晚期肾癌演示课件.ppt

肾癌的靶向药物治疗肾癌的靶向药物治疗北京大学第三医院泌尿外科田晓军1.晚期肾癌的治疗现状2.靶向治疗的药理基础3.靶向治疗的用药方案4.靶向治疗药物的副反应肾癌：最致命的恶性肿瘤之一中国每年新增肿瘤患者约260万万，因晚期肿瘤死亡约180万万1肾癌是泌尿系统最致命的恶性肿瘤之一2l约占成人全身恶性肿瘤的2-3%3l位列泌尿系统肿瘤第第2位位2美国，2010年4l新增：58,240例l死亡：13,040例中国，2002年3l肾及泌尿系其他恶性肿瘤发病人数：49,007例中国肾癌发病率呈逐年上升趋势肾癌发病率与年龄呈正比，且趋向年轻化发病年龄1l多超过40岁l中位发病年龄：65岁近年来肾癌的发病年龄有提前趋向发病年龄有提前趋向1发病率l随年龄增长而增加随年龄增长而增加1l男女发病比例约：2：11l城市地区高于农村地区2肾癌的主要组织学类型透明细胞癌(80-90%)肾癌的主要组织学类型乳头状癌(10-15%)嫌色细胞癌(4-5%)晚期肾癌的症状“肾癌三联征肾癌三联征”：病变发展到较晚期的症状：病变发展到较晚期的症状血尿疼痛腹部包块肾脏肿瘤往往缺乏早期临床表现多数患者仅表现出后1/2项症状，3项都有者约占10%肾癌的转移率及生存率确诊时已出现远处转移根治术后出现复发/转移晚期肾癌5年生存率循环肿瘤细胞与肿瘤进展密切相关肿瘤侵犯到血管可能导致转移1循环肿瘤细胞与肾癌的同时性转移相关2即使手术切除肿瘤，仍无法迅速清除循环肿瘤细胞3存在循环肿瘤细胞的肾癌患者预后更差接受肾癌切除术后，如存在循环肿瘤细胞的患者2年生存率7cm且伴坏死559.8%可能晚期肾癌的治疗选择晚期肾癌可手术不可手术术前药物治疗术后药物治疗药物治疗手术治疗肾原发病灶1.切除肾脏原发灶可提高干扰素和白介素的疗效2.缓解疼痛、血尿等症状，提高生活质量转移病灶 对孤立性转移灶，身体状况好时可同期或分期手术术前药物治疗的目的缩小肿瘤体积，使无手术根治指征的患者降级至能够施行手术切除术后药物治疗的目的有利于患者术后免疫功能恢复增强机体抗肿瘤能力消灭残留癌细胞减少复发提高近期生存率延长生存期mRCC的现状及治疗目标初诊患者中25%-30%为转移性肾癌患者接受肾癌根治术的患者中约30%后发生转移2转移性肾癌患者5年生存率10%2转移性肾癌的治疗目标控制肿瘤生长延长患者生存控制药物毒性mRCC药物治疗发展史上的重大事件年份大事件2005.12FDA批准索拉非尼2006.1FDA批准索坦2007FDA批准替西罗莫司2009FDA批准贝伐单抗+IFN-/依维莫司/帕唑帊尼靶向治疗时代年份大事件1980s细胞因子与免疫治疗：IL-2与 IFN-首度证实有效11990s基于II期研究数据，高剂量高剂量IL-2*获得FDA批准细胞因子时代靶向治疗的时代由此到来常用的临床研究终点概念总生存期总生存期(OS)：从随机化到因各种原因死亡的时间，且是按拟定治疗的人群计算，属于不基于肿瘤测量的终点l优势最可靠的癌症终点当研究能充分评价生存期时，通常是首选终点精确可测，依据充分，不会出现偏倚l劣势随访时间较长后续治疗可能混淆生存期的分析常用的临床研究终点概念无进展生存期无进展生存期(PFS)：从随机分组直至肿瘤客观进展或死亡的时间，属基于肿瘤测量的终点之一l优势反映肿瘤生长，又可在正式生存期获益之前进行评价(时间较短)不会受到后续治疗的混淆对于指定的样本量，其受到的影响大于OS受到的影响(更加准确)l劣势通常没有足够的数据对生存期和PFS的相关性进行评价由于数据缺失等原因，容易造成偏倚常用的临床研究终点概念客观缓解率客观缓解率(ORR)：肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例，完全缓解(CR)加上部分缓解(PR)之和l直接衡量药物抗肿瘤活性的指标l可以其显著性、缓解持续时间与完全缓解率进行评估疾病稳定可以反映疾病的自然进程，而肿瘤缩小则是直接疗效常用的临床研究终点概念实体肿瘤疗效评估标准RECIST标准l可测量的病变：肿瘤最大径用常规方法测量大于或等于20mm，螺旋CT测量大于或等于10 mml靶病变：对于存在多个可测量病变的，记录基线大小，作为评估基础。