常见化疗药物的使用顺序及机理.ppt

常常见化化疗药物的使用物的使用顺序序及其机理及其机理2024/5/8 周三1.2024/5/8 周三2.2024/5/8 周三3.化化疗药物的物的类别l按按药物的化学物的化学结构和来源构和来源l按作用机制按作用机制2024/5/8 周三4.按按药物的化学物的化学结构和来源构和来源l烷化化剂l抗代抗代谢药l抗生素抗生素l植物植物药l杂类l激素及内分泌激素及内分泌药物物2024/5/8 周三5.按作用机制按作用机制l干干扰核酸生物合成核酸生物合成l直接影响直接影响DNA结构与功能构与功能l干干扰转录过程和阻止程和阻止RNA合成合成l干干扰蛋白蛋白质合成与功能合成与功能l影响激素平衡影响激素平衡2024/5/8 周三6.干干扰核酸生物合成核酸生物合成l即抗代即抗代谢药：化学：化学结构与核酸代构与核酸代谢的的必需物必需物质相似，特异性干相似，特异性干扰核酸的代核酸的代谢，阻止，阻止细胞分裂和增殖。胞分裂和增殖。l代表代表药物：物：MTX，5-Fu，Ara-C2024/5/8 周三7.直接影响直接影响DNA结构与功能构与功能l结构中的活性基构中的活性基团与与DNA分子形成交分子形成交叉叉联结，直接破坏其，直接破坏其结构和功能。构和功能。l代表代表药物：物：CTX，DDP，MMC2024/5/8 周三8.干干扰转录过程和阻止程和阻止RNA合成合成l嵌入到嵌入到DNA双双链碱基之碱基之间，与，与DNA结合成复合体，阻止合成复合体，阻止RNA的的转录l代表代表药物：物：ADM2024/5/8 周三9.干干扰蛋白蛋白质合成与功能合成与功能l抑制抑制细胞中重要蛋白胞中重要蛋白质（如微管蛋白，（如微管蛋白，拓扑拓扑酶等）的等）的结构和功能，阻止构和功能，阻止细胞胞分裂和增殖分裂和增殖l代表代表药：VCR，VP-16，HCPT，Taxol2024/5/8 周三10.影响激素平衡影响激素平衡l应用某些激素或其拮抗用某些激素或其拮抗剂抑制激素依抑制激素依赖性性肿瘤的生瘤的生长l代表代表药：PDN，TAM2024/5/8 周三11.周期非特异性周期非特异性药物物l作用于作用于细胞周期中的任何胞周期中的任何时相，相，对整整个增殖周期中的个增殖周期中的细胞均有胞均有杀灭作用。作用。l作用作用强而快，而快，浓度依度依赖性性l如：如：烷化化剂，抗生素，抗生素，铂类2024/5/8 周三12.周期特异性周期特异性药物物l主要作用于特异的主要作用于特异的细胞周期，胞周期，杀灭该时相的相的肿瘤瘤细胞胞l作用弱而慢，作用弱而慢，时间依依赖性性l如：植物如：植物药，抗代，抗代谢药2024/5/8 周三13.联合化合化疗的的应用基用基础生生长快的快的肿瘤：瘤：处于增殖期的于增殖期的细胞胞较多多n先用周期特异性先用周期特异性药物大量物大量杀灭处于增殖周期的于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性胞，随后用周期非特异性药物物杀灭残存的残存的肿瘤瘤细胞胞n如：如：绒癌，白血病癌，白血病2024/5/8 周三14.联合化合化疗的的应用基用基础生生长慢的慢的肿瘤：瘤：处于增殖期的于增殖期的细胞胞较少，少，G0 期期细 胞胞较多。多。n先用大先用大剂量周期非特异性量周期非特异性药物物杀灭增殖期及增殖期及 部分部分G0期期细胞，胞，驱动G0期期细胞胞进入增殖周入增殖周 期，再用周期特异性期，再用周期特异性药物物杀灭n如：多种如：多种实体瘤体瘤2024/5/8 周三15.联合化合化疗的的应用基用基础同步化：先用周期特异性同步化：先用周期特异性药物将物将肿瘤瘤细胞胞 阻滞于某阻滞于某时相，再用作用于相相，再用作用于相应 时相的相的药物大量物大量杀灭。2024/5/8 周三16.顺铂与与5-Fu（一）（一）顺铂：1.与与DNA分子形成交叉分子形成交叉联结，直接破，直接破 坏其坏其结构和功能构和功能 2.分布半衰期分布半衰期2549min 消除半衰期消除半衰期5873h2024/5/8 周三17.顺铂与与5-Fu（二）（二）5-Fu：1.胸苷酸合成胸苷酸合成酶抑制抑制剂，干，干扰核酸合核酸合成成 2.在肝在肝脏代代谢，半衰期，半衰期0.5h2024/5/8 周三18.顺铂与与5-Fu（三）（三）联用用顺序：先序：先顺铂静滴（周期非特异性）静滴（周期非特异性）再再5-Fu维持（周期特异性）持（周期特异性）临床床应用：用：PF方案方案2024/5/8 周三19.MMC与与5-Fu（一）（一）MMC：1.直接破坏直接破坏DNA结构和功能，构和功能，类似似烷 化化剂 2.血血浆半衰期半衰期17min 3.