1、第一页,共四十六页。第十二章第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅助淋巴细胞的抗原受体与辅助(fzh)分分子子沭阳卫校沭阳卫校 赵银美赵银美第二页,共四十六页。.T.T淋巴细胞的抗原受体、辅助分子淋巴细胞的抗原受体、辅助分子(fnz)(fnz)及分及分化成熟化成熟第三页,共四十六页。lT细胞膜表面分子细胞膜表面分子lT细胞细胞(xbo)亚群及功能亚群及功能lT细胞的发育与分化细胞的发育与分化基本基本(jbn)内容内容第四页,共四十六页。一、一、T细胞膜表面细胞膜表面(biomin)分子分子lT细胞受体复合体:识别抗原细胞受体复合体:识别抗原(kngyun)l协同受体协同受体l协同刺激受体协同刺激受体
2、 参与参与T细胞活化细胞活化l其它膜辅助分子其它膜辅助分子第五页,共四十六页。第六页,共四十六页。1.T细胞细胞(xbo)受体复合体受体复合体第七页,共四十六页。TCR:T细细胞胞特特有有的的抗抗原原受受体体,是是T细细胞胞识识别别抗原的功能性结构抗原的功能性结构l类型类型(lixng):TCR、TCRl结构:胞外段、跨膜段、胞内段结构:胞外段、跨膜段、胞内段l功能区:功能区:V区、区、C区区l抗原结合部位:抗原结合部位:6个个CDRlMHC限制性:限制性:CDR1、CDR2-螺旋螺旋第八页,共四十六页。第九页,共四十六页。lTCR与与TCR结构结构(jigu)类似类似lTCR多样性多样性程度
3、高程度高第十页,共四十六页。TCR 复合体复合体l组成组成:TCR(/)、CD3(,)、l功能(gngnng):识别抗原、传递抗原信号第十一页,共四十六页。第十二页,共四十六页。CD3和 链链l组成(z chn):CD3-,链-or l结构:胞内区含有ITAM(immunoreceptor tyrosinebased activation motif)结构l功能:向胞内传导抗原活化信号l特点:所有TCR复合体含有相同的CD3和链第十三页,共四十六页。2.协同协同(xitng)受体:受体:CD4、CD8 lCD4-MHC-II(2)receptor of HIVl功能:协助功能:协助(xizh)
4、T细胞识别抗原;细胞识别抗原;参与参与T细胞信号转导细胞信号转导D1D2D3D4第十四页,共四十六页。第十五页,共四十六页。第十六页,共四十六页。l结构:结构:CD8-CD8-CD8;CD8-CD8CD8-CD8lCD8-MHC-I(3)l功能:协助功能:协助T细胞识别细胞识别(shbi)抗原;抗原;参与参与T细胞信号转导细胞信号转导2.协同协同(xitng)受体:受体:CD4、CD8 第十七页,共四十六页。3.协同协同(xitng)刺激受体刺激受体l CD28:表表达达于于未未致致敏敏T细细胞胞,与与APC表表面面的的B7(CD80/CD86)结结合合-传传导导协协同同刺刺激激信号(第二信号
5、)信号(第二信号)l CTLA-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CD152):表表达达于于活活化化T细细胞胞,结结构构与与CD28同同源源,与与APC表表面面的的B7结结合合-向向T细细胞胞传传递递(chund)抑制信号抑制信号第十八页,共四十六页。第十九页,共四十六页。4.其它其它(qt)膜辅助分子膜辅助分子(1)CD2:表表达达于于90%以以上上(yshng)的的成成熟熟T细细胞胞lCD2(LFA-2)-LFA-3(CD58)参参与与T细细胞活化胞活化(2)LFA-1:表达于成熟:表达于成熟T细胞细胞l配体为配体为ICAM-1、ICAM-2、ICAM-
6、3(3)细胞因子受体:)细胞因子受体:IL-2、IL-12第二十页,共四十六页。(4)CD45又称白细胞共同抗原,是一种蛋白又称白细胞共同抗原,是一种蛋白(dnbi)酪氨酸磷酪氨酸磷酸酶酸酶lCD45:表达于多种白细胞表达于多种白细胞lCD45R:表达于某些淋巴细胞表达于某些淋巴细胞lCD45RA:表达于未致敏表达于未致敏T细胞细胞lCD45RO:表达于效应性表达于效应性T细胞、记忆性细胞、记忆性T细胞细胞第二十一页,共四十六页。l初始初始T细胞(未致敏细胞(未致敏T细胞):分化成熟未细胞):分化成熟未接受抗原刺激的接受抗原刺激的T细胞。细胞。l活化活化T细胞:效应细胞:效应T细胞、记忆细胞、
7、记忆(jy)T细胞细胞l记忆记忆T细胞:是一群在抗原驱动下发生寡细胞:是一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的克隆扩增的T细胞,停止分化,参与增强细胞,停止分化,参与增强的再次免疫应答。的再次免疫应答。第二十二页,共四十六页。(5)其他(qt)lVLA-4(迟现抗原-4):表达于效应T细胞,参与T细胞与血管内皮细胞和细胞外基质的粘附。lL-选择性:表达于未致敏T,参与未致敏T在外周淋巴(ln b)组织中的再循环。lCD44:表达于活化T,使得效应性T、记忆性T到达炎症部位。第二十三页,共四十六页。l丝裂原受体:PHA受体、ConA受体,多细胞克隆(k ln)激活。第二十四页,共四十六页。CD40L:
