1、老年人癫痫的诊断及治疗老年人癫痫的诊断及治疗 2017-03-11概要概要癫痫的定义流行病学发病机制及病因癫痫的分类辅助检查癫痫的诊断和治疗原则癫痫发作的合理药物治疗概述概述概念性概念性癫痫发作癫痫发作:是指脑神经元异常和过度的超同步化放电所造成的临床现象癫痫癫痫:是一种脑部疾病状态,以具有能够产生癫痫发作的持久性倾向和出现相应的神经生物、认知、心理及社会等方面的后果为特征,诊断癫痫需要至少一次的非诱发发作诊断癫痫需要至少一次的非诱发发作。实用性实用性出现2次(间隔至少24h)非诱发性癫痫发作时,可诊断癫痫。癫痫新定义癫痫新定义实用性定义的缺陷实用性定义的缺陷1 1次发作后不能诊断癫痫(外伤、
2、脑炎等)次发作后不能诊断癫痫(外伤、脑炎等)未涵盖反射性癫痫(玩牌、看电视、吃饭)未涵盖反射性癫痫(玩牌、看电视、吃饭)未定义何时才能确定癫痫已不复存在未定义何时才能确定癫痫已不复存在流行病学流行病学我国的年发病率每我国的年发病率每10万人在万人在2535人之人之间,城市略高于农村。间,城市略高于农村。儿童和老年是两个发病高峰年龄段。儿童和老年是两个发病高峰年龄段。男性发病率高于女性,男:女为男性发病率高于女性,男:女为1 12:1。癫痫癫痫-发病机制发病机制电生理机制电活动异常神经元高度同步电活动异常神经元高度同步高频放电与静息膜电位去极化漂移高频放电与静息膜电位去极化漂移遗传学机制已克隆离
3、子通道蛋白基因生化学机制抑制性和兴奋性神经递质异常癫痫癫痫-病因病因遗传因素尽管在癫痫,特别是原发性癫痫中起重遗传因素尽管在癫痫,特别是原发性癫痫中起重要作用,但在老年期发病的癫痫中不是最主要的要作用,但在老年期发病的癫痫中不是最主要的因素。因素。脑血管病脑血管病 60岁以上人群中岁以上人群中45癫痫由脑卒中癫痫由脑卒中引起。引起。代谢性疾病代谢性疾病“戒断性癫痫发作戒断性癫痫发作”脑肿瘤脑肿瘤 13的颅内肿瘤患者有癫痫发作的颅内肿瘤患者有癫痫发作 颅脑外伤颅脑外伤 变性病变性病 颅内感染颅内感染 癫痫的分类癫痫的分类按病因分类按临床表现分类按国际分类标准分类病因分类病因分类原发性(特发性)原
4、发性(特发性)原发性癫痫是指病因尚未清楚,暂时未能确定脑原发性癫痫是指病因尚未清楚,暂时未能确定脑内有器质性病变者,一般认为主要由遗传因素所内有器质性病变者,一般认为主要由遗传因素所致,药物治疗效果相对较好;致,药物治疗效果相对较好;继发性(症状性)继发性(症状性)继发性癫痫是指脑内有明确的致病因素,药物治继发性癫痫是指脑内有明确的致病因素,药物治疗效果相对较差疗效果相对较差,各种可引起脑损伤的原因均有可各种可引起脑损伤的原因均有可能是继发性癫痫的病因。能是继发性癫痫的病因。临床表现分类临床表现分类大发作大发作小发作小发作局限性发作局限性发作精神运动性发作精神运动性发作国际分类学分类国际分类学
5、分类1.部分性发作部分性发作(1 1)单纯部分性发作:无意识障碍)单纯部分性发作:无意识障碍 (2 2)复杂部分性发作)复杂部分性发作 (3 3)部分性发作发展至全身性发作)部分性发作发展至全身性发作 2.全身性发作全身性发作(1 1)全身性强直)全身性强直-阵挛发作(大发作)。阵挛发作(大发作)。(2 2)失神发作(小发作):典型或不典型。)失神发作(小发作):典型或不典型。(3 3)其他:肌阵挛发作、阵挛发作、强直发作、失张力发作。)其他:肌阵挛发作、阵挛发作、强直发作、失张力发作。3.不能分类,因资料不足或不能归入上述各类的发不能分类,因资料不足或不能归入上述各类的发作作癫痫癫痫-部分性
