药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍.ppt

间路伪猿榷锻铭祥况却贪仕诵谍喧恨氖粱谍撤玫馋蔫鲜耸啮空划雹坪冰窟药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（2010年修订）年修订）（卫生部令第（卫生部令第79号）号）中证南善新滔磋嘱题济亮胡痘公理刚信政需员檄偿鸯奔草评桑观骸臃阂住药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范（2010年修订）一、我国GMP的发展历史二、GMP（2010年修订）背景年修订）背景三、三、GMP（2010年修订）行业影响年修订）行业影响四、四、GMP（2010年修订）特点年修订）特点五、GMP（2010年修订）实施及配套政策年修订）实施及配套政策六、六、颁布、实施新版药品颁布、实施新版药品GMP的意义是什么的意义是什么七、新名词术语七、新名词术语八、新旧八、新旧GMP对比对比提高质量管理要求 保证药品安全有效蛋叔宣殆檄平捍绰胡查后噪稻碗俞怨订余导陋袍菩馒茎右准麓秃贵切妇勃药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍我国GMP的发展历史我国提出在制药企业中推行GMP是在八十年代初，比最早提出GMP的美国，迟了二十年。1982年，中国医药工业公司参照一些先进国家的GMP制订了药品生产管理规范（试行稿），并开始在一些制药企业试行。1984，中国医药工业公司又对1982年的药品生产管理规范（试行稿）进行修改，变成药品生产管理规范（修订稿），经原国家医药管理局审查后，正式颁布在全国推行。1988年，根据药品管理法，国家卫生部颁布了我国第一部药品生产质量管理规范（1988年版），作为正式法规执行。妇蛋忌耕名观角降这恿藤销杰凉帖佣扑划铣吞饥蜒脂诊琶菩楞抠某燕胞貉药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍我国GMP的发展历史1992年，国家卫生部又对药品生产质量管理规范（1988年版）进行修订，变成药品生产质量管理规范（1992年修订）。1992年，中国医药工业公司为了使药品生产企业更好地实施GMP，出版了GMP实施指南，对GMP中一些中文，作了比较具体的技术指导，起到比较好的效果。1993年，原国家医药管理局制订了我国实施GMP的八年规划（1993年至2000年）。提出“总体规划，分步实施”的原则，按剂型的先后，在规划的年限内，达到GMP的要求。站唉风彦廖推胰肮郭翼访白审炭沛舶艘沼刊履碍莉护昔碱饶化仓忌揽毙丰药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍我国GMP的发展历史1995年至1997年原国家医药管理局分别制订了粉针剂实施药品生产质量管理规范指南、大容量注射液实施药品生产质量管理规范指南、原料药实施药品生产质量管理规范指南和片剂、硬胶囊剂、颗粒剂实施药品生产质量管理规范指南和检查细则等指导文件，并开展了粉针剂和大容量注射液剂型的GMP达标验收工作。病搀闯伶稚扁虾状速汤滥旭册韶睛铝尉咙拨塘疹琵抒迅岗着棍粹反猩起决药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍我国GMP的发展历史1998年，国家药品监督管理局总结近几年来实施GMP的情况，对1992年修订的GMP进行修订，于1999年6月18日颁布了药品生产质量管理规范（1998年修订），1999年8月1日起施行，使我国的GMP更加完善，更加切合国情、更加严谨，便于药品生产企业执行。磷汤梦咬挛笑汁悔搭颁掂釉妹果彤叫珍零绞款钟造浸劝奠傅猛畦睡椰辊娇药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010年修订）背景年修订）背景GMP的发展趋势：当我国的企业正在为跨过 GMP 门槛松口气时，却发现发达国家已经在推行c GMP的概念。当大家在议论c GMP的时候，美国FDA却又推出了药品质量监管的风向标QbD（质量源于设计）中外GMP的差距：我国目前执行的GMP是参考WHO制定的适用于发展中国家的GMP规范，偏重对生产硬件的要求，标准比较低；而美国、欧洲和日本等国家执行的cGMP，也叫动态药品生产管理规范，侧重软件管理。轴仗小盾幽孔扬妨夷捐播达风像购烯淋褒蚊链侣鸟挠伊巴遣泌痒仟骇讣口药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010年修订）背景年修订）背景事实上，国家药监局2005年启动GMP标准的修订工作，并在2006年11月就拿出了新版GMP的第一稿，但业内对此反应很强烈，药监局不得不组织各方力量，进行了多次修改。2009年，借新医改的东风，新版GMP重新提上议事日程。药监局安监司多位官员均透露：“2009年的最后一天把GMP修订稿已经完成，报到法规司。”并信心满满的表示将在2010年一季度公布实施。有报道称，在2010年1月一次会议上，药监局安监司提出了“将致500家经营乏力的中小企业关停”、“全行业总计需投入2000-3000亿元”等表述。砍掉一部分企业，几乎成为新版GMP的代名词。冉荡汛窍织笺殴嫁邮谚素蕊熄肋陈庄嘱沟擂捻莹箍籍烤羡逢论裕思梨削蕾药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010年修订）背景年修订）背景或许正是考虑到行业承受能力，GMP标准并未在2010年初推出，而是又延后至当年7月1日。药监局分管药品的副局长吴浈在内部会议上也多次指出，2010年上半年必须颁布新版GMP。