8、属于:属于TNF超家族超家族l表达于活化表达于活化(huhu)T细胞细胞lCD40L-CD40 为为B细细胞胞活活化化提提供供协协同同刺刺激激信号(第二信号)信号(第二信号)第二十五页,共四十六页。第二十六页,共四十六页。T细胞(xbo)辅助分子的功能l促进(cjn)T细胞活化:CD4、CD8l信号转导作用:CD3、CD2、CD28l粘附作用:CD44、L-选择素l接受细胞因子的作用:IL-2R、IL-12R第二十七页,共四十六页。二、T细胞(xbo)亚群及其功能第二十八页,共四十六页。根据根据(gnj)CD4/CD8分类:分类:lCD3+CD4+CD8-T-CD4+T:Th(help T c
9、ell)lCD3+CD4-CD8+T-CD8+T:Tc(cytotoxic T cell,CTL)、Ts(surpressor T cell)l表达(biod)TCRl识别的抗原肽及递呈抗原肽的MHC分子不同。第二十九页,共四十六页。根据根据(gnj)TCR分类:分类:T cells:IEL T cells:CD4+T:Th CD8+T:Tc,Ts第三十页,共四十六页。T 和 T的比较(bjio)-特征特征 T 细胞细胞(xbo)T 细胞细胞-TCR 多样性高 多样性低外周血外周血 85-95%5-15%组织组织 外周 粘膜上皮 第三十一页,共四十六页。表型表型 T 细胞 T 细胞CD3+CD
10、2+100%100%CD4+CD8-60%-65%1%CD4-CD8+30-35%50%CD4-CD8-5%50%MHC 限制限制(xinzh)经典经典 MHC MHC类似分子类似分子-第三十二页,共四十六页。根据根据T细细胞胞(xbo)功能分功能分类类:1.Th(help T cells):CD4+2.Tc(cytotoxic T cells):CD8+3.Ts(suppressor T):CD4+T or CD8+T 4.TDTH(delayed type hypersensitivity T cells):CD4+T or CD8+T 5.NK1.1+T第三十三页,共四十六页。1.CD4
11、+Th cell:产生(chnshng)细胞因子Th1:IL-2,IFN-,TNF-CMITh2:IL-4,5,10-HITh3:TGF-第三十四页,共四十六页。IL-2,12,IFN-IL-4,10第三十五页,共四十六页。Th1 和 Th2比较(bjio)Th0 Th1 Th2lIFN-+-lIL-2 +-lTNF-+-lTNF-+lIL-4 +-+lIL-5 +-+lIL-10 +-+lCMI +-lHI +-+第三十六页,共四十六页。2.CD8+Tc(CTL):杀伤靶细胞杀伤靶细胞l释放释放(shfng)穿孔素、颗粒酶穿孔素、颗粒酶l诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡第三十七页,共四十六页。第
12、三十八页,共四十六页。3.Ts cell:IL-10,TGF-CD4+or CD8+4.TDTH:主主要要是是CD4+Th1,少少数数(shosh)为为 CD8+T (DTH:delayed type hypersensitivity)5.NK1.1+T:表表达达TCR、CD3和和 NKR.P1C(人人)或或NK1.1(小鼠小鼠)第三十九页,共四十六页。三、三、T细胞细胞(xbo)在胸腺中的成熟在胸腺中的成熟lT细胞成熟的分期细胞成熟的分期(fn q)l在胸腺中的分化在胸腺中的分化-阳性选择、阴性选择阳性选择、阴性选择第四十页,共四十六页。1.T细胞(xbo)成熟的分期l祖T细胞阶期:为双阴性
13、细胞(DN)l前T细胞阶期:为双阳性细胞(DP)l未成熟T细胞期:表达TCR(DP)l成熟(chngsh)T细胞期:TCR基因重排、阳性选择和阴性选择第四十一页,共四十六页。2.T细胞细胞(xbo)在胸腺内成熟过程在胸腺内成熟过程lTCR基因基因(jyn)重排重排l阳性选择阳性选择-MHC限制性限制性l阴性选择阴性选择-自身耐受性自身耐受性 第四十二页,共四十六页。阳性(yngxng)选择:在胸腺皮质内进行 lTCR能与能与MHC识别并结合的识别并结合的DP细胞继续分化、细胞继续分化、发育发育-SP细胞细胞l TCR不能与不能与MHC识别并结合的识别并结合的DP细胞发生凋亡细胞发生凋亡(dio
14、 wn)l获得获得MHC限制性限制性lMHC在阳性选择中起重要作用:在阳性选择中起重要作用:MHC-I-CD8+MHC-II-CD4+第四十三页,共四十六页。阴性阴性(ynxng)选择:在胸腺髓质内进行选择:在胸腺髓质内进行lTCR 不能识别或低亲和力结合自身抗原肽的SP继续分化发育(fy)lTCR能识别并高亲和力结合自身抗原肽的SP 被清除l获得自身耐受性第四十四页,共四十六页。第四十五页,共四十六页。内容(nirng)总结第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子。组成:CD3-,。L-选择性:表达于未致敏T,参与未致敏T在外周淋巴组织中的再循环。丝裂原受体:PHA受体、ConA受体,多细胞克隆激活。在胸腺中的分化-阳性(yngxng)选择、阴性选择。成熟T细胞期:TCR基因重排、阳性(yngxng)选择和阴性选择。获得自身耐受性第四十六页,共四十六页。