单个器官的可测量病变最多记录5个，多个器官的可测量病变最多记录10个。这些病变称为疗效评估的靶病变完全缓解(CR)：指所有靶病变完全消失部分缓解(PR)：靶病变最大径之和缩小大于或等于30%进展(PD)：靶病变最大径之和增大大于或等于20%或出现新病灶稳定(SD)：变化处于部分缓解和进展之间常用的临床研究终点概念实体肿瘤疗效评估标准WHO标准l可测量的病变CR：肿块完全消失，持续时间大于或等于1个月PR：肿块缩小大于或等于50%，持续时间大于或等于1个月测量可采用双径测量或单径测量双径测量：指肿块的两最大直径的乘积l单个病变：肿瘤体积缩小大于或等于单个病变：肿瘤体积缩小大于或等于50%。l多个病变：多个肿块的体积之和缩小大于或等于多个病变：多个肿块的体积之和缩小大于或等于50%单径测量：线状肿块长度缩小大于或等于50%lNC(无变化无变化)：肿块缩小小于：肿块缩小小于50%，或增加未超过，或增加未超过25%lPD：一个或多个病变增大大于或等于：一个或多个病变增大大于或等于25%，或出现新的病变，或出现新的病变常用的临床研究终点概念实体肿瘤疗效评估标准WHO标准l不可测量的病变CR：所有症状及体征完全消失，时间持续大于或等于1个月PR：肿瘤的大小估计减少大于或等于50%，持续时间大于或等于1个月NC：病情无明显变化，持续时间大于或等于1个月，肿瘤大小增大估计小于25%，缩小小于50%PD：出现新的病灶或原有病变增大估计大于或等于25%l骨转移CR：经X线及扫描等检查，骨转移性病变完全消失。持续时间大于或等于1个月PR：溶骨性病灶部分缩小。钙化或成骨性病变密度减低，持续时间大于或等于1个月NC：骨转移病变无明显变化，持续时间大于或等于2个月PD：出现新的病灶或原有病灶增大l恶性胸水伴有恶性胸水者，评价疗效时，胸水作为不可测量病变。恶性胸水者接受专门药物治疗后，在评价疗效时，须注意排除抽吸或引流胸水的影响不同疗效终点优缺点一览终点优点缺点总生存期广为接受的临床获益直接衡量方法易于测量可精确测量可能需要大型研究易受交叉治疗和后续治疗的影响包括非癌症死亡客观缓解率可在单臂研究中评价与生存研究相比，可较早并且在研究规模较小的研究中评价有效性归因于药物，而非疾病的自然进程不是临床获益的直接测量不是对药物活性的综合测量受益仅局限于患者亚组无进展生存期，(包括全部死亡病例)，或至肿瘤进展时间(进展之前发生死亡病例被“撤出”(censored)与生存研究相比所需病例少并且所需的随访时间短包括对稳定疾病的测定不受交叉治疗和后续治疗的影响通常基于客观、定量评估不是所有情况下在统计学上都是有效的生存替代指标非精确测量，受试者的评价存在偏倚，特别是在开放性研究中在不同研究中存在不同定义需频繁进行影像学和其他评估包括各治疗组之间评估的时间平衡靶向治疗药物作用机理靶向治疗药物作用机理晚期肾癌的VEGF与PDGF-存在高表达药物对肾癌的主要靶点靶向药物靶向药物Wilhelm S et al.Clin Cancer Res.2004;64:7099-7109.靶向治疗药物作用机理双通道双通道微血管形成微血管形成RAS内皮细胞或周围细胞内皮细胞或周围细胞增殖增殖转移转移血管生成血管生成:PDGF-VEGFVEGFR-2分化分化线粒体线粒体细胞凋亡细胞凋亡肿瘤细胞肿瘤细胞PDGFVEGFEGF增殖增殖存活存活线粒体线粒体EGFHIF-2细胞核细胞核VHL自分泌环自分泌环细胞凋亡细胞凋亡ERKRASMEKRAF细胞核细胞核ERKMEKRAFPDGFR-抗肿瘤增殖抗血管生成一线治疗：索坦对照干扰素的全球III期临床研究2007年新英格兰医学PFS/ORR2008年临床肿瘤学QOL2009年临床肿瘤学OS2009年肿瘤学年鉴QOL(欧)索坦对照干扰素一线治疗III期研究索坦(n=375)50 mg/d p.o.给药方案 4/2IFN-(n=375)3 MU s.c.t.i.w.第一周 6 MU s.c.t.i.w.第二周 9 MU s.c.t.i.w.自第三周起入组标准(N=750)转移性肾癌透明细胞型既往未接受全身治疗RECIST评估可测量病灶ECOG PS 0-1脏器功能良好R全球多中心、随机、III期研究分层因素：LDH(1.5ULN)ECOG PS(0 vs.1)既往肾脏切除(是 vs.