为烃铵盐类，如氯化琥珀胆碱。化学名：二氯化2,2-(1,4-二氧代-1,4-亚丁基)双(氧)双N,N,N-三甲基乙铵二水合物，又名司可林。本品为白色或几乎白色的结晶性粉末；无臭，味咸，有引湿性。本品极易溶于水，微溶于乙醇和三氯甲烷，不溶于乙醚。熔点为157163。本品水溶液呈 酸性，PH约为4。本品分子中有酯键，水溶液不稳定，易发生水解反应，PH和温度是主要影响因素。PH 35时较稳定，PH7.4时缓慢水解，碱性条件下很快被水解。此外，温度升高，水解也加快。水解产物为一分子的琥珀酸和两分子的氯化胆碱。本品为去极化性骨骼肌松弛药，起效快，持续时间短，易于控制。临床作为全身麻醉的辅助药，但大剂量时可引起呼吸肌麻痹，而且不能用抗胆碱酯酶药对抗。泮库溴铵化学名1,1- 3,17双-(乙酰氧基)-5-雄甾烷-2,16-二基双-(1-甲基哌啶鎓)二溴物本品为白色或近白色结晶或结晶性粉末；无臭，味苦，有引湿性。本品易溶于水（1：1），能溶于乙醇（1：5）、三氯甲烷（1：5）和二氯甲烷（1：4），几乎不溶于乙醚。熔点213218。本品水溶液呈右旋性。本品为大手术辅助药的首选药物。讲授法270min教 学 内 容 提 要教 学 方 法时 间分 配第二节 影响肾上腺素能神经系统药物肾上腺素能药物作用于人体内肾上腺素受体而产生生理效应，主要包括拟肾上腺素药和肾上腺互受体拮抗拮抗剂。一、 拟肾上腺素药（一） 发展、分类肾上腺素是由肾上腺髓质分泌的主要激素，具有明显的升高血压作用。20世纪初，首次人工合成了肾上腺素的消旋体，随后消旋体拆分成功，并证实人工合成的左旋体与天然品完全相同。后来，人们逐步发现除肾上腺素外，人体内还广泛存在去甲肾上腺素和多巴胺两种与之作用相似的化合物。麻黄（二） 典型药物肾上腺素化学名：(R)-4-2-(甲氨基)-1-羟基乙基-1,2-苯二酚。性质：（1）结构中有一个手性碳原子，为R构型，具左旋光性。R(-)-异构体的作用强于S(+)-异构体。肾上腺素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应，使活性降低。pH4以下消旋化反应速度较快。（2）稳定性：分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚）结构，性质不稳定，接触空气或受日光照射，极易被氧化变质，生成红色的肾上腺素红，进一步聚合成棕色多聚物。碱性条件下加速氧化，中性及酸性条件下，也易发生氧化，但相对碱性下较稳定。在相同条件下，温度越高，氧化速度越快。金属离子催化此反应。制备注射剂时应加抗氧剂，避免与空气接触并避光保存。去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等分子结构中也具有儿茶酚结构，也易被氧化变质。（3）溶于稀盐酸后，与过氧化氢试液反应被氧化，显血红色。教 学 内 容 提 要教 学 方 法时 间分 配（4）在pH3-3.5时与碘试液反应，再加硫代硫酸钠试液使过量碘的颜色消退，溶液呈红色。（5）与三氯化铁试液反应，即显翠绿色（酚羟基与铁离子络合呈色）；再加氨试液后变为紫色，最后变为紫红色。 用途：肾上腺素对和受体均有较强的激动作用，主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等。肾上腺素口服无效，常用剂型为盐酸肾上腺素注射液。 盐酸麻黄碱(Ephedrine Hydrochloride)化学名：(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种生物碱。结构中有两个手性碳原子，有四个光学异 构体，手性碳原子的构型分别为(1R,2S)、(1R,2R)、 (1S,2R)、 (1S,2S)。 四个光学异构体中只有(-)-麻黄碱(1R,2S)有显著活性。(+)-伪麻黄碱(1S,2S)的作用比麻黄碱弱，常用于复方感冒药中用于减轻鼻出血等。性质： 讲授法45min教 学 内 容 提 要教 学 方 法时 间分 配（1）麻黄碱与一般生物碱的不同处为氮原子在侧链上，结构属芳烃胺类。与一般生物碱的性质不完全相同。碱性较强；与多种生物碱试剂不能生成沉淀。（2）分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定。 （3）麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜试液反应，生成蓝紫色的配位化合物，加乙醚振摇，醚层显紫红色，水层呈蓝色。用途：麻黄碱对和受体都有激动作用，具有松弛支气管平滑肌，收缩血管、兴奋心脏等作用。