6、发作部分性发作临床和EEG提示部分神经元首先被激活单纯性复杂性继发泛化无意识障碍局灶症状意识障碍自动症运动症状 由部分发作起始扩展为GTCS癫痫癫痫-全面性发作全面性发作发作最初的临床及脑电图提示神经元痫性放发作最初的临床及脑电图提示神经元痫性放电起源于双侧大脑半球并广泛扩散。电起源于双侧大脑半球并广泛扩散。失神发作肌阵挛性发作阵挛性发作强直性发作强直-阵挛性发作无张力性发作辅助检查脑电图:脑电图:是癫痫诊断和分类必不可少的依据,还是癫痫诊断和分类必不可少的依据,还用于指导抗癫痫药的使用、估计预后和手术前定用于指导抗癫痫药的使用、估计预后和手术前定位。位。辅助检查辅助检查头颅头颅CT或或MRI
7、检查检查是寻找继发性癫痫病因最重要和最常用的检查,是寻找继发性癫痫病因最重要和最常用的检查,老年人癫痫大多由继发因素引起,所以头颅老年人癫痫大多由继发因素引起,所以头颅CT或或MRI检查应列为常规。检查应列为常规。其它检查其它检查脑脊液检查脑脊液检查病原体所致的中枢神经系统感病原体所致的中枢神经系统感染和蛛网膜下隙出血染和蛛网膜下隙出血脑血管造影脑血管造影诊断脑血管病诊断脑血管病血糖、肝肾功能、电解质和血气分析等血糖、肝肾功能、电解质和血气分析等代代谢性疾病谢性疾病血、尿中的药物或毒物浓度血、尿中的药物或毒物浓度中毒性疾病中毒性疾病癫痫诊断癫痫诊断主要依赖主要依赖病史采集病史采集及及辅助检查辅
8、助检查诊断中需注意以下诊断中需注意以下3个问题:个问题:发作是否是癫痫;发作是否是癫痫;如果是癫痫,是原发性还是继发性;如果是癫痫,是原发性还是继发性;继发性癫痫应尽可能找出病因。继发性癫痫应尽可能找出病因。治疗原则治疗原则老年人癫痫大多是继发性老年人癫痫大多是继发性,因此对有明确病因者,因此对有明确病因者应予相应的病因治疗,控制癫痫发作以药物治疗应予相应的病因治疗,控制癫痫发作以药物治疗为主。为主。根据发作类型选择用药。根据发作类型选择用药。长期用药。长期用药。尽可能用单药和一线药物,尽可能用单药和一线药物,注意药物不良反应。注意药物不良反应。换药时减药要慢。换药时减药要慢。停药要慎重。停药
9、要慎重。联合用药时注意药物间的相互影响。联合用药时注意药物间的相互影响。治疗治疗首发癫痫的治疗首发癫痫的治疗首发患者首发患者23会有第会有第2次发作,癫痫首次次发作,癫痫首次发作后给予抗癫痫药物可明显减少再次癫发作后给予抗癫痫药物可明显减少再次癫痫发作。痫发作。暂不需要治疗的首发患者:暂不需要治疗的首发患者:1.全面性发作全面性发作2.无明确病因(或病因可完全去除者)无明确病因(或病因可完全去除者)3.神经系统体格检查正常神经系统体格检查正常4.脑电图、头颅脑电图、头颅CT或或MRI无异常者。无异常者。药物治疗药物治疗-传统传统AEDs卡马西平卡马西平酰胺咪嗪酰胺咪嗪其主要的抗癫痫机制是阻滞钠
10、通道;对边缘系统的癫痫发作有选择性,因此对复杂部分对边缘系统的癫痫发作有选择性,因此对复杂部分性发作特别有效。性发作特别有效。对全面强直阵挛性发作也有很好的效果,但对失神失神发作、肌阵挛发作和失张力发作无效发作、肌阵挛发作和失张力发作无效,且会加重病情。一般剂量300600 mgd,分24次日服,推荐开始用100 mg,每天2次,逐渐增加剂量,每周每天增加的剂量不超过200 mg,在血液浓度监测下每日最大剂量可达12001 600 mg。不良反应不良反应卡马西平大部分不良反应卡马西平大部分不良反应短暂、可逆,与剂量有短暂、可逆,与剂量有关,关,出现在治疗开始的时间出现在治疗开始的时间神经精神系