否)主要终点：PFS次要终点：1ORR，2OS，3患者报告的结果，4安全性索坦对照干扰素一线治疗III期研究：基线特征均衡%索坦N=375干扰素N=375男/女71/2972/28中位年龄，岁6259ECOG PS：0/162/3861/39既往肾切除9189既往放疗1414转移：1/2/3处15/28/5719/30/51转移位置：肺/骨/肝/淋巴结78/30/26/5879/30/24/53MSKCC风险因子：0/1-2/338/56/634/59/7索坦一线治疗较干扰素显著延长PFS索坦进展风险显著58%，PFS显著120%HR=0.4295%CI=0.32-0.54P0.001索坦(n=375)中位：11个月IFN-(n=375)中位：5个月时间(月)1.00.80.60.40.20.0051015202530无进展生存概率6个月115不论何种类型的患者，都能从索坦一线治疗获益基线因素患者数0.00.51.01.5利于索坦利于干扰素HR(95%CI)未调整危险因素的效应750既往肾切除 是673 否77年龄 65岁475 65岁275性别 男性536 女性214ECOG PS 0465 1294索坦较干扰素显著延长低危患者的PFS低危患者，PFS77%索坦(n=143)中位：14.9个月IFN-(n=121)中位：8.4个月036912151821242730331.00.80.60.40.20.0时间(月)无进展生存概率6.5个月14.98.4索坦较干扰素显著延长中危患者的PFS中危患者，PFS182%036912151821242730331.00.80.60.40.20.0时间(月)无进展生存概率索坦(n=209)中位：10.7个月IFN-(n=212)中位：3.8个月6.9个月10.73.8索坦较干扰素显著延长高危患者的PFS高危患者，PFS225%1.00.80.60.40.20.0时间(月)无进展生存概率索坦(n=23)中位：3.9个月IFN-(n=25)中位：1.2个月0369121518212.7个月3.91.2索坦较干扰素显著延长总生存期 ITT索坦死亡风险显著18%，OS显著21%HR=0.81895%CI=0.669-0.999P=0.049(经调整的分层Log-rank)1.00.80.60.40.20061218243036时间(月)生存概率索坦(n=375)中位：26.4个月IFN-(n=375)中位：21.8个月4.6个月26.421.8索坦较干扰素显著延长总生存期索坦死亡风险显著20%，OS显著32%时间(月)1.00.80.60.40.20061218243036生存概率索坦(n=375)中位：26.4个月IFN-(n=375)中位：20.0个月HR=0.80895%CI=0.661-0.987P=0.0362(Log-rank)6.4个月26.420.0索坦较干扰素显著延长总生存期索坦死亡风险显著35%，OS显著99%生存概率时间(月)06121824303600.20.40.60.81.0HR=0.64795%CI=0.483-0.870P=0.0033索坦(n=193)中位：28.1个月IFN-(n=162)中位：14.1个月14个月*对整个研究过程中仅接受一种药物治疗的患者进行的分析，包括20例交叉入组到索坦组的患者28.114.1索坦的客观缓解率是干扰素的近4倍P0.001P0.001+291%患者(%)索坦对生活质量的改善显著优于干扰素FKSI-DRS,癌症治疗功能评价-肾脏症状指数-疾病相关症状FKSI-15,癌症治疗功能评价-肾脏症状指数-15项指标FACT-G,癌症治疗功能评价通用表PWB,身体状况SFWB,社会/家庭适应性EWB,情绪状态FWB,功能状态EQ-5D,欧洲生活质量研究组五维度健康量表EQ-VAS,欧洲生活质量研究组视觉类比量表治疗后索坦较干扰素改善的幅度分值P0.0001P=0.0009P0.0001P=0.052 P0.0001索坦 vs.