经肝肝脏代代谢2024/5/8 周三20.MMC与与5-Fu（二）（二）联用用顺序：先用序：先用MMC（周期非特异性）（周期非特异性）再用再用5-Fu（周期特异性）（周期特异性）临床床应用：用：FAM方案方案2024/5/8 周三21.CTX与与MTX（一）（一）CTX：1.烷化化剂，直接破坏，直接破坏DNA结构和功能构和功能 2.血血浆半衰期半衰期46.5h 3.经肾脏排泄排泄2024/5/8 周三22.CTX与与MTX（二）（二）MTX：1.叶酸叶酸类似物，似物，竞争性抑制二争性抑制二氢叶酸叶酸 还原原酶 2.血血浆消失曲消失曲线呈三相，半衰期分呈三相，半衰期分别 为0.75，3.5及及2.7小小时 3.以原形随尿排泄以原形随尿排泄2024/5/8 周三23.CTX与与MTX（三）（三）联用用顺序：先用序：先用CTX（周期非特异性）（周期非特异性）9天后用天后用MTX（周期特异性）（周期特异性）2024/5/8 周三24.FH2 FH4+dUMPMTX与与5-Fu（一）（一）DHFRdTMPTSMTX5-Fu2024/5/8 周三25.MTX与与5-Fu（二）（二）联用用顺序：序序：序贯抑制抑制 先用先用MTX，6h后再用后再用5-Fu临床床应用：用：CMF方案方案2024/5/8 周三26.VCR与与MTX（一）（一）VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形体形成成 2.分布半衰期分布半衰期5min，消除半衰期，消除半衰期50 155min，末梢消除半衰期，末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻随胆汁排泻2024/5/8 周三27.VCR与与MTX（二）（二）联用用顺序：序：VCR减低减低MTX从从细胞外流胞外流 先用先用VCR 再用再用MTX2024/5/8 周三28.VCR与与CTX（一）（一）nVCR使使细胞停滞在胞停滞在M期，期，约68h后同步后同步进入入 G1期期nCTX对G1期期细胞胞杀伤作用最作用最强2024/5/8 周三29.VCR与与CTX（二）（二）联用用顺序：先用序：先用VCR，68h后再用后再用CTX临床床应用：用：CHOP方案，方案，CVAD方案方案2024/5/8 周三30.紫杉醇与紫杉醇与顺铂（一）（一）紫杉醇：紫杉醇：1.特异性特异性结合微管蛋白使之合微管蛋白使之稳定，定，干干扰微管网的正常重微管网的正常重组 2.主要在肝主要在肝脏代代谢，随胆汁排泄，随胆汁排泄2024/5/8 周三31.紫杉醇与紫杉醇与顺铂（二）（二）联用用顺序：序：顺铂对细胞色素胞色素P450酶有有调节作作 用，使紫杉醇的清除率降低用，使紫杉醇的清除率降低30%先用紫杉醇先用紫杉醇 再用再用顺铂临床床应用：用：TP方案方案2024/5/8 周三32.紫杉醇与紫杉醇与ADM（一）（一）ADM：1.嵌入到嵌入到DNA相相邻碱基碱基对之之间，阻，阻碍碍 DNA及及RNA的合成的合成 2.三相半衰期三相半衰期0.5，3及及40小小时 3.主要在肝主要在肝脏代代谢2024/5/8 周三33.紫杉醇与紫杉醇与ADM（二）（二）联用用顺序：紫杉醇与序：紫杉醇与ADM通通过共同途径代共同途径代 谢，相互，相互竞争代争代谢途径。紫杉醇途径。紫杉醇之之 后用后用ADM会增加其心会增加其心脏毒性毒性 先先ADM 再紫杉醇再紫杉醇临床床应用：用：AT方案方案2024/5/8 周三34.FH2 FH4+dUMPCF与与5-Fu（一）（一）DHFRdTMPTSMTX5-Fu2024/5/8 周三35.CF与与5-Fu（二）（二）联用用顺序：先用序：先用CF 再用再用5-Fu2024/5/8 周三36.小小 结（一）（一）l先用先用顺铂，再用，再用5-Ful先用先用MMC，再用，再用5-Ful先用先用CTX，9天后再用天后再用MTXl先用先用MTX，6h后再用后再用5-Fu l先用先用VCR，再用，再用MTXl先用先用VCR，68h后再用后再用CTXl先用紫杉醇，再用先用紫杉醇，再用顺铂l先用先用ADM，再用紫杉醇，再用紫杉醇l先用先用CF，再用，再用5-Fu2024/5/8 周三37.2024/5/8 周三38.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析2024/5/8 周三39.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field2024/5/8 周三40.