11、统:头晕、嗜睡、乏力、协调运动障碍、视神经精神系统:头晕、嗜睡、乏力、协调运动障碍、视物模糊。物模糊。胃肠道症状:如恶心、呕吐等。胃肠道症状:如恶心、呕吐等。过敏反应:可发生皮疹,严重者出现剥脱性皮炎,需停过敏反应:可发生皮疹,严重者出现剥脱性皮炎,需停药。药。血液系统损害:出现粒细胞减少、血小板减少和贫血,血液系统损害:出现粒细胞减少、血小板减少和贫血,大多为可逆性,严重者有再生障碍性贫血。大多为可逆性,严重者有再生障碍性贫血。肝脏损害:有肝脏损害:有5 51010出现无症状性肝酶升高,停药后出现无症状性肝酶升高,停药后可恢复。可恢复。心血管系统:出现房室传导阻滞,心血管系统:出现房室传导阻
12、滞,尤其老年人中更容易尤其老年人中更容易出现。出现。内分泌系统:可引起低钠血症和甲状腺功能减退等。内分泌系统:可引起低钠血症和甲状腺功能减退等。苯妥英苯妥英作为治疗癫痫部分性发作和强直阵挛发作的一线作为治疗癫痫部分性发作和强直阵挛发作的一线药物,其特点是抗癫痫作用较强,价格低廉,但药物,其特点是抗癫痫作用较强,价格低廉,但不良反应较多;不良反应较多;仍作为老年人一线治疗,对失神和肌阵挛发作无仍作为老年人一线治疗,对失神和肌阵挛发作无效;效;作用机制主要是通过阻滞钠通道,限制痫性放电作用机制主要是通过阻滞钠通道,限制痫性放电的活性和扩散,另外还可能对钙离子通道和钙调的活性和扩散,另外还可能对钙离
13、子通道和钙调蛋白和其他第二信使系统有影响。蛋白和其他第二信使系统有影响。不良反应不良反应苯妥英的不良反应多与血液浓度升高有关。苯妥英的不良反应多与血液浓度升高有关。神经系统:出现小脑损害、周围神经损答神经系统:出现小脑损害、周围神经损答和各种神经症状。和各种神经症状。皮肤和软组织反应:可发生皮疹。皮肤和软组织反应:可发生皮疹。胃肠道症状:如恶心呕吐等。可引起肝酶胃肠道症状:如恶心呕吐等。可引起肝酶增高等。增高等。血液系统损害:因叶酸缺乏引起巨红细胞,血液系统损害:因叶酸缺乏引起巨红细胞,造成贫血者较少。造成贫血者较少。内分泌系统:可加速皮质醇的代谢,对甲内分泌系统:可加速皮质醇的代谢,对甲状腺
14、素和维生素状腺素和维生素D的代谢有影响。的代谢有影响。苯巴比妥阻止痫性电活动的传导阻止痫性电活动的传导广谱、起效快、小儿首选广谱、起效快、小儿首选对对GTCSGTCS及单纯、复杂部分性发作有效及单纯、复杂部分性发作有效对发热惊厥有预防作用对发热惊厥有预防作用半衰期长,可用于癫痫持续状态半衰期长,可用于癫痫持续状态副作用:镇静、多动、认知障碍副作用:镇静、多动、认知障碍丙戌酸盐丙戌酸盐丙戌酸的结构是一短链脂肪酸,作用机制与丙戌酸的结构是一短链脂肪酸,作用机制与增强增强GARA的浓度或功能有关;的浓度或功能有关;其特点是其特点是对多种癫痫发作类型均有效,是治对多种癫痫发作类型均有效,是治疗全面性发