干扰素索坦一线治疗时间和坚持治疗率好于干扰素中位治疗持续时间(月)仍在接受治疗的患者(%)索坦因不良事件停药率少于干扰素因不良事件导致的停药率(%)索坦的不良事件可逆可控 1不良事件(%)索坦(n=375)干扰素-(n=360)所有级别3级4级级所有级别3 级4 级腹泻61901510乏力5411052131恶心52503510味觉障碍46101500厌食34202820消化不良3120510呕吐31401210高血压30120410口腔炎3010410手足综合症2990310皮肤变色2710100粘膜炎2620310皮疹2411810衰弱20711940头发颜色改变2000100THANK YOUSUCCESS2024/5/8 周三47可编辑索坦的不良事件可逆可控 2不良事件(%)索坦(n=375)干扰素-(n=360)所有级别3级4级所有级别3 级4级鼻衄1810200肢端痛1810301头痛14101600甲状腺机能减退1420210心脏射血分数下降1330310外周水肿1310100脱发1200900体重下降12101410胃肠胀气1100200腹痛1120300关节痛11101410呼吸困难1020811发热8103510肌痛80.05其余各组间差异都达到了统计学显著性差异B+IFN-1B+IFN-2SOR3SUN4中位无进展生存期(月)036912IFN-10.48.411.05.54.95.65.0PAZ511.12.85.7*B=贝伐单抗SOR=索拉非尼SUN=索坦PAZ=帕唑帕尼索坦：低危患者的绝对获益更大，达6.5个月MSKCC危险因素：HGB低、校正血钙高、LDH高、全身状态差、初始诊断到开始治疗的时间1年；低危0个；中危12个；高危3+个Motzer RJ,et al.ECCO 2007.Escudier B,et al.Lancet 2007;370:21032111.Rini BI,et al.ASCO GU,2008.中位PFS时间(月)贝伐单抗+IFN-索坦IFN-+6.5个月索坦：中危患者的绝对获益最大，达6.9个月Motzer RJ,et al.ECCO 2007.Escudier B,et al.Lancet 2007;370:21032111.Rini BI,et al.ASCO GU,2008.Dutcher JP,et al.ASCO 2007.中位PFS时间(月)贝伐单抗+IFN-索坦IFN-替西罗莫司*+6.9个月MSKCC危险因素：HGB低、校正血钙高、LDH高、全身状态差、初始诊断到开始治疗的时间1年；低危0个；中危12个；高危3+个索坦：高危患者的绝对获益与替西罗莫司相似中位PFS时间(月)贝伐单抗+IFN-索坦IFN-替西罗莫司*+2.7个月+2.8个月Motzer RJ,et al.ECCO 2007.Escudier B,et al.Lancet 2007;370:21032111.Rini BI,et al.ASCO GU,2008.Dutcher JP,et al.ASCO 2007.MSKCC危险因素：HGB低、校正血钙高、LDH高、全身状态差、初始诊断到开始治疗的时间2年的靶向药物1.Escudier B,et al.J Clin Oncol 2009;27(15S):Abs.5020.2.Rini B,et al.J Clin Oncol 2009;27(15S):LBA5019.3.Motzer RJ,et al.J Clin Oncol 2009;27:3584-3590.23.318.3ITT26.4无后续治疗人群28.1*21.317.421.814.1IFN-B+IFN-1B+IFN-2SUN3SUN3中位生存期(月)101520253024B=贝伐单抗SOR=索拉非尼SUN=索坦首选推荐索坦：得到2010美国NCCN指南1类证据推荐首选推荐2009索坦一线，最高级别证据索拉非尼二线2010索坦：得到2010中国NCCN指南1类证据推荐首选推荐靶向药物在中国的治疗情况索坦一线治疗我国mRCC患者具有确切的疗效l客观缓解率29.4%；疾病控制率为79.4%l结果与国外III期研究结果相当l在后期分析中客观缓解率可能会进一步提高不良事件与以前研究报告的不良事件相似，患者可耐受l东西方人群毒副反应谱基本相似，可预期、可耐受、可逆转、可防治l但国人手足皮肤反应和血小板降低发生率较高，需进一步观察77.2%的患者生存超过1年索坦索坦50mg/d 