临床主要用于支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。 酒石酸去甲肾上腺素(Noradrenaline Bitartrate)化学名：(R)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物。性质： （1）分子中氨基的位碳原子为不对称碳原子，有一对旋光异构体，临床上所使用的去甲肾上腺素是其R-构型左旋异构体，左旋体活性比右旋体大约27倍。去甲肾上腺素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应，使活性降低。 （2）分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚）结构，与肾上腺素类似，性质不稳定，接触空气或受日光照射，极易被氧化变质，生成红色 教 学 内 容 提 要教 学 方 法时 间分 配的去甲肾上腺素红，进一步聚合成棕色多聚物。制备注射剂时应加抗氧剂，避免与空气接触并避光保存。 （3）去甲肾上腺素在酒石酸氢钾饱和溶液中（pH33.5），比肾上腺素稳定，几乎不被碘氧化，与碘试液反应后，再加硫代硫酸钠试液使过量碘的颜色消退，溶液为无色或仅显微红色或淡紫色。（与肾上腺素、异丙肾上腺素相区别）。（4）分子结构中具有酚羟基，与三氯化铁试液反应，即显翠绿色；再加入碳酸钠试液即显蓝色，最后变成红色。 用途：去甲肾上腺素主要激动受体，又很强的收缩血管作用，临床主要用于治疗各种休克。沙丁胺醇化学名：1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇硫酸盐 性质： （1）分子结构中具有酚羟基，与三氯化铁试液反应显紫色；再加碳酸钠试液生成橙黄色混浊。（2）沙丁胺醇溶在弱碱性的硼砂溶液中，可被铁氰化钾氧化，氧化产物与4-氨基安替比林生成橙红色缩合物。 用途：为2受体激动剂，主要用于支气管哮喘。口服有效，作用时间长。 二、肾上腺素能拮抗剂 根据肾上腺素能拮抗剂对和受体选择性的不同，可分为肾上腺素能拮抗剂（受体阻断剂）和肾上腺素能拮抗剂（受体阻断剂）。 （一）受体阻断剂受体阻断剂又可分为二类：短效的竞争性受体阻断剂和长效的非竞争性受体阻断剂。 短效类主要有酚妥拉明（Phentolamine）和妥拉唑啉（Tolazoline），而长效类主要有酚苄明（Phenoxybenzamine）。在临床上这类药物主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等。（二）1受体阻断剂 该类药物是20世纪60年代发展起来的一类降压药，且对血脂具有益影响。1受体阻断剂能选择性的阻断突触后膜1受体而不影响2受体，能松弛血管平滑肌，不引起反射性心动过速，故副作用较轻且可口服，主要有哌唑嗪（Prazosin）、特拉唑嗪（Terazosin）、多沙唑嗪（Doxazosin）和美他唑嗪（Metazosin）等。 盐酸哌唑嗪 化学名为1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-呋喃甲酰)哌嗪盐酸盐。甲磺酸酚妥拉明化学名为3-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)甲基（4-甲苯基）氨基苯酚甲磺酸盐。（三）受体阻断剂 受体阻断剂临床上广泛用于治疗心绞痛、心肌梗塞、高血压、心律失常等。根据受体阻断剂对不同亚型受体的亲和力不同，可分为非特异性阻断剂、1受体阻断剂和具有1受体拮抗活性的受体阻断剂。 受体阻断剂按化学结构可分为苯乙醇胺类和芳氧丙醇胺类两种类型。 1苯乙醇胺类苯乙醇胺类主要有索他洛尔（Sotalol）、拉贝洛尔（Labetalol）。其中拉贝洛尔临床上多用于治疗重症高血压。是具有1受体拮抗活性的受体阻断剂。比单纯的受体阻断剂更优越，因为它的受体阻断作用有效的产生血管舒张作用；它的受体阻断作用有效的阻止血管舒张伴随的心博过速。索他洛尔是异丙肾上腺素苯环4位被甲基磺酰氨基取代的类似物，可作为K+通道阻滞剂，具抗心律失常作用。 2芳氧丙醇胺类 临床常用的属于芳氧丙醇胺类的受体阻断剂有：普萘洛尔（Propranolol）、噻吗洛尔（Timolol）、纳多洛尔（Nadolol）、美托洛尔（Metoprolol）、阿替洛尔（Atenolol）、比索洛尔（Bisoprolol）、艾司洛尔（Esmolol）和倍他洛尔（Betaxolol）等。受体阻断剂是在对异丙肾上腺素进行结构改造时发现的，芳氧丙醇胺类受体阻断剂结构上的特点为在芳环与侧链碳原子之间插入-OCH2-。受体阻断作用强于苯乙醇胺类。 （1）盐酸普萘洛尔（Propranolol Hydrochloride）（2）酒石酸美托洛尔（Metoprolol Tartrate）（3）阿替洛尔（Atenolol）第三节 组胺H1受体拮抗剂一、概述（一）乙二胺类 （二）哌嗪类 （三）氨基醚类 （四）丙胺类 （五）三环类 （六）哌啶类 （一）乙二胺类芬苯扎胺 曲吡那敏 安他唑啉（二）哌嗪类 西替利嗪 桂利嗪氟桂利嗪（三）氨基醚类苯海拉明 氯马斯汀 司他斯汀 （四）丙胺类氯苯那敏 阿伐斯汀教 学 内 容 提 要教 学 方 法时 间分 配（五）三环类 异丙嗪 美喹他嗪 氯普噻吨 赛庚啶 赛庚啶 酮替芬 氯雷他定 （六） 哌啶类特非那定 阿司咪唑 教 学 内 容 提 要教 学 方 法时 间分 配左卡巴斯二、典型药物 马来酸氯苯那敏 化学名：2-对-氯-a-2-（二甲氨基）乙基苯基吡啶马来酸盐。又名扑尔敏。2.性质u 本品的升华物具有特殊晶型，可用于区别其它H1受体拮抗剂； u 本品可发生戊烯二醛反应，即在pH 3.5 的缓冲溶液中，本品可与溴化氰试液反应，吡啶开环，再与苯胺缩合，显黄橙色盐酸赛庚啶 化学名：1-甲基-4-（5H -二苯并a,d环庚三烯-5-亚基）哌啶盐酸盐倍半水合物。盐酸西替利嗪 化学名：2-4-（4-氯苯基）苯基甲基-1-哌嗪基乙氧基乙酸二盐酸盐 u 结构中有哌嗪基，氯代苯基，苄基和乙氧基乙酸;u 分子中有羧基，可离子化，故不易透过血脑屏障，基本上没有镇静作用，属非镇静类H1受体拮抗剂。氯雷他定教 学 内 容 提 要教 学 方 法时 间分 配化学名：4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并5,6-环庚烷1,2-b吡啶-11-亚基）-1-哌啶羧酸乙酯。 u 哌啶环的碱性叔N原子被中性的氨基甲酸酯取代，是其成为选择性非镇静类H1受体拮抗剂的直接结构因素。 富马酸酮替芬化学名：4,9-二氢-4-（1-甲基-4-亚哌啶基）-10H-苯并-4,5环庚1,2-b噻吩-10-酮反丁烯二盐酸。 u 本品为苯并环庚烯环并噻吩的三环结构，具有酮基和N-甲基哌啶基；本品的H1受体拮抗作用约为氯丙嗪的10倍，有较强的镇静、嗜睡副作用。第四节 局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，可逆性地阻断感觉神经冲动的产生和传导，在意识清醒条件下使局部痛觉等暂时消失，以便顺利地进行外科手术。一、局部麻醉药的发现 二、局部麻醉药结构类型讲授法45min教 学 内 容 提 要教 学 方 法时 间分 配酯类: 盐酸普鲁卡因、丁卡因、布他卡因。酰胺类: 盐酸利多卡因、布比卡因。 其他: 氨基酮类；氨基醚类；氨基甲酸酯类。一）酯类1.结构特点酯的两部分芳香酸和氨基醇盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride又名：盐酸奴佛卡因 2.普鲁卡因的发现1860年，Niemann从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为Cocaine，1884年用于临床。讲授法45min教 学 内 容 提 要教 学 方 法时 间分 配可卡因的缺点：成瘾性：成瘾性及其它一些毒副反应。结构复杂：需要简化，寻找更好的局部麻醉药。3.可卡因的结构剖析苯甲酸酯的重要性：完全水解或部分水解，得爱康宁(ecgonine) 和爱康宁甲酯不具局部麻醉作用。用其他羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失。 4.可卡因的结构简化 可卡因母核结构进行简化，制备了哌啶醇苯甲酸酯，如：-优卡因(-eucaine)和-优卡因(-ucaine)均具有局麻作用。 5.苯甲酸酯类的研究1890年证实对氨基苯甲酸乙酯(苯佐卡因)具有局部麻醉作用。 相继发现奥索卡因(orhocaine)和新奥索仿(orthoform new) ，因溶解度较小，制成盐酸盐又酸性太强，不能应用。教 学 内 容 提 要教 学 方 法时 间分 配1904年得到Procaine。盐酸普鲁卡因化学名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐。性质: （1）稳定性：分子中含有酯键，易被水解。水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，失去局麻作用。其水溶液水解速率受温度和pH的影响较大。在pH33.5时最稳定，在碱性、中性及强酸性条件下易水解。 结构中有芳伯氨基，其水溶液易被氧化变色，当pH增大和温度升高均可加速氧化，紫外线、氧、重金属离子可加速氧化变色。 （2）显芳香第一胺鉴别反应。