章人工合成抗菌药.ppt

第一节喹诺酮类抗菌药1.分分类类第一代第一代 萘啶萘啶酸酸 对对G-杆菌作用杆菌作用强强，口服吸收差，抗菌，口服吸收差，抗菌谱谱 窄，窄，不良反不良反应应多，已淘汰。多，已淘汰。第二代第二代 吡吡哌哌酸酸 对对G-杆菌作用杆菌作用强强，口服吸收好，适用于尿路、口服吸收好，适用于尿路、肠肠道感染道感染，体内体内较稳较稳定，毒性降低。定，毒性降低。第三代第三代 诺诺氟沙星，增加氟沙星，增加对对G+球菌、衣原体、支原体、球菌、衣原体、支原体、军团军团菌和菌和结结核杆菌的作用，安全性高，半衰核杆菌的作用，安全性高，半衰期期长长，可用于各系可用于各系统统感染感染。第四代第四代 司帕沙星司帕沙星，抗菌，抗菌谱谱更广，毒性更低。更广，毒性更低。2.1、抑抑制制DNADNA回回旋旋酶酶，阻阻碍碍DNADNA复复制制（G-）；）；2 2、抑抑制制DNA拓扑异构酶，阻阻碍碍DNADNA复制复制（G+）。）。抗抗 菌菌 机机 制制3.4.耐耐药药性性n n耐耐药药性增性增长长最高者最高者为为大大肠肠杆菌，杆菌，对对氟氟喹诺喹诺酮类酮类耐耐药药株达株达5050%以上；以上；n n葡萄球菌（葡萄球菌（MRSAMRSA）耐）耐药药性增多；性增多；n n铜绿铜绿假假单单胞菌等耐胞菌等耐药药率略上升；率略上升；n n除大除大肠肠杆菌以外的其他杆菌以外的其他肠肠杆菌科杆菌科细细菌耐菌耐药药性略增多；性略增多；n n奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降5.6.体内体内过过程程1 1吸吸收收：口口服服吸吸收收迅迅速速完完全全，1 12 2 h h内内达达到到血血药药峰峰浓浓度，可度，可络络合二价和三价阳离子。合二价和三价阳离子。2 2分分布布：血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率低低，在在组组织织和和体体液液分布广泛。分布广泛。3 3消除：大多数主要是以原形消除：大多数主要是以原形经肾脏经肾脏排出。排出。7.临临床床应应用用尿道感染尿道感染前列腺炎前列腺炎性性传传播性疾病播性疾病胃胃肠肠道感染道感染腹部感染腹部感染呼吸道感染呼吸道感染骨及关骨及关节节感染感染皮肤及皮肤及软组织软组织感染感染8.不良反应n胃肠道反应。n神经系统反应。n光敏反应。n软骨组织损害。n其他。9.常用氟常用氟喹诺酮类药喹诺酮类药n氟氟哌哌酸酸（诺诺氟沙星，氟沙星，norfloxacinnorfloxacin）特点：特点：n n抗抗菌菌谱谱广广、作作用用强强，对对G G+、G G-菌菌（包包括括铜铜绿绿假假单单胞杆菌）有效；胞杆菌）有效；n n吸收易受食物影响、宜空腹服吸收易受食物影响、宜空腹服药药；n n大部分原形从大部分原形从肾肾排出，尿排出，尿药浓药浓度极高；度极高；用于敏感菌引起的用于敏感菌引起的肠肠道和泌尿生殖道感染。道和泌尿生殖道感染。10.环环丙沙星丙沙星 (ciproflaxacin)(ciproflaxacin)n n体外抗菌最体外抗菌最强强，对对G G-杆菌作用杆菌作用强强，包括，包括军团军团菌、菌、铜绿铜绿假假单单胞杆菌、弯曲杆菌、胞杆菌、弯曲杆菌、对对耐耐药药G G+/G/G-菌有效，菌有效，厌厌O O2 2菌多数无效。菌多数无效。n n生物利用度生物利用度38-60%38-60%n n用于治用于治疗疗耐耐药药的的G G-杆菌引起的泌尿道、杆菌引起的泌尿道、胃胃肠肠道、呼吸道、骨关道、呼吸道、骨关节节、腹腔及皮肤、腹腔及皮肤软组织软组织等感染。等感染。11.氧氟沙星氧氟沙星（氟（氟嗪嗪酸，酸，ofloxacinofloxacin）n n口服吸收快而完全，生物利用度口服吸收快而完全，生物利用度89%89%，痰、，痰、尿、胆汁中尿、胆汁中药药物物浓浓度高，抗菌作用与度高，抗菌作用与环环丙沙星似。丙沙星似。n n主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、胆道、皮肤殖道、胆道、皮肤软组织软组织及盆腔感染。及盆腔感染。左氧氟沙星抗菌作用左氧氟沙星抗菌作用较较氧氟沙星氧氟沙星强强2 2倍。倍。12.第二第二节节 磺胺磺胺类药类药物和甲氧物和甲氧苄啶苄啶基本结构：对氨基苯磺酰胺13.分分 类类n n用于全身感染的磺胺用于全身感染的磺胺用于全身感染的磺胺用于全身感染的磺胺类类类类 短效短效 ：磺胺异噁磺胺异噁唑唑（sulfisoxazolesulfisoxazole，SIZSIZ）中效中效 ：磺胺磺胺嘧啶嘧啶(sulfadiazine(sulfadiazine，SD)SD)、磺胺、磺胺 甲噁甲噁唑唑（sulfamethoxazulesulfamethoxazule，SMZSMZ）长长效效 ：磺胺：磺胺对对甲氧甲氧嘧啶嘧啶（SMDSMD）、磺胺多）、磺胺多 辛辛(SDM)(SDM)n n用于用于用于用于肠肠肠肠道感染的磺胺道感染的磺胺道感染的磺胺道感染的磺胺类类类类 柳氮磺吡柳氮磺吡啶啶（SASP SASP）n n外用磺胺外用磺胺外用磺胺外用磺胺药药药药：磺胺醋磺胺醋酰酰（SASA）、磺胺米隆）、磺胺米隆14.