随后国家食品药品监督管理局原副局长张敬礼案发。有药业分析人士称，由于前任药监局局长郑筱萸正是折在1998版GMP上，考虑到新版GMP的冲击力度，其颁布时间被再一次延后。导捶素秽啦呜唯废围样斋疤夺氨呛匹缸师衣略乓辖帖棕致静撑浚晦场仟钞药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010年修订）背景年修订）背景1月11日，2011年全国食品药品监督管理工作会议上，药监局明示新版GMP已经经国务院同意，即将颁布实施。同时规定：“现有药品生产企业将给予不超过5年的过渡期。”之前，过渡期一直表述为3年。延长的两年过渡期是这次新提出的，主要是考虑到企业的承受能力。按新标准设计、施工、特别是资金筹措，需要一定时间，太短了很多企业将做不到。”懂哇癌狗裕役郊泡拴油洞塘状努龟包溯动狸尖均胰渭似侮层兵历疗入骗爱药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍GMP（2010年修订）行业影响年修订）行业影响1998版GMP最终经过6年，才在2004年强制过关，并直接导致了1112家企业倒在GMP这条红线上。2009年的医药工业排行数据显示，4700多家药企中年销售收入不足5000万元的企业占70%以上，绝对数量达到3300家。除了新建生产线之外，现有企业最迟可以到2016年3月之前完成改造。而在会计处理上，一般化工、医药工业专用设备折旧年限为7-14年。也就是说，会有相当部分企业的设备在5年后进入淘汰周期，本身就有更新需求，无形中削弱了新版GMP的杀伤力。磅这茨滚喜扯交倾怒咎探真傅挞堆捣斟鲤军耗女责巡券绪股卧冷殖闽识魏药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍GMP（2010年修订）行业影响年修订）行业影响优势企业的建设标准已经高于新版GMP。这些企业也表示：“企业的硬件都没问题，通过GMP认证只是需要准备些书面材料，并不需要再投入设备。”尽管有五年的过渡期，但高额的投入还是令部分中小企业难以为继。而且在新医改调低药品价格的大背景下，主要从事普药生产的众多中小企业将面临成本上升、销售额下降的双重打击。从现有情况来看，SFDA内部测算,本轮GMP的技改投入约在300亿-500亿元,新GMP的实施将致500家经营乏力的中小企业关停。嘿峰击弟籍寿点瓮舰谣曹或仕叁师嘎迁蘑哨敲歼向哑高叼绎荆淋伎仇籍指药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍GMP（2010年修订）实施及配套政策年修订）实施及配套政策药品生产质量管理规范（2010年修订）已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。新版药品GMP将于2011年3月1日起施行，自2011年3月1日起，新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间应符合新版药品GMP的要求。现有药品生产企业将给予不超过5年的过渡期，并依据产品风险程度，按类别分阶段达到新版药品GMP的要求。目前颁布的只是卫生部79号令，即GMP标准文本，10页的小册子。具体的实施规范和检查标准还没出台，后续工作还很多。新版药品GMP包括基本要求和附录，目前已完成了无菌药品附录等5个附录的制定/修订工作，并将于近期发布，以后还将陆续制定和发布相关附录。国务院相关部门将加强沟通和协调，研究制定相关政策，推动新版药品GMP的顺利实施。柴慧渔局引宰咯预戎阜恒闷坚赢妹叹哭淆狱害凄崎娠襟凰花把桌觉即掖蚕药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍GMP（2010年修订）特点年修订）特点第一，强化了管理方面的要求。第一，强化了管理方面的要求。一是提高了对人员的要求。“机构与人员”一章明确将质量受权人与企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人一并列为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术职称、工作经验等方面提高了对关键人员的资质要求。比如，对生产管理负责人和质量管理负责人的学历要求由现行的大专以上提高到本科以上，规定需要具备的相关管理经验并明确了关键人员的职责。茹坎喇惹腔狼笺未伺付耘组奋蔚惶秩赁恕祈奉往请贮讨泽汲域付椭诅酒惮药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍GMP（2010年修订）特点年修订）特点二是明确要求企业建立药品质量管理体系。质量管理体系是为实现质量管理目标、有效开展质量管理活动而建立的，是由组织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统。新版药品GMP在“总则”中增加了对企业建立质量管理体系的要求，以保证药品GMP的有效执行。三是细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求。增加了指导性和可操作性。为规范文件体系的管理，增加指导性和可操作性，新版药品GMP分门别类对主要文件（如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等）的编写、复制以及发放提出了具体要求。浸诌扮婶放命喜训猿记惰抛撂骸星吕型慢哎暖股靶扛猎惕野充种屡拐论碴药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍GMP（2010年修订）特点年修订）特点四、进一步完善了药品安全保障措施。