50mg/d，口服，用药，口服，用药4 4周，停药周，停药2 2周，周，4/24/2方案适合中方案适合中国患者国患者索拉非尼：2006年9月中国SFDA批准上市舒尼替尼：2008年5月中国SFDA批准上市治疗方案常规剂量剂量递增治疗联合治疗序贯治疗常规索拉非尼增量600 mg，bid 800 mg,bid索拉非尼联合IFN 索坦：起始剂量每天50mg，保证疗效药物动力学不受年龄、种族、性别、体重、肌酐清除率、ECOG评分等因素影响基于患者个体的安全性和耐受性，索坦的剂量可在任何患者中以12.5mg为单位进行调整当同时实用CYP3A4诱导剂(如华法林)或抑制剂(如酮康唑)时，推荐进行剂量调整治疗晚期肾细胞癌剂量50mg 一天一次方法用4周/停2周给药口服胶囊，与食物同服或不同服均可靶向治疗在泌尿系肿瘤中的研究进展内容p索坦治疗肾癌新进展、新证据p索坦在泌尿肿瘤的研究进展内容p索坦治疗肾癌新进展、新证据p索坦在泌尿肿瘤的研究进展p肾癌靶向治疗领域新的药物索坦治疗非透明细胞肾癌的多中心前瞻性II期研究Lee J,et al.2011 ASCO-GU Abstract 325.索坦患者(N=29)ECOG PS0-1可测量病灶足够器官功能无脑转移主要终点：RR次要终点：TTP、安全性、OS中位年龄：52(18-76)岁既往肾切除：84%MSKCC危险度高危：24%中危：45%组织学类型乳头状肾癌：21例嫌色细胞肾癌：4例2例患者在完成第一周期前因毒性中断治疗疗效(%)疗效N=29RR 38DCR90%乳头状肾癌 43中位缓解持续(月)12.7(8.6-23.4)嫌色细胞肾癌 25中位OS(月)17.9SD52研究结论：索坦对非透明细胞肾癌具有良好的活性舒尼替尼在老年转移性肾细胞癌患者疗效和安全性的汇总分析数据来自6家医学中心1059晚期肾癌患者入住l7070岁的患者：岁的患者：n=857n=857l7070岁的患者：岁的患者：n=202 n=202比较舒尼替尼在70 岁和 70岁的患者的疗效和安全性p 两组患者中，大多数治疗相关AEs的发生率相似;p 乏力、咳嗽、纳差、贫血、尿路感染等在高龄患者(70岁)中的发生率较高；p 手足综合症、发色改变在低龄组患者(70岁)发生率高靶向药物在老年晚期肾癌人群的疗效pts75ypts13月肿瘤反应率:lRECIST:8/9lChoi:7/9尺寸和密度减少不仅发生在肾脏病灶，也在肝脏和胰腺结节上发生中枢神经系统成血管细胞瘤在治疗期间稳定病人病人编号编号治疗治疗周期周期数数放射学评估放射学评估17肾和胰结节缩小24肾和肾上腺密度减少,肺部病灶尺寸反应312胰腺结节缩小，肾脏病灶密度减少410肾和肝的结节缩小59肾脏病灶直径和密度减少,头皮上的皮下病灶完全缓解611肾/肝病灶直径和密度减少720肾结节缩小87肾脏病灶稳定91尚未评估舒尼替尼在遗传性透明细胞癌的反应形式结论:舒尼替尼一线治疗VHL综合征病人，较好控制肾脏肿瘤，也可以控制伴随VHL相关的损伤疾病无进展生存期疾病无进展生存期(PFS)(PFS)作为作为VEGFVEGF靶向药物治靶向药物治疗晚期肾细胞癌患者总生存期的预测参数疗晚期肾细胞癌患者总生存期的预测参数A患者一线治疗情况 一线用药一线用药病例数病例数舒尼替尼91索拉非尼16阿西替尼8贝伐单抗&干扰素/依维莫司4对于PFS和OS的风险值均将HTN作为时间依赖的共同变量，通过Cox比例风险模型计算客观缓解率，疾病无进展生存期，总生存期按高血压状况分析结论:接受舒尼替尼治疗后有高血压的晚期肾癌患者，显著提高患者预后，并且未显著提高患者的高血压不良反应，高血压已经成为舒尼替尼疗效的预测因子手足皮肤反应是舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌患者疗效的潜在生物标记数据来自5个医学中心770个舒尼替尼的患者入住整体手足皮肤反应发生率是23%(179/770)SUN with HFS(+)SUN with