结构中有芳伯氨基，具有重氮化-偶合反应，在稀盐酸中与亚硝酸钠反应生成重氮盐，再加碱性-萘酚试液生成猩红色偶氮染料。（3） 盐酸普鲁卡因水溶液加氢氧化钠试液，析出白色沉淀，加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸汽能使湿润的红色石蕊试纸变蓝，热至油状物消失后放冷，加酸酸化析出白色沉淀。教 学 内 容 提 要教 学 方 法时 间分 配盐酸利多卡因(Lidocaine Hydrochloride)化学名：2-(二乙氨基)-N-( 2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物。性质: （1） 分子结构中有酰胺键，由于邻位两个甲基的空间位阻作用，对酸、碱均较稳定，不易被水解。 （2） 分子中有叔胺结构，与三硝基苯酚试液生成沉淀。（3） 本品游离碱可与某些金属离子生成有色络盐，例如加硫酸铜试液显蓝紫色。利多卡因的局麻作用强与普鲁卡因两倍，且穿透力强。利多卡因也用于治疗心律不齐。三、构效关系 局部麻醉药结构类型较多，可概括为以下基本结构 I为亲脂性部分，可为芳烃或芳杂环，而以苯环作用最强。苯环上引入给电子基团例如氨基等可使活性增强。II为中间连接部分，X可为O、NH、CH2等，n=2、3时局麻作用好。III为亲水性部分，通常为仲胺或叔胺。好的局麻药，分子的亲脂性与亲水性间应有适当的平衡，即应有一定的脂水分配系数。讲授法45min布置复习思考题及作业：1. 硫酸阿托品水溶液不稳定易被水解失效，配制注射液应采取哪些措施防止水解？2. 从结构上比较肾上腺素与麻黄碱的异同点。3. 经典的H1受体拮抗剂为什么具有中枢抑制的副作用？通过怎样的结构修饰来克服？4. 简述局麻药的构效关系。5. 根据普鲁卡因的结构说明其与稳定性有关的性质。教材及参考书：教材药物化学，葛淑兰主编，人民卫生出版社，2011教研室主 任意 见教研室主任（签章）： 年 月 日教学后记（在此授课单元教学结束后填写）：通过本章的学习,学生掌握了硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、理化性质和临床用途；熟悉拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；熟悉常用影响胆碱能神经系统药物、影响肾上腺素能神经系统药物、组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药结构特点及作用特点；熟悉局部麻醉药的构效关系；其中专业理论知识内容包括：保安理论知识、消防业务知识、职业道德、法律常识、保安礼仪、救护知识。作技能训练内容包括：岗位操作指引、勤务技能、消防技能、军事技能。二培训的及要求培训目的安全生产目标责任书为了进一步落实安全生产责任制，做到“责、权、利”相结合，根据我公司2015年度安全生产目标的内容，现与财务部签订如下安全生产目标：一、目标值：1、全年人身死亡事故为零，重伤事故为零，轻伤人数为零。2、现金安全保管，不发生盗窃事故。3、每月足额提取安全生产费用，保障安全生产投入资金的到位。4、安全培训合格率为100%。二、本单位安全工作上必须做到以下内容： 1、对本单位的安全生产负直接领导责任，必须模范遵守公司的各项安全管理制度，不发布与公司安全管理制度相抵触的指令，严格履行本人的安全职责，确保安全责任制在本单位全面落实，并全力支持安全工作。 2、保证公司各项安全管理制度和管理办法在本单位内全面实施，并自觉接受公司安全部门的监督和管理。 3、在确保安全的前提下组织生产，始终把安全工作放在首位，当“安全与交货期、质量”发生矛盾时，坚持安全第一的原则。 4、参加生产碰头会时，首先汇报本单位的安全生产情况和安全问题落实情况；在安排本单位生产任务时，必须安排安全工作内容，并写入记录。 5、在公司及政府的安全检查中杜绝各类违章现象。 6、组织本部门积极参加安全检查，做到有检查、有整改，记录全。 7、以身作则，不违章指挥、不违章操作。对发现的各类违章现象负有查禁的责任，同时要予以查处。 8、虚心接受员工提出的问题，杜绝不接受或盲目指挥；9、发生事故，应立即报告主管领导，按照“四不放过”的原则召开事故分析会，提出整改措施和对责任者的处理意见，并填写事故登记表，严禁隐瞒不报或降低对责任者的处罚标准。 10、必须按规定对单位员工进行培训和新员工上岗教育；11、严格执行公司安全生产十六项禁令，保证本单位所有人员不违章作业。 三、 安全奖惩： 1、对于全年实现安全目标的按照公司生产现场管理规定和工作说明书进行考核奖励；对于未实现安全目标的按照公司规定进行处罚。 2、每月接受主管领导指派人员对安全生产责任状的落第 28 页 共 28 页