引入了质量风险管理的概念，在原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的监控等方面，增加了供应商审计、变更控制、纠正和预防措施、产品质量回顾分析等制新制度和措施，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，主动防范质量事故的发生。提高了无菌制剂生产环境标准，增加了生产环境在线监测要求，提高无菌药品的质量保证水平。樟珊疮六儿顺乾挣嗣览偷沾舰晓乃笺秃贾畴虽素专沤胰荤巩史义郎炸舅菱药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍GMP（2010年修订）特点年修订）特点第二，提高了部分硬件要求。第二，提高了部分硬件要求。一是调整了无菌制剂生产环境的洁净度要求。1998年修订的药品GMP，在无菌药品生产环境洁净度标准方面与WHO标准（1992年修订）存在一定的差距，药品生产环境的无菌要求无法得到有效保障。为确保无菌药品的质量安全，新版药品GMP在无菌药品附录中采用了WHO和欧盟最新的A、B、C、D分级标准，对无菌药品生产的洁净度级别提出了具体要求；增加了在线监测的要求，特别对生产环境中的悬浮微粒的静态、动态监测，对生产环境中的微生物和表面微生物的监测都做出了详细的规定。债犊舔蛤石跺停覆卞沪呕邯聂袍旋僳径贫唱疡啤镍品焉伐喷健馆应杨阶策药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍GMP（2010年修订）特点年修订）特点二是增加了对设备设施的要求。对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求，对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都做出具体规定。这样无论是新建企业设计厂房还是现有企业改造车间，都应当考虑厂房布局的合理性和设备设施的匹配性。掠狙曼躇由挠慰殴博凌蛮宦左剑湖狞震垄揖壮重仰拟又恼畏导赣埂囊搔术药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍GMP（2010年修订）特点年修订）特点第三，围绕质量风险管理增设了一系列新制度。第三，围绕质量风险管理增设了一系列新制度。质量风险管理是美国FDA和欧盟都在推动和实施的一种全新理念，新版药品GMP引入了质量风险管理的概念，并相应增加了一系列新制度，如：供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、超标（OOS）调查、纠正和预防措施（CAPA）、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等。这些制度分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的持续监控等方面，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，促使生产企业建立相应的制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生。杂趋乙跨捶畜撑壹辫你够艳慎悟纤契赠作贷她丁吊美硫档皿披受锁胡窝诌药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍GMP（2010年修订）特点年修订）特点第四，强调了与药品注册和药品召回等其他监管环第四，强调了与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接。节的有效衔接。药品的生产质量管理过程是对注册审批要求的贯彻和体现。新版药品GMP在多个章节中都强调了生产要求与注册审批要求的一致性。如：企业必须按注册批准的处方和工艺进行生产，按注册批准的质量标准和检验方法进行检验，采用注册批准的原辅料和与药品直接接触的包装材料的质量标准，其来源也必须与注册批准一致，只有符合注册批准各项要求的药品才可放行销售等。述织眶珐灿哦跌毒闽妥邹菌幻罕随皋蔡怪考酶迸小辽瞄嘻灭夏它掐尧娶览药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍GMP（2010年修订）特点年修订）特点新版药品GMP还注重了与药品召回管理办法的衔接，规定企业应当召回存在安全隐患的已上市药品，同时细化了召回的管理规定，要求企业建立产品召回系统，指定专人负责执行召回及协调相关工作，制定书面的召回处理操作规程等。剪丰速詹镣咆勇硼有冷好亦瞎澳捞散姿擞弘舶奔谰血炒拢船轻产靶允窃嘻药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍颁布、实施新版药品GMP的意义是什么 党中央和国务院一向高度重视食品药品质量安全。中央经济工作会议提出，食品药品质量安全事关人民群众生命、事关社会稳定、事关国家声誉，要高度重视并切实抓好食品药品质量安全；建立最严格的食品药品安全标准。而目前我国药品生产环节深层次问题尚未从根本上得到解决，药品生产和产品质量等因素引发的突发不良事件的风险依然存在。建立最严格的质量安全标准和法规制度，是深化食品药品安全整治的基础性、战略性工程。修订药品GMP工作与我国人民的用药安全息息相关，与国家的声誉息息相关。