HFS(-)N179591ORR(%)55.632.7PFS(m)14.38.3OS(m)38.318.9结论:晚期肾癌患者，接受舒尼替尼治疗,发生手足皮肤反应能提高患者预后，这些发现预示手足皮肤反应可能成为疗效预测的潜在生物标记 Michaelson MD,et al.2011 ASCO-GU abstract320内容p索坦治疗肾癌新进展、新证据p索坦在泌尿肿瘤的研究进展索坦在尿路上皮癌的一线治疗Phase II study of sunitinib as first-line treatment in patients with advanced urothelial cancer ineligible for cisplatin-based chemotherapy结 论尿路上皮肿瘤患者中，在不适合接受顺铂为基础的化疗的情况下，接受舒尼替尼治疗临床获益率为58%舒尼替尼治疗可使此类“不适合”患者人群获得显著临床益处舒尼替尼的毒性和耐受性可控，在其它临床研究中所观察到的类似。索坦在尿路上皮癌的二线治疗Phase II Study of Sunitinib in Patients With MetastaticUrothelial CancerD.J.Gallagher,M.I.Milowsky,S.R.Gerst,A.Iasonos,M.G.Boyle,A.Trout,J.Riches,D.F.Bajorin 背 景 与 研 究 设 计尿路上皮癌二线化疗作用有限临床前数据证明抗血管生成对尿路上皮肿瘤有抑制作用。为舒尼替尼用于尿路上皮肿瘤提供了理论基础。二期，开放，双组研究复发性或难治性尿路上皮癌，使用过14种化疗药物主要观察指标：ORR（RECIST），安全性次要观察指标：TTP，OS给药方案：A组（50mg/天，4/2)B组（37.5mg，持续）结论及目前其他正在进行的临床研究舒尼替尼作为对既往接受过治疗的晚期尿路上皮癌患者的二线治疗具有抗肿瘤活性 尿路上皮癌正在进行的临床研究 http:/clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00578526 http:/clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01089088 http:/clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00794950 http:/clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01118351目 录索坦在尿路上皮癌的研究进展 一线治疗：不适合顺铂为基础化疗的患者一线使用索坦II期研究 二线治疗：既往化疗失败患者使用索坦的II期研究索坦治疗晚期耐药前列腺癌的III期临床研究索坦治疗晚期耐药前列腺癌的III期临床研究Sunitinib/Prednisone Improves Progression-free Survival but not Overall Survival in Metastatic Castrate-resistant Prostate CancerMD Michaelson,S Oudard,Y-C Ou,L Sengelv,F Saad,N Houede,P Ostler,A Stenzl,G Daugaard,R Jones,F Laestadius,A Bahl,D Castellano,J Gschwend,T Maurina,D Ye,I Chen,S-L Wang,E Chow Maneval靶向药物治疗前列腺癌比较索坦联合强的松与单药强的松治疗紫衫类耐药或无法耐受的激素抵抗型转移性前列腺癌的疗效和安全性主要研究终点：OS次要研究终点：PFS，ORR，反应持续时间，疼痛减轻程度，安全性结 论索坦治疗组PFS延长具有统计学差异索坦治疗组ORR较对照组有统计学差异此研究中索坦相关的安全谱与其他瘤种临床研究中一致晚期耐药前列腺癌的III期临床研究结果索坦治疗组PFS、ORR较对照组有统计学差异谢谢 谢谢THANK YOUSUCCESS2024/5/8 周三93可编辑