15、作的首选药物疗全面性发作的首选药物,现在一般也把其,现在一般也把其作为治疗部分性发作的一线药物。作为治疗部分性发作的一线药物。不良反应不良反应丙戊酸的不良反应有时较严重,常见的恶心、呕丙戊酸的不良反应有时较严重,常见的恶心、呕吐外,还有:吐外,还有:神经系统:出现震颤、镇静和易激惹。神经系统:出现震颤、镇静和易激惹。皮肤和头发的作用:皮疹出现较少。头发卷曲皮肤和头发的作用:皮疹出现较少。头发卷曲和可逆性的毛发脱落常见。和可逆性的毛发脱落常见。肝脏损害:较少见,出现后较严重。肝脏损害:较少见,出现后较严重。血液系统损害:中性粒细胞减少症和血小板减血液系统损害:中性粒细胞减少症和血小板减少。少。体
16、重增加。体重增加。代谢的影响:干扰线粒体的代谢,出现高甘氨代谢的影响:干扰线粒体的代谢,出现高甘氨酸血症、血氨过多等。酸血症、血氨过多等。新型抗癫痫药新型抗癫痫药新型抗癫痫药大多是新型抗癫痫药大多是作为添加用药的结果,其共作为添加用药的结果,其共同的特点是同的特点是 不良反应较少,药物相互作用少,不不良反应较少,药物相互作用少,不需要血液药物浓度监测,价格较贵。需要血液药物浓度监测,价格较贵。拉莫三嗪拉莫三嗪 三氮杂苯化合物,三氮杂苯化合物,1994年上市,主要机制是阻滞年上市,主要机制是阻滞钠通道的传导,抑制谷氨酸的释放;钠通道的传导,抑制谷氨酸的释放;用于部分发作和全面性发作(包括强直阵挛
17、发作、用于部分发作和全面性发作(包括强直阵挛发作、失神发作、强直发作和无张力性发作)的添加治失神发作、强直发作和无张力性发作)的添加治疗,疗,但有报道可加重肌阵挛发作但有报道可加重肌阵挛发作。有些国家已将其作为一线抗癫痫药物。有些国家已将其作为一线抗癫痫药物。拉莫三嗪拉莫三嗪成人剂量成人剂量50 mg 开始,开始,2周后改为周后改为100mgd,逐渐加到逐渐加到100200 mgd的维持量,分的维持量,分12次日次日服。服。皮疹是最常见的不良反应,有皮疹是最常见的不良反应,有5的患者会出现;的患者会出现;其他的不良反应有头痛、复视,胃肠道不适、共其他的不良反应有头痛、复视,胃肠道不适、共济失调
18、、震颤和失眠等。济失调、震颤和失眠等。托吡酯托吡酯为天然单糖基右旋果糖硫代物为天然单糖基右旋果糖硫代物对难治性部分性发作、继发对难治性部分性发作、继发GTCS、Lennox-Gastaut综合征和婴儿痉挛症有效综合征和婴儿痉挛症有效副作用:厌食、体重减轻、找词困难、肾结石、副作用:厌食、体重减轻、找词困难、肾结石、精神症状精神症状奥卡西平奥卡西平是卡马西平的衍生物,抗癫痫的机制和奥卡西平是卡马西平的衍生物,抗癫痫的机制和适应证同卡马西平,适应证同卡马西平,300 mg奥卡西平相当于奥卡西平相当于200 mg卡马西平,可以作为添加和单药治疗卡马西平,可以作为添加和单药治疗;成人剂量成人剂量600
19、 mgd,分,分2次日服,最大剂量次日服,最大剂量2 400 mgd。常见的不良反应有嗜睡、头痛、头晕、皮疹、共常见的不良反应有嗜睡、头痛、头晕、皮疹、共济失调、体重增加、胃肠道不适、脱发和低钠血济失调、体重增加、胃肠道不适、脱发和低钠血症。症。老年人低钠血症发生率较高老年人低钠血症发生率较高。癫痫癫痫-手术治疗手术治疗适应症:起源于一侧颞叶的难治性癫痫,致痫灶于大脑皮层效果好,病因明确者癫痫持续状态癫痫持续状态定义:癫痫连续发作之间意识尚未完全恢复又频繁再发或持续30分钟以上不能自行停止。诱因:不规范的AEDs治疗、感染、精神因素、过劳、孕产和饮酒分类:全面性发作和部分性发作持续状态控制发作+维持治疗谢谢谢谢