抗菌抗菌谱谱n n广广谱谱、抑菌；、抑菌；n n对对G G+、G G-球球菌菌、G G-杆杆菌菌、少少数数真真菌菌、衣衣原原体、原虫、放体、原虫、放线线菌有效；菌有效；n n某某些些磺磺胺胺对对分分枝枝杆杆菌菌、铜铜绿绿假假单单胞胞杆杆菌菌也有效。也有效。15.作用机制作用机制n n结构与对氨基苯甲酸（PABA）相似，与PABA竞争菌体二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成，影响核酸合成而抑制细菌的生长繁殖。16.17.细菌二氢叶酸合成酶经突变或质粒转移导致亲和力降低某些耐药菌株降低对磺胺的通透性细菌通过选择或突变而产生更多的PABA细菌改变代谢途径而直接利用外源性叶酸 耐药性18.1 1吸吸收收：口口服服吸吸收收率率在在90%90%以以上上，各各药药仅仅表表现现为为吸收速度不同。吸收速度不同。2 2分分布布：血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率不不同同，除除磺磺胺胺嘧嘧啶啶为为20%20%25%25%外外，其其余余大大多多在在80%80%90%90%。可可广广泛泛渗渗入入全全身身组组织织及及各各种种细细胞胞外外液液，但但不不能能进进入入细细胞胞内内液液。能能透透过过BBBBBB入入脑脑脊液。也能脊液。也能进进入乳汁和通入乳汁和通过过胎胎盘盘屏障。屏障。3 3代代谢谢：主要在肝：主要在肝脏经脏经乙乙酰酰化代化代谢谢 4 4排排泄泄：原原形形药药及及乙乙酰酰化化代代谢谢产产物物主主要要经经肾肾小小球球滤过滤过而排泄，部分而排泄，部分药药物可自物可自肾肾小管重吸收。小管重吸收。体内过程19.临临床床应应用用n n流行性脑脊髓膜炎，首选SD n n呼吸道感染 n n泌尿道感染n n肠道感染 n n鼠疫 n n局部外用，可选 SD-Ag、SA等20.泌尿系泌尿系统损统损害害 磺胺磺胺磺胺磺胺类药类药类药类药物原形或其乙物原形或其乙物原形或其乙物原形或其乙酰酰酰酰化物溶解度低，在尿化物溶解度低，在尿化物溶解度低，在尿化物溶解度低，在尿液呈酸性液呈酸性液呈酸性液呈酸性时时时时，在，在，在，在肾肾肾肾小管内更易析出小管内更易析出小管内更易析出小管内更易析出结结结结晶，引起腰痛、晶，引起腰痛、晶，引起腰痛、晶，引起腰痛、血尿、尿少、尿血尿、尿少、尿血尿、尿少、尿血尿、尿少、尿闭闭闭闭等症状。等症状。等症状。等症状。n n预预预预防措施防措施防措施防措施:碱化尿液碱化尿液碱化尿液碱化尿液(加等量加等量加等量加等量NaHCONaHCO3 3)，多，多，多，多饮饮饮饮水；水；水；水；避免避免避免避免长长长长期用期用期用期用药药药药，定期，定期，定期，定期查查查查尿，如有尿，如有尿，如有尿，如有结结结结晶尿晶尿晶尿晶尿则则则则停停停停药药药药；肾肾肾肾功能不良、脱水、少尿及休克病人慎用。功能不良、脱水、少尿及休克病人慎用。功能不良、脱水、少尿及休克病人慎用。功能不良、脱水、少尿及休克病人慎用。不良反不良反应应21.n n过敏反应 n n造血系统反应，尤其是G-6PD缺乏的患者可出现急性溶血性贫血n nCNS反应 n n消化道反应22.甲氧甲氧苄啶苄啶（trimethoprimtrimethoprim，TMPTMP）（甲甲 氧氧 苄苄 氨氨 嘧嘧 啶啶，磺磺 胺胺 增增 效效 剂剂）作用机制：作用机制：抑制二抑制二氢氢叶酸叶酸还还原原酶酶，阻碍，阻碍 四四氢氢叶叶酸酸合合成成，干干扰扰一一碳碳单单位位的的转转移移，阻阻止止细细菌核酸合成而抑制菌核酸合成而抑制细细菌生菌生长长繁殖。繁殖。23.24.合用原理合用原理n与磺胺与磺胺SMZSMZ合用，可使菌体叶酸遭双重阻断，合用，可使菌体叶酸遭双重阻断，作用增作用增强强数倍至数十倍，使抑菌数倍至数十倍，使抑菌变为杀变为杀菌菌 (磺磺胺增效胺增效剂剂)，且减少用，且减少用药剂药剂量并降低耐量并降低耐药药性，性，不良反不良反应应减少；减少；n两者除双重阻断作用外，因体内两者除双重阻断作用外，因体内过过程，半衰程，半衰期大致相同，血期大致相同，血药浓药浓度度稳稳定，可定，可发发生生协协同作用；同作用；n可与可与庆庆大霉素大霉素、四四环环素合用，也有增素合用，也有增强强作用作用(抗菌增效抗菌增效剂剂)。25.复方制剂nSMZ+TMP 复方新复方新诺诺明明nSD+TMP 双嘧啶片26.第三第三第三第三节节节节 其他合成其他合成其他合成其他合成类类类类抗菌抗菌抗菌抗菌药药药药物物物物27.