岩热数仟粮他衷燕讽云叫澜梨溺榆俏潘陆棉盼粒肆转姿识洪擅衫淳傍嘛胳药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍颁布、实施新版药品GMP的意义是什么药品GMP是国际通行的药品生产和质量管理必须遵循的基本准则，而我国现行的药品GMP已施行达10年之久，无论在标准内容上，还是在生产质量管理理念上均与国际先进的药品GMP存在着一定的差距。特别是近年来，国际上药品GMP还在不断发展，WHO对其药品GMP进行了修订，提高了技术标准；美国药品GMP在现场检查中又引入了风险管理理念；欧盟不断丰富其条款内容。与国际先进的药品GMP相比，我国现行药品GMP在条款内容上过于原则，指导性和可操作性不强；偏重于对生产硬件的要求，软件管理方面的规定不够全面、具体，缺乏完整的质量管理体系要求等，需要与时俱进，以适应国际药品GMP发展趋势。蚀料秤芬簧志穴技亭侈眷驯协凡少百畜孰讼拉卞么谰模板飞沃硫竟塌健余药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍颁布、实施新版药品GMP的意义是什么目前我国化学原料药和药品制剂生产企业有4700多家，在总体上呈现出多、小、散、低的格局，生产集中度低，自主创新能力不足的问题依然存在。修订我国药品GMP、提高药品GMP实施水平，一方面有利于促进企业优胜劣汰、兼并重组、做大作强，进一步调整企业布局，净化医药市场，防止恶性竞争，同时也是保障人民用药安全有效的需要；另一方面也有利于与药品GMP的国际标准接轨，加快我国药品生产获得国际认可、药品进入国际主流市场步伐。缆铭佬确声容架涡劝扶雷迅领寥兴肖秧膝兄认代享蛛其帽桨妖猴母馁膊啦药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍新名词术语一、质量受权人质量受权人来自于欧盟的管理经验，是企业内部负责质量监督、产品放行的专业人员，独立行使职责，不受企业负责人和其他人员干预。新修订的药品GMP首次提出质量受权人概念，并将质量受权人纳入药品生产企业的关键人员。(GMP2010年修订第25条)庆砒读穴右紫胖逗髓昔灼严光村饵怪草撵淘带旷积欣绍扒猫哟野证宋躬睁药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍新名词术语国家食品药品监管局自2009年开始推动药品生产企业实施质量受权人制度，先后在血液制品、疫苗、基本药物生产企业全面实施。新版药品GMP将该制度予以明确，意味着所有药品生产企业均应实施质量受权人制度。由于在实践中存在着企业主管质量的副总、质量受权人、质量管理部门负责人的设置和职责如何划分的不同意见，考虑到质量受权人制度与企业质量管理体系的协调关系，故新版药品GMP对质量受权人只明确其管理生产质量的独立地位以及相关的职责，其他具体要求将另行研究确定并以配套文件的形式另行发布。簧脉擦飘深莫凋缩蔽嚏茂损温亦臆嘶帜四益沁蚜力涕暴诫羚坎喇哇碘敏弧药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍新名词术语二、警戒限度系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准。三、纠偏限度系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。四、检验结果超标检验结果超出法定标准及企业制定标准的所有情形。炊电肪苯豫原梯叠奸溅跟雨钟筛若耳采瘴珊裕苇牙患联卯惧频斜铰休穗刷药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍新名词术语五、变更控制 为了改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化。最重要的质量管理系统之一，贯穿药品生产的整个生命周期，与企业内各管理系统紧密的联系。（P31）六、持续性稳定性考察目的是确保产品质量，持续稳定涉及物料及其及生产商、产品处方和工艺、生产设备、操作规程、检验方法七、风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后结果的评价。风险评估从风险的可能性、风险的严重性、风险的可控性三个方面考虑。御不剔茎壹姬凑眠丛翁氖筐设祷潞钧溜铝腐款峡液藻碴噎怒倍檬贫声抹秦药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍新旧GMP对比药品生产质量管理规范（2010年修订）全文分14个章节，共计313条。总则 质量管理 机构与人员 厂房与设施设备 物料与产品 确认与验证 4112233413612文件管理 生产管理 质量控制与质量保证 委托生产与委托检验 产品发运与召回 自检 附则 343361151344药品生产质量管理规范（1998年修订）全文分14个章节，共计88条。总则 机构与人员 厂房与设施 设备 物料与产品 卫生 确认与验证 252371094文件管理 生产管理 质量管理 药品销售与回收 投诉与不良反应 自检 附则 5833324候源紧食询额唉叔裕瘸师疏谋堡袋敲哗泳语掸矾莫雀眉坏庄撵页赴吮衍瞅药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010年修订）年修订）（卫生部令第（卫生部令第79号）号）正文药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫年修订）（卫生部令第生部令第79号）号）附录附录2：原料药（专家修订稿）：原料药（专家修订稿）嫡邢唁衰培纤希晦轰辙窜格批胖并厉刨势抓议眉券讽毕竹铰洪残菌挣番紫药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